ОКТАГАМ 10 %

Состав

Действующее вещество: immunoglobulins normal human;

1 мл раствора для инфузий содержит: общего белка 100 мг, состоящего из иммуноглобулинов ≥ 95%;

Другие составляющие : мальтоза, иммуноглобулин А, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения. Код ATX J06B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нормальный иммуноглобулин человека содержит главным образом иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител против инфекций.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит IgG антитела, имеющиеся в нормальной популяции людей.

Он производится из смешанной плазмы, полученной не менее чем из 1000 порций донорской плазмы. Распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате практически такое же, как и в естественной плазме крови человека. Подходящие дозы этого лекарственного средства могут восстанавливать аномально низкий уровень иммуноглобулина G до нормальных показателей.

Механизм действия других показаний, кроме заместительной терапии, понятен не полностью, но включает иммуномодулирующие эффекты.

Клинические исследования

В проспективном, открытом, многоцентровом исследовании III фазы эффективность и безопасность препарата Октагам 10% изучались у пациентов, больных идиопатической (иммунной) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Октагам 10% вводили в течение 2 дней подряд в дозе 1 г/кг/сут и за пациентами наблюдали в течение 21 дня с последующим контрольным визитом на день 63 после введения препарата. Показатели крови оценивали в дни со 2 по 7, а также в дни 14 и 21.

В общей сложности 31 пациент принимал участие в исследовании: 15 пациентов имели хроническую ИТР, у 15 – болезнь была диагностирована впервые и 1 пациент был включен ошибочно (не имел ИТР) и, следовательно, был исключен из исследования эффективности.

В целом у 25 пациентов (83%) наблюдался клинический эффект. Чаще клинические эффекты отмечали у пациентов с впервые диагностированной болезнью (93%), чем у пациентов с хронической ИТР (73%). Среднее время реакции тромбоцитов составляло 2 дня (от 1 до 5 дней).

24 пациентам (77%) Октагам 10% вводили с максимальной допустимой скоростью 0,06 мл/кг/мин, 2 пациента получали препарат со скоростью 0,08 мл/кг/мин. В обоих случаях осложнений не было. При продолжении исследования 22 пациента получали препарат с максимальной допустимой скоростью введения 0,12 мл/кг/мин.

У 9 из 62 пациентов (14,5%) получавших препарат внутривенно наблюдались побочные реакции. Наиболее частой была головная боль, сопровождавшаяся тахикардией и лихорадкой. Случая гемолиза, связанного с исследуемым препаратом, не обнаружено. Предварительная подготовка по облегчению непереносимости, связанной с внутривенным введением, не проводилась.

Фармакокинетика

Нормальный иммуноглобулин человека быстро и полностью попадает в кровоток пациента после введения. Он распределяется относительно быстро между плазмой и экстраваскулярной жидкостью, через 3 - 5 дней достигается состояние равновесия между интра- и экстраваскулярным пространствами.

Средний период полувыведения из организма нормального иммуноглобулина человека колеблется от примерно 26 до 41 дня у пациентов с иммунодефицитом. Этот период полувыведения может быть разным у разных пациентов, особенно при первичном иммунодефиците.

Относительно препарата Октагам 10% не было получено никаких официальных фармакокинетических данных от пациентов с иммунодефицитом.

IgG и IgG-комплексы разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Показания

Заместительная терапия у взрослых и детей (возраст от 0 до 18 лет) при таких заболеваниях:

· синдромы первичного иммунодефицита с пониженным образованием антител (см. раздел «Особенности применения»).

· Гипогамаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, у которых профилактическая антибиотикотерапия оказалась неудачной.

· Гипогамаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с застойной фазой множественной миеломы, которым не удалось отреагировать на пневмококковую вакцинацию.

· гипогамаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных (гематопоэтических) стволовых клеток (ТКСК).

· врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Иммуномодуляция у взрослых и детей (возрастом от 0 до 18 лет) при таких заболеваниях :

· Первичная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов.

· Болезнь Кавасаки (слизисто-кожный лимфонодуллярный синдром).

Неврологические показания:

· синдром Гийена-Барре (острый идиопатический полирадикулоневрит).

· хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия.

· Многофокальная моторная нейропатия.

· Миастения гравис (тяжелая псевдопаралитическая миастения).

· постнатальный рецидивирующий-ремитирующий рассеянный склероз.

Дерматологические показания:

· дерматомиозит и полимиозит.

· токсичный эпидермальный некролиз.

· Обычная вульгарная пузырчатка.

Другие показания:

· гемолитическая болезнь новорожденных.

· сепсис.

· трансплантация почки.

Алогенная трансплантация костного мозга.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Особые меры безопасности

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местных уполномоченных органов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

После введения препарата при наличии любых его остатков капельницу можно промыть либо 0,9% физраствором, либо 5% раствором декстрозы.

Живые ослабленные противовирусные вакцины.

Введение иммуноглобулина в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев может уменьшить эффективность живых ослабленных вакцин против вирусов, таких как корь, краснуха, паротит и ветряная оспа. После введения препарата вакцинация живыми ослабленными противовирусными вакцинами возможна через 3 месяца. В условиях кори ослабление эффективности может сохраняться до 1 года. Таким образом, пациентам, получающим вакцину против кори, следует проверять состояние антител.

Определение концентрации глюкозы в крови

Некоторые типы тест-систем для определения концентрации глюкозы в крови (например, на основе применения глюкозо-дегидрогеназо-пирролохинолинеквинонового (ГДГ-ПХЛ) или глюкозо-диоксидоредуктазного методов) неверно толкуют/искажают результат увеличенного содержания глюкозы, обусловленный определением 0 ), содержащейся в препарате Октагам 10%, как глюкозы.

Это может привести к ошибочно увеличенным показателям глюкозы в крови во время внутривенного введения и в течение примерно 15 часов после окончания процедуры и, как следствие, к необоснованному назначению инсулина, что может вызвать угрожающую жизни или даже летальную гипогликемию. Кроме того, в случае действительной гипогликемии пациенты могут не получить адекватное лечение, если ошибочно увеличенные показатели глюкозы в крови маскируют гипогликемическое состояние. Таким образом, определение концентрации глюкозы в крови пациентов, получающих Октагам 10% или другие препараты для парентерального введения, содержащие мальтозу, необходимо проводить только глюкозоспецифическим методом.

Следует внимательно ознакомиться с информацией о тест-системе для измерения концентрации глюкозы в крови, включая тест-полоски, для того, чтобы определить, подходит ли такая система для применения парентеральных препаратов, содержащих мальтозу. Если есть неуверенность в этом вопросе, обратитесь к производителю тест-системы для того, чтобы определить, применима ли система для применения парентеральных препаратов, содержащих мальтозу.

Пациенты детского возраста

Нет особых или дополнительных взаимодействий, которые наблюдались у пациентов детского возраста.

Особенности применения

Распределение подклассов иммуноглобулина IgG-типа: IgG1 примерно 60%, IgG2 примерно 32%, IgG3 примерно 7%, IgG4 примерно 1%.

Максимальное содержание иммуноглобулина A(IgA) в препарате 400 мкг/мл.

Это лекарственное средство содержит 90 мг мальтозы на 1 мл в качестве вспомогательного вещества. Проникновение мальтозы при определении глюкозы в крови может привести к ошибочно повышенным показателям глюкозы и, соответственно, к неуместному введению инсулина, который может вызвать угрожающую жизни гипогликемию и смерть. Случаи действительной гипогликемии могут остаться нелеченными, если ошибочно увеличенные показатели глюкозы в крови маскируют гипогликемическое состояние (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Информацию об острой почечной недостаточности см. ниже.

Определенные сильные побочные действия могут быть связаны со скоростью внутривенного введения. Необходимо четко и строго соблюдать рекомендованную скорость введения, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Пациенты должны под тщательным наблюдением для выявления любых симптомов в течение всего периода внутривенного введения.

Определенные побочные реакции могут возникать чаще:

· при большой скорости внутривенного введения;

· у пациентов, получающих нормальный иммуноглобулин человека впервые или, редко, в случае изменения препарата нормального иммуноглобулина человека или длительного перерыва между введениями.

Потенциальных осложнений можно избежать, удостоверившись:

· что пациенты не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека путем предварительного медленного внутривенного введения препарата в дозе от 0,01 до 0,02 мл/кг массы тела/мин;

· что пациенты находятся под тщательным наблюдением для выявления любых симптомов в течение всего периода введения. В частности, пациентам, ранее не получавшим внутривенно препарат нормального иммуноглобулина человека, пациентам, перешедшим из альтернативного препарата IVIg на Октагам 10%, или в случае длительного перерыва после предварительного лечения нужен тщательный контроль во время первого введения и в течение часа после первого введения. того, чтобы выявить потенциальные неблагоприятные реакции. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения препарата.

В случае побочной реакции необходимо либо снизить скорость внутривенного введения, либо прекратить введение препарата; лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.

При шоке следует провести стандартное медицинское лечение.

Для всех пациентов при назначении IVIg необходимы:

· адекватная гидратация перед началом внутривенного введения IVIg;

· контроль диуреза;

· контроль уровней сывороточного креатинина крови;

· избегание совместного применения петлевых диуретиков.

Это лекарственное средство содержит не более 0,03 ммоль (или 0,69 мг) натрия на 1 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой солевой диете.

Повышенная чувствительность

Действительные аллергические реакции возникают редко. Они возможны у пациентов с антителами против IgA (иммуноглобулина А).

IVIg не показан пациентам только с изолированной недостаточностью IgA-типа, когда недостаточность IgA-типа является единственным проблемным нарушением (что вызывает беспокойство).

Редко нормальный иммуноглобулин человека может вызвать снижение АД с анафилактической реакцией, даже у пациентов, прошедших предварительное лечение нормальным иммуноглобулином человека.

Тромбоэмболия

Существуют клинические данные о взаимосвязи между введением IVIg и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия легких и глубокий тромбоз вен, которые, возможно, связаны с относительным увеличением вязкости. большое поступление иммуноглобулина у пациентов с таким риском. Следует соблюдать осторожность во время назначения IVIg и его введения пациентам с ожирением и пациентам с предварительно существующими факторами риска тромботических осложнений (например, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических осложнений, приобретенные или наследственные тромбофилические). периоды иммобилизации, тяжелая гиповолемия, факторы увеличения вязкости крови.

Пациентам с риском побочных тромбоэмболических реакций препараты IVIg следует назначать с минимальной скоростью введения и в наименьшей эффективной дозе.

Острая почечная недостаточность

Сообщается о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию IVIg. В большинстве случаев были идентифицированы факторы риска, такие как предварительно существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующая терапия нефротоксическими лекарственными средствами или старше 65 лет.

При почечной недостаточности следует рассмотреть возможность прекращения введения IVIg. Сообщения о почечной дисфункции и ОПН связаны с использованием многих лицензированных препаратов IVIg, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза. Особенно большая часть общего количества касается препаратов, содержащих сахарозу как стабилизатор. Для пациентов с таким риском можно рассмотреть применение препаратов IVIg, не содержащих вышеупомянутых вспомогательных веществ.

Пациентам с риском ОПН препараты IVIg следует назначать с минимальной скоростью введения и в наименьшей (эффективной) дозе.

Синдром асептического менингита (САМ)/Менингизм

Сообщается о синдроме асептического менингита, возникающем в связи с лечением IVIg. Прекращение лечения IVIg привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий. Синдром обычно развивается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения IVIg.

Во время исследования спинномозговой жидкости часто присутствует положительный плеоцитоз, при котором наблюдается до нескольких тысяч клеток на 1 мм ³ в основном гранулоцитов, и повышенный уровень белка - до нескольких сотен мг/дл.

САМ может возникать чаще в связи с применением IVIg в большой дозе (2 г/кг).

Гемолитическая анемия

Препараты IVIg могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать покрытие in vivo эритроцитов иммуноглобулином, что приводит к положительной прямой антиглобулиновой реакции (реакция Кумбса) и, редко, к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиваться после терапии IVIg из-за усиленной секвестрации/разрушения красных кровяных телец (ЧКТ/эритроцитов). Реципиентов IVIg необходимо контролировать наличие клинических признаков и симптомов гемолиза (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на серологическое исследование

После введения иммуноглобулина транзиторное увеличение различных типов пассивно поступающих в кровь пациентов антител может привести к ошибочно положительным результатам при серологическом исследовании.

Пассивное поступление антител в эритроцитарные антигены, например А, B, D, может влиять на некоторые серологические исследования антиэритроцитарных антител, в частности прямой антиглобулиновый тест (ПАО, прямая проба Кумбса).

Синдром острого посттрансфузионного поражения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких (синдром острого посттрансфузионного поражения легких (СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, обычно возникающей в течение 1-6 часов после трансфузии. Пациентам с СГПУЛ можно использовать кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, принимающих иммуноглобулин, следует контролировать побочные реакции со стороны дыхательной системы. Если подозревается СГПУЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке пациента.

Передача микроорганизмов

Стандартные меры по профилактике и предупреждению инфекций, возникающих в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и пулов плазмы по выявлению специфических маркеров инфекций, а также использование в процессе производства эффективных методов инактивации. /удаление вирусов. Несмотря на это, когда назначают лекарственные препараты из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам.

Принимаемые меры считаются эффективными в отношении вирусов в оболочке, таких как ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), HBV (вирус гепатита В), HCV (вирус гепатита С).

Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении вирусов без оболочки, таких как HAV (вирус гепатита А) и парвовирус В19.

Накопленный клинический опыт убедительно указывает на отсутствие передачи вируса гепатита А или парвовируса В19 при применении препаратов иммуноглобулина человека; кроме того, предполагают, что содержание антител имеет важное значение для повышения вирусной безопасности.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении пациенту Октагам 10% записывать название и номер серии препарата с тем, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

Указания по применению препарата

Перед использованием препарат должен иметь комнатную температуру или температуру тела.

Раствор должен быть от прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до желтого цвета.

Не использовать непрозрачные, мутные растворы или имеющие осадок.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства беременным женщинам не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому его следует назначать с осторожностью беременным и кормящим грудью. Оказалось, что препараты IVIg больше всего проникают через плаценту во время третьего триместра беременности. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что при их введении не предполагается вредное влияние на течение беременности, на развитие плода или новорожденного.

Кормление грудью

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и могут способствовать защите новорожденного от микроорганизмов, проникающих через слизистую.

Способность к оплодотворению

Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что при их введении не предполагается вредного воздействия на оплодотворяющую способность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Воздействие на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы может ослабляться некоторыми побочными реакциями, связанными с использованием препарата Октагам 10%. Пациенты, у которых возникают побочные реакции во время лечения, должны подождать некоторое время, пока они исчезнут, прежде чем управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Заместительную терапию следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита.

Дозы

Доза и схема введения лекарства зависят от показания.

При заместительной терапии дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического эффекта.

Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита:

· Схема введения должна обеспечить достижение минимального уровня концентрации препарата, по крайней мере 5–6 г/л (измеряется перед каждым последующим внутривенным введением). Для установления равновесия концентрации необходимо от 3 до 6 мес с момента начала лечения. Рекомендуемая однократная начальная доза составляет 0,4-0,8 г/кг, после которой вводят дозу по крайней мере 0,2 г/кг каждые 3-4 недели.

· Доза, необходимая для достижения минимального уровня концентрации IgG 5 – 6 г/л, составляет от 0,2 до 0,8 г/кг/месяц.

· Интервал между введениями лекарственного средства для достижения стабильного состояния колеблется от 3 до 4 недель.

· Минимальные уровни следует периодически измерять, чтобы точнее подобрать дозу и интервал введения препарата.

Минимальные уровни концентрации препарата следует измерять и оценивать вместе с частотой инфекции. Чтобы уменьшить частоту возникновения инфекции, возможно, необходимо увеличивать дозу и стремиться к более высоким уровням концентрации IgG.

Гипогамаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, у которых профилактическая антибиотикотерапия оказалась неудачной;

Гипогамаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с застойной фазой множественной миеломы, которым не удалось отреагировать на пневмококковую вакцинацию; врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

· Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.

Гипогамаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных (гематопоэтических) стволовых клеток

· Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели. Минимальный уровень концентрации препарата следует поддерживать выше 5 г/л.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Существует две альтернативные схемы лечения:

Доза 0,8 – 1 г/кг в день 1-й; эту дозу можно повторно вводить один раз в течение 3 дней. 0,4 г/кг ежедневно в течение 2-5 дней.

Лечение можно повторить, если возникает рецидив.

Синдром Гийена-Барре (острый идиопатический полирадикулоневрит):

· 0,4 г/кг/день в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки :

· 1,6–2,0 г/кг следует назначать фракционированными дозами в течение 2–5 дней или однократно в дозе 2,0 г/кг. Пациенты должны получать сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия:

· 2,0 г/кг в течение первых 2 дней в виде ударной дозы (дозы насыщения), после чего назначают 1,0 г/кг в течение 1 - 2 дней каждые 3 недели, пока это необходимо. В зависимости от развития заболевания дозу можно постепенно уменьшать.

Многофокальная моторная нейропатия:

· 2,0 г/кг назначают в течение 2-5 дней в виде ударной дозы (дозы насыщения), после чего назначают повторное лечение отдельным пациентам, если начальная терапия неэффективна. Частоту поддерживающей терапии определяют по клиническому эффекту. Характерными схемами лечения являются 1,0 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг каждые 1–2 месяца.

Миастения гравис (тяжелая псевдопаралитическая миастения):

· 2,0 г/кг назначают в течение 5 последовательных дней (по 0,4 г/кг в день) как начальное лечение (ударная доза/доза насыщения), после чего назначают однократную дозу, составляющую 0,4 г/кг в день, каждые 4 – 6 недель в виде длительной (долгосрочной) терапии пациентам с хроническим, тяжелым и резистентным заболеванием.

Постнатальный рецидивирующий-ремитирующий рассеянный склероз (Постнатальный РРРС):

· 0,15 г каждые 4 недели, начиная в течение 24 часов после родов в виде стандартной дозы, назначают пациентам с умеренным риском постнатального рецидива (частота рецидива в течение 1 года [Annual Relapse Rate (годовая частота обострения)/ARR] ARR > 1 в течение 2 лет до наступления беременности) может быть рассмотрена ударная доза/доза насыщения 0,9 г/кг.

Дерматомиозит и полимиозит:

· максимальная доза на курс лечения составляет 2 г/кг, которую распределяют на 2 - 5 дней. Начальное лечение необходимо проводить в течение 6 месяцев для достижения эффективности лечения. Если терапевтическая эффективность не достигнута через 6 месяцев, применение препарата необходимо приостановить.

На начальном этапе следует назначать вспомогательную/дополнительную терапию каждые 4 недели. Если при этом отмечается хороший клинический эффект, интервал можно постепенно увеличить до 6 недель. После 12 циклов лечения следует попытаться вывести препарат из организма. При рецидивах лечение можно восстановить в любое время.

Токсический эпидермальный некролиз:

· Октагам 10% необходимо назначать как можно скорее после подтверждения диагноза. Лечение можно назначать в виде монотерапии дополнительно к интенсивной терапии. В целом рекомендуется только один цикл лечения в дозе 3,0 г/кг, обычно необходим в этом случае и назначается в течение 3 - 5 дней.

Обычная вульгарная пузырчатка:

· 2,0 г/кг назначают в течение 2-5 дней (например, 0,4 г/кг/день в течение последовательных 5 дней). На начальном этапе следует назначать дополнительную терапию препаратом Октагам 10% каждые 4 недели. Если клинический эффект хорош, интервал между введениями лекарственного средства можно постепенно увеличить. Сначала лечение следует назначать на период от 3 до 6 месяцев, чтобы исследовать его эффективность. Некоторые пациенты могут не продемонстрировать характерный стойкий эффект, пока они не получают 6 циклов лечения. Если нет реакции на лечение после 6 циклов лечения, лучше прекратить применение внутривенного иммуноглобулина (IVIG).

Гемолитическая болезнь новорожденных:

· Октагам 10% показан, если общий уровень билирубина в сыворотке крови повышается, несмотря на интенсивную фототерапию, или если общий уровень билирубина в сыворотке крови составляет 34 - 51 µмоль/Л (2 - 3 мг/дЛ) обменного уровня. Рекомендованная дозировка составляет 0,5 – 1,0 г/кг и вводится в течение 2 часов. При необходимости эту дозу можно повторить через 12 часов.

Сепсис:

· Октагам 10% следует назначать в больших дозах (> 1,0 г/кг массы тела) и в течение более длительного времени (более 2 дней).

Трансплантация почки:

· Пациенты, высокочувствительные к трансплантату донора, имеющие тест-антигеновые антитела > 50%, должны получать 2,0 г/кг в течение 2 дней с интервалами 3-4 недели 3-4 раза. Максимальная дозировка не должна превышать 80 г в день.

Алогенная трансплантация костного мозга:

· нормальный иммуноглобулин человека может быть частью схемы лечения и применяться после трансплантации. Для лечения инфекций и профилактики гомологической болезни (реакция "трансплантат против хозяина") дозу подбирают индивидуально.

· Начальная дозировка обычно составляет 0,5 г/кг/неделю, препарат в этой дозе следует назначать за 7 дней до трансплантации и продолжать применение в течение 3 месяцев после трансплантации.

· В случае устойчивого дефицита синтеза антител рекомендуется применять дозу 0,5 г/кг/месяц для восстановления и нормализации уровня концентрации антител.

Рекомендуемые дозы приведены в Таблице 1.

Таблица 1.

Показания		Доза		Частота
Первичный иммунодефицит		начальная доза – 0,4 – 0,8 г/кг После чего назначают 0,2 – 0,8 г/кг		каждые 2-4 недели для получения минимальных уровней IgG по крайней мере 4 - 6 г/л
Вторичный иммунодефицит		0,2 – 0,4 г/кг		каждые 2-4 недели для получения минимальных уровней IgG по крайней мере 4-6 г/л
Дети, больные СПИДом		0,2 – 0,4 г/кг		каждые 3-4 недели
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура		а) 0,8 – 1,0 г/кг Или Б) 0,4 г/кг/день		а) в день 1-й, можно повторить однократное введение в течение 3 дней Б) в течение 2 – 5 дней
Болезнь Кавасаки		а) 1,6 – 2,0 г/кг Б) 2,0 г/кг		а) в течение 2 – 5 дней Б) однократная доза
Синдром Гийена-Барре		0,4 г/кг/день		в течение 3 – 7 дней
Хронически Воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия		ударная доза (доза насыщения) – 2,0 г/кг Поддерживающая доза: 1,0 г/кг		в течение первых 2 дней В течение 1 - 2 дней каждые 3 недели, пока это необходимо
Многофокальная моторная нейропатия		ударная доза (доза насыщения) – 2,0 г/кг Поддерживающая доза – А) 1,0 г/кг Или Б) 2,0 г/кг		в течение 2 – 5 дней А) каждые 2 – 4 недели Б) каждые 1 – 2 месяца
Миастения гравис		ударная доза (доза насыщения) – 2,0 г/кг Поддерживающая доза- 0,4 г/кг		в течение 5 дней Каждые 4 - 6 недель
Постнатальный рецидивирующий-ремитирующий рассеянный склероз		0,15 – 0,9 г/кг (в зависимости от частоты рецидива до беременности)		каждые 4 недели, начиная в течение периода 24 часов после родов
Дерматомиозит и полимиозит		2,0 г/кг		в течение следующих 2 – 5 дней в течение 6 месяцев с интервалами 4 – 6 недель
Токсический Эпидермальный некролиз	3,0 г/кг		один цикл в течение 3 – 5 дней
Обычная вульгарная пузырчатка	2,0 г/кг		в течение 2 – 5 дней каждые 4 недели на срок 3 – 6 месяцев
Гемолитическая болезнь новорожденных	0,5 – 1,0 г/кг		в течение 2 часов; при необходимости повторить через 12 часов
Сепсис	> 1,0 г/кг		в течение > 2 дней
Трансплантация почки	2,0 г/кг		в течение 2 дней с интервалами 3 – 4 недели 3 – 4 раза
Алогенная трансплантация костного мозга А) лечение инфекций и профилактика гомологической болезни (реакция "трансплантат против хозяина") Б) стойкий дефицит синтеза антител	а) 0,5 г/кг Б) 0,5 г/кг		а) еженедельно за 7 дней до трансплантации и продолжать в течение 3 месяцев после трансплантации Б) каждые 4 недели до восстановления и нормализации уровней IgG

Пациенты детского возраста

Дозы для детей (от 0 до 18 лет) не отличаются от доз для взрослых, поскольку дозы для каждого показания подбираются в зависимости от массы тела и в соответствии с клиническим результатом вышеуказанных заболеваний.

Способ применения и дозы

Для в/в применения.

Октагам 10% следует вводить внутривенно с начальной скоростью 0,01 мл/кг массы тела/мин в течение 30 минут. Если препарат хорошо переносится пациентом (см. раздел «Особенности применения»), скорость введения можно постепенно увеличить до максимально возможной 0,12 мл/кг массы тела/мин.

Дети.

Нет особых или дополнительных указаний или мер предосторожности при применении пациентам детского возраста. Применять детям с рождения.

Передозировка

Передозировка может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови, особенно у пациентов с риском, включая пожилых или пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Побочные реакции

Иногда могут возникать различные незначительные аллергические реакции и гиперчувствительности, головная боль, головокружение, озноб, боль в спине, боль в груди, лихорадка, кожные реакции, рвота, артралгия (боль в суставах), низкое кровяное давление и тошнота. Реакции на внутривенные иммуноглобулины обычно связаны с дозой и скоростью введения.

Редко нормальные иммуноглобулины человека могут вызвать внезапное снижение АД и в отдельных случаях – анафилактический шок, даже если пациент не продемонстрировал повышенной чувствительности при предварительном их введении.

При использовании нормального иммуноглобулина человека наблюдались случаи обратимого асептического менингита и редко транзиторных кожных реакций. Оборотные гемолитические реакции чаще наблюдались у пациентов, особенно с группами крови А, В и АВ. Редко после лечения высокими дозами IVIg может развиться гемолитическая анемия, требующая переливания крови (см. также раздел «Особенности применения»).

Наблюдалось увеличение уровня креатинина сыворотки крови и/или ОПН. Очень редко – тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких, глубокий тромбоз вен.

При назначении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекций. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам. Для получения информации о безопасности передачи инфекций см. См. раздел «Особенности применения».

Список побочных реакций, представленный в таблице 2, соответствует классификации системы органов MedDRA/Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности (КСО и предпочтительные сроки).

Частота возникновения побочных реакций оценивается в соответствии с следующими условными обозначениями: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до (от ≥ 1/10000 до

Таблица 2.

MedDRA (Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности)	Части			Нечастые	Очень редкие
Со стороны крови и лимфатической системы	гемолитическая анемия Лейкопения
Со стороны иммунной системы	повышенная чувствительность			анафилактический шок Анафилактическая реакция Анафилактоидная реакция Ангионевротический отек Отек лица
Со стороны обмена веществ	псевдогипонатриемия
Со стороны психики	тревожное возбуждение
Со стороны нервной системы	головная боль			психические расстройства Инсульт Асептический менингит Потеря сознания Нарушение речи Мигрень Головокружение Парестезия Фотофобия Тремор
Со стороны зрения	нарушение зрения
Со стороны сердца	инфаркт миокарда Стенокардия Брадикардия Тахикардия Учащенное сердцебиение Цианоз
Со стороны сосудов	тромбоз Циркулярный коллапс Недостаточность периферического кровообращения Флебит Гипотензия Гипертензия Бледность
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	нарушение дыхания Эмболия легких Отек легких Бронхоспазм Гипоксия Одышка Кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта		тошнота	рвота Диарея Боль в животе
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		экзема		отслоение кожи Крапивница Сыпь Эритематозная сыпь Дерматит Зуд Алопеция (потеря волос) Эритема
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		боль в спине		артралгия (боль в суставах) Миалгия (боль в мышцах) Боль в конечностях Боль в шее Мышечные спазмы Мышечная слабость Скелетно-мышечная жесткость
Со стороны почек и мочевыделительной системы		острая почечная недостаточность Боль в почках
Общие нарушения и состояния в месте введения		лихорадка; Усталость; Реакция в месте введения	озноб; Боль в груди		отек Гриппоподобное состояние Покраснение Приливы Чувство жара Ощущение холода Гипергидроз (усиленная потливость) Ощущение дискомфорта (общее недомогание) Астения Летаргия Гиперемия
исследование		увеличение ферментов печени; Ошибочно положительный показатель глюкозы в крови

Описание отдельных побочных реакций

Информацию об описании отдельных побочных реакций см. в разделе «Особенности применения».

Пациенты детского возраста

В клинических исследованиях с препаратом Октагам 10% большинство побочных реакций у детей были оценены как легкие и многие из них реагировали на простые меры, такие как снижение скорости внутривенного введения или его временное прекращение. Что касается типа побочной реакции, то они были признаны как связанные с использованием препаратов IVIg. Наиболее частой побочной реакцией, наблюдавшейся у пациентов младенческого возраста, была головная боль.

Постмаркетинговые исследования препарата Октагам 10%

При применении препарата Октагам 10% после его регистрации были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку сообщения о таких реакциях осуществляется на добровольной основе и количество пациентов определить невозможно, не всегда удается оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с применением Октагам 10%.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны обмена веществ

Гиперволемия.

Психические нарушения

Возбуждение.

Со стороны нервной системы

Головная боль, инсульт, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия.

Со стороны сердца

Инфаркт миокарда, тахикардия, ускоренное сердцебиение, цианоз.

Со стороны сосудистой системы

Гипотензия, тромбоз, недостаточность периферического кровообращения, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нарушение дыхания, эмболия легких, отек легких, бронхоспазмы, одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль в спине, артралгия, миалгия, боли в конечностях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Острая почечная недостаточность.

Усложнение общего характера и реакции в месте введения

Утомляемость, реакция в месте инъекции, лихорадка, озноб, боль в груди, гиперемия, усиленное потоотделение, чувство дискомфорта.

Лабораторные исследования

Увеличение ферментов печени, ложный положительный уровень глюкозы в крови.

Ниже приведены побочные реакции, определенные при применении препаратов иммуноглобулина после их регистрации.

Со стороны дыхательной системы

Временная остановка дыхания, синдром острой дыхательной недостаточности (СГДН), синдром острого посттрансфузионного поражения легких (СГПУЛ), цианоз, гипоксемия, отек легких, одышка, бронхоспазмы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Остановка сердца, тромбоэмболия, сосудистый коллапс, гипотензия.

Со стороны нервной системы

Кома, потеря сознания, пароксизм, тремор.

Со стороны кожи

Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермолиз, полиморфная эритема, пузырчатый дерматит.

Гематологические нарушения

Панцитопения, лейкопения, гемолиз, прямая длительная антиглобулиновая реакция (реакция Кумбса).

Общие нарушения

Пирексия, ригидность.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Боль в спине.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушения функций печени; боли в животе.

Для предотвращения инфекций в результате применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, проводятся стандартные мероприятия. Несмотря на это при введении препаратов, изготовленных из плазмы или крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Безопасность передачи инфекционных агентов, неизвестных и новых вирусов описана в разделе «Особенности применения».

Срок годности

2 года.

Открытый флакон немедленно использовать.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Препарат можно извлекать из холодильника на один период, продолжающийся до 9 месяцев (не превышая даты истечения срока действия), и хранить при температуре ниже 25 °C. В конце этого периода препарат не следует снова помещать в холодильник, его следует утилизировать. Дату, когда препарат извлекали из холодильника, необходимо записать на картонной коробке.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Упаковка

По 20 мл, 50 мл, 100 мл или 200 мл раствора для инфузий во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м. б. Х./

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges mbH.

2. Октафарма/Octapharma.

3. Октафарма АБ/Octapharma AB.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления деятельности

1. Оберлаайер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия/Оberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.

2. 72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лингольшейм, Франция/72 rue du Marechal Foch, 67380 Лингольсхайм, Франция.

3. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/Lars Forssells гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины