НИКАРДИЯ® РЕТАРД

Состав

Действующее вещество: нифедипин;

1 таблетка содержит нифедипина 20 мг;

Другие составляющие: гипромелоза; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кальция гидрофосфат, дигидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат; Табкот ТС Оранжевый 2115 (гипромеллоза; полиэтиленгликоль; тальк; титана диоксид (Е 171), Желтый запад FCF (Е 110)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства : оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленкой оболочкой таблетки с раздельной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

^{Никардия} Ретард оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Действующее вещество лекарственного средства – нифедипин – производное – 1,4-дигидропиридина, селективный блокатор кальциевых каналов L-типа, блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц коронарных и периферийных артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточного депо. Нифедипин расширяет периферические артерии, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и снижает АД и нагрузку на миокард, тем самым улучшая функционирование миокарда, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания». Усиливает почечный кровоток и вызывает умеренный натрийурез.

Фармакокинетика

Нифедипин имеет высокую степень абсорбции – около 90%. Биодоступность варьирует от 43 до 77%. Проявляет эффект «первого прохождения» через печень. Биодоступность увеличивается с едой. Равномерно высвобождает активную субстанцию в системный кровоток и наибольшая концентрация достигается через 1,2-4 часа после приема. Связывание с белками плазмы – 92-98%. Метаболизируется в печени. Активных метаболитов не обнаружено.

При пероральном приеме терапевтический эффект наступает после 20 минут и длится 24 часа.

Период полувыведения варьирует от 3,8 до 16,9 часов. Выводится из организма почками в виде неактивных метаболитов (70-80% дозы). Нифедипин не аккумулируется в организме. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер и грудное молоко. Длительное применение лекарственного средства (в течение 2-3 месяцев) приводит к развитию толерантности.

Показания

– профилактика стабильной стенокардии напряжения;

– лечение артериальной гипертензии.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к нифедипину или другим дигидропиридинам из-за возможного риска перекрестной реактивности;

– повышенная чувствительность других компонентов препарата;

– вторичная профилактика инфаркта миокарда;

– кардиогенный шок;

– нестабильная стенокардия во время и в течение 4 недель после инфаркта миокарда;

– острый приступ стенокардии;

– лечение злокачественной гипертензии;

– аортальный стеноз высокой степени;

- применение в комбинации с рифампицином (по причине невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Лекарственные средства, влияющие на нифидепин.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой кишечника и печени. Ввиду этого препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект «первого прохождения» (после перорального применения) или клиренса нифедипина (см. раздел «Особенности применения» ).

Также следует учитывать степень и длительность взаимодействия при применении с препаратами:

Индукторы микросомальных ферментов печени (например, рифампицин ) индуцируют систему цитохрома Р450 3А4 и за счет этого значительно снижают биодоступность нифедипина и таким образом снижается его эффективность. Поэтому применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания» ).

При одновременном применении с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и в случае необходимости следует уменьшить дозу нифедипина. В большинстве случаев нет официальных исследований, чтобы оценить взаимодействие нифедипина и указанных лекарственных средств.

Лекарственные средства, усиливающие действие нифедипина:

Макролиды (например, эритромицин);

Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);

Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);

Флуоксетин;

Нефазодон;

Хинупристин/дальфопристин;

Цизаприд;

Вальпроевая кислота;

Циметидин;

Дилтиазем.

При одновременном применении с индукторами системы цитохрома Р450 3А4 необходимо следить за реакцией организма на нифедипин и при необходимости следует увеличить его дозу. При отмене сопутствующего препарата доза нифедипина должна быть снижена.

Лекарственные средства, уменьшающие действие нифедипина:

Рифампицин;

Фенитоин;

Карбамазепин;

Фенобарбитал.

Воздействие нифедипина на другие лекарственные средства.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами нифедипин может повышать антигипертензивный эффект.

В отдельных случаях при одновременном применении с β-блокаторами сообщалось об ухудшении сердечной недостаточности.

При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может возрасти концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и при необходимости откорректировать дозу.

Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови при одновременном применении, при отмене нифедипина резко увеличивается концентрация хинидина в плазме крови. В случае начала лечения нифедипином пациентов, уже принимающих хинидин, следует уделять особое внимание побочным эффектам нифедипина. После добавления или прекращения приема необходимо проверить концентрацию хинидина в сыворотке крови и соответствующим образом скорректировать дозу хинидина. Следует тщательно контролировать АД, при необходимости следует уменьшить дозу нифидепина.

При одновременном применении нифедипина с такролимусом следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, уменьшить дозу такролимуса.

Взаимодействие с продуктами питания.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока.

При терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Остальные взаимодействия.

Применение нифедипина может привести к получению ложно повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения

^{Никардия} Ретард не является β-блокатором, и поэтому не защищает от опасности резкой отмены β-блокаторов. Следует постепенно снижать дозу блокатора в течение 8-10 дней.

^{Никардию} Ретард можно применять одновременно с β-блокаторами и другими антигипертензивными лекарственными средствами, однако следует учитывать возможность возникновения постуральной гипотензии вследствие аддитивного эффекта. ^{Никардия} Ретард не предотвращает возникновение эффекта рикошета после отмены других антигипертензивных препаратов.

Необходимо быть осторожным при назначении ^{Никардии} Ретард пациентам, имеющим существенно сниженное АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), выраженную сердечную недостаточность, больным злокачественной гипертензией с выраженной сердечной недостаточностью, выраженной брадикардией и/или тахикардией, синдромом слабости узла, больным, перенесшим инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, имеют тяжелый аортальный митральный стеноз, гипертрофическую кардиомиопатию с обструкцией оттока из левого желудочка, тяжелые нарушения церебрального кровообращения, обструкцию желудочного желудка.

^{Никардию} Ретард следует с осторожностью применять пациентам с низким сердечным резервом из-за возможности ухудшения сердечной недостаточности.

Больные диабетом, пациенты с гиповолемией и легочной гипертензией при лечении препаратом должны находиться под постоянным контролем врача.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения. Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение АД.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:

− макролидные антибиотики (например эритромицин);

− ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир);

− азольные антимикотики (например кетоконазол);

− антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);

− хинупристин/дальфопристин;

− вальпроевая кислота;

− циметидин.

При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

^{Никардию} Ретард не следует применять для профилактики инфаркта миокарда.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией, непереносимостью галактозы или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.

При лечении нифедипином результаты прямой реакции Кумбса и тесты на антинуклеарные антитела могут быть положительными. Также нифедипин влияет на некоторые другие лабораторные показатели и тесты (щелочная фосфатаза – ЛФ, лактатдегидрогеназа – ЛДГ, аланинаминотрансфераза – АлАт, аспартатаминотрансфераза – АсАт), повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенная концентрация мочеиспускания. Эти изменения не обязательно связаны с клиническими признаками (хотя сообщалось о случаях холестаза и желтухи). У некоторых пациентов может наблюдаться клинически незначительное уменьшение количества тромбоцитов и время кровотечения.

Фертильность.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, можно рассматривать как возможную причину этого явления.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение нифедипина противопоказано в период беременности.

Применение нифедипина в период беременности требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения либо не показаны, либо оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.

Кормление грудью.

Нифедипин экскретируется в грудное молоко, поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Проведение терапии с применением этого лекарственного препарата требует постоянного медицинского наблюдения. Нифедипин может вызвать снижение АД, сонливость, головокружение (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому во время лечения препаратом ^{Никардия} Ретард пациентам следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Режим дозировки устанавливается индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного проводимой терапией.

Обычная начальная доза нифедипина составляет 10 мг каждые 12 часов. При необходимости дозу можно увеличить в соответствии с реакцией организма на лечение до 40 мг каждые 12 часов или до максимальной суточной дозы 80 мг.

Сопутствующее применение препарата с ингибиторами или индукторами системы цитохрома CYP 3A4 может вызвать необходимость адаптировать дозу нифедипина или отменить прием препарата.

Пациентам следует проглатывать таблетки целиком, запивая их небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Из-за изменений в фармакокинетике ^{Никардии} Ретард для пациентов пожилого возраста может потребоваться применение более низких доз.

Пациенты с нарушением функции печени

Нифедипин метаболизируется в первую очередь в печени. Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в постоянном наблюдении, может потребоваться снижение дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных корректировка дозы не требуется.

Дети. Никардия^® Ретард противопоказан детям.

Передозировка

Симптомы:Артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, тошнота, спутанность сознания, расстройства сознания вплоть до развития комы, летаргия, гиперемия кожи лица, периферическая вазодилатация с длительным и выраженным снижением артериального давления, рвота, сонливость, аритмия, брадиаритмия, тахикардия, коллапс, гипергликемия, метаболический ацидоз, сердечная недостаточность, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, судороги. Как правило, симптомы длятся несколько часов. Симптомы могут появиться только через 3-4 ч после приема чрезмерной дозы.

Лечение:Меры по оказанию неотложной помощи следует направить на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. Рекомендуется промывание желудка в комбинации с промыванием кишечника (для предотвращения абсорбции действующего вещества), применения сорбентов.

Артериальную гипотензию с последующим кардиогенным шоком и артериальной вазодилатацией можно лечить кальцием (10-20 мл 10% р-ра глюконата кальция вводить внутривенно в течение 5-10 минут). Если эффекты недостаточны, то лечение может быть продолжено с контролем ЭКГ. При недостаточном повышении артериального давления кальцием следует ввести сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Дозировку этих препаратов следует определить в ответ на реакцию пациента.

Симптоматическую брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающего жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к понижению тонуса мускулатуры кишечника, вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Необходимо с осторожностью применять дополнительные объемы жидкости во избежание перегрузки сердца.

Побочные реакции

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая микроангиопатия, асимптоматический агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: зуд, сыпь, крапивница, экзантема, эритема, эксфолиативный дерматит; удушье, аутоиммунный гепатит, аллергический отек (ангионабряк, в т. ч. отек гортани), анафилактическая/анафилактоидная реакция, фотосенсибилизация, ангиоэдема, отек лица.

Психические нарушения: реакции встревоженности, расстройства сна, изменение настроения, нервозность, депрессия, параноидальный синдром, тревожность, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, повышенная утомляемость, астения, нарушение равновесия, сонливость, вертиго, повышенная возбудимость. После длительного перорального применения в высоких дозах могут возникнуть парестезии в конечностях, тремор, дизестезия, гипестезия, экстрапирамидные (паркинсоновские) нарушения (атаксия, масковидное лицо, шаркающая походка, негибкость суставов рук и ног, тремор рук и тремор рук).

Со стороны органов зрения: временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезоотделение (лакримация), боли в глазах, уменьшение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: очень редко: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, аритмия, периферические отеки, чрезмерная вазодилатация (асимптомное снижение АД, приливы, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, гипертензия ощущение жжения, ощущение жжения), чрезмерное повышение АД (редко), синкопе, развитие или обострение сердечной недостаточности (в большинстве случаев обострение уже существующей сердечной недостаточности), случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение имеющейся ишемии миокарда. У некоторых пациентов, особенно у больных с тяжелыми обструктивными нарушениями коронарных артерий, в начале лечения или в случае увеличения дозы может возникнуть приступ стенокардии, даже инфаркт миокарда (требует отмены препарата), потеря сознания (коллапс), эритромелалгия, особенно в начале. лечение.

У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение АД вследствие вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ, кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть до опасной для жизни одышки, проходящей после прекращения лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в эпигастральном участке, боль в животе, сухость во рту, снижение аппетита, отсутствие аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор), рвота, метеоризм, отрыжка, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (кровоточивость, боль, отек десен), стул черного цвета, изжога, нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, аллергический гепатит, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчела, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых, повышенное потоотделение, крапивница, чрезмерное потоотделение, озноб, фотодерматит, пурпура, -Джонсона, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности, полиморфная эритрема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные судороги, отек суставов, миалгия, боли в спине, подагра, артрит с наличием положительных антиядерных антител.

Со стороны мочевыделительной системы: временное снижение функций почек при почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, увеличение объема суточного диуреза (полиурия), дизурия, никтурия, гематурия, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимая гинекомастия (симптомы проходят после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция, импотенция.

Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом), увеличение массы тела.

Другие:Озноб, жар, заложенность носа, носовое кровотечение, плохое самочувствие, неспецифическая боль, повышение температуры; редко - расстройства зрения (преходящая потеря зрения включительно), гинекомастия (проявляется у пациентов пожилого возраста, но полностью исчезает после прекращения приема лекарственного средства), галакторея, гипергликемия, отек легких, затрудненное дыхание, кашель, дыхание со свистом, верти, увеличение массы тела, эректильная дисфункция, чувство недомогания, неспецифическая боль.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Юник Фармасьютикал Лабораториз (отделение фирмы "Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.").

Адрес

Участок №215-219, Джи. Ай. Ди. Си. Индастриал Эриа, Паноли – 394116, округ Бхарух, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины