ДИМИСТА

Состав

действующие вещества: azelastine hydrochloride/fluticasone propionate;

1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг;

вспомогательные вещества: натрия эдетат, глицерин, натрия кармеллоза-целлюлоза микрокристаллическая, полисорбат 80, бензалкония хлорид, спирт фенилэтиловый, вода очищенная.

Лекарственная форма

Спрей назальный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая, гомогенная суспензия, редиспергуеться, без посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Флютиказон, комбинации.

Код АТХ R01A D58.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Димиста содержит азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионат, которые имеют разные механизмы действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и рино-конъюнктивита.

Флутиказона пропионат

флутиказона пропионат является синтетическим трифторованим ГКС, который имеет очень высокое сродство с рецепторами глюкокортикоидов и оказывает мощное противовоспалительное действие, в 3-5 раз превышает силу дексаметазона в исследованиях связывания клонированных рецепторов глюкокортикоидов человека и экспрессии генов.

Азеластина гидрохлорид

Азеластин, производная вещество фталазинону, известная как мощная противоаллергическое соединение длительного действия, которая является выборочным антагонистом Н1-рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo (доклинических) и in vitro показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, которые, как известно, участвуют в начальной и поздней стадии аллергических реакций, например лейкотриенов, гистамина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ) и серотонина.

Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается в течение 15 минут после введения.

Димиста

В 4 клинических исследованиях с участием взрослых и подростков с аллергическим ринитом применения Димисты по одному впрыскиванию в каждую ноздрю два раза в день значительно облегчило назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу) по сравнению с применением плацебо, азеластина гидрохлорида отдельно и флутиказона пропионата отдельно. Это также значительно облегчило глазные симптомы (включая зуд, слезотечение и покраснение глаз) и качество жизни пациентов во всех 4 исследованиях.

По сравнению с назальный спрей флутиказона пропионата значительное облегчение симптома (на 50% снижение тяжести назального симптома) достигалось значительно быстрее (3 дня и более) при применении Димисты. Преимущества действия Димисты сравнению с назальный спрей флутиказона пропионата сохранялись в течение одного года исследования у пациентов с хроническим постоянным аллергическим ринитом и Неаллергический или вазомоторным ринитом.

В исследовании экспозиции аллергена пыльцы амброзии в камере первого статистически значимое облегчение назальных симптомов наблюдалось через 5 минут после введения лекарственного средства Димиста, назального спрея (по сравнению с плацебо). Через 15 минут после приема препарата Димиста 60% пациентов сообщили о клинически соответствующее уменьшение симптомов минимум на 30%.

Фармакокинетика

Абсорбция

После интраназального применения двух впрыскиваний в каждую ноздрю Димисты (548 мкг азеластина гидрохлорида и 200 мкг флутиказона пропионата) среднее значение (± стандартное отклонение) максимальной концентрации (Cmax) равна 194,5 ± 74,4 пг/мл для азеластина и 10,3 ± 3,9 пг/мл для флутиказона пропионата, а среднее значение AUC (площади под фармакокинетической кривой) равна 4217 ± 2618 пг/мл * ч для азеластина и 97,7 ± 43,1 пг/мл * ч для флутиказона пропионата. Среднее время пика действия (tmax) одной дозы составляет 0,5 ч для азеластина и 1,0 ч для флутиказона пропионата.

Системное влияние флутиказона пропионата при применении Димисты был большим примерно на 50% по сравнению с обычным назального спрея флутиказона пропионата. Димиста была эквивалентна назального спрея азеластина относительно системного влияния азеластина. Не существует никаких доказательств фармакокинетического взаимодействия между азеластина гидрохлорид и флутиказона пропионата.

Распределение

Флютиказона пропионат имеет широкий объем распределения в равновесном состоянии (примерно 318 литров). Связывание с белками плазмы составляет 91%.

Объем распределения азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. Кроме этого, оба вещества имеют широкое терапевтическое окно. Таким образом, реакции замещения лекарственных средств маловероятны.

Метаболизм

Флютиказона пропионат быстро выводится из системного циркуляции, главным образом путем печеночного метаболизма, превращает его в неактивный метаболит карбоксильной кислоты с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450. В случае проглатывания флутиказона пропионат также сразу метаболизируется путем первичного прохождения. Азеластин метаболизируется до N-десметилазеластину с помощью различных изоферментов CYP, главным образом CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19.

Вывод

Скорость вывода при внутривенном введении флутиказона пропионата является линейной при дозах от 250 мкг до 1000 мкг и характеризуется быстрым клиренсом плазмы (CL = 1,1 л/мин). Пик концентрации в плазме снижается приблизительно на 98% в течение 3-4 часов, и в период полувыведения из 7,8 ч наблюдается только низкая концентрация в плазме. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен

(периодполувыведения одной дозы азеластина составляет примерно 20-25 часов для азеластина и примерно 45 часов для его терапевтически активного метаболита N-десметилазеластину. Экскреция происходит преимущественно с калом. Длительная экскреция небольших количеств с калом говорит о возможности существование некоторой кишечно-печеночной циркуляции.

Показания

Облегчение симптомов умеренной и тяжелой формы сезонного и круглогодичного аллергического ринита, если монотерапия интраназальными антигистаминными препаратами или ГКС оказалась недостаточной.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

флютиказона пропионат

При обычных условиях наблюдаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме после назального введения дозы благодаря экстенсивному первичному метаболизму и высоком общем клиренса, опосредованный цитохромом Р450 3А4 в кишечнике и печени. Итак, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионата, маловероятны.

Исследование взаимодействия лекарственных средств у здоровых пациентов показали, что ритонавир (сильнодействующий ингибитор цитохрома P450 3A4) может значительно повысить концентрации флутиказона пропионата в плазме, в результате чего отмечается значительное уменьшение концентрации кортизола в сыворотке крови. Во время применения препарата сообщалось о случаях клинических проявлений взаимодействия лекарственного средства у пациентов, принимавших интраназально или ингаляционно флутиказона пропионат и ритонавир, что приводило к системного действия ГКС.

Совместная терапия с другими ингибиторами CYP 3A4, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск развития системных побочных эффектов. Поэтому таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда польза превышает риск системных побочных эффектов ГКС, в таком случае у пациентов следует контролировать системные побочные эффекты ГКС.

Исследования показали, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 вызывают незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение общего влияния флутиказона пропионата без заметных уменьшений концентраций кортизола в сыворотке крови. Необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (например кетоконазол), поскольку существует возможность повышения общего влияния флутиказона пропионата.

Азеластина гидрохлорид

Исследования взаимодействия назального спрея азеластина гидрохлорида не проводились. Были проведены исследования применения высоких пероральных доз. Однако они не имеют отношения к назального спрея азеластина, поскольку рекомендованные назальные дозы оказывают гораздо меньшее системное действие. Следует с осторожностью назначать азеластина гидрохлорид пациентам, которые одновременно принимают сопутствующие седативные лекарственные средства или лекарственные средства для лечения центральной нервной системы, потому что седативное действие на центральную нервную систему может быть усилена. Алкоголь также может усилить этот эффект (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Особенности применения

Сообщалось о клинических проявлениях взаимодействия с другими лекарственными средствами у пациентов, принимавших флутиказона пропионат и ритонавир, которые привели к системного действия кортикостероидов и включали синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск возникновения побочных эффектов при применении кортикостероидов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возможны проявления системного действия назальных кортикостероидов, особенно при применении высоких доз и длительном лечении. Вероятность таких проявлений гораздо меньше, чем при пероральном приеме кортикостероидов, и они могут отличаться у отдельных пациентов в зависимости от вида ГКС препарата. Проявления системного действия могут включать синдром Кушинга, кушингоподибни проявления, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и значительно реже - воздействие на психическое состояние и поведение, проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).

Димиста подвергается быстрому метаболизму при первичном прохождении, поэтому системное влияние назального флутиказона пропионата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени будет увеличен. Это может привести к повышению частоты системных побочных эффектов.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат этой группе пациентов.

Превышение рекомендованных доз назальных кортикостероидов может привести к клинически значимого угнетения функции надпочечников.

Если применяется лечение высокими дозами, чем были рекомендованы, в периоды стресса или при плановых операциях, необходимо рассмотреть необходимость дополнительного лечения системными кортикостероидами.

В общем дозу назального флутиказона необходимо стараться снизить до минимальной, но при сохранении эффективности контроля симптомов ринита. Нет данных о испытаний более высоких доз Димисты, чем рекомендуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Как и при применении других назальных кортикостероидов, необходимо учитывать общее системное нагрузки кортикостероидов каждый раз, когда одновременно назначают другие формы кортикостероидов.

Сообщалось о задержке роста у детей, получавших назальные кортикостероиды в рекомендуемых дозах. Рекомендуется регулярно проверять рост подростков, которым суждено длительный курс лечения назальными кортикостероидами. Если рост замедляется, необходимо пересмотреть лечение и уменьшить дозу назальных кортикостероидов, если это возможно, до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения со стороны органов зрения. Если пациент имеет такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны органов зрения, то его следует направить к офтальмологу для выявления причин, по которым могут быть катаракта, глаукома или такая редкая болезнь, как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Пациенты с изменениями зрения или с повышением внутриглазного давления, глаукомой и/или катарактой в анамнезе требуют постоянного наблюдения.

Если есть подозрение на поражение функции надпочечников, переводить пациентов с системного лечения стероидами для лечения Димистою следует с осторожностью.

Для пациентов, больных туберкулезом, пациентов с любой инфекцией, не лечилась, пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство или травму носа или рта, необходимо оценить потенциальную пользу лечением Димистою и возможные риски.

Поскольку инфекции носовых путей лечат антибактериальными или противогрибковыми лекарственными средствами, одновременное лечение Димистою не противопоказано ли.

Димиста содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение слизистой оболочки носа и бронхоспазм.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Фертильность. Существуют лишь ограниченные данные о влиянии на фертильность.

Беременность. Данные по применению азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Таким образом, Димисту можно применять во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью. Неизвестно, попадают в грудное молоко азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат или его метаболиты при назальном введении. В период кормления грудью Димисту назначают, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для новорожденных/младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Димиста имеет незначительное влияние на способность управлять машинами и механизмами.

В отдельных случаях при применении Димисты могут наблюдаться повышенная усталость, истощение, головокружение или слабость, которые сами по себе могут быть проявлениями болезни. В таких случаях способность управлять машинами и механизмами может быть нарушена. Алкоголь может усиливать эти эффекты.

Способ применения и дозы

1 г раствора содержит 1000 мкг азеластина гидрохлорида и 365 мкг флутиказона пропионата.

1 доза (0,14 г) содержит азеластина гидрохлорида 137 мкг и флутиказона пропионата 50 мкг.

Дозировка

Для достижения стойкого терапевтического эффекта рекомендуется регулярное применение.

Избегайте контакта с глазами.

Взрослые и подростки в возрасте от 12лет. Одно впрыскивания в каждую ноздрю дважды в день (утром и вечером).

Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется.

Больные с поражениями печени и почек. Данные по применению отсутствуют.

Продолжительность лечения

Димиста подходит для длительного лечения. Продолжительность лечения должна соответствовать периоду аллергического воздействия.

Способ применения и дозы

Только для назального применения.

Инструкция по применению

Подготовка спрея

Перед применением спрей нужно осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот. Затем снять защитную крышку. Перед первым применением распылитель следует активировать, нажимая на него и отпуская 6 раз. Если спреем не пользовались в течение 7 дней и более, распылитель следует активировать повторно, нажав на него и отпустив один раз.

Применение спрея

Перед применением спрей нужно осторожно взбалтывать в течение 5 секунд, переворачивая флакон вверх дном и наоборот, а затем снять защитную крышку.

После прочистки носа суспензию следует впрыснуть один раз в каждую ноздрю, наклонив голову вниз (см. Изображение). После применения вытереть наконечник флакона и надеть защитную крышку.

В случае отсутствия распыления спрея прокалывать насадку. Промойте эпилятор.

Дети. Не рекомендуется детям до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность средства для этой возрастной группы не установлена.

Передозировка

Не следует ожидать реакций от передозировки при назальном пути введения.

Нет данных о возникновении острой или хронической передозировки при применении флутиказона пропионата интраназально.

Внутришньоназальне введения 2 мг флутиказона пропионата (что в 10 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) дважды в день в течение 7 дней здоровым добровольцам не влияло на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Длительное применение в дозах, более высоких, чем рекомендуемые, может привести к временному угнетению функции надпочечников.

В таких случаях лечение Димистою следует продолжать в дозе, достаточной для контроля симптомов функция надпочечников восстановится в течение нескольких дней (ее можно проверить путем измерения кортизола в плазме).

По результатам экспериментов на животных, в случае передозировки вследствие случайного приема возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (включая сонливость, спутанность сознания, кому, тахикардию или гипотензию), вызванные азеластина гидрохлорид.

Лечение таких нарушений симптоматическое. В зависимости от количества, которое было принято внутрь, рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.

Побочные реакции

После применения может наблюдаться нарушение вкуса, неприятный специфический привкус, вызванный препаратом (это может возникнуть в результате неправильного способа введения, когда голова слишком отклонена назад).

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто: ≥ 1/100 до

Иммунная система: очень редко - гиперчувствительность, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (отек лица или языка и кожная сыпь), бронхоспазм.

Нервная система: часто головная боль, нарушение вкуса (неприятный вкус), неприятный запах, очень редко - головокружение, сонливость (сонливость, вялость)

Со стороны глаз *: очень редко - глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта, частота неизвестна - нечеткость зрения (см. также раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостение: очень часто - кровотечение из носа, редко - дискомфорт в носу (раздражение, жжение, зуд), чихание, сухой нос, кашель, сухость в горле, раздражение горла, редко - перфорация носовой оболочки **, эрозия слизистой оболочки, частота неизвестна - язвы в носу

Со стороны пищеварительной системы: редко - сухость во рту, очень редко - тошнота

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - сыпь, зуд, крапивница.

Общие расстройства: очень редко - повышенная утомляемость (усталость, истощение), слабость (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

* Было получено очень малое количество спонтанных сообщений в течение длительного интраназального лечения флутиказона пропионата.

** Сообщалось о случаях возникновения перфорации носовой перегородки при применении ГКС.

Могут наблюдаться системные эффекты, характерные для некоторых назальных кортикостероидов, в частности, при введении в высоких дозах в течение длительного периода (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о задержке роста у детей, получавших назальные кортикостероиды. Также возможна задержка роста у подростков (см. Раздел «Особенности применения»).

В редких случаях наблюдается возникновение остеопороза, если назальные ГКС принимали в течение длительного периода.

Срок годности

24 месяца (упаковка 23 г).

18 месяцев (упаковка 6,4 г).

Срок годности после первого применения - 6 месяцев.

Условия хранения

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6,4 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 10 мл по 1 флакону в картонной пачке.

По 23 г суспензии в стеклянном флаконе объемом 25 мл по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ, Германия/MEDA Pharma GmbH&Co. KG, Germany (производитель, ответственный за выпуск серии).

Адрес

Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия/Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germany.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины