РИЗАТРИПТАН-ФАРМАТЕН

Состав

Действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка, диспергируется в ротовой полости, 5 мг или 10 мг ризатриптану (в виде ризатриптану бензоата)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, аспартам (Е 951), мятный порошок, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируются в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки с фаской (и с насечкой с одной стороны для дозирования 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан.

Код АТХ N02C C04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ризатриптан - это селективный агонист серотониновых 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов человека, который не влияет или незначительно влияет на активность других рецепторов.

Терапевтическая активность ризатриптану при лечении мигрени может быть связана с его агонистическим эффектом в отношении рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D, расположенных на экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые расширяются при нападении, и на тройничных сенсорных нервах, что приводит к их иннервации. Активация этих 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов может приводить к сужению внутричерепных сосудов, участвующих в развитии боли, и ингибирование высвобождения нейропептидов, что приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и уменьшение центральной передачи болевого сигнала тройничного нерва.

Применение таблеток ризатриптану, что диспергируются в ротовой полости, позволяет пациентам купировать приступы мигрени без запивание препарата жидкостью. Это дает возможность пациентам принять препарат раньше, например в ситуации, когда рядом нет воды, и предотвратить возможное ухудшение желудочно-кишечных симптомов, вызванном глотанием жидкости.

Фармакокинетика

Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приема.

Средняя пероральная биодоступность таблеток, диспергируются в ротовой полости, составляет примерно 40 - 45%, а средние максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) достигается через 1,6 - 2,5 часа (Tmax). Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема ризатриптану в виде таблеток, диспергируются в ротовой полости, увеличивается на 30 - 60 минут по сравнению с таковым при приеме обычных таблеток.

Ризатриптан минимально связывается (14%) с белками плазмы. Объем распределения составляет примерно 140 л для мужчин и 110 л для женщин.

Первичный путь метаболизма ризатриптану, который опосредованный окислительным дезаминированием с участием МАО-А (MAO-A), приводит к образованию фармакологически неактивного метаболита - производного индолоцтовои кислоты. N-монодезметильоване производное ризатриптану - метаболит, активность которого в отношении рецепторов 5-HT1B / 1D подобная активности исходного соединения, - образуется в меньшем количестве, но он существенно не влияет на фармакодинамическом активность ризатриптану. Концентрация N-монодезметильованого производного ризатриптану в плазме крови составляет приблизительно 14% концентрации исходного соединения, а вывод этого метаболита происходит с подобной скоростью. Другие незначительные метаболиты не проявляют фармацевтической активности.

После приема значение AUC увеличиваются почти пропорционально с увеличением дозы в диапазоне доз 2,5 - 10 мг. Период полувыведения ризатриптану из плазмы крови в среднем составляет 2 - 3:00. Плазменный клиренс ризатриптану в среднем составляет 1000 - 1500 мл/мин у мужчин и примерно 900 - 1100 мл/мин у женщин; примерно 20 - 30% этого значения соответствует почечного клиренса.

Сообразуясь с механизмом предсистемного метаболизма, примерно 14% пероральной дозы ризатриптану выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолоцтовои кислоты. Не более 1% дозы выводится с мочой в виде активного N-монодезметильованого производного.

Если ризатриптан принимать в максимальных рекомендуемых дозах, ежедневной кумуляции препарата в плазме крови не происходит.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптану в плазме крови, которые наблюдались после приема таблеток у пациентов пожилого возраста (возрастной диапазон от 65 до 77 лет), были подобны тем, которые наблюдались у взрослых молодого возраста.

Пациенты с поражением функции печени (индекс Чайлд - Пью 5 - 6). После приема таблеток у пациентов с поражением функции печени, вызванным алкогольным циррозом печени легкой степени, концентрации ризатриптану в плазме крови были подобны концентраций, наблюдаемых у молодых мужчин и женщин. Значительное увеличение значений AUC (50%) и Cmax (25%) наблюдалось у пациентов с умеренным поражением функции печени (индекс Чайлд - Пью 7). Фармакокинетические параметры препарата у пациентов с тяжелым поражением функции печени (индекс Чайлд - Пью> 7) не изучали.

Пациенты с поражением почек. У пациентов с поражением почек (клиренс креатинина 10 - 60 мл/мин / 1,73 ^м2) значение AUC после приема таблеток ризатриптану значительно не отличалось от значений, полученных у здоровых добровольцев. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина 2), значение AUC для ризатриптану было примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптану в плазме крови пациентов со всеми степенями поражения почек была подобна максимальной концентрации в здоровых добровольцев.

Показания

Неотложное лечение фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без.

Противопоказания

· Чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательных веществ препарата

· Одновременное применение с ингибиторами МАО (МАО) или применения в течение двух недель после прекращения терапии с применением ингибиторов МАО;

· Тяжелая печеночная или почечная недостаточность

· Предыдущие острые расстройства мозгового кровообращения или транзиторные церебральные ишемические приступы;

· Умеренно тяжелая или тяжелая артериальная гипертензия или легкая артериальная гипертензия при отсутствии лечения;

· Установленный коронарный атеросклероз, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или задокументирована бессимптомное ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца, стенокардия Принцметала;

· Окклюзионные заболевания периферических сосудов;

· Одновременное применение с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или с другими агонистами рецепторов 5-HT1B / 1D.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Через аддитивный эффект одновременное применение ризатриптану с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид), другими агонистами рецепторов 5HT1B / 1D (такими как суматриптан, золмитриптан, наратриптан) увеличивает риск развития коронароспазма и гипертензивного действия. Поэтому применение такой комбинации противопоказано (см. «Противопоказания»).

Ризатриптан метаболизируется с участием МАО подтипа А (МАО-А). При одновременном применении с селективным обратимым ингибитором МАО-А концентрации ризатриптану и его активного N-монодезметильованого метаболита в плазме крови возрастают. Подобный или даже больший эффект ожидается при применении неселективных оборотных (например линезолид) и необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска развития коронароспазма и эпизодов артериальной гипертензии у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, противопоказан прием ризатриптану (см. Раздел «Противопоказания»).

Концентрации ризатриптану в плазме крови могут расти при одновременном применении с пропранололом. Вероятнее всего, что этот рост обусловлен предсистемного метаболической взаимодействием между двумя активными веществами, поскольку МАО подтипа А участвует в метаболизме как ризатриптану, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к росту AUC и Cmax в среднем на 70 - 80%. Пациентам, принимающим пропранолол, препарат Ризатриптан-Фарматен следует применять в дозе 5 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В ходе исследований лекарственных взаимодействий надолол и метопролол не влияли на концентрации ризатриптану в плазме крови.

Имеются сообщения о пациентах с симптомами, похожими на серотонинового синдрома (включая измененный психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства), появившиеся после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показали, что ризатриптан ингибирует изофермент 2D6 системы цитохрома P450 (CYP 2D6), но клинические данные относительно таких взаимодействий отсутствуют. Возможность таких взаимодействий следует учитывать при назначении ризатриптану пациентам, которые применяют субстраты CYP 2D6.

Особенности применения

Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегическая мигренью.

Препарат нельзя применять для лечения атипичного головной боли, то есть головной боли, который может быть связан с потенциально серьезными медицинскими состояниями (например острыми расстройствами мозгового кровообращения, разрывом аневризмы), при которых сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Ризатриптан может вызвать преходящие симптомы, такие как боль и чувство стеснения в грудной клетке, которые могут приобретать интенсивный характер и распространяться на гортань. Если такие симптомы позволяют предположить наличие ишемической болезни сердца, препарат применять в дальнейшем нельзя, а следует провести соответствующее обследование.

Как и для других агонистов рецепторов 5-HT1B / 1D, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на недиагностированные заболевания сердца или пациентам с риском развития коронарного атеросклероза (например пациентам с артериальной гипертензией, диабетом, курильщикам или тем, кто проводит никотинзамисну терапию, мужчинам старше 40 лет, женщинам в период после наступления менопаузы, пациентам с блокадой ножки пучка Гиса и с серьезными случаями коронарного атеросклероза у семьи). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение агонистов рецепторов 5-HT1B / 1D связано с развитием коронароспазма. В редких случаях при применении агонистов рецепторов 5-HT1B / 1D, включая ризатриптан, сообщали о развитии ишемии или инфаркта миокарда (см. Раздел «Побочные реакции»).

С ризатриптаном не следует одновременно применять другие агонисты рецепторов 5-HT1B / 1D (например суматриптан).

Рекомендуется подождать не менее 6:00 после приема ризатриптану перед применением лекарственных средств эрготаминового типа (таких как эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Перед приемом ризатриптану следует подождать не менее 24 ч после применения препаратов, содержащих эрготамин. Хотя в ходе исследований клинической фармакологии, в которых принимали участие 16 здоровых мужчин-добровольцев, получавших ризатриптан и парентеральный препарат эрготамина, дополнительный вазоспастическая эффект не наблюдался, такой дополнительный эффект теоретически возможен (см. Раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая измененный психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI). Такие реакции могут приобретать серьезный характер. Если одновременное применение ризатриптану и SSRI или SNRI клинически оправдано, рекомендуется проводить соответствующий надзор за пациентами, в частности в начале лечения, при увеличении дозы или при добавлении другого серотонинергического препарата.

При одновременном применении триптанов (агонистов рецепторов 5-HT1B / 1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), побочные реакции могут наблюдаться чаще.

У пациентов, принимающих препараты триптанов, в т. ч. ризатриптан, может развиться ангионевротический отек (например отек лица, языка и гортани). В случае отека языка или гортани пациент должен находиться под наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препарат на другой, принадлежащий к другому классу действующих веществ.

Следует учитывать потенциальную возможность лекарственных взаимодействий при назначении ризатриптану пациентам, принимающим субстраты изофермента CYP 2D6.

Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головной боли может спровоцировать его обострение. При подозрении или появлении головной боли, спровоцированного чрезмерным употреблением лекарственных средств (абузусный головная боль (АГБ)), следует прекратить лечение и обратиться к врачу. Следует учитывать возможность диагноза АГБ у пациентов с частым или ежедневным головной болью, которая появляется, несмотря на (или через) регулярный прием лекарственных средств для лечения головной боли.

Таблетки Ризатриптан-Фарматен, что диспергируются в ротовой полости, содержащие аспартам, который является производным фенилаланина, который представляет опасность для больных фенилкетонурией.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Безопасность применения ризатриптану в период беременности не установлена. В период беременности ризатриптан следует применять только в случае крайней необходимости.

Лактация. Данные о проникновении ризатриптану в грудное молоко отсутствуют, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат следует назначать с осторожностью. Следует минимизировать воздействие препарата на младенца за счет отказа от кормления грудью в течение 24 часов после применения препарата.

Фертильность. Влияние на фертильность человека не изучали. В исследованиях на животных было обнаружено только минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, которые более чем в 500 раз превышали терапевтические концентрации у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Мигрень или лечения ризатриптаном могут вызывать сонливость у некоторых пациентов. У некоторых пациентов при применении ризатриптану также сообщали о случаях головокружение. Итак, во время приступов мигрени и после применения ризатриптану пациентам следует оценить их способность выполнять сложные задачи.

Способ применения и дозы

Общие указания

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг.

Препарат Ризатриптан-Фарматен не следует применять с профилактической целью.

Повторный прием дозы

При приеме повторной дозы следует выдерживать не менее двухчасовой интервал; в течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.

- Если в течение 24 часов произошел рецидив головной боли: если головная боль появился снова после купирования первого приступа, можно принять одну дополнительную дозу. Следует соблюдать приведенных выше ограничений в применении.

- В случае отсутствия ответа: эффективность приема повторной дозы для лечения одного приступа при неэффективности первой дозы в контролируемых исследованиях не изучали. Итак, в случае отсутствия ответа на прием первой дозы не следует принимать вторую дозу препарата для лечения того же приступа.

Клинические исследования показали, что в случае отсутствия ответа на лечение нападения пациенты могут отреагировать на лечение следующих приступов мигрени.

Некоторым пациентам следует применять более низкую дозу ризатриптану 5 мг в частности, если:

· Пациенты принимают препараты пропранолола. Прием ризатриптану должен происходить с интервалом не менее 2:00 после приема пропранолола;

· Пациенты с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести;

· Пациенты страдают печеночную недостаточность легкой или умеренной степени тяжести.

Дозы следует принимать не менее с двухчасовым интервалом; в течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет эффективность и безопасность применения ризатриптану систематически не оценивали.

Инструкции по приему дозы

- Откройте блистер сухими руками.

- Возьмите целую таблетку и положите ее на язык, где она растворится и ее можно будет проглотить со слюной.

- препарат не нужно запивать жидкостью. Таблетки с дозировкой 10 мг не предназначены для разделения.

- Таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять в ситуациях, когда отсутствует жидкость для запивание, или с целью предотвращения развития тошноты и рвоты, которые могут сопровождать глотания таблеток вместе с жидкостью.

Дети.

Применение таблеток Ризатриптан-Фарматен, что диспергируются в ротовой полости, пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов педиатрической группы не изучали.

Передозировка

Более 300 пациентов принимали ризатриптан в дозе 40 мг (или разово, либо в виде двух доз с двухчасовым интервалом между приемами) такой прием хорошо переносился и распространенными побочными эффектами, связанными с применением препарата, были головокружение и сонливость.

В исследовании клинической фармакологии, в котором 12 взрослых лиц принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4:00), у двух человек наблюдались потеря сознания и / или брадикардия. В одного человека, женщины в возрасте 29 лет, через 3:00 после приема всего 80 мг ризатриптану (в течение 2:00) наблюдались рвота, брадикардия и головокружение. После развития этих симптомов случилась блокада III степени, чувствительная к действию атропина. В второго лица, мужчина в возрасте 25 лет, сразу после мучительной венопункции произошли временное головокружение, потеря сознания, недержание мочи и 5-секундная систолическая пауза (на ЭКГ-мониторе). Венопункции была проведена через 2:00 после того, как пациент принял общую дозу 80 мг ризатриптану (дозу принимал в течение 4:00).

Кроме того, исходя из фармакологических свойств ризатриптану, после передозировки могут наблюдаться артериальная гипертензия или другие серьезные сердечно-сосудистые симптомы. У пациентов с подозрением на передозировку препарата следует рассмотреть целесообразность очистки желудочно-кишечного тракта (например промывание желудка с последующим приемом активированного угля). Клинический и ЭКГ мониторинг следует продолжать в течение не менее 12:00, даже при отсутствии клинических симптомов передозировки.

Влияние гемо- или перитонеального диализа на сывороточные концентрации ризатриптану неизвестен.

Побочные реакции

Препараты ризатриптану (в виде таблеток и таблеток, диспергируются в ротовой полости) оценивались в ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью до 1 года, в которых участвовали более 8630 взрослых пациентов. Наиболее распространенными побочными реакциями, установленными в ходе клинических исследований, были головокружение, сонливость и астения / слабость. Во время клинических исследований и / или при проведении послерегистрационного надзора сообщали о побочных реакциях, которые указаны ниже классами системных органов и частотой, определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности, анафилактические / анафилактоидные реакции.

Психические расстройства

Часто: бессонница.

Редко: дезориентация, нервозность.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, сонливость, парестезии, головная боль, гипестезия, снижение четкости мышления.

Редко: атаксия, вертиго, дисгевзия / плохой привкус во рту, тремор, потеря сознания.

Частота неизвестна: серотониновый синдром, судороги.

Со стороны органа зрения

Редко: затуманивание зрения.

Сердечные расстройства

Часто: учащенное сердцебиение.

Редко: аритмия, отклонения в ЭКГ, тахикардия.

Редкие: острые расстройства мозгового кровообращения (большинство из этих побочных реакций наблюдалась у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза), брадикардия.

Частота неизвестна: ишемия или инфаркт миокарда (большинство из этих побочных реакций наблюдалась у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза).

Сосудистые расстройства

Редко: приливы, артериальная гипертензия.

Частота неизвестна: ишемия периферических сосудов.

Дыхательные торакальные и медиастинальные расстройства

Часто: глоточный дискомфорт.

Редко: одышка.

Редкие: свистящее дыхание.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия.

Редко: ощущение жажды.

Частота неизвестна: ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: гиперемия.

Редко: зуд, крапивница, ангионевротический отек (например отек лица, языка, гортани) (по ангионевротического отека см. Также раздел «Особенности применения»), сыпь, потливость.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: ощущение тяжести, боль в шее, ощущение скованности.

Редко: ощущение напряжения в различных участках, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: астения / слабость, боль в брюшной полости или грудной клетке.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 или 3 таблетки, диспергируются в ротовой полости, в блистере из полиамида / алюминия / ПВХ и алюминия. По 1 блистера (содержащий 2 или 3 таблетки) или по 2 блистера (содержащий 3 таблетки) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фарматен С. А. / Pharmathen SA

Или

Фарматен Интернешнл С. А. / Pharmathen International SA

Адрес

Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece

Или

Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок № 5, Родопи 69300, Греция /

Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block № 5, Rodopi 69300, Greece.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины