ЦЕТРОТИД® 0,25 МГ

Состав

Действующее вещество: цетрореликс;

1 флакон содержит 0,25 мг цетрореликса (в виде цетрореликса ацетата)

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421)

Растворитель:Вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат - белый лиофилизированный порошок в виде коржа; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормонов.

Код АТХ H01C C02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цетрореликс - это антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (антагонист Гн-РГ). Он связывается с мембранными рецепторами клеток гипофиза и конкурирует в связке с эндогенным Гн-РГ. Благодаря такому способу действия цетрореликс контролирует гипофизарную секрецию гонадотропинов (лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)), а именно ингибирует ее в дозозависимый образом. Угнетение фактически начинается сразу же без первоначального стимулирующего эффекта и поддерживается при удлинении введения препарата.

У женщин цетрореликс откладывает резкий рост уровня ЛГ и, как следствие, овуляцию. При проведении овариальной стимуляции у женщин продолжительность действия цетрореликса является дозозависимым. Введение препарата в дозе 0,25 мг с 24-часовыми интервалами позволяет поддерживать эффект цетрореликса. После завершения лечения антагонистический гормональный эффект цетрореликса полностью исчезает.

Фармакокинетика

Биодоступность цетрореликса после подкожного введения составляет примерно 85%.

Общий клиренс из плазмы крови и почечный клиренс цетрореликса составляют 1,2 мл / (мин · кг) и 0,1 мл / (мин · кг) соответственно. Объем распределения - 1,1 л/кг. Среднее время конечного периода полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляет примерно 12 и 30 часов соответственно, что указывает на процесс абсорбции, который происходит в месте инъекции. Подкожное введение разовых доз (от 0,25 до 3 мг цетрореликса) и повторное ежедневное введение препарата в течение 14 дней характеризуются линейной фармакокинетикой.

Показания

Предотвращение преждевременной овуляции у пациенток в рамках контролируемой овариальной стимуляции с последующим изъятием ооцитов и применением вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания

· Чувствительность к действующему веществу или каких-либо структурных аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (Гн-РГ), экзогенных пептидных гормонов или вспомогательных веществ препарата

· Беременность и период кормления грудью

· Тяжелое нарушение функции почек.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Официальных исследований лекарственных взаимодействий цетрореликса не проводили. В исследованиях in vitro было показано, что взаимодействие цетрореликса с препаратами, которые метаболизируются при участии цитохрома Р450 или образуют глюкуронидов или конъюгаты некоторыми другими путями, маловероятна. Однако вероятность взаимодействий с гонадотропинами и препаратами, которые индуцируют высвобождение гистамина, в чувствительных лиц полностью исключать нельзя.

Особенности применения

Аллергические состояния

Сообщалось о случаях аллергических / псевдоаллергических реакций, включая угрожающие жизни анафилактические реакции, наблюдавшиеся после введения первой дозы.

Особое внимание следует уделять женщинам с признаками и симптомами активных аллергических расстройств или с известной склонностью к аллергии в анамнезе. Цетротид^® 0,25 мг не рекомендуется для применения женщинам с тяжелыми аллергическими расстройствами.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Во время или после овариальной стимуляции может развиться синдром гиперстимуляции яичников, который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции с применением гонадотропинов.

Синдром овариальной гиперстимуляции следует лечить симптоматично, например, пациентке показан покой, введение электролитов / коллоидов и терапия с применением гепарина.

Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с обычной практикой центра репродуктивной медицины.

Повторные процедуры овариальной стимуляции

До сих пор опыт применения цетрореликса при проведении повторных курсов овариальной стимуляции ограничен. Поэтому в повторных циклах лечения Цетротид^® 0,25 мг следует применять только после взвешенной оценки риска и преимуществ такого применения.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) вместе или без применения антагонистов Гн-РГ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения, хотя еще не ясно, связано ли это с причинами, которые обусловили бесплодия пары, или с процедурами ВРТ.

Ограниченные данные, полученные в дальнейших клинических исследованиях для 316 младенцев, матери которых применяли цетрореликс для лечения бесплодия, позволяют предположить, что цетрореликс не увеличивает риск развития врожденных пороков.

Нарушение функции печени

Применение цетрореликса при нарушении функции печени не изучалось, поэтому таким пациенткам его следует применять с осторожностью.

Нарушение функции почек

Применение цетрореликса при нарушении функции почек не изучалось, поэтому таким пациенткам его следует применять с осторожностью. Цетрореликс противопоказан пациенткам с тяжелым поражением почек.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Применение препарата Цетротид^® 0,25 мг противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Результаты исследований, проведенных на животных, показали, что цетрореликс в дозозависимый способ влияет на фертильность, репродуктивные функции и беременность. При применении препарата в критические периоды беременности развития тератогенных эффектов не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Цетротид^® 0,25 мг не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат могут назначать только специалисты, имеющие опыт работы в этой области.

Первое введение препарата следует проводить под наблюдением врача и в условиях, обеспечивающих немедленное лечение в случае развития возможных аллергических / псевдоаллергических реакций (включая анафилактические реакции, угрожающие жизни). Следующие инъекции препарата пациентка может вводить самостоятельно до тех пор, пока она не заметит признаков или симптомов, которые могут указывать на развитие реакций гиперчувствительности, или последствий таких реакций, что потребует немедленного медицинского вмешательства.

Содержимое флакона (0,25 мг цетрореликса) вводят 1 раз в сутки с 24-часовыми интервалами или утром, или вечером. После первого введения раствора препарата рекомендуется оставить пациентку на 30 минут под контролем, чтобы убедиться в отсутствии аллергических / псевдоаллергических реакций на введение препарата Цетротид^® 0,25 мг.

Пациентки пожилого возраста

Цетротид^® 0,25 мг не показан для применения пациенткам пожилого возраста.

Цетротид^® 0,25 мг вводят подкожно в нижнюю часть брюшной стенки, желательно в зону вокруг пупка. Для минимизации местных реакций в месте введения рекомендуется каждый раз менять участок для инъекции, не вводить препарат в одно и то же место и использовать технику медленного введения инъекции для обеспечения постепенной абсорбции.

Введение препарата утром: введение препарата Цетротид^® 0,25 мг начинают на 5-й или 6-й день цикла овариальной стимуляции (примерно через 96-120 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применения гонадотропинов, включая день индукции овуляции или день введения ХГ (хорионического гонадотропина).

Начало недели применения препарата Цетротид^® 0,25 мг зависит от ответа яичников на лечение, то есть от количества и размера фолликулов, растущих и / или количества эстрадиола в кровообращения. Начало применения препарата Цетротид^® 0,25 мг можно отсрочить при отсутствии фолликулярного роста, хотя в клинической практике применения препарата начинают на 5-й или 6-й день стимуляции.

Введение препарата вечером: введение препарата Цетротид^® 0,25 мг начинают на 5-й день цикла овариальной стимуляции (примерно через 96-108 часов после начала овариальной стимуляции с применением препаратов мочевого или рекомбинантного гонадотропина) и продолжают в течение периода применения гонадотропинов к вечеру перед днем проведения индукции овуляции включительно.

Начало недели применения препарата Цетротид^® 0,25 мг зависит от ответа яичников на лечение, то есть от количества и размера фолликулов, растущих и / или количества эстрадиола в кровообращения. Начало применения препарата Цетротид^® 0,25 мг можно отсрочить при отсутствии фолликулярного роста, хотя в клинической практике применения препарата начинают на 5-й или 6-й день стимуляции.

Если пациентка вводит препарат Цетротид ^â 0,25 мг самостоятельно, ей следует внимательно прочитать и выполнять следующие инструкции.

Препарат Цетротид^® 0,25 мг следует растворять только растворителем, который содержится в предварительно заполненном шприце, который прилагается к упаковке с препаратом. Нельзя применять раствор препарата, если он содержит частицы или если он непрозрачен.

Поскольку раствор препарата перед введением инъекции должен иметь комнатную температуру, флакон с препаратом и растворитель следует вынуть из холодильника за 30 минут перед использованием.

1. Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которые будут использоваться, были как можно чище.

2. Подготовьте чистую поверхность и положите на нее один флакон с препаратом, один шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора (с желтой насадкой), одну тонкую иглу для подкожных инъекций (с серой насадкой) и два тампоны, пропитанные спиртом.

3. Снимите пластиковую крышку с флакона с препаратом и протрите алюминиевое кольцо и резиновую пробку тампоном, пропитанным спиртом.

4. Возьмите иглу (с желтой насадкой) и снимите с нее обертку. Возьмите шприц с растворителем и снимите с него защитный колпачок. Присоедините иглу к шприцу и снимите с нее защитный колпачок.

5. Проткните иглой центральную часть резиновой пробки флакона и медленно введите растворитель во флакон.

6. Не вынимая иглу, осторожно перемешайте содержимое флакона до полного растворения порошка и образования прозрачного раствора. Избегайте энергичного встряхивания, которое приведет к образованию пузырьков.

7. Наберите весь полученный раствор в шприц.

8. Снимите из шприца иглу и замените ее на иглу для подкожных инъекций (с серой насадкой), сняв с нее обертку. Присоедините иглу к шприцу и снимите с нее защитный колпачок.

9. Переверните шприц вверх иглой и, нажимая на поршень, удалите из шприца все пузырьки воздуха. Не прикасайтесь иглы и избегайте ее контакта с любой поверхностью.

10. Выберите место для инъекции в нижней части брюшной стенки, желательно - в области вокруг пупка. Возьмите второй тампон, пропитанный спиртом, и протрите кожу в месте инъекции. Держа шприц в одной руке, другой рукой осторожно соберите кожу в складку и введите иглу в кожу под углом 45 º.

11. Осторожно оттяните поршень шприца к себе. Если в шприце появилась кровь, выньте иглу из кожи и прижмите кожу тампоном в месте введения иглы. Раствор, оставшийся нельзя использовать для дальнейшей инъекции и следует утилизировать. Для завершения инъекции следует приготовить новый раствор препарата.

12. Если после оттягивания поршня кровь не появляется, медленно введите весь раствор под кожу, осторожно нажимая на поршень шприца. После введения раствора медленно выньте иглу и осторожно прижмите кожу в месте инъекции тампоном, пропитанным спиртом. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым ее вводили.

13. Шприц и иглы предназначены для одноразового использования. Сразу после завершения инъекции их необходимо утилизировать (надев на иглы защитные колпачки для предотвращения травмирования).

Дети.

Цетротид^® 0,25 мг не показан для применения пациенткам педиатрической группы.

Передозировка

Передозировка может привести к увеличению действия препарата, но маловероятно, что оно может вызвать острые токсические эффекты.

Побочные реакции

Общее описание профиля безопасности

Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось при применении препарата, являются местные реакции в месте инъекции препарата, например эритема, отек или зуд, которые обычно являются временными за ходом и легкими по степени тяжести. В клинических исследованиях после многократного введения препарата Цетротид^® 0,25 мг такие реакции наблюдались с частотой 9,4%.

Часто сообщалось о развитии синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или умеренной степени (степень I или II по классификации ВОЗ), который следует рассматривать как неотъемлемый риск процедуры стимуляции. В противоположность этому, тяжелые случаи СГСЯ остаются нераспространенными.

Иногда сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая псевдоаллергические / анафилактоидные реакции.

Перечень побочных реакций

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы в соответствии с их частоты следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы

Редко:Системные аллергические / псевдоаллергические реакции, включая анафилактические реакции, угрожающие жизни.

Со стороны нервной системы

Редко:Головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства

Редко:Тошнота.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто:Может наблюдаться синдром гиперстимуляции яичников легкой и средней степени (степень I или II по ВОЗ), который является неотъемлемым риском процедуры стимуляции.

Редко:Тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников (степень III по ВОЗ).

Общие нарушения и реакции в месте введения

Распространены Сообщалось местные реакции в месте введения инъекции (эритема, отек и зуд).

Срок годности

2 года.

Препарат предназначен для немедленного и единовременного использования после первого вскрытия и разведения.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2-8 °C).

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать но не содержать вблизи охлаждающего элемента.

Нераспечатанной препарат может храниться в оригинальной упаковке в течение до 3 месяцев при комнатной температуре (не выше 30 °C).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Поскольку цетрореликс несовместим с некоторыми веществами, содержащимися в широко используемых растворах для парентерального введения, препарат Цетротид^® 0,25 мг можно растворять только растворителем, который прилагается к упаковке с препаратом (вода для инъекций).

Упаковка

По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 предварительно заполненным шприцем с растворителем, 1 иглой для растворения, 1 иглой для инъекций и 2 тампонами, пропитанными спиртом, в контурной ячейковой упаковке.

По 7 контурных ячейковых упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Бакстер Онколоджи ГмбХ / Baxter Oncology GmbH;

Пьер Фабр Медикамент Продакшн / Pierre Fabre Medicament Production;

Мерк Хелскеа КГаА / Merck Healthcare KGaA.

Местонахождение производителей и их адрес места осуществления деятельности.

Кантштрассе 2, 33790 Халле / Вестфалия, Германия / Kantstrasse 2, 33790 Halle / Westphalia, Germany;

Акитэн Фарм Интернасьональ 1 (АФИ 1), Авеню дю Беарн, 64320 Идрон, Франция / Aquitaine Pharm International 1 (API 1), Avenue du Bearn, 64320 Idron, France, или

Акитэн Фарм Интернасьональ 2 (АФИ 2), Шмен где Мейзероль 50, 64320 Идрон, Франция / Aquitaine Pharm International 2 (API 2), 50 chemin de Mazerolles, 64320 Idron, France;

Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия / Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины