АТЕРА А

Состав

Действующие вещества: телмисартан, амлодипин;

1 таблетка содержит 40 мг телмисартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата) или 40 мг телмисартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или 80 мг телмисартана и 5 мг амлодипина (в виде 8 и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата);

Другие составляющие: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К25, железа оксид желтый (Е 172) – только для таблеток по 40 мг/10 мг и 80 мг/10 мг, железа оксид красный (Е 172) – только для таблеток по 40 мг/ 5 мг и 80 мг/5 мг, маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Атера А, таблетки по 40 мг/5 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и розовые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на розовой стороне;

Атера А, таблетки по 40 мг/10 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и желтые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на желтой стороне;

Атера А, таблетки по 80 мг/5 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и розовые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на розовой стороне;

Атера А, таблетки по 80 мг/10 мг: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и желтые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на желтой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, комбинации. Телмисартан и амлодипин. Код ATX C09D B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Атера А содержит два антигипертензивных компонента с взаимодополняющими механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, амлодипин.

Комбинация этих веществ оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из этих компонентов в отдельности.

Прием препарата Атера А 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение АД в течение 24 часов в диапазоне терапевтических доз.

Телмисартан

Телмисартан – специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), действующий при пероральном применении. Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в месте его связывания на рецепторах субтипа АТ1, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. Телмисартан не оказывает частичного агонистического воздействия на рецептор АТ1. Телмисартан селективно связывает рецептор АТ1. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, равно как и эффект их возможного «надстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), энзим, также разрушающий брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных реакций, опосредованных брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение АД, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется более 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение АД обычно достигается через 4-8 недель от начала лечения и сохраняется в течение длительной терапии.

Антигипертензивный эффект сохраняется постоянным свыше 24 ч после приема дозы, включая последние 4 ч перед последующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинге АД. Соотношение показателя снижения АД перед приемом следующей дозы к максимальному снижению АД составляет более 80% после приема 40 мг и 80 мг в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная закономерность в соотношении дозы ко времени восстановления начального артериального систолического давления. В этом отношении данные о диастолическом артериальном давлении противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое АД, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса. Воздействие диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие все еще определяется. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с другими лекарственными средствами, представляющими другие классы антигипертензивных препаратов (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном АД постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без вероятности синдрома отмены.

Во время клинических исследований, в которых сравнивались два антигипертензивных препарата, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Не следует одновременно назначать комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией из-за повышенного риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии.

Амлодипин

Амлодипин – ингибитор инфлюкс-ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные указывают на то, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми точками связывания. Амлодипин относительно сосудоселективным, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечных мышц.

У пациентов с артериальной гипертензией дозировка 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя в течение 24-часового интервала. Из-за медленного начала действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению резистентности сосудов почек и увеличению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективному потоку плазмы крови в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не ассоциировался с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Из клинических исследований известно, что амлодипин не ухудшает клинического течения заболевания у пациентов с II-IV классом сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской Ассоциации сердца (NYHA), который оценивался толерантностью к физической нагрузке, показателями фракции выброса левого желудочка и совокупностью клинических симптомов.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании по приему амлодипина пациентами с ІІІ-ІV классом сердечной недостаточности по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих на ишемическую болезнь сердца, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, препарат продемонстрировал влияние на общий уровень летальности от сердечно-сосудистых заболеваний. В этой же популяции прием амлодипина ассоциировался с большим количеством сообщений о случаях отека легких, несмотря на отсутствие существенной разницы в прогрессировании СН по сравнению с группой плацебо.

Телмисартан/амлодипин

В восьминедельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренного до тяжелой степени (средний уровень диастолического артериального давления, измеренного в положении сидя ≥ 95 рт. ст. и ≤ 1 ком. /амлодипин приводило к снижению диастолического и систолического АД и более быстрому достижению контроля показателей по сравнению с соответствующими компонентами при применении их в качестве монотерапии.

Применение комбинации телмисартан/амлодипин продемонстрировало дозозависимые снижения в систоло-диастолических показателях АД в терапевтическом диапазоне доз – 21,8/-16,5 мм. рт. ст. (40 мг/5 мг), -22,1/-18,2 мм. рт. ст. (80 мг/5 мг), -24,7/-20,2 мм. рт. ст. (40 мг/10 мг) и 26,4/-20,1 мм. рт. ст. (80 мг/10 мг). Большинство антигипертензивных эффектов было достигнуто в течение двух недель от начала лечения. Полученные средние значения систолического/диастолического АД в комбинированной терапии, содержащей 5 мг амлодипина, были сравнимыми или несколько выше, чем в группе амлодипина 10 мг, и ассоциировались со значительно более низким количеством отеков.

Автоматическое амбулаторное измерение давления, проводившееся в подгруппе пациентов, подтвердило результаты, наблюдавшиеся при клиническом снижении систолического и диастолического АД последовательно в течение 24-часового периода дозирования.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активном контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени, состояние которых не было должным образом контролировано при применении амлодипина в дозе 5 мг, получали лечение комбинацией телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/5 /5 мг или амлодипин в качестве монотерапии в дозировке 5 мг или 10 мг. После 8 недель лечения каждая из комбинаций была статистически существенно эффективнее, чем обе дозы амлодипина как монотерапия при снижении систолического и диастолического артериального давления при применении амлодипина в дозе 5 мг и 10 мг и более высокими показателями контроля над диастолическим давлением. Показатели отеков были значительно ниже при применении комбинации телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг по сравнению с применением амлодипина в дозе 10 мг.

В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом активном контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени, состояние которых не было должным образом контролировано при применении амлодипина в дозе 10 мг, применяли комбинацию телмисартан/амлодипин (40 мг/10 мг или 10 мг) или амлодипин в качестве монотерапии (10 мг). После 8 недель эффект от лечения при применении каждой из комбинаций был статистически более весомым, чем от монотерапии амлодипином при снижении систолического и диастолического АД, и повышал уровень нормализации диастолического АД по сравнению с монотерапией. В двух соответствующих открытых долгосрочных обсервационных исследованиях, проведенных в течение 6 месяцев, эффект применения комбинации телмисартан/амлодипин сохранялся в течение исследуемого периода. Кроме того, было продемонстрировано, что у некоторых пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля АД с помощью применения комбинации телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/10 мг, снижение артериального давления удавалось дополнительно достичь при увеличении доз путем титрования до 80 мг/ 10 мг.

Фармакокинетика

Фармакокинетика фиксированной комбинации

Скорость и объем абсорбции препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемым отдельными таблетками.

Абсорбция. Всасывание телмисартана быстро, хотя абсорбированные количества различаются. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50%. При приеме телмисартана при употреблении пищи снижение площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC0-∞) для телмисартана варьирует от примерно 6% (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимали телмисартан натощак или с пищей.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется с достижением максимального уровня крови через 6-12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vdss) составляет около 500 л.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% амлодипина, циркулирующего в общем кровообращении, связывается с белками плазмы крови у пациентов с артериальной гипертензией.

Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется конъюгацией к глюкурониду первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Амлодипин экстенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени к неактивным метаболитам.

Вывод. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и в меньшей степени АUC возрастают непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендуемой дозе. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин без значимого влияния на эффективность.

После перорального применения и введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом как неизменное соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет tot) высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с током крови через печень (примерно 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения примерно 30-50 часов, что соответствует дозировке 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного применения в течение 7-8 дней. С мочой выводится 10% амлодипина в неизмененном виде и 60% в виде метаболитов амлодипина.

Линейность/нелинейность. Не ожидается, что малое уменьшение AUC для телмисартана приведет к снижению терапевтической эффективности. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально дозам выше 40 мг. Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.

Особые категории больных

Дети (до 18 лет). Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Пол. Наблюдалась разница в концентрациях телмисартана в плазме крови. Cmax и AUC были примерно в 3 и 2 раза больше у женщин, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения препарата.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентраций телмисартана в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находившихся на диализе, наблюдались более низкие концентрации препарата в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не меняется. Нарушения функции почек не оказывают значительного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана примерно до 100%. Период полувыведения телмисартана не изменяется у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью был снижен клиренс амлодипина, что приводило к увеличению AUC примерно на 40–60%.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Дополнительная терапия. Лекарственное средство Атера А назначать взрослым пациентам, у которых АД не контролируется адекватно амлодипином или телмисартаном.

Заместительная терапия. Взрослые пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин в отдельных таблетках, могут принимать таблетки Атера А, содержащие такие же дозы компонентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Период беременности или планирование беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Период кормления грудью. Обструктивные билиарные нарушения и тяжелая печеночная недостаточность. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выводного отдела левого желудочка (например стеноз аорты высокой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Одновременное применение телмисартана/амлодипина с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (ШКФ 60 мл/мин/1,73 м ² ). Детский возраст в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

В ходе клинических исследований не наблюдалось никаких взаимодействий двух компонентов этой фиксированной комбинации доз.

Взаимодействия, характерные для комбинации

Исследование взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Следует учитывать при сопутствующем применении

Остальные антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения АД при применении препарата АТЕРА А может усиливаться при сопутствующем применении других антигипертензивных лекарственных средств.

Лекарственные средства с потенциалом для снижения артериального давления. На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные средства могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая данное лекарственное средство, например, баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. К тому же ортостатическая гипотензия может усилиться в результате употребления алкоголя.

Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.

Взаимодействия, связанные с телмисартаном

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, ослабляют вызванную диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови. Если показано сопутствующее применение через подтвержденную гипокалиемию, то их следует принимать с осторожностью и частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Литий. Известны случаи обратимого роста концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности при сопутствующем приеме лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, при сопутствующем применении следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Другие антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). одного лекарственного средства, влияющего на РААС.

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Терапия НПВС (в том числе ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительной дозировки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дополнительному нарушению функции почек, включая возможную ОПН. , которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны принимать адекватное количество жидкости. Также необходимо обеспечить тщательный контроль функции почек в начале сочетанной терапии и в течение лечения.

Рамиприл. В процессе одного исследования одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Одновременное применение, которое следует учитывать

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана и дигоксина наблюдалось среднее увеличение Cmax дигоксина в плазме крови (на 49%) и минимальной концентрации (на 20%). В начале применения при корректировке дозы и прекращении приема телмисартана следует проводить мониторинг уровней дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Ингибиторы CYP3A4. При сопутствующем применении ингибитора CYP3A4 эритромицина молодым пациентам и дилтиазему пациентам пожилого возраста концентрация амлодипина в плазме крови увеличилась соответственно на 22% и 50%. Однако клиническая значимость этого наблюдения не определена. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует с осторожностью применять вместе с ингибиторами CYP3A4. Однако не сообщали ни о каких побочных реакциях, характерных для такого взаимодействия.

Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг АД и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum )).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Сопутствующее применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг амлодипина 20 здоровым добровольцам не показало значительного влияния на фармакокинетические свойства амлодипина. Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком до сих пор не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта.

Сопутствующее применение, которое следует учитывать

Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при применении амлодипина пациенту, получающему такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекцию дозировки.

Циклоспорин. Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0% - 40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть необходимость мониторинга уровня циклоспорина и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное длительное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению распределения симвастатина до 77% по сравнению с применением симвастатина в отдельности. Поэтому пациентам, применяющим амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг/сут.

Остальные. Амлодипин безопасно применяли с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, лекарственными средствами для снижения кислотности (алюминия гидроксидом, гидроксидом магния, симетиконом), циметидином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат влиял на снижение АД.

Особенности применения

Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ (АРАИИ) во время беременности. Пока длительная терапия с помощью АРАИИ считается необходимой, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, если установлен профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности прием АРАИИ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени

Телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печеночной недостаточностью прием препарата может привести к снижению клиренса телмисартана. К тому же, как и для всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а рекомендации по дозировке не установлены.

Пациенты с обструктивными билиарными нарушениями

Прием препарата пациентам с обструктивными билиарными нарушениями противопоказан.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности препарат Атера А следует принимать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата противопоказано.

Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии при единственной функционирующей почке лечат препаратами, влияющими на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приеме таблеток Атера А пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки нет. Телмисартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью диализа.

Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови и/или уровнем натрия, возникающим вследствие чрезмерной терапии диуретиками, ограничения соли при поступлении с пищей, диареи или рвоты. Необходимо откорректировать такие состояния перед приемом телмисартана. При появлении артериальной гипотензии во время приема препарата пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физраствора. После стабилизации АД лечение можно продолжить.

Двойная блокада РААС. Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если одновременное применение считается абсолютно необходимым, оно должно происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или с основной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), применение лекарственных средств, влияющих на эту систему, ассоциируется с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией, редко – с ОПН.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем угнетения РААС. Поэтому назначать телмисартан не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью необходимо применять лекарственное средство пациентам, у которых диагностирован стеноз аортального или митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию. При аортальном стенозе высокой степени прием препарата противопоказан.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет никаких данных о применении препарата Атера А при нестабильной стенокардии и во время и в течение месяца после инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность. В процессе длительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие недостаточности по сравнению с плацебо.

Пациенты с диабетом, лечившиеся инсулином или противодиабетическими препаратами. У таких пациентов при лечении телмисартаном может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы; корректировка дозы инсулина или противодиабетических препаратов может быть показана при необходимости.

Гиперкалиемия. Применение лекарственных средств, влияющих на РААС, может вызвать гиперкалиемию. Гиперкалиемия может иметь летальное последствие у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, сопутствующих другим лекарственным средствам, которые могут повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями.

Перед принятием решения о сопутствующем применении лекарственных средств, влияющих на РААС, следует оценить соотношение пользы/риска.

Основными факторами риска гиперкалиемии, требующими внимания, являются:

Сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (70 лет). Комбинация с одним или более лекарственными средствами, влияющими на РААС, и/или добавками калия. Лекарственными средствами или терапевтическими классами лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, триметоприм. Сопутствующие явления, в частности, обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма).

У данной категории пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Другое. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если при использовании лекарственного средства Атера А подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Телмисартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в период беременности.

Исследования телмисартана на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Пока длительная терапия с помощью антагонистов рецепторов ангиотензина II считается нужной, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Известно, что лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во ІІ и ІІІ триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гипер.

Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применяли во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Состояние младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно контролировать по поводу артериальной гипотензии.

Амлодипин

Данные по ограниченному применению в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск удлиненных родов.

Период кормления грудью

Амлодипин выделяется в материнское молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартальном диапазоне оценивают как 3-7%, максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев неизвестно.

Поскольку нет информации о применении телмисартана в период кормления грудью, противопоказано применять Атера А в этот период, следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности.

Фертильность

Данных контролируемых клинических исследований с применением фиксированной комбинации доз или отдельных компонентов препарата нет. Отдельные исследования репродуктивной токсичности с применением комбинации телмисартана и амлодипина не проводились.

В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана на мужскую и женскую фертильность. Аналогично, не сообщали о влиянии амлодипина на мужскую и женскую фертильность.

При применении блокаторов кальциевых каналов в доклинических исследованиях и исследованиях in vitro наблюдались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида, которые могут нарушать процесс оплодотворения. Клиническая значимость не была установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Данное лекарственное средство оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентам следует проинформировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции, как синкопе, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при вождении или работе с другими механизмами. Если у пациентов такие побочные реакции, им следует избегать потенциально опасных работ, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Препарат Атера А можно принимать независимо от еды. Рекомендуется запивать таблетки небольшим количеством жидкости.

Дозировка

Рекомендуемая доза Атера А составляет 1 таблетку в сутки.

Максимальная рекомендуемая доза – 1 таблетка Атера А 80 мг/10 мг/сут. Препарат Атера А предназначен для длительного лечения.

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повыситься у некоторых пациентов, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта.

Дополнительная терапия

Таблетки Атера А 80 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых АД не контролируется с помощью таблеток Атера А 40 мг/10 мг или таблеток Атера А 80 мг/5 мг.

Таблетки Атера А 80 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых АД не контролируется с помощью таблеток Атера А 40 мг/5 мг.

Таблетки Атера А 40 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых АД не контролируется амлодипином 10 мг.

Таблетки Атера А 40 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых АД не контролируется амлодипином 5 мг.

Перед переходом к фиксированной комбинации рекомендуется титровать отдельные дозы компонентов (амлодипина и телмисартана). Если клинически показано, то можно рассмотреть вопрос прямого перехода с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Пациентов, принимавших 10 мг амлодипина и имевших какие-либо побочные реакции, ограничивающие дозу, например отек, можно перевести на прием таблеток Атера А 40 мг/5 мг 1 раз в сутки ежедневно, снижая дозу амлодипина без уменьшения общего ожидаемого антигипертензивного ответа. .

Заместительная терапия

Пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин отдельными таблетками, могут принимать препарат Атера А, содержащий соответствующие дозы указанных компонентов в одной таблетке, 1 раз в сутки ежедневно, например, для удобства или соблюдения режима лечения.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Не нужно корректировать дозы для пациентов пожилого возраста. Существует ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек. Не нужно корректировать дозы для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам следует применять препарат Атера А с осторожностью, поскольку амлодипин и телмисартан не выводятся из организма с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Следует с осторожностью назначать пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг/сут. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети.

Не использовать в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения препарата детям до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы. Ожидаемые признаки и симптомы передозировки соответствуют усиленным фармакологическим эффектам. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном считают артериальную гипотензию и тахикардию; также сообщали о брадикардии, головокружении, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и ОПН.

Передозировка амлодипином может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, возможно, удлиненной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические мероприятия зависят от времени, прошедшего после применения препарата, и тяжести симптомов. Предложенные меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином.

Необходимо постоянно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение, приподняв нижние конечности, быстро провести корректировку объема крови и солевого баланса. Необходимо проводить поддерживающую терапию. Внутривенное введение глюконата кальция может быть эффективным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до невозможно оценить на основе имеющихся данных).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания степени проявлений.

Классификация по системам и органам		Атера А		Телмисартан		Амлодипин
Инфекции и инвазии
Нечасто		инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит
Редко		цистит		сепсис, включая летальное последствие 1
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто		анемия
Редко		тромбоцитопения, эозинофилия
Очень редко		лейкоцитопения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Редко		повышенная чувствительность, анафилактическая реакция
Очень редко		повышенная чувствительность
Нарушения метаболизма и пищеварения
Нечасто		гиперкалиемия
Редко		гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)
Очень редко		гипергликемия
Психические нарушения
Нечасто		смена настроения
Редко		депрессия, тревожность, бессонница		спутанность сознания
Со стороны нервной системы
Часто		головокружение
Нечасто		сонливость, мигрень, головная боль, парестезия
Редко		синкопе, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор
Очень редко		экстрапирамидный синдром
Со стороны органов зрения
Нечасто		нарушение зрения
Редко		расстройства зрения
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто		вертиго		шум в ушах
Со стороны сердечной системы
Нечасто		брадикардия, усиленное сердцебиение
Редко		тахикардия
Очень редко		инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий
Со стороны сосудистой системы
Нечасто		артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы
Очень редко		васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто		кашель		одышка		одышка, ринит
Очень редко		интерстициальная болезнь легких 3
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто		абдоминальная боль, диарея, тошнота		метеоризм		нарушение перистальтики кишечника
Редко		рвота, гипертрофия десен, диспепсия, сухость во рту		дискомфорт в желудке
Очень редко		панкреатит, гастрит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко		нарушение функции печени, расстройство функции печени 2
Очень редко		гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев является следствием холестаза)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто		зуд		гипергидроз		алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз
Редко		экзема, эритема, сыпь		ангионевротический отек (с летальным исходом), медикаментозная сыпь, токсическая кожная сыпь, крапивница
Очень редко	ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность
Частота неизвестна	токсический эпидермальный некролиз
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Нечасто	артралгия, спазмы мышц (спазмы в ногах), миалгия
Редко	боль в спине, боль в конечностях (боль в ногах)		боли в сухожилии (симптомы, похожие на проявления тендинита)
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность		нарушение мочеиспускания, полакиурия
Редко	никтурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто	эректильная дисфункция		гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто	периферический отек
Нечасто	астения, боль в груди, усталость, отек		боль
Редко	недомогание		гриппоподобное заболевание
По исследованиям
Нечасто	повышенный уровень ферментов печени		повышение уровня креатинина в крови		увеличение массы тела, уменьшение массы тела
Редко	повышенный уровень мочевой кислоты в крови		повышение уровня креатинфосфокиназы в крови; снижение уровня гемоглобина.
1 : явление может быть случайным или связанным с неизвестным в настоящее время механизмом; 2 : большинство случаев нарушения функции печени/заболеваний печени наблюдались при применении препарата в постмаркетинговый период у пациентов-японцев; у таких пациентов чаще других наблюдались следующие побочные реакции; 3 : при применении телмисартана в постмаркетинговом периоде сообщали о случаях интерстициальной болезни легких (преимущественно интерстициальная пневмония и эозинофильная пневмония).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша/

Pharmaceutical Works «Polpharma» SA, Польша.

Адрес

Ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша/

19, Пеллинская Str., 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины