РЕПАГЛИНИД

Состав

Действующее вещество: репаглинид;

1 таблетка содержит репаглинида 0,5 мг или 1 мг или 2 мг

Вспомогательные вещества: меглумин; полоксамер; повидон, глицерин 85% этанол, безводный кальция фосфат; целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный калия палакрилин; магния стеарат железа оксид желтый (Е172) (только для таблеток по 1 мг и 2 мг).

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемические препараты за исключением инсулинов. Код АТС А10В Х02.

Показания

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет, ИНЗЦД), когда с помощью диеты, снижение массы тела и физических нагрузок не удается достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.

Применение репаглинида в комбинации с метформином или Тиазолидиндионы также показано больным сахарным диабетом II типа, в которых не удается достичь удовлетворительного контроля гликемии приемом этих препаратов в отдельности. Лечение следует начинать как дополнение к диете или физических нагрузок, чтобы снизить обусловлен приемами пищи уровень глюкозы в крови.

Противопоказания

§ чувствительность к репаглинида или к любому компоненту препарата Репаглинид.

§ Сахарный диабет I типа (инсулинозависимый сахарный диабет, ИЗСД), С-пептид-отрицательный диабетом.

§ Диабетический кетоацидоз с наличием или отсутствием коматозного состояния.

§ Тяжелые нарушения функции печени.

§ Совместное применение с гемфиброзилом.

Способ применения и дозы

Репаглинид принимают внутрь перед каждым основным приемом пищи (то есть препрандиально), при этом индивидуально подбирают дозу, чтобы оптимизировать контроль гликемии. Кроме самоконтроля пациентом уровня глюкозы в крови и моче, врач периодически должен проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови больных для того, чтобы определить минимальную эффективную дозу препарата. Уровень гликозилированного гемоглобина также является информативным показателем при мониторинге реакции больного на лечение. Проведение периодического мониторинга необходимо для выявления неадекватного снижения концентрации глюкозы в крови меньше нижнего допустимого уровня (то есть первичной недостаточности), а также для выявления отсутствия соответствующего снижения уровня глюкозы в крови после эффективного начального периода лечения (то есть вторичной недостаточности).

Препарат обычно принимают за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать: препарат можно принимать непосредственно перед едой или за 15-30 минут перед едой. Если больной пропустил прием пищи (или имел дополнительный прием пищи), он соответственно пропустить (или добавить) прием дозы препарата.

Начальная доза

Подбор доз препарата осуществляет врач в соответствии с реакцией больного, определяется уровнем глюкозы в крови. Больным, ранее не получавших противодиабетических препаратов, рекомендуется начинать с дозы 0,5 мг на каждый прием пищи. Подбор дозы начинают через одну-две недели (срок определяется реакцией больного на лечение). Если больной принимал другой пероральный средство, то начальная доза составляет 1 мг.

Поддерживающая терапия

Максимальная рекомендованная разовая доза перед основными приемами пищи составляет 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.

Перевод больных с приема других пероральных противодиабетических препаратов

Больных можно сразу перевести из других пероральных сахароснижающих препаратов на прием репаглинида. Точного соотношения между дозами репаглинида и других пероральных сахароснижающих препаратов не установлено. Максимальная рекомендуемая доза для больных, переводят на прием репаглинида, составляет 1 мг перед приемом пищи.

Комбинированная терапия

Если уровень глюкозы в крови недостаточно эффективно контролируется приемом метформина или репаглинида, эти препараты можно принимать одновременно. Стартовая доза репаглинида такая же, как и при монотерапии. Дозу каждого препарата следует подбирать, основываясь на изменениях концентрации глюкозы в крови.

Побочные реакции

Чаще всего встречаются побочные эффекты, связанные с изменениями уровня глюкозы в крови, то есть гипергликемия и гипогликемия. Частота возникновения таких реакций зависит как от особенностей лечения, так и от индивидуальных особенностей больного: привычки в питании, дозы, уровень физических нагрузок, стресс.

Нарушение обмена веществ

После приема репаглинида, как и других сахароснижающих препаратов, могут возникать гипогликемические реакции. Обычно это реакции средней степени, которые легко купировать с помощью употребления углеводов. В более тяжелых случаях может возникнуть необходимость в вливании глюкозы. Как и при любой сахароснижающей терапии, развитие этих реакций зависит от индивидуальных факторов. По данным маркетинговых исследований, случаи гипогликемии были зарегистрированы у больных, получавших комплексную терапию с метформином или тиазолиндионом.

Желудочно-кишечные расстройства

В исследованиях были отмечены такие желудочно-кишечные расстройства, как боль в животе, понос, тошнота, рвота, запор. Частота и выраженность этих симптомов не отличались от тех, что наблюдались при применении других пероральных стимуляторов секреции инсулина.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Реакция гиперчувствительности к препарату может проявляться в виде покраснения, зуда и крапивницы. При этом не следует подозревать наличие перекрестной аллергии на сульфонилмочевине, поскольку эти препараты имеют разную химическую структуру.

Нарушение остроты зрения

Колебания уровня глюкозы в крови может привести к временным нарушениям остроты зрения, особенно в начале лечения. Такие нарушения были отмечены в незначительном количестве случаев после начала лечения репаглинидом. По данным клинических исследований, в одном таком случае лечения не было прекращено.

Нарушение функции печени

При лечении репаглинидом были отмечены единичные случаи повышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев оно было умеренным и кратковременным. Лишь небольшое количество больных была вынуждена прервать лечение препаратом из-за повышения активности печеночных ферментов. В единичных случаях были зарегистрированы тяжелые нарушения функции печени, однако считается, что они не были вызваны приемом препарата.

Кардиоваскулярные расстройства

Диабет II типа связан с повышением риска возникновения кардиоваскулярной патологии. В одном эпидемиологическом исследовании было выявлено повышение риска развития острого коронарного синдрома у больных, получавших репаглинид, по сравнению с метформином или акарбозы. Однако причинно-следственной связи при этом установлено не было.

Передозировка

Как и в случае с другими гипогликемическими пероральными средствами, передозировка этого препарата может привести к развитию симптомов гипогликемии - головокружение, потливость, тремор, головной боли и др.

При возникновении этих симптомов следует принять меры, направленные на нормализацию уровня глюкозы в крови, таких как прием углеводов.

При более тяжелой гипогликемии, сопровождается судорогами, потерей сознания или коматозное состояние, следует ввести глюкозу.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследований по применению репаглинида беременным и кормящим грудью, не проводилось. Вот почему нельзя оценить безопасность его применения беременным женщинам. Репаглинид не имеет тератогенного действия.

Дети.

Репаглинид не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и / или эффективности в этой группе больных.

Особенности применения

Репаглинид назначают в случаях неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови с помощью диеты и физических нагрузок.

Репаглинид, как и другие стимуляторы секреции инсулина, может привести к развитию гипогликемии. При комбинированном лечении риск возникновения гипогликемии повышается. Если больной, у которого с помощью пероральных сахароснижающих препаратов достигнута стабилизация контроля гликемии, подвергается стрессу (лихорадка, травма, инфекционные заболевания или оперативные вмешательства), то у него могут возникнуть нарушения этого контроля. В таких случаях может возникнуть необходимость прервать прием репаглинида и временно перейти на введение инсулина.

У многих больных с увеличением периода приема пероральных сахароснижающих препаратов уменьшается их гипогликемический эффект. Это может быть связано с обострением диабета или со снижением реакции организма на препарат. Этот феномен называется вторичной недостаточностью ее следует отличать от первичной недостаточности, при которой больной не реагирует на препарат, принятый впервые. Прежде чем поставить диагноз вторичной недостаточности, необходимо попытаться изменить дозу, а также проверить тщательность соблюдения больным рекомендаций по режиму питания и физических нагрузок.

Подбор доз ослабленным и истощенным больным следует проводить особенно тщательно, чтобы предотвратить развитие гипогликемии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Особые группы больных

Печеночная недостаточность. При приеме обычных доз у больных с нарушениями функции печени концентрация репаглинида и его метаболитов может быть выше, чем у больных с нормальной функцией печени. Поэтому, назначая препарат больным с нарушением функции печени необходимо соблюдать осторожность (см. Раздел «Противопоказания»). Следует увеличить интервалы при подборе дозы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного (см. "Фармакокинетика").

Почечная недостаточность. Хотя корреляция между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина слабая, клиренс этих соединений в плазме крови больных с тяжелой почечной недостаточностью снижается. Поскольку у больных диабетом, осложненным почечной недостаточностью, чувствительность к инсулину повышается, необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При гипогликемии у больных могут снижаться способность концентрировать внимание и скорость реакции. Это представляет определенный риск при управлении транспортными средствами или механизмами.

Больным следует принимать предупредительные меры для предотвращения гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для тех, у кого ослаблены симптомы-предвестники гипогликемии, или тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. Так что следует оценить целесообразность управления транспортными средствами вообще.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Как известно, некоторые препараты могут влиять на обмен глюкозы. Это следует учитывать при подборе доз препарата Репаглинид.

В метаболизме репаглинида в основном участвуют ферменты CYP2C8 и CYP3А4. Репаглинид активно поступает в клетки печени при участии белка, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В-organic anion transporting protein). Известно, что наиболее важным ферментом метаболизма репаглинида является CYP2C8. В то же время блокирования CYP2C8 приводит к незначительному снижению метаболизма репаглинида, поскольку при этом повышается относительный вклад CYP3А4. Согласно метаболизм и клиренс репаглинида могут изменяться при приеме препаратов, ингибирующих активность или индуцируют синтез ферментов семейства цитохрома Р450. Особую осторожность следует проявлять при приеме репаглинида одновременно с ингибиторами CYP2C8 и CYP3А4. Препараты, ингибирующие ОАТР1В (например циклоспорин) могут также повышать концентрацию репаглинида в плазме крови.

Нижеперечисленные препараты могут усиливать и / или пролонгировать гипогликемический эффект репаглинида. Гемфиброзил, триметоприм, рифампицин, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, циклоспорин, другие противодиабетические средства, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, октреотид, анаболические стероиды, алкоголь.

Было обнаружено, что после одновременного приема два раза в день 600 мг гемфиброзила (ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время» (AUC) увеличилось в 8,1 раза, а его максимальная концентрация (Cmax) в крови - в 2,4 раза. Продолжительность его полувыведения (t½) из крови увеличилось с 1,3 часа до 3,7 часа, что может усиливать и пролонгировать сахароснижающую действие репаглинида. Одновременное применение гемфиброзила и репаглинида противопоказано (см. «Противопоказания»).

После одновременного приема два раза в день по 160 мг триметоприма (слабого ингибитора CYP2C8) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время» увеличилось в 1,6 раза, его Cmax- в 1 4 раза, а t½ - в 1,2 раза; при этом статистически достоверного влияния на уровень глюкозы в крови обнаружено не было. Прием субтерапевтической доз репаглинида не вызывал фармакодинамического эффекта. Поскольку безопасность этой комбинации была установлена для репаглинида в дозе не выше 0,25 мг, а триметоприма - в дозе 320 мг, одновременный прием этих препаратов следует проводить с осторожностью. Если будет принято решение о необходимости лечения комбинацией этих препаратов, то следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинического состояния больного.

Рифампицин,Мощный индуктор CYP3А4 и CYP2C8, действует как индуктор и ингибитор метаболизма репаглинида. Прием в течение семи дней рифампицина в дозе 600 мг с добавлением на седьмой день репаглинида (4 мг один раз в день) приводит к уменьшению площади под кривой «концентрация репаглинида - время» на 50% (результат комбинированной индукции и ингибирования). Если репаглинид принимать через 24 часа после приема последней дозы рифампицина, значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» уменьшится на 80% (результат индукции).

При одновременном лечении рифампицином и репаглинидом необходимо подобрать дозу последнего, которая должна основываться на данных тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови в следующие сроки: в начале приема рифампицина (острое ингибирование), через несколько дней приема рифампицина (комбинированная индукция и ингибирование), после прекращения приема рифампицина (только индукция) и через одну неделю после прекращения приема рифампицина, когда пройдет его индуктивный эффект.

Прием два раза в день по 200 мг кетоконазола (мощный ингибитор CYP3А4) одновременно с репаглинидом (4 мг один раз в день) увеличивает значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» в 1,2 раза, а Cmax- в 1,6 раза; при этом профиль концентрации глюкозы меняется менее чем на 8%.

Совместное применение 100 мг итраконазола (ингибитор CYP3А4) приводит к увеличению в 1,4 раза значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время». Существенных изменений уровня глюкозы в крови не происходит.

После приема два раза в день по 250 мг кларитромицина (ингибитор CYP3A4) и репаглинида (0,25 мг один раз в день) значения площади под кривой «концентрация репаглинида - время» увеличивается в 1,4 раза, Cmax- в 1,7 раза. При этом значение площади под кривой «концентрация инсулина в сыворотке крови - время» увеличивается в 1,5 раза (Cmax- в 1,6 раза). Механизм этого взаимодействия пока не выяснено.

Циклоспорин (100 мг), являющегося ингибитором цитохрома 3А4 (CYP3A4) и мощным ингибитором ОАТР1В, в 1,8 раза повышает максимальную концентрацию репаглинида и в 2,5 раза увеличивает площадь под кривой.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременный прием циметидина, нифедипина, эстрогенов или симвастатина (субстраты CYP3A4) с репаглинидом существенно не влияет на значения показателей его фармакокинетики.

Известно, что репаглинид клинически значимо не влияет на фармакокинетику дигоксина, теофиллина и варфарина. Поэтому при применении этих средств одновременно с репаглинидом не нужно подбирать дозы.

Нижеперечисленные препараты могут ослаблять гипогликемический эффект репаглинида. Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты, тиазиды, кортикостероиды, даназол, тиреоидные гормоны и симпатомиметики. Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел) существенно не влияет на общую биодоступность репаглинида, хотя при этом пик его концентрации достигается раньше. Репаглинид значимо не влияет на биодоступность левоноргестрела, хотя его влияние на биодоступность этинилэстрадиола не исключен.

При назначении или отмене этих препаратов у больных, принимающих репаглинид, необходимо тщательно контролировать изменения уровня гликемии.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Репаглинид - быстродействующий пероральный стимулятор секреции инсулина. Репаглинид быстро снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой, причем эффект препарата зависит от количества функционирующих b-клеток, сохранившихся в островках железы.

Репаглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембране b-клеток специальным белком. Это вызывает деполяризацию b-клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, увеличивает вход в клетку ионов кальция, которые стимулируют секрецию инсулина.

У больных диабетом II типа повышения концентрации инсулина в крови происходит в течение 30 минут после приема внутрь репаглинида. Это снижает уровень глюкозы в крови в течение всего периода усвоения принятой пищи. Концентрация репаглинида в плазме крови быстро снижается, его низкий уровень отмечается у больных диабетом II типа в течение 4:00 после его приема. После приема от 0,5 до 4 мг репаглинида больными диабетом II типа было показано дозозависимое снижение концентрации глюкозы. На основании результатов клинических исследований рекомендуется принимать репаглинид перед едой (препрандиально прием). Препарат обычно принимают за 15 мин до еды, однако время приема может варьировать: препарат можно принимать непосредственно перед едой или за 15-30 минут перед едой.

Фармакокинетика

Репаглинид легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению концентрации препарата в плазме крови. Пик концентрации в плазме крови достигается через 1:00 после приема. После достижения пика уровень концентрации препарата в плазме быстро снижается, и репаглинид выводится в течение 4 - 6:00. Период полувыведения составляет примерно 1:00. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью (63%, коэффициент вариации 11%), низким объемом распределения (30 л, что соответствует распределению в внутриклеточной жидкости) и быстрой элиминацией из крови. В клинических исследованиях была отмечена высокая (60%) вариабельность концентрации репаглинида в плазме крови разных больных; у одного и того же больного ее уровень колеблется от низкого до умеренного (35%). Поскольку подбор дозы репаглинида основывается на клинической реакции больного, высокая вариабельность у разных больных не влияет на эффективность препарата.

Почечная недостаточность

У больных диабетом II типа с разной степенью тяжести почечной недостаточности определяются показатели фармакокинетики репаглинида после приема одной дозы, а также в стабильном состоянии. У больных с нормальной функцией почек и с ее нарушениями легкой и средней степени значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» и Cmax одинаковы (соответственно, 56,7 нг / (мл/ч) и 57,2 нг / (мл/ч ) 37,5 нг / мл и 37,7 нг / мл). У больных с выраженным снижением функции почек значения этих показателей немного повышенные (98,0 нг / (мл/ч) и 50,7 нг / мл). Однако была обнаружена слабая корреляция между уровнем репаглинида и клиренсом креатинина. Для больных с дисфункцией почек не обязательно подбирать начальную дозу репаглинида. Следующее повышение доз у больных диабетом II типа с тяжелыми нарушениями функции почек или почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, следует проводить с осторожностью.

Печеночная недостаточность

Известно, что у больных с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени концентрация в сыворотке крови общего и свободного репаглинида выше и сохраняется дольше, чем у здоровых лиц (площадь под кривой "концентрация репаглинида - время" у здоровых - 91,6 нг / (мл × ч), у больных - 368,9 нг / (мл × ч) Cmax у здоровых - 46,7 нг / мл, у больных - 105,4 нг / мл). Значение площади под кривой «концентрация репаглинида - время» (AUC) коррелируют с уровнем клиренса кофеина. Принимая обычные дозы, больные с нарушениями функции печени подвергаются воздействию более высоких концентраций репаглинида и его метаболитов, чем здоровые лица. Поэтому больным с нарушениями функции печени репаглинид следует применять с осторожностью. При применении доз следует увеличить интервалы для того, чтобы в полной мере оценить реакцию больного.

Репаглинид легко связывается (98%) с белками плазмы крови больных.

Прием репаглинида непосредственно перед едой, за 15 мин или 30 мин до еды или натощак существенно не влияет на значения показателей фармакокинетики. Репаглинид полностью метаболизируется в основном с участием ферментов CYP2C8 и CYP3А4. Его метаболиты не вызывают клинически значимой гипогликемии.

Репаглинид и его метаболиты выделяются в основном с желчью. Небольшая фракция (примерно 8%) введенной дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов, менее 2% принятой дозы - в кале.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 0,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, с надписью "J" на одной стороне и "0.5" - на другой стороне;

Таблетки по 1 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, с надписью "J" на одной стороне и "1" - на другой стороне, допускается наличие темно-желтых пятнышек на поверхности;

Таблетки по 2 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, с надписью "J" на одной стороне и "2" - на другой стороне, допускается наличие темно-желтых пятнышек на поверхности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Джубилант Дженерикс Лимитед / Jubilant Generics Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Село Сикандарпур, Бхаинсвал, Шоссе трубку-Дехрадун, Бхагванпур, Район трубку Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия / Village Sikandarpur, Bhainswal, Roorkee-Dehradun highway, Bhagwanpur, Roorkee District Haridwar, Uttarakhand, IN-247661, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины