АУРОЛАЙЗА

Состав

Действующее вещество: lisinopril;

1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата эквивалентно 5 мг или 10 мг или 20 мг лизиноприла

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (или железа оксид красный для таблеток по 5 мг) (Е 172), маннит (Е 421), крахмал кукурузный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг: светло - красного цвета, круглые, двояковыпуклые без оболочки, с маркировкой "L" с одной стороны и «5» с другой стороны по одну сторону от линии разлома;

Таблетки по 10 мг: светло - желтого цвета, круглые, двояковыпуклые без оболочки, с маркировкой "L" с одной стороны и «10» с другой стороны;

Таблетки по 20 мг: светло - желтого цвета, капсулоподобной формы, двояковыпуклые без оболочки, с маркировкой "L" с одной стороны и «20» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ). Код АТХ С 9А А03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в ангиотензин II, которому свойственна сосудосуживающее действие. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению вазоконстрикции и уменьшение секреции альдостерона, а также может привести к росту концентрации калия в сыворотке крови.

Фармакодинамические эффекты

Хотя предполагают, что механизм, согласно которому лизиноприл уменьшает показатели артериального давления - это первичное подавление ренин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкой рениновой гипертензией. АПФ идентичен киназы ИИ, энзима, который расщепляет брадикинин. До сих пор не выяснено, играет определенную роль в терапевтическом действии лизиноприла увеличен уровень мощного сосудорасширяющего пептида - брадикинина.

Дети

В клиническом исследовании, в котором приняли участие 115 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 6-16 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела 50 кг и более получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце 2-недельного периода лечения лизиноприл, вводили 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы со стабильной антигипертензивной эффективностью, проявленной при применении доз, превышающих 1,25 мг.

Этот эффект был подтвержден на этапе отмены препарата. Диастолическое давление повышалось примерно на 9 мм рт. ст. у пациентов, получавших плацебо, по сравнению с пациентами, получавшими средние и высокие дозы лизиноприла. Дозозависимый антигипертензивный эффект лизиноприла был последовательным в нескольких демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика

Лизиноприл является ингибитором АПФ для перорального применения, не содержит сульфгидрильных групп.

Абсорбция

После приема лизиноприла его максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается в течение 7:00, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была отмечена некоторая тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения Cmax. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины дозы (5-80 мг) в диапазоне от 6% до 60%. Эти данные основаны на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность снижается примерно на 16%. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения у пациентов, принимавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет 50 мл/мин. В случае нарушения функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированное терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени

У больных циррозом нарушения функции печени приводят к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно 30% после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (примерно 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами, вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, что выводится почками, но это снижение клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин.

При среднем и легкой степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) растет только на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, продолжительность которого составляет 4:00, концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% с клиренсом диализа между 40 мл/мин и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, имеется уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение AUC (увеличение составляет примерно 60%) по сравнению с молодыми пациентами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла изучали в 29 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет со СКФ выше 30 мл/мин / 1,73 ^м2. После применения лизиноприла в дозе 0,1-0,2 мг/кг равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 6:00, а степень абсорбции на основе выведения с мочой составил 28%. Эти данные были аналогичны тем, которые предварительно наблюдались у взрослых.

Показатели AUC и Cmax у детей были аналогичными тем, которые наблюдались у взрослых.

Показания

· Эссенциальная гипертензия.

· Cерцева недостаточность (симптоматическое лечение).

· Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

· Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

Противопоказания

· Чувствительность к лизиноприла, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

· Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

· Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

· Одновременное применение алискиренвмисних препаратов пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2).

· II и III триместр беременности (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· Одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном. Лечение препаратом Ауролайза можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Антигипертензивные средства

При одновременном применении Ауролайза с другими антигипертензивными препаратами (например, с глицерилтринитратом, то нитратами или другими сосудорасширяющими средствами) может развиваться дополнительное снижение артериального давления.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с большей частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые повышают риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, с сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Антигипертензивный эффект обычно является более выраженным, если дополнительно к терапии лизиноприлом пациентам назначать диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно в тех, которые начали лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом (см. Раздел «Особенности применения»).

Калийсодержащих пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, в некоторых пациентов, принимающих этот препарат, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Ауролайза с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающие диуретики так же, как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Ауролайза с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Если препарат Ауролайза применяется одновременно с диуретиками, способствующих потере калия, диуретик-индуцированной гипокалиемии может улучшаться.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Препараты лития. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось про обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и рост токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременный прием лития и лизиноприла не рекомендуется, но если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г в сутки. При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловой кислотой в дозах, обладают противовоспалительным эффектом, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существующими нарушениями функции почек. Эти явления обычно носят обратимый характер.

Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, следует уделить внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого.

Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. Раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические лекарственные средства могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования показывают, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных противодиабетических средств) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови с риском возникновения гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушениями функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.

Препараты золота. Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальной гипотензии, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, однократно, натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, симптоматическая артериальная гипертензия более вероятно возникает при нарушении водно-электролитного баланса, например вследствие терапии диуретиками, ограничение употребления соли, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »). У пациентов с сердечной недостаточностью (с или без почечной недостаточности) наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия.

Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера. У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным контролем. Эти же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести внутривенное вливание физиологического раствора.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, его обычно можно без труда вводить после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеют нормальный или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматического характера, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататорам. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. и ниже или пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равна или ниже 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированное артериальная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт. Ст. В течение более 1:00), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может приводить к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, начиная с низких доз, тщательно их подбирая. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием необходимо прекратить, а функции почек осуществлять тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения обычно бывают незначительными и временными. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и / или прекращение приема диуретиков и / или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда не следует применять лизиноприл пациентам, которые имеют нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови> 177 мкмоль/л и / или протеинурия> 500 мг/сут). Если нарушения функции почек развиваются в течение лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови> 265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Редко сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом к обеспечению полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отек локализовано только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.

Зарегистрированные очень редкие летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, в частности, могут включать введение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызвать больше случаев ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / вальзартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы лекарственного средства Ауролайза. Применение лекарственного средства Ауролайза можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрилу, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимусу) и вилдаглиптину пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось о анафилактоидные реакции у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN69) и одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие при афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). При аферез с декстрана сульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактических реакций, которые могут угрожать жизни. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время лечения десенсибилизацией (например, ядом перепончатокрылых), могут возникнуть анафилактические реакции. Они исчезают во время временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но они могут снова появиться при неосторожном повторном назначении препарата.

Печеночная недостаточность. Очень редко применение ингибиторов АПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) к летальному исходу. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развилась желтуха или отмечен рост уровня энзимов печени, то необходимо прекратить применение препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения / агранулоцитоз. Сообщалось о случаях развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, у которых нет других осложнений, нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения терапии ингибиторами АПФ. Следует очень осторожно применять лизиноприл пациентам, которые имеют колагеноз сосудов, принимают иммуносупрессивную терапию, лечатся аллопуринолом или прокаинамидом или имеют несколько из этих усложняющих факторов, особенно в случае уже имеющихся нарушений функции почек. В некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, при которых интенсивная антибиотикотерапия не дает желаемого результата. Если лизиноприл назначают таким пациентам, то рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС. Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Итак, двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Фармакологические» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае особой необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровень электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Раса. Ингибиторы АПФ с более высокой частотой вызывают возникновение ангионевротического отека у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в случае необходимости уменьшить артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, благодаря более распространенном среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией состояния, характеризующегося низким рениновой статусом.

Кашель. Сообщалось о случаях возникновения кашля, был вызван применением ингибиторов АПФ. В типичных случаях это был непродуктивный и устойчивый кашель, но такой, что быстро исчезает после прекращения лечения. Во время дифференциальной диагностики кашля необходимо учитывать, что возникновение кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства / анестезия. У пациентов, перенесших значительное хирургическое вмешательство или анестезию лекарственными средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если в результате действия этого механизма возникла артериальная гипотензия, необходимо восстановить уровень жидкости.

Уровень калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и / или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко -тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол), особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Одновременный прием лития и лизиноприла обычно не рекомендуется.

Беременность. Ингибиторы АПФ не следует принимать во время беременности. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентам, которые планируют беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности (см. Раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение II и III триместра беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не имеют окончательных результатов, однако небольшое увеличение риска нельзя исключить. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время Второй триместр беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если выкармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Во время управления транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Способ применения и дозы

Препарат Ауролайза рекомендуется принимать внутрь 1 раз в сутки примерно в одно и то же время. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально в соответствии с профилем пациента и показателями артериального давления.

Эссенциальная гипертензия

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Рекомендованная начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли (натрия хлорида) из организма и / или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5 * 5 мг. Пациенты с почечной недостаточностью также нуждаются в уменьшенной начальной дозы лекарственного средства (см. Таблицу).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Пациенты, принимающие диуретики

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, которые принимают диуретики при лечении лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли (натрия хлорида) из организма и / или снижение объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение врача за больным после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6:00 после приема препарата). Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью

Дозировка для больных почечной недостаточностью должно базироваться на КК (см. Таблицу).

Корректировка дозы при почечной недостаточности

* Дозировка и / или частоту приема следует регулировать в зависимости от реакции артериального давления.

Доза препарата может быть увеличена до достижения контроля за артериальным давлением или до максимума - 40 мг в сутки.

Применение детям 6-16 лет с артериальной гипертензией

Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки у пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг 1 раз в сутки у пациентов с массой тела 50 кг и более. Дозировка следует индивидуально корректировать до максимальной дозы 20 мг в сутки у пациентов с массой тела от 20 до 0,61 мг/кг (или превышают 40 мг), не изучались в педиатрических пациентов.

У детей с нарушением функции почек следует рассмотреть меньшую начальную дозу или увеличен интервал дозирования.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл как вспомогательную терапию до диуретиков, препаратов наперстянки или бета-блокаторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозу лизиноприла следует увеличивать:

· С приростом, не превышает 10 мг

· С интервалом не менее за 2 недели;

· До самой дозы, которую переносит пациент, но не более 35 мг 1 раз в сутки.

При корректировке дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, например с избыточным выведением соли с или без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов, интенсивно лечатся диуретиками, по возможности перед началом лечения лизиноприлом необходимо скорректировать эти состояния. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда. При наличии показаний пациентам должна быть назначена стандартная терапия - антитромботические средства, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Вместе с препаратом Ауролайза можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение лизиноприлом необходимо начать в течение 24 часов после первого появления симптомов, однако лечение не следует начинать, если систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг (перорально), следующая (через 24 часа) - 5 мг, через 48 часов - 10 мг и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (120 мм рт. Ст. Или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта следует назначать низкую дозу лизиноприла - 2,5 мг перорально (см. Раздел «Особенности применения).

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если развилась артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление меньше или составляет 100 мм рт. Ст.), Следует назначить суточную поддерживающую дозу 5 мг с временным уменьшением до 2,5 мг в случае необходимости. Терапию лизиноприлом следует отменить, если возникла стабильная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст. В течение более одного часа).

Лечение должно продолжаться 6 недель, после чего его необходимо пересмотреть. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности следует продолжать лечение лизиноприлом.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете. Для больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения оптимального уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. Таблицу).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было установлено различий в эффективности или в профиле безопасности препарата, которые зависели от возраста пациентов. Для назначения начальной дозы лизиноприла больным пожилого возраста с нарушениями функции почек необходимо руководствоваться данными таблицы. Затем дозу можно изменять в соответствии с показателями артериального давления.

Применение пациентам после трансплантации почки

Нет опыта применения лизиноприла у пациентов с недавней трансплантацией почки. Поэтому лечения Ауролайза таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Существует ограниченный опыт эффективности и безопасности применения лизиноприла у детей в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией, но по другим показаний опыта нет. Препарат Ауролайза не рекомендуется применять детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Препарат Ауролайза не рекомендуется применять детям, не достигшим 6-летнего возраста, или детям с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата людям ограничено.

Симптомы:Артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение:Введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо придать горизонтальное положение на спину и поднять ему ноги. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и / или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, принять абсорбенты и сульфата натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ сообщалось о возникновении нижеуказанных побочных реакций, которые классифицированы в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Редко: уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита;

Очень редко: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактические / анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ:

Очень редко гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики:

Часто головокружение, головная боль

Нечасто внезапные изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, галлюцинации

Редко спутанность сознания, нарушение обоняния;

Частота неизвестна: симптомы депрессии, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию)

Нечасто: инфаркт миокарда и инсульт, вероятно, как осложнения артериальной гипотензии у пациентов высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.

При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, блокада II-III степени, тяжелая артериальная гипотензия и / или нарушение функции почек, в единичных случаях - кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы:

Часто кашель;

Нечасто ринит

Очень редко бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто: диарея, рвота

Нечасто тошнота, боль в животе и нарушения пищеварения;

Редко: сухость во рту

Очень редко панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха или печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: сыпь, зуд

Редко: крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность / ангионевротический отек, включая ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. раздел «Особенности применения»);

Очень редко: чрезмерное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать лихорадку, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительные антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или возникновения других дерматологических проявлений.

Со стороны мочевыделительной системы:

Часто: нарушение функции почек

Редко уремия, острая почечная недостаточность

Очень редко олигурия / анурия.

Со стороны эндокринной системы:

Редко: нарушение секреции АДГ.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто импотенция

Редко гинекомастия.

Общие расстройства:

Нечасто повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные показатели:

Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия;

Редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Данные безопасности, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют о том, что лизиноприл обычно хорошо переносится педиатрическими пациентов с артериальной гипертензией и профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таковым, что наблюдается у взрослых.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

Таблетки по 5 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит ИИИ / Aurobindo Pharma Limited - Unit III.

Адрес

Сарвеш № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупали, Бачупали Мандал, Медчал-Малкаджири Дистрикт, Штат Телангана, 500090, Индия / Survey no .: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally , Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.

Заявитель

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя.

Участок № 2, Маитривихар, Амеерпет., Г. Хайдарабад - 500038, штат Телангана, Индия / Plot № 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500038, Telangana, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины