АЛДИЗЕМ

Состав

Действующее вещество: diltiazem hydrochloride;

1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида 90 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат масло касторовое гидрогенизированное макрогол 6000.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция, с преимущественным действием на сердце.

Код АТX C08D B01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия дилтиазема заключается в блокаде транспорта ионов кальция в клетки сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов. Препарат вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, снижает повышенное артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений, а также уменьшение постнагрузки на миокард.

Фармакокинетика

Всасывания. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема препарата. Уровни концентрации в плазме крови у некоторых больных сильно отличаются.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 77-93%. Объем распределения препарата в организме составляет около 5,3 л/кг массы тела.

Метаболизм и выведение. После всасывания из желудочно-кишечного тракта дилтиазем подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. В печени метаболизируется с образованием нескольких промежуточных продуктов обмена, причем выводится из организма в основном с желчью (65%) и частично - с мочой (35%).

Период полувыведения из плазмы составляет 4,5 часа.

Показания

Длительное лечение:

· Ишемической болезни сердца, в том числе хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала) и стенокардии после инфаркта миокарда

· Артериальной гипертензии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

· Кардиогенный шок на фоне инфаркта миокарда или сердечной недостаточности;

Острый инфаркт миокарда с осложнениями;

· Острая сердечная недостаточность

· Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (II или III степени по классификации NYHA)

· Синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, блокада (АВ) II или III степени у пациентов без функционирующего водителя ритма;

· Трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (риск возникновения желудочковой тахикардии)

· Синдром Лауна-Ганонга-Левина;

· Тяжелая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд. / Мин)

· Недостаточность левого желудочка с застойными легкими;

· Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст.)

· Одновременное внутривенное применение бета-блокаторов;

· Одновременное употребление с инфузией дантролена (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

комбинация из ивабрадином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); беременность и период кормления грудью детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано из соображений безопасности

Дантролен (инфузии)

У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасной (см. Раздел «Противопоказания»).

Ивабрадин

Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного к действию ивабрадина снижение частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. Раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Литий

Риск усиления нейротоксических реакций, вызванных литием.

Производные нитратов

Усиление гипотензивного эффекта и потеря сознания (аддитивные вазодилатирующий эффекты). Пациентам, получающим блокаторы кальциевых каналов, назначать производные нитратов необходимо лишь с постепенным повышением дозы последних.

Теофиллин

Увеличение циркулирующих уровней теофиллина.

Альфа-антагонистов

Увеличение антигипертензивного эффекта. Одновременное лечение альфа-антагонистами может вызвать или усилить симптоматическую гипотензию. Комбинация дилтиазема и альфа антагонистов должно быть заранее взвешенная и должна назначаться только при строгом контроля артериального давления.

Амиодарон, дигоксин

Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов с дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении пациентов литноього возраста и при назначении высоких доз.

Галотан и изофлуран

Дилтиазем может увеличивать угнетающее действие на сердце галотана и изофлурана.

Соли кальция (инфузии)

Введение солей кальция снижает фармакологическую ответ на применение дилтиазема.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

При одновременном применении дилтиазема и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются с помощью фермента цитохрома CYP3А4, например симвастатина, аторвастатина, ловастатина и серивастатину, дозы последних следует снизить для предотвращения развития рабдомиолиза и поражений печени.

Бета-блокаторы

Вероятность развития нарушений сердечного ритма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), синоатриальная и атриовентрикулярных расстройств проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такая комбинация может использоваться только при условии тщательного клинического и ЭКГ мониторинга, особенно в начале такого лечения.

У пациентов, получающих дилтиазем при одновременном применении с бета-блокаторами, повышается риск возникновения депрессии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Другие антиаритмические препараты

Поскольку дилтиазем имеет антиаритмические свойства, его одновременное назначение вместе с другими Противоаритмические средствами не рекомендуется (аддитивный риск усиления побочных эффектов со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять только при условии тщательного клинического и ЭКГ мониторирования.

Карбамазепин

Увеличение циркулирующих уровней карбамазепина. Рекомендуется количественно определять уровни карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Рифампицин

Риск снижения уровней дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо осуществлять тщательный мониторинг в начале терапии рифампицином или при его отмене.

Блокаторы H2-рецепторов (циметидин, ранитидин)

Увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови. Пациенты, которые получают терапию дилтиаземом, необходимо осуществлять тщательный мониторинг в начале терапии блокаторами H 2 -рецепторов или при их отмене. Может потребоваться корректировка суточной дозы дилтиазема.

Циклоспорин

Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина, мониторить функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу при комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином дилтиазем может увеличивать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови.

Ацетилсалицилаты (ацетилсалициловая кислота [АСК] / ацетилсалицилат лизина [АСЛ])

-За повышенного риска возникновения кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатив (АСУ / АСЛ) с дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.

Рентгенконтрастные вещества

У пациентов, получающих дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюса ионного рентгенконтрастного среды, такие как артериальная гипотензия. По пациентов, которые одновременно получают дилтиазем и ионное рентгенконтрастный среду, необходима особая осторожность.

Антитромбоцитарные препараты

В исследовании по оценке фармакодинамики показано, что дилтиазем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя клиническая значимость этого результата неизвестна, следует учитывать потенциальные аддитивные эффекты при применении препарата с антитромбоцитарных препаратов.

Общая информация, которую следует принять во внимание

Через потенциал аддитивных эффектов у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократимость и / или проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу.

Дилтиазем метаболизируется ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови при его одновременном назначении с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровень дилтиазема в крови (в 1,2 раза). Пациенты, которые потребляют грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять надзор относительно возможного усиления побочных эффектов дилтиазема. В случае подозрения на наличие такого взаимодействия следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Дилтиазем также является ингибитором фермента CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное назначение дилтиазема с индуктором фермента CYP3A4 может обусловить снижение концентраций дилтиазема в плазме крови.

Дилтиазем может усиливать снижение сократительной, проводимости и автоматизма миокарда и способствовать расширению кровеносных сосудов, обусловленном применением анестетика.

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)

Дилтиазем значимо увеличивает концентрацию мидазолама и триазолама в плазме крови и удлиняет их время полувыведения. По пациентов, принимающих дилтиазем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении короткого бензодиазепинов, метаболизм которых опосредованный ферментом CYP3A4.

Кортикостероиды (метилпреднизолон)

Ингибирование метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и ингибирование P-гликопротеина. За пациентом необходимо осуществлять мониторинг в начале терапии метилпреднизолоном. Может потребоваться корректировка дозы метилпреднизолона.

Статины

Дилтиазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значимо увеличивает AUC некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолиза, обусловленных статинами, которые метаболизируются ферментом CYP3A4. По возможности вместе с дилтиаземом следует использовать статины, не метаболизируется ферментом CYP3A4; в противном случае необходим тщательный мониторинг возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсических реакций на статины.

Цилостазол

Ингибирование метаболизма цилостазолу (CYP3A4). Было показано, что дилтиазем увеличивает влияние цилостазолу и усиливает его фармакологическую активность.

Пероральные гипогликемизирующие средства

Увеличивается действие пероральных гипогликемических средств (клорпропамиду и глипизида).

Алкоголь или средства для наркоза

При одновременном применении дилтиазема с алкоголем или средствами для наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта.

Миорелаксанты вроде кураре

Дилтиазем способен усиливать нервно-мышечную блокаду.

Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема до 20-30%.

Особенности применения

С осторожностью применяют у пациентов с асимптоматической или умеренной сердечной недостаточностью (I или II по NYHA), синоатрикулярною I степени или AV-блокадой I степени, удлинением интервала PQ, нарушением функции левого желудочка сердца, пациентам склонным к артериальной гипотензии и брадикардии, стенозом аорты.

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, вызванной снижением почечной перфузией у пациентов с нарушением функции левого желудочка, тяжелой брадикардии или тяжелой гипотензии.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и у лиц пожилого возраста необходимо контролировать уровень артериального давления и частоты сердечных сокращений. При необходимости уменьшают дозу.

С осторожностью применяют Алдиз для лечения больных с выраженными нарушениями функции печени или почек. Для данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить дозы, контролировать содержание мочевины в моче, уровень креатинина и функцию печени. При нарушении функции печени и печеночной порфирии суточная доза не должна превышать 90 мг рекомендуется регулярно проводить контроль функции печени.

Препарат следует применять с осторожностью больным острой порфирией.

Учитывая безопасность нельзя внезапно прекращать лечение препаратом, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, после длительного применения или операции по шунтированию, иначе возможны рецидивы приступов стенокардии. При необходимости отмены препарата сначала постепенно уменьшают дозу.

При длительном применении необходимо контролировать уровень показателей функции печени, особенно у пациентов с предпосылками их нарушения.

Одновременно с дилтиаземом можно назначать препараты, подавляющие сердечную функцию или проводимость сердца (например, пероральные бета-блокаторы, антиаритмические средства, препараты наперстянки, некоторые ингаляционные наркотические препараты) только при условии преимущества пользы над риском и при тщательном клиническом мониторинга.

В случае возникновения устойчивых кожных высыпаний, прогрессирующие в полиморфное эритема и эксфолиативный дерматит, следует прекратить прием препарата.

Применение дилтиазема может вызвать бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы, особенно у пациентов с ранее существующей гиперреактивностью бронхов. Также сообщалось о таких случаях после увеличения дозы. Необходимо мониторить состояние пациентов для выявления признаков и симптомов нарушения функции дыхания во время терапии дилтиаземом.

В случае необходимости общей анестезии следует информировать анестезиолога о том, что пациент принимает дилтиазем. Антагонисты кальция могут усиливать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократимость и сосудистый тонус.

Лечение дилтиаземом может вызвать изменения настроения, включая депрессию. Важно раннее распознавание соответствующих симптомов, особенно у пациентов с способствующими факторами. В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности, это необходимо принимать во внимание, если у пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.

Дилтиазем подавляет моторику кишечника. Поэтому он должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимости.

Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с длительной диареей (например, при язвенном колите или болезни Крона).

У пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг учитывая возможное увеличение уровня глюкозы в крови.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Препарат содержит лактозу, поэтому необходимо принять соответствующие меры предосторожности для пациентов с непереносимостью лактозы и / для пациентов с глюкозо-галактозы синдромом мальабсорбции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Отсутствуют достаточные данные о приеме этого препарата во время беременности. Начинать лечение следует только после исключения возможности беременности.

Дилтиазем проникает в грудное молоко, поэтому препарат не показан для применения в этот период.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Из-за возникновения индивидуальных реакций, таких как снижение артериального давления, головокружение, чувство усталости и тошнота, это может ухудшать способность работать с механизмами и управлять автомобилем. Это особенно актуально в начале лечения, при замене лечебного средства и при одновременном приеме алкоголя.

Способ применения и дозы

Дозу для приема устанавливают индивидуально для каждого больного, в зависимости от тяжести заболевания и состояния больного.

Таблетки принимают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

При лечении стенокардии назначают 180-36 мг в сутки в 2 приема.

При артериальной гипертензии - 240-360 мг в сутки в 2 приема. Обычно назначают по 90 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 360 мг.

При длительном применении следует попытаться уменьшить дозу после достижения устойчивого терапевтического эффекта высокими дозами.

Больным ишемической болезнью сердца, особенно после длительного применения или операции с шунтированием, нельзя внезапно прекращать прием препарата предварительно необходимо постепенно уменьшить дозу.

Пациенты пожилого возраста. Обычно пациенты пожилого возраста могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимости.

Почечная недостаточность. Обычно пациенты с почечной недостаточностью могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимости.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью слабой или умеренной тяжести можно принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимости.

При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить дозу.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не исследованы.

Передозировка

При передозировке дилтиазема могут возникать артериальная гипотензия, нарушения ритма или проводимости сердца (брадикардия, блокада) и даже сердечно-сосудистый шок, кома и остановка сердца, гипотермия, гипергликемия, тошнота.

Лечение передозировки определяется типом и тяжестью симптомов. Специфического антидота не существует.

Кроме промывание желудка и лечения абсорбентами (активированным углем), необходимы следующие меры:

· Низкое артериальное давление: соответствующее расположение пациента, введение жидкостей для увеличения ОЦК, и в случае соответствующих показаний - допамин, добутамин и норефедрин;

· Брадикардия, блокада II или III степени: в случае соответствующих показаний - атропин, изопреналин, окципреналин, установление пейсмекера;

· Уменьшение частоты сердечных сокращений, острая сердечная недостаточность: допамин, добутамин, мочегонные препараты;

· Остановка сердца: непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция, ЭКГ-мониторинг и такие дальнейшие меры интенсивной терапии, как дефибрилляция и установка пейсмекера.

В случае соответствующих показаний токсические симптомы устраняют введением 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция.

Выведение активного вещества гемодиализом невозможно из-за значительного связывания с белками плазмы крови (около 80%).

Побочные реакции

Классификация частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 <1/10); нечасто (> 1/1000 <1/100); редко (> 1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны сердца.

Часто AV-блокада (I степени, блокада ножки пучка Гиса), усиленное сердцебиение (пальпитация), синусовая брадикардия.

Нечасто: брадикардия.

Очень редко сердечная недостаточность с отеком легких.

Редко AV-блокада II-III степени, прекращение активности синусового узла, обострение симптомов стенокардии, артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, экстрасистола, приливы крови к лицу, периферические отеки, обмороки.

Частота неизвестна: синоатриальная блокада ^1, застойная сердечная недостаточность ^1, остановка синусового узла ^1, остановка сердца (асистолия) ^1.

Со стороны сосудов.

Часто гиперемия.

Нечасто ортостатическая гипотензия.

Частота неизвестна: васкулит (включая лейкоцистокластичний васкулит).

Расстройства пищеварительного тракта.

Часто тошнота, запор, диспепсия, диарея, боль в желудке, сухость во рту и горле.

Редко анорексия, рвота, увеличение массы тела, гингивит.

Частота неизвестна: гиперплазия десен ^1.

Со стороны кожи.

Часто эритема, зуд.

Редко красная волчанка, петехии, крапивница, аллергические реакции кожи, лимфаденопатия, эозинофилия.

Частота неизвестна: светочувствительность (в том числе лихеноидный кератоз в участках кожи, открытых для солнца) ^1, ангионевротический отек ^1, высыпания ^1, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) ^1, потливость ^1, эксфолиативный дерматит ¹ , острый генерализованный экзантематозный пустулез ^1, десквамативная эритема с повышением температуры тела или без нее ^1.

Гепатобилиарной системы.

Нечасто: увеличение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы).

Частота неизвестна: гепатит ^1.

Расстройства кроветворной и лимфатической системы.

Редко лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Частота неизвестна: гипергликемия.

Психиатрические расстройства.

Нечасто: бессонница, нервозность.

Редко спутанность сознания, амнезия, галлюцинации, изменение личности, нарушения вкуса и обоняния.

Частота неизвестна: изменение настроения (в том числе депрессия) ^1.

Расстройства нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Редко: нарушение походки, парестезии, сонливость, тремор.

Частота неизвестна: экстрапирамидный синдром ^1.

Расстройства органов зрения.

Редко амблиопия, раздражение глаз.

Расстройства органов слуха.

Редко: шум в ушах.

Расстройства опорно-двигательного аппарата.

Редко боль в костях и суставах, миалгия.

Респираторные расстройства.

Редко одышка, носовое кровотечение, застой в носу.

Частота неизвестна: бронхоспазм (в том числе обострение бронхиальной астмы).

Расстройства мочевыделительной системы.

Редко никтурия, полиурия.

Результаты исследований.

Часто: повышение уровня КФК (КФК).

Нарушение репродуктивной системы и молочных желез.

Редко сексуальная дисфункция у мужчин и женщин.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто отек нижних конечностей.

Часто общее недомогание.

Нечасто: слабость, повышенная утомляемость, астения.

¹ Информация о побочных эффектах, зарегистрированные в рамках опыта послерегистрационного применения препарата, поступала путем спонтанных сообщений, поэтому частота этих нежелательных реакций неизвестна.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере перфорированной, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкалоид АД Скопье.

Адрес

Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины