НИКСАР® 2,5 МГ/МЛ

Состав

Действующее вещество: биластин;

1 мл раствора орального содержит 2,5 мг биластину;

Вспомогательные вещества: бетадекса; гидроксиэтилцеллюлоза; метилпарагидроксибензоат (Е 218) пропилпарагидроксибензоат (E 216) сахаралоза (E 955) малиновый ароматизатор (основные компоненты: этанол, триацетин, вода, етилбутират, линалилацетат) кислота соляная разведенная (10%) (для корректировки pH) натрия гидроксид (для коррекции pH) вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий водный раствор с рН 3,0-4,0, без осадка.

Фармакотерапевтическая группа

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Биластин. Код АТХ. R06A X29.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Биластин - это Неседативные антигистаминное средство длительного действия, который избирательно связывается с периферическими H1-рецепторами и не связывается с мускариновыми рецепторами.

После однократного применения одной дозы биластин течение 24 часов подавляет развитие кожных реакций, а именно пузырьков и эритемы, вызванных гистамином.

Клиническая эффективность. Эффективность биластину была исследована у взрослых и подростков. Согласно рекомендациям, доказана эффективность у взрослых и подростков может считаться приемлемой для детей с учетом того, что системное воздействие 10 мг биластину в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг соответствует системному воздействия, наблюдается при приеме 20 мг биластину у взрослых (см. раздел «Фармакокинетика»). Экстраполяция данных, полученных у взрослых и подростков, считается приемлемой для этого лекарственного средства, поскольку патофизиология аллергического риноконъюнктивита и крапивницы является одинаковой для всех возрастных групп.

В ходе клинических исследований с участием взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивит (сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластину в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14-28 дней отмечалось облегчение таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд носа, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Контроль симптомов под влиянием биластину эффективно сохранялся в течение 24 часов.

В ходе двух клинических исследований, в которых принимали участие пациенты с хронической идиопатической крапивницей, на фоне применения биластину в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечалось уменьшение интенсивности зуда и уменьшение количества и размера пузырей; кроме того, пациенты чувствовали меньший дискомфорт, вызванный крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

Ни клинически значимого удлинения интервала QTс на ЭКГ, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось в ходе проведенных клинических исследований биластину, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз выше клинической дозы) 9 участникам в течение 7 дней и в случае его применения одновременно с ингибиторами P-gp, такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT в 30 добровольцев.

Во время контролируемых клинических исследований применения в рекомендуемой дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластину и плацебо относительно ЦНС был похож, а частота появления сонливости статистически не отличалась. В клинических исследованиях биластин в дозах до 40 мг 1 раз в сутки не влиял на психомоторную активность и на способность управления транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), которые включены в исследование во II и III фазе, продемонстрировано отсутствие различий эффективности и безопасности по сравнению с пациентами молодого возраста.

Клиническая безопасность. В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 11 лет (всего 509 детей, 260 из них получали биластин 10 мг 58 от 2 до% и 8,0% пациентов, принимавших биластин 10 мг и плацебо соответственно. Прием биластину 10 мг и плацебо привел к небольшому уменьшению сонливости и седативного эффекта при оценке по анкете для педиатрического сна во время этого исследования, статистически значимая разница между группами лечения отсутствовала. в возрасте от 2 до 11 лет, принимавших биластин в дозе 10 мг в сутки, не наблюдалось значимой разницы в интервале QTc по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Анкеты по качеству жизни, специфические для детей с аллергическим риноконъюнктивит или хронической крапивницей, показали общий прирост баллов за 12 недель без статистически значимой разницы между группами биластину и плацебо. Всего в исследовании участвовали 509 детей, включая 479 участников из аллергическим риноконъюнктивит и 30 участников из диагностирован хронический й крапивницей. 260 детей получали биластин: 252 (96,9%) - для лечения аллергического риноконъюнктивита и 8 (3,1%) - для лечения хронической крапивницы. Аналогично 249 детей получали плацебо: 227 (91,2%) - для лечения аллергического риноконъюнктивита и 22 (8,8%) - для лечения хронической крапивницы.

Педиатрическая популяция. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований биластину во всех подгруппах педиатрической популяции в возрасте до 2 лет (см. Раздел «Способ применения и дозы», информация по применению детям).

Фармакокинетика

Всасывания. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,3 часа после приема. Накопление препарата в организме не наблюдалось. Средний показатель биодоступности при пероральном применении биластину составляет 61%.

Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом P-gp (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином» и «Взаимодействие с дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»: «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»).

В терапевтических дозах биластин связывается с белками плазмы на 84-90%.

Метаболизм. В ходе исследований in vitro биластин не проявил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов CYP450.

Выведение. По данным исследования баланса массы с участием здоровых взрослых добровольцев, после однократного применения ¹⁴ C-биластину в дозе 20 мг почти 95% введенной дозы оказывались в моче (28,3%) и кале (66,5%) в неизмененном виде биластину, с чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем период полувыведения биластину у здоровых добровольцев составлял 14,5 часа.

Линейность. В исследуемом диапазоне доз (5 до 220 мг) биластин имеет линейную фармакокинетику с низкой индивидуальной незначительной разницей.

Нарушение функции почек. Влияние биластину при наличии нарушений функции почек было исследовано с участием взрослых пациентов.

В ходе исследования у пациентов с нарушением функции почек значение AUC0- ¥ (СВ) повысилось с 737,4 (± 260,8) нг • ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ:> 80 мл/мин / 1,73 м ²⁾ до 967,4 (± 140,2) нг • ч/мл у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (СКФ 50 16

ВЂ "

"> 80 мл/мин / 1,73 ^м2), 1384,2 (± 263,23) нг • ч/мл у пациентов с нарушениями средней степени тяжести (СКФ: 30 16

ВЂ "

"> 2) и 1708,5

(± 699,0) нг • ч/мл у пациентов с нарушениями тяжелой степени (СКФ: 2). У пациентов без нарушений значения (СВ) периода полувыведения биластину составил 9,3 ч

(± 2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести 16

ВЂ "

"> 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести 16

ВЂ "

"> 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжелой степени 16

ВЂ "

"> 18,4 ч (± 11,4). У всех пациентов через 48 16

ВЂ "

"> 72 ч выведение с мочой биластину было в большей степени закончено. Эти изменения фармакокинетики не должны иметь клинического влияния на безопасность биластину, поскольку показатели уровня его концентрации в плазме у пациентов с нарушением функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные по пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Поскольку результаты исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек показали, что главным образом вывода биластину осуществляется через почки, экскреция желчи, ожидаемо, незначительно участвует в выведении биластину. Изменения функции печени не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику биластину.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетические данные в отношении детей были получены во II фазе фармакокинетического исследования с участием 31 ребенка в возрасте от 4 до 11 лет с аллергическим риноконъюнктивит или хронической крапивницей, принимавших 10 мг биластину в виде таблеток, диспергируются в ротовой полости, по 1 таблетке один раз в сутки. Было доказано, что эта лекарственная форма является биоэквивалентна раствора оральном биластину, 2,5 мг/мл. Фармакокинетический анализ концентрации биластину в плазме показал, что после приема биластину в педиатрической дозе 10 мг один раз в сутки, его системное влияние отвечает воздействия, наблюдается у взрослых и подростков после приема препарата в дозе 20 мг, а среднее значение AUC у детей в возрасте от 6 до 11 лет составляет 1014 нг • ч/мл. Эти результаты были в основном ниже максимального безопасного уровня, установленного на основе данных о приеме препарата взрослыми в дозе 80 мг один раз в сутки в соответствии с профилем безопасности лекарственного средства. Эти результаты подтвердили выбор дозы биластину 10 мг один раз в сутки как обоснованной терапевтической дозы для применения пациентам педиатрической популяции в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные о биластин, основанные на общих исследованиях фармакологии безопасности, токсичности повторяющейся дозы, генотоксичности и канцерогенного воздействия, показали отсутствие специфического риска для человека.

Во время исследований репродуктивной токсичности воздействия биластину на плод (пре- и постимплантацийна гибель плода у крыс, неполная оссификация костей черепа, сегмента грудины и конечностей у кроликов) отмечались только в в дозах, токсичных для матери.

В случае применения биластину животным в дозах, при которых наблюдаются побочные эффекты (NOAEL), системное воздействие значительно превышает (> 30 раз) системное воздействие у человека после применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе.

В исследовании лактации биластин был обнаружен в молоке крыс, кормят, после однократного приема внутрь дозы (20 мг/кг). Концентрация биластину в молоке составляла около половины его концентрации в материнской плазме. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

В исследовании фертильности у крыс биластин вводили животным перорально в дозах до

1000 мг/кг / сут, при этом никакого влияния на женские и мужские репродуктивные органы обнаружено не было. Индексы спаривания, фертильности и беременности не менялись.

По данным исследования распределения у крыс, в котором значение концентрации лекарственного средства в различных тканях определяли методом авторадиографии, в ЦНС биластин не накапливается.

Показания

Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы. Никсар^® показан детям от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия были проведены только с участием взрослых.

Взаимодействие с пищевыми продуктами. Еда существенно снижает эффективность биластину при пероральном приеме 20 мг в форме таблеток (на 30%) и 2,5 мг/мл в форме орального раствора (на 20%).

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. В случае применения биластину в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластину снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и при применении других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Это взаимодействие обусловлено способностью компонентов фруктов подавлять OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. Раздел «Фармакокинетика»). Уменьшать концентрацию биластину в плазме могут и лекарственные средства, которые являются субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. В случае приема биластину 20 мг один раз в сутки одновременно с кетоконазолом 400 мг один раз в сутки или эритромицин 500 мг три раза в сутки, AUC биластину увеличивалась в 2 раза, а Cmax - в 2-3 раза. Подобные эффекты можно объяснить взаимодействием на уровне белков-транспортеров, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом P-gp и не метаболизируется (см. Раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластину, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, вероятно, не влияют. Увеличивать концентрацию биластину в плазме могут и другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин.

Взаимодействие с дилтиаземом. В случае приема биластину 20 мг один раз в сутки одновременно с дилтиаземом 60 мг один раз в сутки Cmax биластину увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-транспортеров, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника (см. Раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластину этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с алкоголем. После одновременного приема алкоголя и биластину 20 мг один раз в сутки психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного приема алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. В случае применения биластину 20 мг один раз в сутки одновременно с лоразепамом 3 мг один раз в сутки в течение 8 дней усиление угнетающего действия лоразепама на ЦНС обнаружено не было.

Педиатрическая популяция. У детей исследования взаимодействия биластину в форме орального раствора не проводились. Поскольку клинический опыт взаимодействия биластину у детей с другими медицинскими препаратами, пищей или фруктовыми соками отсутствует, при назначении биластину детям следует учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. Клинические данные, на основании которых можно было бы сделать вывод, влияют обусловлены взаимодействиями изменения AUC или Cmax биластину на его профиль безопасности у детей отсутствуют.

Особенности применения

Педиатрическая популяция. Эффективность и безопасность биластину при лечении детей в возрасте до 2 лет не установлены, и есть лишь небольшой опыт клинического применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет, поэтому биластин не следует применять для лечения пациентов этих возрастных групп.

У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек применения биластину одновременно с ингибиторами P-gp (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавиром, дилтиазем) может приводить к повышению концентрации биластину в плазме крови и, следовательно, к увеличению риска побочных реакций. По этой причине пациентам со средними или тяжелыми нарушениями функции почек биластин одновременно с ингибиторами P-gp применять не следует.

Никсар^®Содержит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа). Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг / дозу. Небольшое количество этанола в этом лекарственном средстве не будет никаких заметных эффектов.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Данные по применению биластину беременным ограничены или отсутствуют вовсе.

В ходе исследований на животных также не отмечено прямого или косвенного вредного влияния препарата на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). По соображениям безопасности применения препарата Никсар^® во время беременности следует избегать.

Кормления грудью. Исследования о том, проникает биластин в грудное молоко, не проводились. Доступные данные по фармакокинетике показали, что у животных биластин попадает в молоко (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). Решение о продлении / прекращении кормления грудью, а также о прекращении / удержание от терапии препаратом Никсар^® следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы терапии биластином для матери.

Фертильность. Клинические данные отсутствуют или ограничены. Исследования на крысах не выявило никакого негативного влияния на фертильность (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

По данным исследования влияния биластину на способность управлять автомобилем, применение биластину в дозе 20 мг на способность управлять транспортными средствами не влияет. Однако, поскольку индивидуальная реакция на препарат может варьировать, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом или обслуживание механизмов, пока не будет выяснена их индивидуальная реакция на биластин.

Способ применения и дозы

Дозировки.

Педиатрическая популяция.

· Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг - 10 мг биластину (4 мл орального раствора) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонных аллергических ринитов и круглогодичных аллергических ринитов) и крапивницы.

Раствор оральный следует применять за 1:00 до или через 2:00 после приема пищи или фруктового сока (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

· Дети до 6 лет с массой тела до 20 кг.

На сегодня доступны данные указано в разделах «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические» и «Фармакокинетика», но рекомендации по дозированию не могут быть сложены. Поэтому биластин не следует применять пациентам этой возрастной группы.

Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет) могут принимать биластин 20 мг, таблетки.

Продолжительность лечения.

Пациентам с аллергическим риноконъюнктивит препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекратить после смягчения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно использовать в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и продолжительности симптомов, а также от их динамики.

Особые группы пациентов.

При нарушении функции почек. Безопасность и эффективность применения биластину детям с нарушением функции почек не установлены. В исследованиях, проведенных с участием взрослых из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек), показано, что необходимости корректировать дозу биластину для взрослых нет (см. Раздел «Фармакокинетика»).

При нарушении функции печени. Безопасность и эффективность применения биластину детям с нарушением функции печени не установлены. Опыт клинического применения препарата пациентам с нарушением функции печени отсутствует как в отношении взрослых, так и по педиатрических пациентов.

Однако, поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизмененном виде, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня у взрослых пациентов. Поэтому взрослым пациентам с нарушением функции печени корректировать дозу не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Флакон раствора орального обеспечен крышечкой с защитой от вскрытия и открывается следующим образом: нажмите вниз на пластиковую крышечку и одновременно поверните ее против часовой стрелки.

Упаковка раствора орального содержит мерный стаканчик для дозирования с отметкой, что соответствует 4 мл (10 мг биластину на дозу).

Дети.

Безопасность и эффективность биластину для детей до 2 лет не подтверждены и клинический опыт применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет незначительный, поэтому биластин не следует назначать этим возрастным группам.

Передозировка

Данные о передозировке детям отсутствуют.

Данные, касающиеся острой передозировки биластину, были получены только в ходе клинических исследований, проведенных при разработке и во время постмаркетингового наблюдения. При проведении клинических испытаний на фоне применения биластину в дозах, превышающих терапевтическую в 10-11 раз (220 мг в случае однократного приема или 200 мг/сут в случае применения в течение 7 дней), побочные реакции в 26 взрослых здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем на фоне применения плацебо. Побочные реакции, которые отмечались чаще, включали головокружение, головная боль и тошноту. Серьезных побочных реакций и значительного увеличения продолжительности интервала QTc отмечено не было. Информация, собранная во время постмаркетингового наблюдения, согласуется с информацией, полученной при проведении клинических испытаний.

В ходе перекрестного исследования с измерением интервалов QT / QTc, в котором в 30 здоровых взрослых добровольцев изучали влияние многократного применения биластину (в дозе

100 мг/сут в течение 4 дней) в реполяризацию желудочков, статистически значимого удлинения интервала QTc обнаружено не было.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Специфический антидот для биластину неизвестен.

Побочные реакции

Общий профиль безопасности у пациентов педиатрического профиля. Во время клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) были такими же, как у взрослых. Информация, собранная в данной группе (подростки) во время постмаркетингового наблюдения, подтвердила результаты клинических испытаний.

Процент детей (в возрасте от 2 до 11 лет), у которых наблюдались побочные реакции (ПР) после приема биластину 10 мг для лечения аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы в течение 12-недельного контролируемого клинического исследования, был сравним с процентом группы пациентов, получавших плацебо (68,5% против 67,5%).

ПР наиболее часто отмечались в 291 ребенка (в возрасте от 2 до 11 лет), получавших биластин 10 мг (в форме таблеток, диспергируются в ротовой полости) в ходе клинических испытаний ^(# 260 детей получали препарат в ходе клинических исследований по безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований) были головная боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Эти же побочные реакции отмечались с сопоставимой частотой в 249 пациентов, получавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях в педиатрических пациентов. Ниже приведены побочные реакции, связь которых с биластином признан или по крайней мере возможен и которые в программе клинической разработки были отмечены более чем в 0,1% детей (2-11 лет), получавших биластин.

По частоте побочные реакции распределяются по следующим категориям:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 до

Нечасто (≥ 1/1000 до

Неизвестно (имеющиеся данные не позволяют дать оценку)

Побочные реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблице не указаны.

Органы и системы органов Частота побочная реакция		Биластин 10 мг (n = 291) #	плацебо (n = 249)
Инфекции и паразитарные заболевания
часто	ринит	3 (1,0%)	3 (1,2%)
Со стороны нервной системы
часто	Головная боль	6 (2,1%)	3 (1,2%)
нечасто	головокружение	1 (0,3%)	0 (0,0%)
	потеря сознания	1 (0,3%)	0 (0,0%)
Со стороны органов зрения
часто	аллергический конъюнктивит	4 (1,4%)	5 (2,0%)
нечасто	раздражение глаз	1 (0,3%)	0 (0,0%)
Со стороны пищеварительной системы
часто	Боль в животе / боль в верхнем отделе живота	3 (1,0%)	3 (1,2%)
нечасто	диарея	2 (0,7%)	0 (0,0%)
	тошнота	1 (0,3%)	0 (0,0%)
	отек губ	1 (0,3%)	0 (0,0%)
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани
нечасто	экзема	1 (0,3%)	0 (0,0%)
	крапивница	2 (0,7%)	2 (0,8%)
Общие и местные нарушения
нечасто	утомляемость	2 (0,7%)	0 (0,0%)

^# 260 детей получали препарат в ходе клинических исследований безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований.

Описание отдельных побочных реакций в педиатрической популяции. Головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит наблюдались у детей, получавших биластин 10 мг либо плацебо. Были получены сообщения о таких показателях частоты: головная боль - 2,1% и 1,2%; боль в животе - 1,0% и 1,2%; аллергический конъюнктивит - 1,4% и 2,0% и ринит - 1,0% и 1,2%.

Общий профиль безопасности у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. В клинических исследованиях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, страдающих от аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, частота возникновения побочных реакций на фоне применения биластину в дозе 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов на фоне применения плацебо (12 7% против 12,8%).

Клинические испытания II и III фазы, проведенные во время клинической разработки, включали 2525 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, принимавших различные дозы биластину; 1697 из них получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 получали плацебо. При применении биластину для симптоматического лечения аллергического риноконъюнктивита и хронической идиопатической крапивницы в дозе 20 мг чаще всего отмечались такие побочные реакции, как головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Примерно с аналогичным частотой эти нежелательные явления отмечались у пациентов, принимавших плацебо.

Таблица с данными о побочных реакциях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Ниже приведены побочные реакции, связь которых с биластином признан или по крайней мере возможен и которые в программе клинической разработки (N = 1697) были отмечены более чем в 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг.

По частоте побочные реакции распределяются по следующим категориям:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 до

Нечасто (≥ 1/1000 до

Редко (≥ 1/10000 до

Очень редко (

Неизвестно (имеющиеся данные не позволяют дать оценку).

Побочные реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблице не указаны.

Органы и системы органов Частота побочная реакция		Биластин 20 мг N = 1697		Все дозы биластину N = 2525	Плацебо N = 1362
Инфекции и паразитарные заболевания
нечасто	Герпес полости рта	2 (0,12%)		2 (0,08%)	0 (0,0%)
Нарушение питания и обмена веществ
нечасто	повышенный аппетит	10 (0,59%)		11 (0,44%)	7 (0,51%)
Со стороны психики
нечасто	тревожность	6 (0,35%)		8 (0,32%)	0 (0,0%)
	бессонница	2 (0,12%)		4 (0,16%)	0 (0,0%)
Со стороны нервной системы
часто	сонливость	52 (3,06%)	82 (3,25%)		39 (2,86%)
	Головная боль	68 (4,01%)	90 (3,56%)		46 (3,38%)
нечасто	головокружение	14 (0,83%)	23 (0,91%)		8 (0,59%)
Со стороны органов слуха и равновесия
нечасто	Шум в ушах	2 (0,12%)		2 (0,08%)	0 (0,0%)
	головокружение	3 (0,18%)		3 (0,12%)	0 (0,0%)
Со стороны сердечно-сосудистой системы
нечасто	Блокада правой ножки пучка Гиса	4 (0,24%)		5 (0,20%)	3 (0,22%)
	синусовая аритмия	5 (0,30%)		5 (0,20%)	1 (0,07%)
	Удлинение интервала QT на электрокардиограмме	9 (0,53%)		10 (0,40%)	5 (0,37%)
	Другие нарушения на ЭКГ	7 (0,41%)		11 (0,44%)	2 (0,15%)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто	одышка	2 (0,12%)		2 (0,08%)	0 (0,0%)
	Неприятные ощущения в носу	2 (0,12%)		2 (0,08%)	0 (0,0%)
	Сухость в носу	3 (0,18%)		6 (0,24%)	4 (0,29%)
Со стороны пищеварительной системы
нечасто	Боль в верхнем отделе живота	11 (0,65%)		14 (0,55%)	6 (0,44%)
	Боль в животе	5 (0,30%)		5 (0,20%)	4 (0,29%)
	тошнота	7 (0,41%)		10 (0,40%)	14 (1,03%)
	Неприятные ощущения в животе	3 (0,18%)		4 (0,16%)	0 (0,0%)
	диарея	4 (0,24%)		6 (0,24%)	3 (0,22%)
	Сухость во рту	2 (0,12%)		6 (0,24%)	5 (0,37%)
	диспепсия	2 (0,12%)		4 (0,16%)	4 (0,29%)
	гастрит	4 (0,24%)		4 (0,16%)	0 (0,0%)
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани
нечасто	зуд	2 (0,12%)		4 (0,16%)	2 (0,15%)
Общие нарушения и в месте применения
нечасто	утомляемость	14 (0,83%)		19 (0,75%)	18 (1.32%)
	жажда	3 (0,18%)		4 (0,16%)	1 (0,07%)
	Усиление уже имеющихся заболеваний	2 (0,12%)		2 (0,08%)	1 (0,07%)
	лихорадка	2 (0,12%)		3 (0,12%)	1 (0,07%)
	астения	3 (0,18%)		4 (0,16%)	5 (0,37%)
Дополнительные методы исследования
нечасто	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы	7 (0,41%)		8 (0,32%)	2 (0,15%)
	Повышение уровня аланинаминотрансферазы	5 (0,30%)		5 (0,20%)	3 (0,22%)
	Повышение уровня аспартатаминотрансферазы	3 (0,18%)		3 (0,12%)	3 (0,22%)
	Повышение уровня креатинина в крови	2 (0,12%)		2 (0,08%)	0 (0,0%)
	Повышение уровня триглицеридов в крови	2 (0,12%)		2 (0,08%)	3 (0,22%)
	Увеличение массы тела	8 (0,47%)		12 (0,48%)	2 (0,15%)

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В постмаркетинговый период наблюдались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный / местный отек и эритема) и рвота.

Описание отдельных побочных реакций у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста. Сонливость, головная боль, головокружение и утомляемость наблюдались у пациентов, получавших биластин 20 мг либо плацебо. Их частота составляла соответственно 3,06% против 2,86% для сонливости; 4,01% против 3,38% для головной боли 0,83% против 0,59% для головокружение и 0,83% против 1,32% для утомляемости.

Информация, полученная в ходе постмаркетингового наблюдения, подтвердила профиль безопасности, полученный во время клинической разработки.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции. Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года. Срок годности после вскрытия флакона составляет 6 месяцев.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Упаковка

По 120 мл во флаконе; по 1 флакону с мерным стаканом в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БЕРЛИН-Хеми АГ.

Адрес

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины