КСАМИОЛ®

Состав

Действующие вещества: бетаметазон, Кальципотриол;

1 г геля содержит 0,643 мг бетаметазона дипропионата, соответствует 0,5 мг бетаметазона, и 52,2 мкг кальципотриола моногидрата, что соответствует 50 мкг кальципотриола;

Вспомогательные вещества: масло минеральное, полиоксипропилен стеариловый эфир, масло касторовое гидрогенизированное.

Лекарственная форма

Гель.

Основные физико-химические свойства: почти прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого оттенка гель. На поверхности может возникать тонкий масляный слой.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсориатични средства. Другие антипсориатични средства для местного применения. Кальципотриол, комбинации. Код АТХ D05A X52.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кальципотриол - модификация витамина D. Данные исследований, проводившихся in vitro, указывают на то, что Кальципотриол приводит к торможению пролиферации кератиноцитов и ускоряет их морфологическую дифференциацию. Это предлагаемый механизм его эффекта при псориазе.

Подобно другим кортикостероидов для наружного применения, бетаметазона дипропионат оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, сосудосуживающим и иммуносупрессивную действие, однако не устраняет першопричинне заболевания. Применение окклюзионных повязок усиливает терапевтический эффект за счет повышения проникновения в роговой слой эпидермиса. При этом возможно увеличение частоты развития побочных реакций. В целом, механизм противовоспалительного действия ГКС окончательно не выяснен.

Ответ надпочечников на АКТГ определяли путем измерения уровней сывороточного кортизола у пациентов с распространенным псориазом как волосистой части кожи головы, так и других участков тела, используя до 106 г комбинации геля Ксамиол^® и мази Дайвобет в неделю. В 5 из 32 пациентов (15,6%) было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ (АКТГ) через 30 минут после 4 недель лечения, а также у 2 из 11 пациентов (18,2%), которые продолжали лечения до 8 недель. Во всех случаях уровни кортизола в сыворотке крови были в пределах нормы через 60 минут после стимуляции АКТГ. Не отмечалось признаков изменения метаболизма кальция у этих пациентов. Таким образом, что касается угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в этом исследовании были получены некоторые доказательные данные того, что очень высокие дозы геля Ксамиол^® и мази Дайвобет могут иметь незначительное влияние на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Эффективность применения геля Ксамиол^® один раз в сутки оценивали в двух рандомизированных двойных слепых 8-недельных клинических исследованиях с участием в общей сложности более 2900 пациентов с псориазом волосистой части головы крайней мере легкой степени тяжести в соответствии с Всеобщей оценки исследователем степени тяжести заболевания (IGA). Лекарственными средствами сравнения были бетаметазона дипропионат в гелевом носителе, Кальципотриол в гелевом носителе и (в одном из исследований) только гелевый носитель; все они применялись один раз в сутки. Результаты по первичным критерием ответа (отсутствие или очень легкая степень тяжести заболевания в соответствии с IGA через 8 недель) показали, что гель Ксамиол^® был статистически значимо более эффективным, чем лекарственные средства сравнения. Результаты по скорости наступления на основе аналогичных данных на 2-й неделе также продемонстрировали, что гель Ксамиол^® был статистически значимо эффективнее, чем лекарственные средства сравнения.

% Пациентов с отсутствием или очень легкой степенью тяжести заболевания	Гель Ксамиол® (n = 1108)	Бетаметазона дипропионат (n = 1118)	Кальципотриол (n = 558)	Гелевый носитель (n = 136)
неделя 2	53,2%	42,8% 1	17,2% 1	11,8% 1
неделя 8	69,8%	62,5% 1	40,1% 1	22,8% 1

¹ Статистически значимо менее эффективен, чем гель Ксамиол^® (P

В другом рандомизированном клиническом исследовании, проводившемся в слепом для исследователя режиме с участием 312 пациентов с псориазом волосистой части головы крайней мере средней степени тяжести в соответствии с IGA, оценивали применения геля Ксамиол^® один раз в сутки по сравнению с применением раствора для волосистой части головы Дайвонекс дважды в сутки в течение периода до 8 недель. Результаты по первичным критерием ответа (отсутствие или очень легкая степень тяжести заболевания в соответствии с IGA через 8 недель) показали, что гель Ксамиол^® был статистически значимо более эффективным, чем раствор для волосистой части головы Дайвонекс.

% Пациентов с отсутствием или очень легкой степенью тяжести заболевания	Гель Ксамиол® (N = 207)	Раствор для волосистой части головы Дайвонекс (n = 105)
неделя 8	68,6%	31,4% 1

¹ Статистически значимо менее эффективен, чем гель Ксамиол^® (P

В рандомизированном двойном слепом долгосрочном клиническом исследовании с участием 873 пациентов с псориазом волосистой части головы крайней мере средней степени тяжести (в соответствии с IGA) оценивали применения геля Ксамиол^® по сравнению с применением кальципотриола в гелевом носителе. Оба лекарственные средства применяли один раз в сутки с перерывами, в случае необходимости, в течение периода до 52 недель. Представителями независимой группы дерматологов, работавших в слепом режиме, были обнаружены побочные реакции, возможно, связанные с долгосрочным ГКС на волосистую часть головы. Не отмечалось разницы в проценте пациентов, у которых развивались побочные реакции между группами пациентов, получавших разное лечение (2,6% в группе пациентов, которым применяли гель Ксамиол ^®, и 3,0% в группе пациентов, которым применяли Кальципотриол; Р = 0,73). О случаях атрофии кожи не сообщалось.

Пациенты детского возраста

Влияние на метаболизм кальция оценивали в двух открытых неконтролируемых 8-недельных исследованиях с участием 109 подростков в возрасте 12-17 лет с псориазом волосистой части головы, которые применяли до 69 г геля Ксамиол^® в неделю. Не было зарегистрировано ни одного случая гиперкальциемии и никаких клинически значимых изменений уровня кальция в моче. Ответ надпочечников на стимуляцию АКТГ оценивалась у 30 пациентов; у одного пациента отмечалось обратимое снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ (АКТГ) через 4 недели лечения, мало легкая степень выраженности, без клинических проявлений.

Фармакокинетика

Системная экспозиция кальципотриола и бетаметазона дипропионата в результате местного применения геля Ксамиол^® сопоставимо с такой мази Дайвобет при применении крысам и карликовым свиньям. Результаты клинических исследований с применением мази, меченой радиоактивным изотопом, указывают на то, что системная абсорбция кальципотриола и бетаметазона при применении мази Дайвобет составляет менее 1% от дозы (2,5 г) при нанесении на нормальную кожу (625 ^см2) в течение 12 часов. Нанесение на псориатические бляшки и под окклюзионные повязки может увеличить абсорбцию ГКС для местного применения. Абсорбция через поврежденную кожу составляет примерно 24%.

После системной экспозиции оба активных ингредиенты - Кальципотриол и бетаметазона дипропионат - быстро и экстенсивно метаболизируется. Лекарственное средство связывается с белками примерно на 64%. Период полувыведения из плазмы после внутривенного применения составляет 5-6 часов. В связи с образованием депо в коже элиминация лекарственного средства после нанесения на кожу происходит в течение нескольких дней. Бетаметазон метаболизируется в печени, но также и в почках с образованием глюкуронидов и сульфатных эфиров. Основной путь выведения кальципотриола - с калом (у крыс и карликовых свиней), а бетаметазона дипропионата - с мочой (у крыс и мышей). У крыс исследования распределения в тканях кальципотриола и бетаметазона дипропионата, меченных радиоактивным изотопом, соответственно продемонстрировали, что почки и печень имели высокий уровень радиоактивности.

Уровни кальципотриола и бетаметазона дипропионата были ниже нижнего предела количественного определения во всех образцах крови 34 пациентов, получавших лечение в течение 4 или 8 недель как гелем Ксамиол ^®, так и мазью Дайвобет по поводу распространенного псориаза, включая тело и волосистую часть головы. Один метаболит кальципотриола и один метаболит бетаметазона дипропионата были количественно измеряемыми в некоторых пациентов.

Показания

Местное лечение псориаза волосистой части головы у взрослых.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

- Противопоказано пациентам с известными нарушениями метаболизма кальция, из-за содержания кальципотриола (см. Раздел «Особенности применения»).

- поражение кожи вирусной этиологии (например герпес или ветряная оспа), грибковые, бактериальные и паразитарные инфекции кожи, кожные проявления туберкулеза, периоральный дерматит, атрофия кожи, атрофические полосы кожи, повышенная ломкость сосудов, ихтиоз, угри обыкновенные, угри розовые, розацеа, язвы, раны (см. раздел «Особенности применения»).

- Псориатическая эритродермия, эксфолиативный и пустулезный псориаз.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Никаких исследований взаимодействия с лекарственным средством Ксамиол^® не проводилось.

Особенности применения

Влияние на эндокринную систему

Гель Ксамиол^® содержит мощный стероид III группы. Следует избегать совместного лечения другими стероидами. Побочные реакции, развивающиеся в связи с лечением системными кортикостероидами, а именно угнетение функции коры надпочечников или влияние на метаболический контроль сахарного диабета, могут также развиваться при лечении кортикостероидами для местного применения вследствие системной абсорбции.

Следует избегать нанесения лекарственного средства под окклюзионную повязку, поскольку это увеличивает системную абсорбцию ГКС. Применение на большие участки поврежденной кожи или на слизистые оболочки или в складки кожи следует избегать, поскольку это увеличивает системную абсорбцию ГКС.

В ходе исследования с участием пациентов с распространенным псориазом как волосистой части головы, так и других участков тела, которые применяли комбинацию геля Ксамиол^® в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на кожу волосистой части головы) и мази Дайвобет в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на другие участки тела), в 5 из 32 пациентов было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ (АКТГ) после 4 недель лечения.

Нарушение зрения

При применении системных кортикостероидов или кортикостероидов для местного применения возможно нарушение зрения. Если у пациента есть такие симптомы, как затуманенное зрение или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для определения возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которой сообщалось после применения системных кортикостероидов или кортикостероидов для местного применения.

Влияние на метаболизм кальция

В связи с содержанием кальципотриола может развиваться гиперкальциемия, если превышена максимальная суточная доза (15 г). Сывороточный содержание кальция нормализуется после прекращения лечения. Риск развития гиперкальциемии является минимальным при соблюдении рекомендаций, касающихся кальципотриола.

Не следует применять препарат на участки кожи, составляющие более 30% поверхности тела.

Местные побочные реакции

Гель Ксамиол^® содержит мощный стероид III группы. Следует избегать совместного применения других стероидов на одну и ту же область.

Кожа лица и гениталий очень чувствительна к ГКС. Препарат не следует применять на эти участки. Пациента необходимо проинформировать относительно правильного применения лекарственного средства для предотвращения нанесения или случайное попадание лекарственного средства на лицо, в рот и глаза. Необходимо мыть руки после каждого нанесения лекарственного средства для предотвращения его случайного попадания на эти участки тела.

Сопутствующие кожные инфекции

При осложнении поражений вторичной инфекцией следует проводить антибактериальную терапию. Однако при обострении инфекции лечение кортикостероидами необходимо прекратить.

Отмена терапии

Во время лечения псориаза ГКС, применяемые местно, есть риск генерализованного пустулезной псориаза или возникновения эффектов «рикошета» при отмене препарата. Поэтому необходимо продолжать наблюдение у врача после отмены препарата.

Долгосрочное применение лекарственного средства

Во время длительного применения кортикостероидов повышается риск возникновения местных или системных побочных реакций. Лечение лекарственным средством следует прекратить в случае возникновения побочных реакций, связанных с длительным применением кортикостероидов.

Применение, оценка которого проводилась

Опыта применения геля Ксамиол^® пациентам с каплеобразным псориазом нет.

Сопутствующее лечение и УФ-облучения

Мазь Дайвобет для лечения псориатических поражений на теле использовалась в сочетании с гелем Ксамиол^® для лечения псориатических поражений на волосистой части головы, но опыт применения комбинации Ксамиол^® с другими антипсориатичнимы лекарственными средствами для местного применения на одной и той же области, то антипсориатичнимы лекарственными средствами, применяемые системно, или фототерапией ограничен.

Во время лечения гелем Ксамиол^® врачам рекомендуется сообщать пациентам о необходимости ограничения или предотвращения чрезмерного воздействия естественного или искусственного света. Кальципотриол для местного применения не следует использовать с УФО, кроме случаев, если врач и пациент считают, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

На сегодня отсутствуют надлежащие данные по применению геля Ксамиол^® беременным женщинам. Результаты исследований на животных с применением ГКС показали репродуктивной токсичности, но в ряде эпидемиологических исследований (менее 300 исходов беременности) не было выявлено врожденных аномалий у новорожденных, матери которых применяли кортикостероиды во время беременности. Потенциальный риск для человека не определен. Поэтому гель Ксамиол^® применяют в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью

Бетаметазон проникает в грудное молоко, однако риск развития побочных реакций у младенца маловероятно при применении лекарственного средства в терапевтических дозах. Клинических данных о выделении кальципотриола в грудное молоко нет. Женщинам в период кормления грудью следует назначать гель Ксамиол^® с осторожностью.

Фертильность

Исследования на крысах, которым перорально вводили Кальципотриол или бетаметазона дипропионат, не выявили снижение фертильноcти у самцов и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние лекарственного средства Ксамиол^® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствует или незначителен.

Способ применения и дозы

Для накожного применения.

Ксамиол ^®, гель, следует наносить на поврежденные участки волосистой части головы 1 раз в сутки.

Рекомендуемый срок лечения - 4 недели. Если после этого периода необходимо продолжить или возобновить лечение, применение препарата необходимо продолжать после консультации с врачом и под регулярным контролем.

Гель Ксамиол^® можно наносить на все пораженные участки волосистой части головы. Обычно для лечения достаточно от 1 г до 4 г геля в сутки (4 г соответствует 1 чайной ложке).

При применении лекарственных средств, содержащих Кальципотриол, максимальная суточная доза не должна превышать 15 г и площадь нанесения лекарственного средства не должна превышать 30% поверхности тела.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Безопасность и эффективность применения геля Ксамиол^® пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями печени не определены.

Дети

Безопасность и эффективность применения геля Ксамиол^® детям в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющиеся на сегодня данные по применению лекарственного средства детям в возрасте от 12 до 17 лет описано в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические», но нельзя предоставить никаких рекомендаций относительно дозирования.

Способ применения и дозы

Необходимо встряхнуть флакон перед применением. Гель Ксамиол^® не следует наносить непосредственно на лицо или глаза. Необходимо мыть руки после каждого нанесения лекарственного средства. Рекомендуется не мыть волосы сразу после нанесения лекарственного средства Ксамиол^® для достижения оптимального эффекта. Лекарственное средство должно оставаться на коже волосистой части головы в течение ночи или дня.

Дети.

Безопасность и эффективность применения геля Ксамиол^® детям в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованную, может вызвать повышение уровня кальция в сыворотке крови, проходит при отмене лечения. Симптомы гиперкальциемии включают полиурию, запор, мышечную слабость, спутанность сознания и кому.

Чрезмерное длительное применение кортикостероидов для местного применения может подавлять гипофизарно-надпочечниковой функции с развитием вторичной недостаточности надпочечников, обычно имеет обратимый характер. В таких случаях показано симптоматическое лечение.

В случае хронической токсичности следует проводить постепенную отмену кортикостероидов.

Сообщалось, что в результате неправильного применения лекарственного средства одним пациентом с распространенным еритродермичним псориазом, что получал 240 г мази Дайвобет еженедельно (что соответствует суточной дозе примерно 34 г) в течение 5 месяцев (максимальная рекомендуемая доза составляет 15 г в сутки), у него развился синдром Кушинга во время лечения, а в дальнейшем - пустулезный псориаз после внезапного прекращения лечения.

Побочные реакции

Оценка частоты развития побочных реакций основывается на общем анализе данных клинических исследований, включая послерегистрационные исследования по оценке безопасности и спонтанные сообщения.

Побочной реакцией, о которой сообщалось чаще всего во время лечения, является зуд.

Побочные реакции приводятся в соответствии с терминологии «система-орган-класс» (СОК) MedDRA SOC, и отдельные побочные реакции приводятся в порядке убывания частоты их возникновения. В пределах каждой группы нежелательных реакций по частоте они представлены в порядке убывания серьезности.

Очень часто (≥1 / 10)

Часто (от ≥1 / 100 до

Нечасто (от ≥1 / 1000 до

Редко (от ≥1 / 10000 до

Очень редко (

Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто (от ≥1 / 1000 до	Кожные инфекции * Фолликулит
Со стороны иммунной системы
Редко (от ≥1 / 10000 до	гиперчувствительность
Со стороны органов зрения
Нечасто (от ≥1 / 1000 до	раздражение глаз
частота неизвестна	Затуманенное зрение *****
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто (от ≥1 / 100 до	зуд
Нечасто (от ≥1 / 1000 до	обострение псориаза Дерматит Эритема Высыпания ** Угри Ощущение жжения кожи Раздражение кожи Сухость кожи
Редко (от ≥1 / 10000 до	Стрии на коже Шелушение кожи
частота неизвестна	Изменение цвета волос ***
Общие расстройства и расстройства в месте нанесения лекарственного средства
Нечасто (от ≥1 / 1000 до	Боль в месте нанесения лекарственного средства ****
Редко (от ≥1 / 10000 до	Эффект «рикошета»

* Сообщалось о кожные инфекции, включая бактериальные, грибковые и вирусные инфекции кожи.

** Сообщалось о различных видах высыпаний, такие как эритематозное высыпания и пустулезные высыпания.

*** Сообщалось о временном изменении цвета волос в месте нанесения лекарственного средства на волосистой части головы, на желтоватый цвет для белого и седых волос.

**** Ощущение жжения в месте нанесения лекарственного средства включены в понятие боли в месте нанесения.

***** См. «Особенности применения».

Следующие побочные реакции расцениваются как связанные с фармакологическими классами кальципотриола и бетаметазона соответственно.

Кальципотриол

К побочным реакциям относятся реакции в месте нанесения лекарственного средства, зуд, раздражение кожи, жжение и пощипывание, сухость кожи, эритема, сыпь, дерматит, экзема, обострение псориаза, фотосенсибилизация и реакции гиперчувствительности, которые могут включать в очень редких случаях ангионевротический отек и отек лица.

Очень редко могут возникать системные реакции после местного применения, приводят к гиперкальциемии и гиперкальциурии.

Бетаметазон (в виде дипропионата)

После местного применения лекарственного средства могут развиваться реакции в месте нанесения лекарственного средства, особенно при длительном применении, включая атрофии кожи, телеангиэктазии, стрии, фолликулит, гипертрихоз, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, депигментация и коллоидную дегенерацию кожи.

При лечении псориаза ГКС для местного применения может существовать риск развития генерализованного пустулезной псориаза.

Системные реакции, связанные с местным применением кортикостероидов, у взрослых возникают редко. Однако они могут быть тяжелыми. Возможны угнетение функции коры надпочечников, катаракта, инфекции, влияние на метаболический контроль сахарного диабета и повышение внутриглазного давления, особенно после длительного лечения лекарственным средством. Системные реакции возникают чаще при применении окклюзионных повязок (пластик, складки кожи), при применении лекарственного средства на большие участки и в случае длительного лечения.

Пациенты детского возраста

Не сообщалось о развитии новых побочных явлений и новых побочных реакций в 109 подростков в возрасте 12-17 лет с псориазом волосистой части головы, получавших лечение гелем Ксамиол^® в течение 8 недель. Однако, в связи с размером исследований, невозможно сделать однозначных выводов о профиле безопасности геля Ксамиол^® у подростков по сравнению с таковым у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза / риск для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

3 года.

Срок годности после вскрытия - 6 месяцев.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Не охлаждайте. Хранить флакон в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 г, 30 г или 60 г во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЛЭО Фарма А / С.

Адрес

Индустрипаркен 55, Баллеруп, 2750, Дания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины