ЛИМЕНДА

Состав

Действующие вещества: метронидазол, миконазол;

1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата

Вспомогательные вещества: витепсол S55.

Лекарственная форма

Cупозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: желтовато-белые торпедообразное суппозитории.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства. Код АТХ G01A F20.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лекарственное средство содержит миконазол с противогрибковым действием и метронидазол с антибактериальной и антитрихомонадного действием.

Миконазол является противогрибковым средством; имеет широкий спектр активности и особенно эффективен против патогенных грибов, включая Candida albicans. Кроме того, эффективен против грамположительных бактерий. Механизм действия миконазола заключается в подавлении биосинтеза эргостерола, повреждении клеточных мембран грибков, нарушении липидного состава мембраны и проницаемости клеточной стенки, что вызывает гибель клетки гриба. У грибов видов Candida он меняет проницаемость клеток и подавляет утилизацию глюкозы in vitro.

Метронидазол является противопротозойных и антибактериальным средством; эффективен против нескольких инфекций, вызванных факультативными аэробными бактериями, в частности Gardnerella vaginalis, простейшими, такими как Trichomonas vaginalis, и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.

Миконазола нитрат и метронидазол не имеют синергических и антагонистических эффектов.

Частота клинического излечения, которое было достигнуто в открытом, многоцентровом, неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности комбинации метронидазол / миконазол при 7-дневном лечении 104 пациентов с клиническим / микробиологическим диагнозом вагинита составила 96,6% при кандидозном вульвовагините, 98,1% при бактериальном вагинозе, 97,3% при трихомонадном вагините и 98,5% при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического излечения составила 89,8%, 96,2%, 100%, 91,7% для каждого вида инфекции соответственно.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости комбинации метронидазол / миконазол частота клинического и микробиологического излечения составила 84% и 76% соответственно.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция миконазола при интравагинальном введении очень низкая (примерно 1,4% от дозы). После интравагинального введения миконазол в плазме крови не определялся.

Биодоступность метронидазола при интравагинальном введении составляет 20% по сравнению с пероральным путем введения. Равновесная концентрация метронидазола в плазме крови составляла от 1,1 до 5 мкг/мл после интравагинального введения в дозе.

Распределение

Связывание миконазола с белками плазмы крови составляет 90-93%. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, но он широко распространяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л.

Метронидазол проникает в ткани и жидкости тела, включая желчь, кости, молочные железы, грудное молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, и достигает концентраций, подобных тем, что есть в плазме крови. Он преодолевает плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. С белками плазмы крови связывается не более 20%. Объем распределения составляет 0,25-0,85 л/кг.

Метаболизм

Миконазол метаболизируется в печени. Определяются два неактивные метаболиты (2,4-дихлорофенил-1 H имидазол этанол и 2,4-дихлоромигдалева кислота).

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления, гидроксильный метаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола, гидроксильные и метаболиты уксусной кислоты, выделяются с мочой. Гидроксильный метаболит имеет 30% биологической активности метронидазола.

Выведение

Период полувыведения миконазола составляет 24 часа. Менее 1% выводится с мочой. Примерно 50% выводится с калом, обычно в неизмененном виде.

Период полувыведения метронидазола составляет 6-11 часов. Примерно 6-15% дозы метронидазола выводится с калом, 60-80% не меняется и выводится с мочой, как и его метаболиты. Примерно 20% метронидазола выводится с мочой в виде неизмененного вещества.

Данные доклинических исследований

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование специфического риска для человеческого организма.

В микробиологическом исследовании in vitro не было обнаружено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства, при действии против Candida albicans, Streptococcus (грамм B по Lancefield), Gardnerella vajinalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола показали, что нет усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обоих составляющих у самок крыс.

В исследовании раздражение слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же комбинацией препаратов было определено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клинических, биохимических и гематологических нарушений. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов выявлено не было.

Показания

· Кандидозные вульвовагиниты, вызванные Candida albicans;

· Бактериальный вагиноз, вызванные анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis;

· Трихомонадные вагинит, вызванный Trichomonas vaginalis;

· Смешанные вагинальные инфекции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам и / или вспомогательных веществ препарата.

· Употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения.

· Применение дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения.

· Порфирия.

· Эпилепсия.

· Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с метронидазолом

Алкогольные напитки: возможно развитие дисульфирамоподобной реакции. Не следует употреблять алкоголь во время лечения и в течение 3 дней после его завершения.

Амиодарон повышается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца).

Астемизол, терфенадин: снижается метаболизм этих средств и увеличивается их концентрация в плазме крови.

Бисульфан:Увеличивается концентрация бисульфан в плазме крови и усиливается его токсичность. В случае одновременного применения следует чаще контролировать уровень протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) во время лечения и в течение 8 дней после его завершения.

Дисульфирам повышается риск эффектов со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции).

КарбамазепинУвеличивается концентрация карбамазепина в плазме крови.

Пероральные антикоагулянты усиливается действие антикоагулянтов и повышается риск кровотечения.

Циметидин:Увеличивается концентрация метронидазола в плазме крови и повышается риск неврологических побочных реакций.

Циклоспорин:Повышается риск токсичности циклоспорина.

Литий:Увеличивается концентрация лития в плазме крови и усиливается его токсичность.

Фенитоин:Увеличивается концентрация фенитоина в плазме крови и снижается концентрация метронидазола в плазме крови.

Фенобарбитал:Снижается концентрация метронидазола в плазме крови.

Фторурацил:Увеличивается концентрация фторурацила в плазме крови и усиливается его токсичность.

При применении метронидазола наблюдался его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназную метод), теофиллина и прокаинамида.

Взаимодействия, связанные с миконазолом

Аценокумарол, анисиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон варфарин повышается риск кровотечения.

Астемизол, цизаприд и терфенадин: снижается метаболизм этих средств и увеличивается их концентрация в плазме крови.

Глимепирид:Усиливается гипогликемическое действие.

КарбамазепинСнижается метаболизм карбамазепина.

Оксибутинин:Увеличивается концентрация оксибутинина в плазме крови и усиливается его действие (сухость во рту, запор, головная боль).

Оксикодон:Увеличивается концентрация оксикодона в плазме и снижается его клиренс.

Пимозид:Усиливается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца).

Тольтеродин:Увеличивается биодоступность тольтеродина у лиц с недостаточностью действия цитохрома P450 2D6.

Триметрексат:Усиливается токсичность триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени и образования язв в желудке и кишечнике).

Циклоспорин:Повышается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии).

Фентанил:Усиливается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение дыхания).

Фенитоин, фосфенитоин повышается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор).

Особые категории пациентов.

Исследования взаимодействия с участием особых групп пациентов не проводили.

Дети.

Исследования взаимодействия с участием детей не проводилось.

Особенности применения

Употребление алкоголя

Следует предупредить пациента о том, что нельзя употреблять алкоголь во время лечения и в течение 3 суток после его завершения из-за возможности возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама.

Применение в течение длительного времени и в высоких дозах

Применение лекарственного средства в течение длительного времени и в высоких дозах может вызвать периферической нейропатии и судороги.

Одновременное применение с другими интравагинальными средствами

Основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное применение с лекарственным средством не рекомендуется.

Средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лекарственным средством.

Применение при трихомонадном вагините

Половые партнеры пациентов с трихомонадный вагинит, также должны пройти курс лечения.

Применение пациентам разных возрастных групп

Препарат не рекомендуется применять девственницам.

Рекомендации по применению лекарственного средства пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) такие же, как и для остальных пациентов.

Риск реакций гиперчувствительности

При применении лекарственного средства возможно развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилаксии и ангионевротический отек. В случае развития реакций гиперчувствительности лечение следует прекратить.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности может быть изменен клиренс метронидазола. Повышение уровня метронидазола в плазме крови может усиливать симптомы энцефалопатии. Таким образом, метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу метронидазола для таких пациентов следует уменьшить до 1/3.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, вскоре после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна при применении лекарственных средств, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Учитывая вышеизложенное в этой популяции пациентов препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риск / польза и только в случае, когда нет альтернативного лечения. Непосредственно перед началом, во время и после лечения нужно делать печеночные пробы, пока значения показателей функции печени не до нормального уровня или пока не будут достигнуты их исходные значения. Если во время лечения происходит значительное увеличение показателей печеночных проб, следует прекратить применение препарата.

Пациентов с синдромом Коккейна следует информировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть вызове поражением печени, и о необходимости прекращения лечения в таком случае.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью дозу метронидазола необходимо уменьшить.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Применение женщинам репродуктивного возраста

Поскольку эффект действующих веществ лекарственного средства на плод и развитие новорожденных полностью не изучен, женщинам, которым нужно применять этот препарат, следует избегать беременности с помощью действенного противозачаточного метода.

Беременность

Данные доклинических исследований на животных по беременности, эмбрионального развития и развития плода, перинатального и / или постнатального развития недостаточны. Возможный риск для людей неизвестен.

Препарат не следует применять в I триместре беременности. В II и III триместрах беременности препарат можно применять только в случае необходимости, если врач решит, что польза превышает риск.

Период кормления грудью

При применении лекарственного средства следует прекратить кормление грудью, поскольку метронидазол, один из активных компонентов, проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 1-2 суток после окончания лечения.

Фертильность

Нет доказательств опасного воздействия на фертильность людей и животных при применении отдельно метронидазол или миконазола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Системное применение метронидазола может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. По сравнению с системным применением, при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует возможность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. В случае развития таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для интравагинального введения. Не следует глотать суппозитории или применять препарат любым другим путем введения, не предусмотренным инструкцией по применению.

Дозировка

Следует вводить по 1 вагинальному суппозиторию глубоко во влагалище с помощью одноразовых напальчника, которые находятся в упаковке, на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат следует применять на ночь в течение 14 дней.

В период менструации лекарственное средство не рекомендуется применять из-за снижения его эффективности и возможности некоторых осложнений при вводе.

Пациенткам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция режима дозирования не требуется.

Способ застосуванння

Перед применением лекарственного средства следует тщательно вымыть руки.

Вагинальные суппозитории следует вводить в лежачем положении, глубоко во влагалище.

Если возможно, не принимать вертикальное положение в течение не менее получаса после введения суппозитория.

После применения лекарственного средства следует также тщательно вымыть руки.

Не следует применять двойную дозу лекарственного средства для замещения пропущенной дозы.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Нет данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении. При введении во влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать системные эффекты.

Если случайно в пищеварительную систему попадет большое количество лекарственного средства, в случае необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение нужно проводить в случаях, когда в пищеварительную систему попало 12 г метронидазола. Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, вертиго, парестезии, судороги, лейкопения, потемнение мочи.

При передозировке миконазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и ротовой полости, анорексия, головная боль, диарея.

Побочные реакции

Частота перечисленных ниже побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до

В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные реакции как реакции гиперчувствительности (в том числе высыпания на коже) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных реакций является очень незначительной вследствие очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении лекарственного средства (2-12% от уровня, который достигается при пероральном применении метронидазола). Другая действующее вещество лекарственного средства, миконазол, может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержанием производных имидазола, которые вводятся вагинально (2-6%). В случае возникновения тяжелого раздражения необходимо прекратить.

Побочные реакции вследствие системного действия действующих веществ приведены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко - агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения частота неизвестна - лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

Редко - анафилактический шок частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Со стороны метаболизма и питания:

Частота неизвестна - анорексия.

Со стороны психики:

Очень редко - расстройства сознания, в том числе спутанность сознания и галлюцинации, частота неизвестна - депрессия.

Со стороны нервной системы:

Часто - головокружение, головная боль очень редко - энцефалопатия (спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) и подострого мозжечкового синдрома (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения лечения; частота неизвестна - повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и / или длительной терапии метронидазолом, асептический менингит.

Со стороны органов зрения:

Очень редко - временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, розмивчасте изображения, снижение остроты зрения, изменения в восприятии цветов; частота неизвестна - оптическая нейропатия / неврит.

Со стороны пищеварительного тракта:

Частота неизвестна - нарушение вкуса, воспаление слизистой оболочки полости рта, металлический привкус, обложенный язык, тошнота, рвота, запор, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральной области, диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в желудке, боль в животе и спазмы.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень редко - повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ),

Холестатический или смешанный гепатит и поражения клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовала трансплантации печени у пациентов, которые лечились метронидазолом и другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко - кожная сыпь, гнойничковые высыпания, приливы с гиперемией, зуд частота неизвестна - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень редко - миалгия, артралгия.

Со стороны почек и органов мочевыделительной системы:

Очень редко - потемнение мочи (за счет метаболизма метронидазола).

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто - вагинальные выделения; часто - вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза; нечасто - ощущение жажды редко - жжение во влагалище, зуд, раздражение, сыпь, частота неизвестна - местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит.

Названные побочные реакции наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении является невысокая.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

7 суппозиториев вагинальных в блистере, 1 блистер в комплекте с 7 напальчниками одноразового использования или 2 блистера в комплекте с 14 напальчниками одноразового использования в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш. /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey.

Заявитель

РОТАФАРМ ИЛАЧЛАРИ ЛТД. Шти., Турция /

ROTAPHARM ILACLARI LTD. STI., Turkey.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины