СТЕНДРА

Состав

Действующее вещество: аванафил (avanafil);

1 таблетка содержит 50 мг, 100 мг или 200 мг анафила;

Другие составляющие: маннит (Е 421), кислота фумаровая, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбонат осажденный, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 50 мг: бледно-желтые овальные таблетки с гравировкой "50" с одной стороны.

Таблетки 100 мг: бледно-желтые овальные таблетки с гравировкой "100" с одной стороны. Таблетки 200 мг: бледно-желтые овальные таблетки с гравировкой "200" с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения эректильной дисфункции.

Код ATХ G04BE10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Аванафил является высокоселективным и мощным обратимым ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ). Когда сексуальная стимуляция влечет за собой местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 аванафилом обуславливает увеличение уровней цГМФ в пещеристых телах полового члена. Это способствует расслаблению гладких мышц и притоку крови в ткани полового члена, что вызывает эрекцию. Аванафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуальной стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что аванафил является высокоселективным в отношении ФДЭ5. Его эффект в отношении ФДЭ5 более мощный, чем в отношении других известных фосфодиэстераз (в > 100 раз более мощный, чем в отношении ФДЕ6; в > 1000 раз более мощный, чем в отношении ФДЕ4, ФДЕ8 и ФДЕ10; в > 5000 раз более мощный, чем в отношении ФДЕ2 и ФДЭ7, в > 10 000 раз более мощный, чем в отношении ФДЭ1, ФДЕ3, ФДЭ9 и ФДЕ11). Аванафил в > 100 раз более мощный по отношению к ФДЕ5, чем по ФДЕ6, которая находится в сетчатке и отвечает за фотопреобразование. Селективность эффекта по ФДЭ5, который в приблизительно 20 000 раз мощнее, чем эффект по ФДЕ3 (фермент, проявляющийся в сердце и кровеносных сосудах), важна ввиду того, что ФДЭ3 участвует в контроле сократительной функции миокарда.

В исследовании с проведением плетизмографии полового члена (с помощью прибора RigiScan) анафил в дозе 200 мг вызывал у некоторых мужчин эрекции, которые расценивались как достаточные для проникновения (60% жесткости по данным RigiScan), уже через 20 минут после приема препарата. Общий ответ этих пациентов на аванафил был статистически значимым по сравнению с плацебо в интервале 20-40 минут после приема препарата.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях оценивали влияние аванафила на способность мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) к достижению и поддержанию эрекции, достаточной для удовлетворительной сексуальной активности. Действие аванафила оценивали в 4 рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с параллельными группами продолжительностью до 3 месяцев в общей популяции лиц с ЭД, у пациентов с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа и с ЭД и у пациентов с ЭД после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии. В четвертом исследовании изучалось наступление действия аванафила при применении в двух дозах (100 и 200 мг) по доле попыток сексуальной активности, приводивших к удовлетворительному исполнению полового акта. В общей сложности 1774 пациента получали аванафил, который принимали при необходимости в дозах 50 мг (в одном исследовании), 100 мг и 200 мг (в четырех исследованиях). Пациенты инструктировали, что необходимо принять 1 дозу исследуемого препарата примерно за 30 минут до начала сексуальной активности. В четвертом исследовании пациентам было предложено попытаться приступить к половому акту примерно через 15 минут после приема препарата с целью оценки эректогенного эффекта аванафила, который принимали при необходимости в дозах 100 и 200 мг.

Кроме того, одна подгруппа пациентов была включена в открытое удлиненное исследование, в котором 493 пациента принимали аванафил в течение минимум 6 месяцев и 153 пациента в течение минимум 12 месяцев. Пациентам сначала назначали аванафил в дозе 100 мг, и в любое время в течение исследования они могли попросить повысить их дозу аванафила до 200 мг или снизить до 50 мг в зависимости от их индивидуального ответа на лечение.

Во всех исследованиях наблюдалось статистически значимое улучшение по всем основным показателям эффективности при применении всех трех доз аванафила по сравнению с плацебо. Эти различия содержались в течение длительного лечения (по результатам исследований в общей популяции пациентов с ЭД, популяции больных диабетом с ЭД и популяции мужчин с ЭД после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии и открытого удлиненного исследования).

В общей популяции пациентов с ЭД средний процент попыток, оканчивавшихся успешным половым актом, был примерно 47%, 58% и 59% в группах приема аванафила в дозах 50 мг, 100 мг и 200 мг соответственно по сравнению с примерно 28% в группе приема. плацебо.

У мужчин с сахарным диабетом 1-го или 2-го типа средний процент попыток, оканчивавшихся успешным половым актом, был примерно 34% и 40% в группах приема аванафила в дозах 100 мг и 200 мг соответственно по сравнению с примерно 21% в группе. приема плацебо

У мужчин с ЭД после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии средний процент попыток, оканчивавшихся успешным половым актом, был примерно 23% и 26% в группах приема аванафила в дозах 100 мг и 200 мг соответственно по сравнению с примерно 9% в группе приема плацебо.

В исследовании по изучению времени до наступления эффекта аванафил продемонстрировал статистически значимое улучшение по основному показателю эффективности (средняя доля успешных ответов на пациента по времени после приема дозы препарата согласно Дневнику половых отношений версии 3 [Sexual Encounter Profile 3, SEP3]) по сравнению с плаце, обеспечив успешный половой акт в 24,71% попыток при применении дозы 100 мг и в 28,18% попыток при применении дозы 200 мг спустя примерно 15 минут после приема препарата по сравнению с 13,78% при применении плацебо.

Во всех базовых исследованиях по изучению аванафила процент успешных попыток половых актов при применении всех доз аванафила был статистически значимо выше, чем при применении плацебо, для попыток во всех интервалах времени после оцениваемого препарата.

Педиатрическая популяция . Европейское агентство лекарственных средств освободило производителя от обязательства предоставить результаты исследований по изучению применения препарата Стендра для лечения эректильной дисфункции во всех подгруппах педиатрической популяции (применение препарата детям см. раздел «Дети»).

Фармакокинетика

Аванафил быстро всасывается после перорального приема с медианой Tmax от 30 до 45 минут. Его фармакокинетика дозопропорциональна в рекомендуемом диапазоне доз. Он выводится преимущественно путем печеночного метаболизма (в основном с помощью фермента CYP3A4). Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола и ритонавира) ассоциировано с повышением экспозиции аванафила в плазме крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Терминальный период полувыведения аванафила составляет примерно 6-17 часов.

Абсорбция . Аванафил быстро всасывается. Максимальные наблюдаемые концентрации в плазме крови достигаются в течение 0,5-0,75 ч после перорального приема натощак. В случае приема аванафила вместе с пищей с высоким содержанием жиров, скорость всасывания снижается, при этом Tmax замедляется в среднем на 1,25 часа, а Cmax уменьшается в среднем на 39% (при применении дозы 200 мг). При этом влияние на величину экспозиции (AUC) отсутствовало. Небольшие изменения Cmax аванафила расцениваются как имеющие минимальную клиническую значимость.

Распределение . Аванафил связывается с белками плазмы крови примерно на 99%. Связывание с белками не зависит от общей концентрации действующего вещества, возраста, функции почек и печени. Аванафил не продемонстрировал кумуляцию в плазме крови при применении в дозе 200 мг дважды в сутки в течение 7 дней. По результатам определения содержания аванафила в сперме здоровых добровольцев через 45-90 минут после приема препарата, в сперме пациентов может находиться менее 0,0002% принятой дозы.

Биотрансформация . Аванафил выводится из организма в основном с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Концентрации основных циркулирующих метаболитов – M4 и M16 – в плазме крови составляют примерно 23% и 29% от концентрации исходного соединения соответственно. Метаболит M4 имеет профиль селективности в отношении фосфодиэстераз, подобный таковому у аванафила, а его ингибирующая активность по ФДЕ5 в условиях in vitro равна 18% от активности аванафила. Таким образом, M4 обеспечивает примерно 4% общей фармакологической активности препарата. Метаболит M16 был неактивен в отношении ФДЭ5.

Вывод . У людей аванафил в значительной степени метаболизируется. После перорального приема аванафил экскретируется в виде метаболитов преимущественно с калом (приблизительно 63% принятой пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 21% принятой пероральной дозы).

Другие отдельные категории пациентов

Мужчины постарше. Пациенты старшего возраста (65 лет или старше) имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у пациентов более молодого возраста (18-45 лет). Однако данные о лицах в возрасте от 70 лет ограничены.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой (клиренс креатинина ≥ 50 ─

Нарушение функции печени. После однократного приема дозы 200 мг пациенты с легкой дисфункцией печени (класс А по классификации Чайлда-Пью) имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у лиц с нормальной функцией печени. Пациенты с умеренной дисфункцией печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) через 4 ч после однократного приема аванафила в дозе 200 мг имели экспозицию препарата, сравнимую с экспозицией, которая наблюдается у лиц с нормальной функцией печени. Максимальная концентрация и экспозиция подобны таким, которые наблюдались у лиц с нормальной функцией печени после приема аванафила в эффективной дозе 100 мг.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности после многократного введения препарата, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, свидетельствуют об отсутствии каких-либо специфических рисков для человека.

В исследовании по изучению влияния препарата на фертильность и ранние этапы эмбрионального развития у крыс наблюдали уменьшение фертильности и активности сперматозоидов, изменение эстрального цикла и увеличение процента сперматозоидов с отклонениями от нормы при применении препарата в дозе 1000 мг/кг/сут. токсичность для родительского и материнского организмов у самцов и самок, получавших препарат. При дозах до 300 мг/кг/сут (которые у самцов крыс вызывают экспозицию, в 9 раз больше экспозиции у человека, что согласно результатам определения уровня AUC несвязанного вещества наблюдается при применении дозы 200 мг) не отмечалось никакого влияния на фертильность или параметры сперматозоидов. Не было выявлено никаких связанных с применением препарата изменений со стороны яичек у мышей и крыс, получавших препарат в дозах до 600 или до 1000 мг/кг/сут в течение 2 лет, и у собак, получавших аванафил в течение 9 месяцев в дозах. , вызывавших экспозицию, в 110 раз больше экспозиции у человека, что наблюдается при применении максимальной рекомендуемой для человека дозы (МРЛД).

У беременных самок крыс при применении доз до 300 мг/кг/сут (примерно в 15 раз выше МРЛД в пересчете на мг/м ² для человека массой 60 кг) не наблюдалось никаких признаков тератогенности, эмбриотоксичности или фетотоксичности. При применении токсической для материнского организма дозы 1000 мг/кг/сут (примерно в 49 раз выше МРЛД в пересчете на мг/м ² ) отмечалось уменьшение массы тела плода без признаков тератогенности. У беременных самок кроликов при применении доз до 240 мг/кг/сут (примерно в 23 раза выше МРЛД в пересчете на мг/м ² ) не наблюдалось никаких признаков тератогенности, эмбриотоксичности или фетотоксичности. В этом исследовании на кролях токсичность для материнского организма наблюдалась при применении дозы 240 мг/кг/сут.

В исследовании по изучению влияния препарата на пренатальное и постнатальное развитие потомства у крыс у детенышей определяли устойчивое снижение массы тела при применении доз 300 мг/кг/сут и выше (что примерно в 15 раз выше МРЛД в пересчете на мг/м ² ) и задержку полового развития при применении дозы 600 мг/кг/сут (что примерно в 29 раз выше МРЛД в пересчете на мг/м ² ).

Показания

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Для обеспечения эффективности препарата Стендра требуется сексуальная стимуляция.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Одновременный прием любых форм органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ5, включая аванафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это может потенциально привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Врачи должны взвешивать потенциальный риск сексуальной активности для сердечной функции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде чем назначать Стендру.

Применение аванафила противопоказано следующим категориям пациентов:

- пациенты, перенесшие в течение последних 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или опасную для жизни аритмию;

- пациенты с артериальной гипотензией (артериальное давление 170/100 мм рт. ст.) в состоянии покоя;

– пациенты с нестабильной стенокардией, стенокардией при сексуальной активности или застойной сердечной недостаточностью функционального класса 2 или выше (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов).

Тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью).

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина

Потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION) независимо от наличия связи этого случая с предварительным применением ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Особенности применения»).

Наследственное дегенеративное заболевание сетчатки.

Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Потенциальные фармакодинамические взаимодействия с аванафилом

Нитраты. Было показано, что у здоровых лиц анафил усиливает гипотензивные эффекты нитратов по сравнению с плацебо. Считается, что это обусловлено комбинированным влиянием нитратов и аванафила на механизм оксида азота/цГМФ. В связи с этим назначение аванафила пациентам, принимающим какие-либо формы органических нитратов или доноров оксида азота (например, амилнитрит), противопоказано. У пациента, принимавшего аванафил в последние 12 часов, при медицинско обоснованном назначении нитратов в случае опасного для жизни состояния возрастает вероятность значимого и потенциально опасного снижения АД. Даже в таких обстоятельствах нитраты следует применять только при тщательном медицинском наблюдении и с надлежащим мониторингом гемодинамики (см. «Противопоказания»).

Лекарственные средства, снижающие системное АД. Как вазодилататор, аванафил может снижать системное АД. Если препарат Стендра применяют в комбинации с другим лекарственным средством, снижающим системное артериальное давление, аддитивные эффекты могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии (например, головокружение, ощущение неги, синкопе или состояния, близкого к синкопе). В клинических исследованиях III фазы не наблюдалось никаких случаев развития артериальной гипотензии, однако были отмечены отдельные эпизоды головокружения (см. раздел «Побочные реакции»). Во время клинических исследований III фазы было зарегистрировано один эпизод синкопе в группе плацебо и один эпизод синкопе в группе приема аванафила в дозе 100 мг.

Пациенты с обструкцией исходного тракта левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом) и пациенты с тяжелыми нарушениями вегетативного контроля АД могут быть особенно чувствительны к действию вазодилататоров, в том числе к аванафилу.

Альфа-блокаторы. Гемодинамические взаимодействия препарата с доксазозином и тамсулозином изучали у здоровых лиц в одном перекрестном исследовании с двумя периодами. У пациентов, получавших стабильную терапию доксазозином, среднее максимальное снижение артериального систолического давления в положениях стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафила составляло 2,5 мм рт. ст. и 6,0 мм рт. ст. соответственно. В целом у 7 из 24 участников исследования после приема аванафила отмечались такие уровни снижения этого показателя от исходных значений, которые имели потенциальную клиническую значимость (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, получавших стабильную терапию тамсулозином, среднее максимальное снижение артериального систолического давления в положениях стоя и лежа на спине (с поправкой на плацебо) после приема аванафила составляло 3,6 мм рт. ст. и 3,1 мм рт. ст. соответственно, и у 5 из 24 участников исследования после приема аванафила отмечались такие уровни снижения этого показателя от исходных значений, которые имели потенциальную клиническую значимость (см. раздел «Особенности применения»). Ни в одной группе участников исследования не было сообщений о синкопе или других тяжелых нежелательных явлениях, связанных со снижением артериального давления.

Другие антигипертензивные препараты, кроме альфа-блокаторов. Было проведено клиническое исследование для оценки влияния аванафила на потенцирование эффектов отдельных антигипертензивных лекарственных средств (амлодипина и эналаприла) по снижению АД. Результаты исследования показали, что при одновременном применении аванафила среднее максимальное снижение АД в положении лежа на спине составляло 2/3 мм рт. ст. по сравнению с плацебо в группе применения эналаприла и 1/-1 мм рт. ст. в группе применения амлодипина. Статистически значимая разница в максимальном снижении диастолического АД в положении лежа на спине по сравнению с плацебо наблюдалась только в группе комбинированного применения эналаприла и аванафила, при этом уровень снижения АД возвращался к исходным значениям через 4 ч после приема дозы. В обеих группах было по одному пациенту, у которых отмечалось снижение АД без симптомов артериальной гипотензии, которое устранялось в течение 1 ч после начала. Аванафил не оказывал никакого влияния на фармакокинетику амлодипина, однако амлодипин увеличивал максимальную и общую экспозицию аванафила на 28% и 60% соответственно.

Алкоголь. Употребление алкоголя в комбинации с применением аванафила увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии. В одном перекрестном исследовании, в котором здоровым лицам однократно применяли дозу препарата, среднее максимальное снижение диастолического артериального давления было статистически значимо больше после приема аванафила с алкоголем, чем после приема только аванафила (на 3,2 мм рт. ст.) или только алкоголя (на 5,0 мм рт. ст.) (см. раздел «Особенности применения»).

Другие способы лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность применения аванафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие других веществ на аванафил

Аванафил является субстратом CYP3A4 и преимущественно метаболизируется этим ферментом. Исследования показали, что лекарственные средства, ингибирующие CYP3A4, могут увеличивать экспозицию аванафила (см. «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг/сут), являющийся селективным и очень мощным ингибитором CYP3A4, увеличивал Cmax и экспозицию (AUC) аванафила после его однократного приема в дозе 50 мг в 3 раза и в 14 раз соответственно и удлинял период полувыведения аванафила до примерно 9 . Ритонавир (600 мг дважды в сутки), который является очень мощным ингибитором CYP3A4 и также ингибирует CYP2C9, увеличивал Cmax и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 50 мг примерно в 2 раза и в 13 раз соответственно и удлинял период полувыведения анафила часов. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин) будут обуславливать подобные эффекты. Таким образом, одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эритромицин (500 мг дважды в сутки), являющийся умеренным ингибитором CYP3A4, увеличивал Cmax и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 200 мг примерно в 2 раза и в 3 раза соответственно и продлевал период полувыведения аванафила до примерно 8 часов. Ожидается, что другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир и верапамил) будут обуславливать подобные эффекты. Учитывая это, для пациентов, одновременно принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, максимальная рекомендованная доза аванафила составляет 100 мг каждые 48 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Хотя взаимодействия с конкретными препаратами не изучались, другие ингибиторы CYP3A4, включая грейпфрутовый сок, вероятно, будут увеличивать экспозицию аванафила. Пациентов следует предостеречь от употребления грейпфрутового сока в течение 24 ч до приема аванафила.

Субстрат CYP3A4. Амлодипин (5 мг/сут) увеличивал Cmax и AUC аванафила после его однократного приема в дозе 200 мг примерно на 28% и 60% соответственно. Эти изменения экспозиции не расцениваются как клинически значимые. Однократный прием аванафила не влиял на уровень амлодипина в плазме крови.

Хотя взаимодействия аванафила с ривароксабаном и апиксабаном (оба - субстраты CYP3A4) специально не изучались, такие взаимодействия не ожидаются.

Индукторы ферментов цитохрома Р450 Потенциальное влияние индукторов ферментов CYP, особенно индукторов CYP3A4 (например, бозентан, карбамазепин, эфавиренц, фенобарбитал и рифампин), на фармакокинетику и эффективность аванафила не изучалось. Одновременное применение аванафила и индукторов ферментов CYP не рекомендовано, поскольку это может снизить эффективность аванафила.

Воздействие аванафила на другие лекарственные средства

Ингибирование ферментов цитохрома Р450. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека аванафил продемонстрировал незначительный потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP1A1/2, 2A6, 2B6 и 2E1. Кроме того, метаболиты аванафила (M4, M16 и M27) также продемонстрировали минимальное ингибирование ферментов CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Учитывая эти данные, не ожидается, чтобы аванафил оказывал значительное влияние на другие лекарственные средства, которые метаболизируются этими ферментами.

Хотя данные, полученные в исследованиях in vitro, выявили потенциальные взаимодействия аванафила, опосредованные ферментами CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 и 3A4, дальнейшие клинические исследования с использованием омепразола, розиглитазона и дезипрамина не обнаружили клинически значимых взаимодействий 9 и 2D6.

Индукция ферментов цитохрома Р450. Оценка потенциала индуцирования ферментов CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 аванафилом, которая выполнялась на первичных гепатоцитах человека в исследованиях in vitro , не выявила никакого потенциала индуцирования этих ферментов в клинически значимых концентрациях.

Транспортеры. Результаты исследований in vitro продемонстрировали умеренный потенциал действия аванафила в качестве субстрата P-гликопротеина (P-gp) и ингибитора P-gp вместе с дигоксином как субстратом в концентрациях ниже рассчитанных концентраций в кишечнике. Потенциал аванафила влиять на транспорт других лекарственных средств, опосредованный P-gp, неизвестен.

Влияние аванафила на другие транспортеры пока неизвестно.

Риоцигуат

Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный эффект снижения системного АД при применении ингибиторов ФДЕ5 в комбинации с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивные эффекты ингибиторов ФДЭ5. Не были получены доказательные данные в пользу благоприятного клинического эффекта применения такой комбинации в исследуемых популяциях. Сопутствующее применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ5, в том числе аванафила, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Особенности применения

Прежде, чем назначать медикаментозное лечение, необходимо собрать медицинский анамнез и провести общий медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первичных причин.

Сердечно-сосудистая функция . Перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку сексуальная активность обуславливает определенный риск сердечной функции (см. раздел «Противопоказания»). Аванафил обладает вазодилататорными свойствами, что приводит к легкому временному снижению АД (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. «Противопоказания»). Пациенты с обструкцией исходного тракта левого желудочка, например со стенозом аортального клапана или с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительны к воздействию вазодилататоров, в том числе к ингибиторам ФДЭ5.

Приапизм . Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если эрекция длится 4 часа и больше (приапизм). Если в случае приапизма не назначить должное неотложное лечение, может возникнуть повреждение ткани полового члена и необратимая потеря потенции. Аванафил следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с заболеваниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома).

Нарушение зрения . В связи с применением других ингибиторов ФДЭ5 сообщалось о нарушении зрения и случаях развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза. Пациент следует сообщить о том, что в случае внезапного ухудшения зрения необходимо прекратить применение препарата Стендра и немедленно обратиться к врачу (см. «Противопоказания»).

Воздействие на свертывание крови . Исследования in vitro на тромбоцитах человека указывают, что ингибиторы ФДЭ5 не влияют на агрегацию тромбоцитов сами по себе, однако в супратерапевтических дозах они потенцируют антиагрегантный эффект донора оксида азота натрия нитропруссида. У людей ингибиторы ФДЭ5 не влияют на время свертывания крови ни при монотерапии, ни при применении вместе с ацетилсалициловой кислотой.

Сведения о безопасности применения аванафила пациентам с нарушением функции свертывания крови или активной пептической язвой желудка отсутствуют. В связи с этим анафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Ухудшение или внезапная потеря слуха . Пациентам следует сообщить о необходимости прекращения приема ингибиторов ФДЭ5, в том числе аванафила, и немедленного обращения за медицинской помощью при внезапном ухудшении или исчезновении слуха. Об этих явлениях, которые могут сопровождаться шумом/звоном в ушах и головокружением, сообщалось как о связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5. Невозможно установить, существует ли прямая связь между этими явлениями и использованием ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами.

Одновременное применение альфа-блокаторов . Одновременное применение альфа-блокаторов и аванафила может приводить у некоторых пациентов к симптоматической артериальной гипотензии из-за аддитивных вазодилатационных эффектов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Необходимо принимать во внимание следующее:

Прежде чем начинать лечение препаратом Стендра, состояние пациента, проходящего терапию альфа-блокатором, должно быть стабилизировано. У пациентов, демонстрирующих гемодинамическую нестабильность на фоне монотерапии альфа-блокатором, наблюдается повышенный риск развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении аванафила. Для тех пациентов, состояние которых стабильно во время терапии альфа-блокатором, терапию аванафилом следует начинать с самой низкой дозы - 50 мг. Для пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу препарата Стендра, терапию альфа-блокатором следует начинать с самой низкой дозы. Постепенное повышение дозы альфа-блокатора на фоне приема аванафила может сопровождаться дополнительным снижением АД. На безопасность комбинированного применения аванафила и альфа-адренорецепторов могут влиять и другие факторы, в том числе снижение объема циркулирующей крови и применение других антигипертензивных лекарственных средств.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 . Одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол или ритонавир, противопоказано (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение других средств для лечения эректильной дисфункции . Безопасность и эффективность применения Стендра в комбинации с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует предотвратить применение препарата Стендра в комбинации с такими средствами.

Одновременное применение алкоголя . Употребление алкоголя в комбинации с применением аванафила увеличивает риск развития симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов следует предостеречь, что одновременное применение аванафила и алкоголя увеличивает вероятность развития артериальной гипотензии, головокружения или синкопе. Врачи должны проинструктировать пациентов о том, что нужно делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

Популяции, при которых препарат действие препарата не изучалось . Действие аванафила не изучалось у пациентов с эректильной дисфункцией, обусловленной повреждением спинного мозга или другим неврологическим расстройством, и у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Препарат стенда не предназначен для применения женщинам.

Данных по применению аванфила у беременных женщин нет. Результаты исследований на животных не указывают на существование какого-либо прямого или косвенного вредного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства (см. раздел «Фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»).

Кормление грудью. Данных по применению аванафила во время грудного вскармливания нет.

Фертильность. После перорального приема анафила в дозе 200 мг у здоровых добровольцев не наблюдалось никакого его влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов. В настоящее время отсутствуют данные о сперматогенезе у здоровых взрослых мужчин и у взрослых мужчин с легкой эректильной дисфункцией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат Стендра оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку в ходе клинических исследований аванафила сообщалось о случаях головокружения и нарушения зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на препарат Стендра, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка .

Рекомендуемая доза составляет 100 мг, которые принимают при необходимости примерно за 15-30 минут до сексуальной активности (см. «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Учитывая индивидуальную эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до максимальной — 200 мг или снизить до 50 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения – один раз в день. Для получения ответа на лечение требуется сексуальная стимуляция.

Особые категории пациентов

Мужчины постарше (≥ 65 лет). Для пациентов старшего возраста корректировка дозы не требуется. Относительно применения препарата пациентам в возрасте от 70 лет доступны данные ограничены.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы для пациентов с легкой и умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) не требуется. Препарат Стендра противопоказан пациентам с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс креатинина.

Нарушение функции печени. Препарат Стендра противопоказан пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией (класс С по классификации Чайлда-Пью) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). У пациентов с легкой или умеренной печеночной дисфункцией (класс А или В по классификации Чайлда-Пью) лечение препаратом должно начинаться с минимальной эффективной дозы с последующей корректировкой дозы с учетом переносимости.

Применение мужчинам с сахарным диабетом. Для пациентов с сахарным диабетом корректировка дозы не требуется.

Применение пациентам, принимающим другие лекарственные средства

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4. Одновременное применение аванафила с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, саквинавир и телитромицин) противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и другие виды взаимодействий»).

Для пациентов, получающих сопутствующее лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (такими как эритромицин, ампренавир, апрепитант, дилтиазем, флуконазол, фозампренавир и верапамил), максимальная рекомендуемая доза аванафила составляет 100 мг, и при этом необходимо придерживаться в течение 4 часов. см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

Для перорального применения. При приеме препарата Стендра во время еды начало действия может наступить позже по сравнению с приемом натощак (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Не применяют детям (до 18 лет).

Передозировка

В случаях передозировки при необходимости следует принимать стандартные поддерживающие меры. Не предполагается, что гемодиализ будет ускорять клиренс аванафила, поскольку анафил в значительной степени связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Здоровым лицам анафил назначался в однократных дозах до 800 мг, а пациентам в многократных дозах до 300 мг/сут. Нежелательные реакции были подобны тем, что наблюдаются при применении низших доз, однако возрастала их частота и тяжесть.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата Стендра был определен на основе данных от 2436 человек, получавших анафил в ходе программы клинического изучения препарата. Наиболее часто в клинических исследованиях регистрировались такие побочные эффекты как головная боль, гиперемия, заложенность носа и синусов и боль в спине. В целом, нежелательные явления и нежелательные реакции у лиц, получавших аванафил, чаще возникали у пациентов с индексом массы тела (ИМТ).

В длительном клиническом исследовании доля пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции, уменьшалась по мере увеличения продолжительности применения препарата.

В следующей таблице сведены нежелательные реакции, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, согласно условным определениям частоты их возникновения по MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 ─

Описание отдельных нежелательных реакций, наблюдавшихся при применении других ингибиторов ФДЭ5

В послерегистрационных и клинических исследованиях по изучению других ингибиторов ФДЭ5 сообщалось о небольшом количестве случаев передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза и внезапной потери слуха. При клинических исследованиях по изучению аванафила никаких случаев этих реакций не наблюдалось (см. раздел «Особенности применения»).

В послерегистрационных и клинических исследованиях по изучению других ингибиторов ФДЭ5 сообщалось о небольшом количестве случаев приапизма. В ходе клинических исследований по изучению аванафила никаких случаев этой реакции не наблюдалось.

В послерегистрационных и клинических исследованиях по изучению других ингибиторов ФДЭ5 сообщалось о небольшом количестве случаев гематурии, гематоспермии и геморрагических явлений со стороны полового члена.

Во время применения других ингибиторов ФДЭ5 в послерегистрационный период сообщалось о случаях артериальной гипотензии, а в клинических исследованиях по изучению аванафила наблюдалось головокружение - симптом, часто обусловливается пониженным артериальным давлением (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

q Данное лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Упаковка

№2 (2х1) или №4 (4х1): по 2 или по 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Санофи Винтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France.

Адрес

1, ру де ля Вирж АМБАРЕ ЕТ ЛАГРАВ 33565 КАРБОН БЛАН Седекс, Франция /

1, rue de la Vierge AMBARES ET LAGRAVE 33565 CARBON BLANC Cedex, Франция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины