ЭРАКСИС

Состав

Действующее вещество: анидулафунгин;

1 флакон содержит анидулафунгину 100 мг

Вспомогательные вещества: фруктоза, манит (Е 421), полисорбат 80, кислота должна.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета лиофилизированный порошок в прозрачном флаконе из стекла емкостью 30 мл, закупоренной 20 мм пробкой серого цвета и алюминиевой пломбой с системой flip-off.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения.

Код АТХ J02A X06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Анидулафунгин - полусинтетический ехинокандин, липопептид, синтезированный при ферментации продуктов Aspergillus nidulans. Анидулафунгин избирательно подавляет синтазу 1,3-β-D глюканы - важного фермента грибковой клетки, отсутствует в клетках млекопитающих. Это приводит к нарушению формирования 1,3-β-D-глюканы, основного компонента стенки грибковой клетки. Анидулафунгин имеет фунгицидное активность против различных видов грибов рода Сandida и активность в участках активного роста клеток гифов гриба Aspergillus fumigatus.

Активность in vitro.

Анидулафунгин проявлял активность in vitro относительно C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei и C. tropicalis. Клиническую значимость этих данных описано ниже («Клиническая эффективность и безопасность»). Штаммы с мутациями в зонах «горячих точек» гена-мишени не поддавались терапии или характеризовались как устойчивые инфекции. В большинстве клинических случаев применяли каспофунгин. Однако в экспериментах на животных эти мутации оказывают перекрестной устойчивости ко всем трем ехинокандинив и поэтому такие штаммы классифицируются как устойчивые к ехинокандинив, пока не получено нового клинического опыта анидулафунгину.

Активность анидулафунгину in vitro против различных видов Candida непохожа. В частности, минимальные подавляющие концентрации (МПК) анидулафунгину относительно C. parapsilosis выше, чем к другим видам Candida. Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам (EUCAST) ввел стандартизированную методику определения чувствительности видов Candida к анидулафунгину, а также установил соответствующие ориентировочные предельные концентрации.

Активность in vivo.

При парентеральном введении анидулафунгин был эффективен против грибов видов Candida, что было продемонстрировано на моделях иммунокомпетентных и имуноскомпрометованих мышей и кроликов. Применение анидулафунгину увеличивало выживаемость у животных, а также снижало нагрузку органов видами рода Candida при определении в период с 24 до 96 часов после последнего введения препарата.

Клиническая эффективность и безопасность.

Кандидемия и другие формы инвазивного кандидоза.

Безопасность и эффективность анидулафунгину оценивали в базовом рандомизированном двойном слепом многоцентровом международном исследовании фазы 3 с участием пациентов с первичной отсутствием нейтропении, которые имели кандидемию, а также с участием ограниченного количества пациентов с кандидозом глубоких тканей или с заболеванием, при котором образуется абсцесс. Пациенты с кандидозным эндокардитом, остеомиелитом или менингитом или те, у кого инфекция была вызвана видом C. krusei, были специально исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы для получения или анидулафунгину (применение внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой применили 100 мг 1 раз в сутки), или флуконазола (применение внутривенной нагрузочной дозы 800 мг, после которой применили 400 мг 1 раз в сутки) и стратифицированы по шкале APACHE II (≤ 20 и> 20) и наличием или отсутствием нейтропении. Лечение применяли не менее 14 суток и не более 42 суток. Пациентам в обеих группах исследования было разрешено перейти на пероральное применение флуконазола после не менее 10 суток внутривенной терапии при условии, что они были способны переносить пероральный препарат и не имели повышенной температуры не менее 24 часов, а их последние анализы крови на культуры патогенов были отрицательными по видам Candida.

Пациенты, применили хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства и которые перед началом исследования оказались положительными по видам Candida по результатам анализа на культуры с места, которое обычно стерильное, были включены в модифицированную популяцию исследования, куда вошли все пациенты, которые получали лечение (MITT- популяция). В первичном анализе эффективности, в котором оценивалась полный ответ MITT-популяции в конце внутривенной терапии, анидулафунгин сравнивали с флуконазолом в ходе предварительно заданного двухэтапного статистического сравнения (сначала применяли подход отсутствии преимущества, а затем подход преимущества). Успешная полный ответ должна была включать клиническое улучшение и устранение микробного патогена. Пациенты наблюдали в течение 6 недель после окончания всей терапии.

256 пациентов в возрасте от 16 до 91 года были рандомизированы для лечения и получили по меньшей мере одну дозу исследуемого лекарственного средства. Наиболее распространенным видом среди выделенных на начальном уровне, оказался C. albicans (63,8% в группе анидулафунгину и 59,3% в группе флуконазола). Менее распространенными были C. glabrata (15,7%, 25,4%), C. parapsilosis (10,2%,

13,6%) и C. tropicalis (11,8%, 9,3%), причем в группе анидулафунгину оказалось 20, 13 и 15 штаммов трех последних видов соответственно. У большинства пациентов балл по шкале Apache II был ≤ 20, и было очень мало пациентов с нейтропенией.

Данные по эффективности, как для всей совокупности, так и для различных подгрупп, представленные в таблице 1.

Таблица 1. Успешная полный ответ в MITT-популяции: первичные и вторичные конечные точки

^А Расчет: анидулафунгин минус флуконазол.

^Б С сопутствующей кандидемия или без нее.

^В Внутрибрюшное.

^Г Данные представлены для пациентов с единичным патогеном на начальном уровне.

^Д 98,3% доверительные интервалы, которые были в дальнейшем откорректированы для множественных сравнений вторичных моментов времени.

Летальность в обеих группах (анидулафунгин и флуконазол) представлена ниже в таблице 2:

Таблица 2. Летальность

Дополнительные данные по пациентов с нейтропенией

Эффективность анидулафунгину (при применении внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) для взрослых пациентов с нейтропенией (которая определяется по критериям: абсолютное число нейтрофилов ≤ 500 / мм ^3, лейкоциты ≤ 500 кл / мм ³ или пациент классифицируется исследователем как имеющий нейтропения на начальном уровне) с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом оценивали путем анализа объединенных данных из 5 проспективных исследований (одно сравнительное против каспофунгином и открытых несравнимых). Терапия для пациентов продолжалась не менее 14 суток. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную азольные терапию разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили в течение по меньшей мере от 5 до 10 суток. Всего 46 пациентов были включены в этот анализ. Большинство пациентов имели только кандидемию (84,8%; 39/46). Наиболее распространенными патогенами среди выделенных на начальном уровне, оказались C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilosis (17,4% ; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) и C. glabrata (15,2%; 7/46). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) наблюдалась с частотой 26/46 (56,5%), а в конце всей терапии - 24/46 (52,2%). Летальность по всем причинам до конца исследования (визит последующего наблюдения на 6-й неделе) составляла 21/46 (45,7%).

Эффективность анидулафунгину для взрослых пациентов с нейтропенией (которая определялась по критерию: абсолютное число нейтрофилов ≤ 500 / мм ³ на начальном уровне) и с инвазивным кандидозом оценивали в перспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании. Пациенты, которые соответствовали критериям, получали или анидулафунгин (нагрузочная доза 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применили внутривенно 1 раз в сутки), или каспофунгин (нагрузочная доза 70 мг, после которой 50 мг лекарственного средства применили внутривенно 1 раз в сутки) (рандомизация 2: 1). Терапия для пациентов продолжалась не менее 14 суток. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральное применение азолов разрешался после не менее 10-суточной терапии исследуемым лекарственным средством. Всего 14 пациентов с нейтропенией и микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом (MITT-популяция) были включены в исследование (11 в группу анидулафунгину и 3 - группу каспофунгином). Большинство пациентов имели только кандидемию. Наиболее распространенными патогенами, выделенными на начальном уровне, были C. tropicalis (4 анидулафунгин 0 каспофунгин), C. parapsilosi s (2 анидулафунгин, 1 каспофунгин), C. krusei (2 анидулафунгин, 1 каспофунгин) и C. ciferrii (2 анидулафунгин 0 каспофунгин). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) наблюдалась с частотой 8/11 (72,7%) для анидулафунгину и 3/3 (100,0%) для каспофунгина (разница -27,3; 95% ДИ-80, 9; 40,3) успешная полный ответ в конце всех видов терапии наблюдалась с частотой 8/11 (72,7%) для анидулафунгину и 3/3 (100,0%) для каспофунгина (разница -27,3; 95% ДИ 80,9, 40, 3). Летальность по всем причинам к визиту дальнейшего наблюдения на 6-й неделе составляла 4/11 (36,4%) для анидулафунгину и 2/3 (66,7%) для каспофунгином.

Пациенты с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом были идентифицированы в анализе объединенных данных от четырех проспективных открытых несравнимых исследований с одинаковым дизайном. Эффективность анидулафунгину (при применении внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) была оценена для 35 взрослых пациентов с нейтропенией, которая у 22 пациентов определялась по критериям: абсолютное число нейтрофилов ≤500 / мм ³ или лейкоцитов ≤500 / мм ^3, а 13 пациентов были классифицированы исследователем как имеющие нейтропения на начальном уровне. Терапия для всех пациентов продолжалась не менее 14 суток. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную азольные терапию разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили в течение по меньшей мере от 5 до 10 суток. Большинство пациентов имели только кандидемию (85,7%). Наиболее распространенными патогенами, выделенными на начальном уровне, были C. tropicalis (12 пациентов), C. albicans (7 пациентов), C. glabrata (7 пациентов), C. krusei (7 пациентов) и C. parapsilosis (6 пациентов). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) наблюдалась с частотой 18/35 (51,4%), а в конце всех видов терапии - 16/35 (45,7%). Летальность по всем причинам до 28-го дня составляла 10/35 (28,6%). Успешная полный ответ в конце внутривенной терапии и в конце всех видов терапии наблюдалась с одинаковой частотой 7/13 (53,8%) у 13 пациентов с нейтропенией, которые были оценены исследователем на начальном уровне.

Дополнительные данные по пациентов с инфекциями глубоких тканей

Эффективность анидулафунгину (при применении внутривенной нагрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) для взрослых пациентов с микробиологически подтвержденным кандидозом глубоких тканей оценивалась в анализе объединенных данных из пяти проспективных исследований (одно сравнительное и открытых). Терапия для пациентов продолжалась не менее 14 суток. В четырех открытых исследованиях переход на пероральную азольные терапию разрешался после терапии анидулафунгином, которую проводили в течение по меньшей мере от 5 до 10 суток. Всего 129 пациентов были включены в этот анализ. Двадцать один из них (16,3%) имел сопутствующую кандидемию. Средний балл по шкале APACHE II составил 14,9 (диапазон: 2-44). Наиболее распространенные локализации инфекции включали внутрибрюшное полость (54,3%; 70 из 129), гепатобилиарной тракт (7,0%; 9 из 129), плевральную полость (5,4%, 7 из 129) и почку (3,1% , 4 из 129). Наиболее распространенными патогенами среди выделенных на начальном уровне с участка в глубоких тканях, оказались C. albicans (64,3%; 83 из 129), C. glabrata (31,0%; 40 из 129), C. tropicalis (11,6%, 15 из 129) и C. krusei (5,4%, 7 из 129). Данные об успешной полный ответ в конце внутривенной терапии (первичная конечная точка) и в конце всей терапии, а также о летальность по всем причинам к визиту дальнейшего наблюдения на 6-й неделе представлены в таблице 3.

Таблица 3. Частота успешной полного ответа ^я и летальности по всем причинам среди пациентов с кандидозом глубоких тканей-объединенный анализ

Дети

В проспективном открытом несравнительном многонациональном исследовании оценивали безопасность и эффективность применения анидулафунгину в 68 детей в возрасте от 1 месяца до мг/кг в первый день и поддерживающую дозу 1,5 мг/кг в сутки после этого) в течение 35 дней с последующим необязательным переходом на пероральный флуконазол (6-12 мг/кг / сут, максимум 800 мг/сут). Пациенты наблюдали через 2 и 6 недель после окончания всей терапии (ЗСТ).

Из 68 пациентов, которые получали анидулафунгин, 64 имели микробиологически подтвержденной инфекции Candida и прошли оценку эффективности в модифицированной популяции всех пациентов, которым было назначено лечение (MITT). Всего в 61 пациента (92,2%) Candida была выделена лишь из крови. Чаще всего выделяли такие патогены: Candida albicans (25 [39,1%] пациентов), Candida parapsilosis (17 [26,6%] пациентов) и Candida tropicalis (9 [14,1%] пациентов). Полную успешный ответ определяли как клиническую реакцию успеха (выздоровление или улучшение) и микробиологическую реакцию успеха (эрадикация или предполагаемая эрадикация). Общие показатели полной успешного ответа в популяции MITT представлены в таблице 4.

Таблица 4. Резюме полной успешного ответа в возрастных группах, популяция MITT

95% ДИ - точный 95% доверительный интервал для биномиальных пропорций по методу Клоппера - Пирсона; ЗВВТ - окончание внутривенной терапии ЗСТ - окончание всей терапии ПС - дальнейшее наблюдение; MITT - модифицированная популяция всех пациентов, которым было назначено лечение; N - число субъектов в популяции; n - число субъектов с ответом.

Фармакокинетика

Общие фармакокинетические свойства.

Фармакокинетика анидулафунгину была описана у здоровых добровольцев, в особых подгруппах и у больных людей, которые лечились анидулафунгином. При этом наблюдалась низкая межсубъектных вариабельность системной экспозиции препарата (коэффициент вариации составил ~ 25%). Состояние равновесной концентрации был достигнут в первые сутки после применения нагрузочной дозы препарата (двойной поддерживающей дозы препарата).

Распределение.

Фармакокинетика анидулафунгину характеризуется коротким периодом полураспада (0,5-1 ч) и объемом распределения величиной 30-50 л, что близок к общему объему жидкости организма. Анидулафунгин в значительной степени (> 99%) связывается с белками плазмы крови человека. Специальных исследований по изучению распределения анидулафунгину в тканях организма человека не проводилось. В связи с этим на сегодняшний день отсутствует информация о проникновении анидулафунгину в спинномозговую жидкость и / или через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Печеночный метаболизм анидулафунгину не наблюдалось. Анидулафунгин не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Маловероятно, что анидулафунгин проявлять клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с участием изоферментов цитохрома Р450.

При физиологических уровнях температуры и рН анидулафунгин подвергается медленному химическом распада к пептидной сообщения с открытым кольцом, не имеет противогрибковой активности. Период полураспада анидулафунгину in vitro в физиологических условиях составляет примерно 24 часа. В условиях in vivo соединения с открытым кольцом впоследствии превращается в пептидных продуктов распада и выводится из организма в основном за счет экскреции с желчью.

Вывод.

Клиренс анидулафунгину составляет около 1 л / час. Основная фаза периода полувыведения анидулафунгину составляет примерно 24 часа, что соответствует большей части профиля «концентрация в плазме крови - время», а терминальная фаза периода полувыведения составляет 40-50 часов, что соответствует терминальной элиминационных фазе этого профиля.

В клиническом исследовании с применением однократной дозы здоровым лицам вводили меченый радиоактивным изотопом ⁽¹⁴ С) анидулафунгин (~ 88 мг). Примерно 30% введенной дозы дозы были выведены с фекалиями более чем через 9 дней, из которых менее 10% составлял препарат в неизмененном виде. С мочой выводилось менее 1% введенной дозы радиоактивного препарата, указывает на незначительный почечный клиренс. Через 6 дней после введения препарата концентрации анидулафунгину упали ниже нижнего предела количественного определения. Через 8 недель после введения препарата в крови, мочи и фекалиях была обнаружена незначительное количество радиоактивных соединений.

Линейность.

Анидулафунгин имеет линейную фармакокинетику в широком диапазоне доз (15-130 мг) при применении препарата один раз в сутки.

Особые популяции.

Пациенты с грибковыми инфекциями.

Фармакокинетика анидулафунгину у пациентов с грибковыми инфекциями аналогична той, что наблюдается у здоровых людей, исходя из результатов популяционных фармакокинетических анализов. При применении препарата в дозе 200/100 мг и при скорости инфузии 1,1 мг/мин равновесные максимальная (max) и минимальная (С min) концентрации могут составлять примерно 7 и 3 мг/л соответственно со средним значением равновесной AUC примерно 110 мг · ч/л.

Масса тела.

Изменения фармакокинетики, которые возникали из-за массы тела, имели незначительные клинические проявления.

Пол.

Концентрации анидулафунгину в плазме крови у здоровых мужчин и женщин были подобными. В исследованиях многократных доз с участием пациентов клиренс у мужчин был несколько быстрее.

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что среднее значение клиренса несколько отличалось в группе пациентов пожилого возраста (пациенты в возрасте ≥ 65 лет медиана клиренса составляет 1,07 л/ч) по сравнению с группой пациентов младшего возраста (пациенты в возрасте

Этническая принадлежность.

Фармакокинетика анидулафунгину у представителей европеоидной расы, афроамериканцев, азиатов и латиноамериканцев была сходной.

ВИЧ-положительные пациенты.

Независимо от сопутствующего применения антиретровирусной терапии коррекция дозы препарата у ВИЧ-положительных пациентов без нейтропении не нужна.

Печеночная недостаточность.

Анидулафунгин не метаболизируется в печени. Фармакокинетика анидулафунгину изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью классов А, В и С по классификации Чайлд - Пью. Концентрации анидулафунгину у пациентов с любой степенью печеночной недостаточности не увеличивались. Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд - Пью наблюдалось небольшое уменьшение AUC, это уменьшение было в пределах диапазона уровней AUC, полученных при изучении препарата у здоровых лиц.

Почечная недостаточность.

Анидулафунгин имеет незначительный почечный клиренс (

Дети.

Фармакокинетику анидулафунгину после применения не менее 5 суточных доз исследовали в 24 имунокомпрометованих пациентов детского (2 - 11 лет) и подросткового (12 - 17 лет) возраста с нейтропенией. Равновесное состояние достигалось в первый день после нагрузочной дозы (что в два раза превышала поддерживающую дозу), а равновесные показатели Cmax и AUCss повышались пропорционально дозе. Показатели системной экспозиции после применения суточной поддерживающей дозы на уровнях 0,75 и 1,5 мг/кг / сут в этой популяции были сопоставимы с такими, которые наблюдались у взрослых после 50 и 100 мг/сут соответственно. Обе схемы хорошо переносились этими пациентами.

Фармакокинетику анидулафунгину изучали в 66 детей (в возрасте от 1 месяца до мг/кг и поддерживающей дозы 1,5 мг/кг / сут (см. Раздел «Фармакологические»). На основе популяционного фармакокинетического анализа комбинированных данных, полученных у взрослых и детей с ИКК, средние значения равновесной экспозиции (AUC0-24, ss и Cmin, ss) у всех детей по возрастным группам (от 1 месяца до мг нагрузочной дозы и 100 мг/сут поддерживающей дозы. Клиренс, скорректированный по массе тела (л/ч/кг ), и объем равновесного распределения (л/кг) были сходными в возрастных группах.

Показания

Лечение инвазивного кандидоза у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца до «Фармакологические»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к другим лекарственным средствам класса ехинокандинив.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Анидулафунгин не является клинически значимым субстанцией, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 3A). Следует отметить, что исследования in vitro не исключают полностью возможные взаимодействия в условиях in vivo.

Проводились исследования взаимодействия анидулафунгину с другими лекарственными средствами, которые могут назначаться одновременно с ним. При совместном применении анидулафунгину с циклоспорином, вориконазолом или такролимусом коррекция дозы одного из этих лекарственных средств не рекомендуется; при одновременном применении с амфотерицином В или рифампицином нет необходимости в коррекции дозы анидулафунгину.

Дети.

Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось только с участием взрослых.

Особенности применения

Применение препарата Ераксис пациентов с Candida эндокардитом, остеомиелитом или менингитом не исследовалась.

Эффективность препарата оценивали только в условиях его применения ограниченным количеством пациентов с нейтропенией (см. Раздел «Фармакологические»).

Дети

Применение препарата Ераксис новорожденным (в возрасте 1 месяца) не рекомендуется. Для лечения новорожденных следует рассмотреть спектр действия по диссеминированного кандидоза, включая центральную нервную систему (ЦНС) доклинические модели инфекции указывают на то, что для адекватной проницаемости в ЦНС нужны более высокие дозы анидулафунгину, что приводит к более высоких доз полисорбата 80, вспомогательного вещества. Как сообщается в публикациях, высокие дозы полисорбат связанные с потенциально опасной для жизни токсичностью у новорожденных.

Клинические данные, подтверждающие эффективность и безопасность более высоких доз анидулафунгину, чем рекомендовано в разделе «Способ применения и дозы», отсутствуют.

Влияние на печень.

Наблюдалось повышение уровней ферментов печени у здоровых добровольцев и пациентов, лечившихся анидулафунгином. У некоторых пациентов с серьезными основными заболеваниями, одновременно с анидулафунгином получали многочисленные лекарственные средства, наблюдались клинически значимые нарушения со стороны печени. Сообщалось о единичных случаях дисфункции печени, гепатита или печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне лечения анидулафунгином наблюдается повышение уровня печеночных ферментов, должны находиться под контролем для своевременного выявления признаков ухудшения функции печени и для оценки риска / пользы продолжения терапии анидулафунгином.

Анафилактические реакции.

При применении анидулафунгину сообщалось о анафилактические реакции, включая шок. В случае возникновения таких реакций следует отменить анидулафунгин и применить соответствующее лечение.

Реакции, связанные с инфузионных введением препарата.

При применении анидулафунгину были отмечены побочные реакции, связанные с инфузионных введением препарата, которые включали сыпь, крапивницу, патологический румянец, зуд, одышка, бронхоспазм и гипотензию. Побочные реакции, связанные с инфузионных введением препарата, является нечастыми, если скорость инфузии не превышает 1,1 мг/мин.

В доклинических исследованиях наблюдалось усиление реакций, связанных с инфузионных введением препарата при одновременном применении с анестетиками. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Однако, следует проявлять осторожность при совместном применении анидулафунгину и обезболивающих средств.

Содержание фруктозы.

Препарат Ераксис содержит фруктозу.

Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (ПЗФ) не следует назначать этот препарат, если в этом нет острой необходимости.

У младенцев и детей младшего возраста (до 2 лет) ПЗФ может быть не диагностирована. Внутривенные лекарственные средства, содержащие фруктозу, могут быть опасными для жизни, и их не следует применять этой популяции пациентов, если нет необходимости клинической необходимости или альтернатив. Перед тем, как назначить этот препарат, следует собрать тщательный анамнез каждого пациента о симптомах ПЗФ.

Содержание натрия.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически свободный от натрия. Об этом можно проинформировать пациентов, придерживающихся диеты с низким содержанием натрия.

Препарат Ераксис можно разводить растворами, содержащими натрий (см. Ниже «Подготовка препарата к применению»), и это следует учитывать в общем количестве натрия из всех источников, который будет получать пациент.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Анидулафунгин не применяется в период беременности.

Неизвестно, попадает анидулафунгин в грудное молоко. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или лечения анидулафунгином следует принимать, учитывая преимущество от кормления грудью для ребенка или преимущество от лечения анидулафунгином для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось, однако следует принимать во внимание информацию, которая приведена в разделе «Побочные реакции».

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Ераксис должно быть начато врачом, опытным в лечении инвазивных грибковых инфекций. Образцы для выделения грибковой культуры должны быть отобраны в начале терапии. Терапия может быть начата до получения результатов исследования этих образцов и после получения результатов терапия может быть соответственно скорректирована.

Взрослые пациенты (дозы и продолжительность лечения).

Лечение начинают с разовой нагрузочной дозы в первый день - 200 мг с последующим введением 100 мг ежедневно.

Продолжительность лечения зависит от клинического ответа пациента на терапию. В общем противогрибковое терапия должна быть продолжена в течение не менее 14 дней после получения лабораторных результатов. подтверждающие отсутствие грибов.

Недостаточно данных по применению препарата дольше чем 35 дней с дозировкой в 100 мг.

Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет) (дозы и продолжительность лечения)

Единовременное нагрузочную дозу 3,0 мг/кг (не превышая 200 мг) следует применять в первый день с последующей суточной поддерживающей дозой 1,5 мг/кг (не превышая 100 мг).

Продолжительность лечения должна базироваться на клиническом пациента.

В общем противогрибковое терапия должна продолжаться не менее 14 дней после последнего положительного анализа на грибковую культуру.

Способ применения и дозы

Ераксис применяют внутривенно капельно. Ераксис не следует применять в виде болюсной инъекции.

Ераксис должен быть восстановлен водой для инъекций до концентрации 3,33 мг/мл и затем разведенный в концентрации 0,77 мг/мл для получения конечного раствора для инфузий. Для детей объем раствора для инфузий, необходимый для введения дозы, будет изменяться в зависимости от массы тела ребенка. Инструкция по восстановлению лекарственного средства перед его применением описана в подразделе «Подготовка препарата к применению».

Подготовка препарата к применению. Ераксис должен быть восстановлен водой для инъекций и затем разведенный ТОЛЬКО 0,9% (9 мг/мл) раствором хлорида натрия для инъекций или 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий. Совместимость восстановленного раствора препарата Ераксис с растворами для внутривенного применения и другими лекарственными средствами, которые вводят в виде внутривенной инфузии, кроме 9 мг/мл (0,9%) раствора хлорида натрия для инъекций или 5 мг/мл (5%) раствора глюкозы для инфузий, не был изучена. Р для инфузий не замораживать.

Восстановления.

Содержание каждого флакона восстанавливают в асептических условиях с 30 мл воды для инъекций, чтобы обеспечить концентрацию 3,33 мг/мл. Время восстановления может длиться до 5 мин. Если после дальнейшего разведения в растворе определяются видимые частицы или изменение цвета, раствор не применяют.

Разведение и инфузия.

Перед применением препараты для парентерального введения следует визуально осмотреть с целью выявления видимых твердых частиц и изменения цвета, если раствор и контейнер позволяют это сделать. Если наблюдаются твердые частицы или изменение цвета, раствор не применяют.

Взрослые пациенты

Содержимое флакона с восстановленным раствором в асептических условиях переносят в емкость для внутривенных инфузий, содержащий или 9 мг/мл (0,9%) раствор хлорида натрия, или 50 мг/мл (5%) раствор глюкозы для инфузий, чтобы получить соответствующую концентрацию препарата Ераксис. Ниже приведена таблица разведенных в концентрации 0,77 мг/мл для конечного раствора для инфузий и инструкции для инфузий для каждой дозы.

Требования разведения для применения препарата Ераксис

^А Или 9 мг/мл (0,9%) натрия хлорида для инъекций, или 50 мг/мл (5%) глюкозы для инфузий.

^Б Концентрация инфузионных растворов 0,77 мг/мл.

Рекомендуемая скорость инфузии - не выше 1,1 мг/мин, что эквивалентно 1,4 мл/мин, или 84 мл/ч, для восстановленного и разбавленного раствора, в соответствии с инструкциями. Случаи реакций, связанных с введением инфузии анидулафунгину, случаются редко, если скорость введения не превышает 1,1 мг/мин.

Дети

Для детей от 1 месяца до Объем раствора для инфузий, необходимый для введения дозы, будет изменяться в зависимости от массы тела пациента. Восстановленный раствор необходимо дополнительно развести в концентрации 0,77 мг/мл для получения конечного раствора для инфузий. Рекомендуется использовать программируемый шприц или инфузионную помпу. Скорость инфузии не должна превышать 1,1 мг/мин (эквивалентно 1,4 мл/мин, или 84 мл/ч, после восстановления и разведения в соответствии с инструкцией) (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения») .

1. Рассчитайте дозу для пациента и восстановите необходимое содержимое флакона (-ов) в соответствии с инструкцией по восстановлению, чтобы обеспечить концентрацию 3,33 мг/мл (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»)

2. Рассчитайте необходимый объем (мл) восстановленного анидулафунгину:

· Объем анидулафунгину (мл) = доза анидулафунгину (мг) ¸ 3,33 мг/мл.

3. Рассчитайте общий объем раствора для введения (мл), необходимый для обеспечения конечной концентрации 0,77 мг/мл:

· Общий объем раствора для введения (мл) = доза анидулафунгину (мг) ÷ 0,77 мг/мл.

4. Рассчитайте объем растворителя [5% глюкозы для инъекций, USP или 0,9% хлорида натрия для инъекций, USP (физиологический раствор)], необходимое для приготовления раствора для введения:

· Объем растворителя (мл) = общий объем раствора для введения (мл) - объем анидулафунгину (мл)

5. Перенесите в асептических условиях необходимые объемы (мл) анидулафунгину и 5% глюкозы для инъекций, USP или 0,9% хлорида натрия для инъекций, USP (физиологический раствор) в инфузионный шприц или пакет для в / в инфузий, необходимые для применения.

Любые остатки лекарственного средства или отходов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с умеренным, средним или тяжелым степенью недостаточности печени, у пациентов с любой степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе. Ераксис может быть применен независимо от времени проведения гемодиализа.

Другие специальные группы.

Корректировка дозы для взрослых пациентов в зависимости от пола, массы тела, этнической принадлежности, наличия ВИЧ-инфекции или для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Ераксис не установлены для новорожденных (в возрасте 1 месяца).

Передозировка

В случае передозировки могут появиться побочные реакции, описанные в разделе «Побочные реакции».

В течение клинических испытаний сообщалось о случае неосторожного применения нагрузочной разовой дозы анидулафунгину 400 мг. При этом не сообщалось о клинических проявлениях побочных эффектов. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев, которым применяли нагрузочную разовую дозу 260 мг анидулафунгину с последующим применением 130 мг анидулафунгину ежедневно, не было выявлено токсичности, что требует ограничения дозы. У 3 пациентов из 10 наблюдались бессимптомное повышение уровня трансаминаз (в ≤ 3 раза от верхней границы нормы), что проходило. Как и в любых случаях передозировки, используются общие меры лечения, должны осуществляться по мере необходимости.

Во время педиатрического клинического исследования один субъект получил две дозы анидулафунгину, что составляло 14,3% от ожидаемой дозы. Не сообщалось о клинических побочные реакции.

Ераксис НЕ диализируется.

Побочные реакции

1565 пациентов в клинических исследованиях однократно и многократно получали анидулафунгин внутривенно: 1308 пациентов в исследованиях фазы 2/3 (923 пациенты с кандидемия / инвазивным кандидозом, 355 пациентов с кандидозом полости рта / пищевода, 30 пациентов с инвазивным аспергиллезом) и 257 пациентов в исследовании фазы 1.

Профиль безопасности анидулафунгину базируется на данных, полученных от 840 пациентов с кандидемия / инвазивным кандидозом, которые применяли препарат в рекомендуемых дозах 100 мг в сутки в ходе 9 исследований. Сначала в трех исследованиях (одно из них - сравнительное исследование по флуконазола, два других - несравнимых) исследовалось 204 пациентов; средняя продолжительность внутривенного применения лекарственного средства этими пациентами составила 13,5 суток (диапазон: 1-38 суток), а 119 пациентов применяли анидулафунгин течение ≥ 14 дней. В шести дополнительных исследованиях (два из них - сравнительные по каспофунгином и 4 - несравнимых) исследовалось 636 пациентов, включая 53 пациента с нейтропенией и 131 пациента с инфекцией глубоких тканей средняя продолжительность внутривенного применения лекарственного средства у пациентов с нейтропенией и пациентами с инфекцией глубоких тканей в этих исследованиях составила 10,0 суток (диапазон: 1-42 суток) и 14,0 суток (диапазон: 1-42 суток) соответственно. Побочные реакции обычно были от слабых до умеренных и редко приводили к отмене препарата.

Побочные реакции, связанные с инфузиями, наблюдавшиеся в клинических исследованиях при применении анидулафунгину, приведены ниже, включая патологический румянец, приливы, зуд, сыпь и крапивницу.

Все побочные реакции (MedDRA), возникшие в 840 человек в результате применения анидулафунгину в дозировке 100 мг, перечислены ниже.

Классификация частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до (в каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: коагулопатия.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции (см. Раздел «Особенности применения»).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто: гипокалиемия частые гипергликемия.

Со стороны нервной системы. Часто: судороги, головная боль.

Сосудистые нарушения. Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, нечасто патологический румянец, приливы.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и медиастинальные нарушения. Часто: бронхоспазм, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: диарея, тошнота часто: рвота нечасто боль в верхней части живота.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня билирубина крови, холестаз, редкие: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые: сыпь, зуд редкие: крапивница.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто: повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения и нарушения в месте введения. Нечасто: боль в месте введения препарата.

Дети

Безопасность применения анидулафунгину исследовали в 68 детей (в возрасте от 1 месяца до раздел «Фармакологические»). Частоту определенных гепатобилиарных побочных реакций, включая повышение аланинаминотрансферазы (AЛT) и повышение АсАТ (AСT), с большей частотой наблюдали у детей (7-10%), чем у взрослых (2%). Хотя этому могли способствовать вероятность или тяжесть основного заболевания, нельзя исключать, что гепатобилиарные побочные реакции чаще возникают у детей по сравнению со взрослыми.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции важно. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение риска и пользы, связанных с применением препарата. Специалистов здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2-8 ºC). Разрешается изменение температуры до 25 °C в течение 96 часов. После изменения температурных условий хранения порошок может быть возвращен в холодильник.

Восстановленный раствор.

Восстановленный раствор можно хранить при температуре до 25 °C в течение 24 часов.

Готовый раствор для инфузий.

Готовый раствор для инфузий можно хранить при температуре до 25 °C в течение 48 часов.

Не замораживать.

Несовместимость

Ераксис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

Порошок во флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармация и Апджон Компани ЛЛС / Pharmacia and Upjohn Company LLC.

Адрес

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (МИ) 49001, США /

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (МИ) 49001, USA.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины