Международное непатентованное наименование | Isoniazid |
АТС-код | J04AC01 |
Тип МНН | Моно |
Форма выпуска |
таблетки по 300 мг по 28 таблеток в блистере; по 24 блистера в картонной коробке |
Условия отпуска |
по рецепту |
Состав |
1 таблетка содержит: изониазида 300 мг |
Фармакологическая группа | Противотуберкулезные средства. |
Заявитель |
Мікро Лабс Лімітед Индия |
Производитель |
Мікро Лабс Лімітед Индия |
Регистрационный номер | UA/18877/01/02 |
Дата начала действия | 21.09.2021 |
Дата окончания срока действия | 01.04.2025 |
Досрочное прекращение | Нет |
Тип ЛС | Обычный |
ЛС биологического происхождения | Нет |
ЛС растительного происхождения | Нет |
ЛС-сирота | Нет |
Гомеопатическое ЛС | Нет |
Срок годности | 48 месяцев |
Лекарственная форма | таблетки |
Действующее вещество: 5 мл сиропа содержит 10 мг изониазида;
Вспомогательные вещества: сорбитол (Е 420), натрия сахарин (Е 954), метилпарагидроксибензоат (метилпарабен) (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен) (Е 216), ароматизатор пищевой (малиновый аромат), вода для инъекций.
Сироп.
Основные физико-химические свойства: прозрачная или слегка желтовато-коричневого цвета жидкость с фруктовым запахом.
Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A С01.
Фармакологические.
Изониазид - противотуберкулезное средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, является важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении микроорганизмов, которые быстро размножаются (в том числе расположенных внутриклеточно).
Изониазид быстро и полностью абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТСmax) - 1-2 часа, максимальная концентрация (max) после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительное - до 10%. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Метаболизируется в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием
N-ацетилизониазиду, который затем превращается в изоникотиновой кислоты и моноацетилгидразин, что оказывает гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системы цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована: у людей с медленным ацетилированием N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы СУР2С9CYP2E1 в печени. Период полувыведения для «быстрых ацетиляторов» - 0,5-1,6 часа; для «медленных» - 2,5 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 часа. Период полувыведения у детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 часа, у новорожденных - 7,8-19,8 часа (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3:00 (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения сокращается до 2-3 часов.
Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75-95% препарата, в основном в виде неактивных метаболитов - N-ацетилизониазиду и изоникотиновой кислоты. При этом в «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазиду составляет 93%, а в «медленных» - не более 63%. Небольшие количества выводятся с калом. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; пятичасовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловая кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.
Изониазид замедляет печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.
Одновременное применение изониазида:
С леводопой - уменьшение ее терапевтического эффекта;
Рифампицин - повышение риска поражения печени
С ГКС - повышается метаболизм и элиминация изониазида;
С итраконазолом - возможно существенное снижение его концентрации в сыворотке крови и отсутствие его терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется;
Кетоконазол - может уменьшить уровень кетоконазола в сыворотке крови: следует контролировать концентрацию препарата в крови и в случае необходимости - увеличить дозировку;
С ацетаминофеном - увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям;
С теофиллином - растет концентрация теофиллина в плазме крови: нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата
С вальпроатом - растет концентрация вальпроата в плазме крови: дозы вальпроата следует корректировать;
Со ставудином - повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;
С циклосерином - повышенный риск токсического воздействия на центральную нервную систему;
С этосуксимида - угнетение метаболизма этосуксимида (повышение концентрации в плазме крови и риск токсичности);
С изофлураном - повышенный риск гепатотоксичности;
С зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов - клиренс изониазида удваивается, поэтому надо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения;
С витамином В6 и глутаминовой кислотой - снижается вероятность побочных эффектов изониазида;
С дифенином - усиливает антиаритмические свойства дифенина;
С антацидными средствами - уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1:00)
С непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами МАО - изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т. ч. токсичные).
Метаболизм изониазида и его метаболита ацетил изониазида не изменяется при остром потреблении алкоголя, но возможно его увеличение в хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.
Также может быть потенциальная взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащих гистамин и тирамин (сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.
В результате монотерапии изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в способности инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначать пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовая кислота, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
При смешанной инфекции одновременно с изониазидом назначают антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.
Во время лечения необходим контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц обследование необходимо проводить не реже 2 раз, затем - 1 раз в месяц.
Всем пациентам необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения.
Следует соблюдать специальные меры предосторожности пациентам с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих пациентов является показанием для прекращения лечения. Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.
При появлении первых симптомов гепатита (недомогание, пидвищуванаа утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение должно быть немедленно прекращено.
Следует с осторожностью назначать изониазид пациентам, страдающим сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом; при тяжелых нарушениях функции печени или почек; пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксических препараты.
Риск изониазидиндукованои гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов, страдающих от недоедания, у пациентов с нейропатией.
Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуковани заболевания печени.
У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.
Пациентам, у которых риск развития нейропатии или пиридоксиновая недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно уменьшается при применении вместе с пищей.
Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.
Изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода. Применять только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск для матери и плода. Профилактическое лечение начать после родов, кроме случаев если туберкулез подтвержден у ВИЧ-положительной женщины.
Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата.
Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Суточную и курсовую дозы устанавливает врач индивидуально в зависимости от течения и формы заболевания, степени инактивации изониазида, эффективности терапии и переносимости препарата. Изониазид применять внутрь до еды или через 30-40 минут после приема пищи.
Лечение туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами):
Пациенты |
Рекомендуемые дозы |
|
Ежедневный |
2 раза в неделю (после 2-х месяцев ежедневного приема) |
|
Взрослые |
5 мг/кг массы тела, Максимальная суточная доза 300 мг |
15 мг/кг массы тела, Максимальная доза 900 мг |
Дети |
10 - 20 мг/кг массы тела, Максимальная суточная доза 300 мг |
20 - 40 мг/кг массы тела, Максимальная доза 900 мг |
профилактика туберкулеза
Взрослые 300 мг 1 раз в день.
Дети: 10 мг/кг 1 раз в день, максимальная доза 300 мг
Продолжительность приема определяет врач. Обычно лечение активного туберкулеза продолжается от 6 до 12 месяцев, с целью профилактики принимать от 6 до 12 месяцев.
Дети. В данной лекарственной форме изониазид можно назначать детям с периода новорожденности.
Симптомы:Появляются в течение от 30 минут до 3:00 после приема препарата. Тошнота, рвота, головокружение, судороги, нечеткость зрения, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, смутное речи, ступор, зрительные галлюцинации. Со временем может развиться респираторный дистресс-синдром, кома.
При лабораторных исследованиях типичны: наличие ацетона в моче, тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия.
Лечение:Промывание желудка с помощью зонда, при судорогах введение противосудорожных препаратов, а также введение больших доз пиридоксина. Ацидоз корректируется бикарбонатом натрия. Также эффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.
У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических проявлений препарата.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, сухость во рту, дискомфорт в области живота, анорексия, острый панкреатит.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т. ч. реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная лихорадка, кожные высыпания (кореподобная, макулопапулезная дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчаночноподобного синдрома, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия / невриты, головокружение, судороги, гиперрефлексия, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, токсическая энцефалопатия, нарушения памяти, нарушение сна, психотические реакции (токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата.
Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание.
Со стороны пищеварительной системы: повреждение печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у тех, кто злоупотребляет алкоголем), фулминантного печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза печени (особенно в возрасте от 35 лет), билирубинемия, билирубинурия.
Со стороны эндокринной системы и метаболические расстройства: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, что влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра.
Со стороны кроветворной системы: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ревматоидный синдром, мышечные подергивания.
Другие:Недомогание, слабость, «Синдром отмены», включающий головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.
Возможно развитие аллергических реакций из-за содержания метилпарабен и пропилпарабен.
2 года.
Хранить при температуре не выше 3 °C в оригинальной упаковке.
Не замораживать. Раскрыт флакон хранить не более 30 суток.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 100 мл или 200 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке. По 100 мл или 200 мл или 500 мл.
По рецепту.
ООО «Юрия-Фарм».
Украина, 18030, м. Черкаси, ул. Кобзарская, 108.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины