ЦИСАТРАКУРИЙ КАЛЦЕКС

Состав

Действующее вещество: сisatracurium;

1 мл раствора содержит цисатракурию 2 мг (в виде цисатракурия бесилата);

1 ампула по 2,5 мл содержит цисатракурия 5 мг (в виде цисатракурия бесилата);

1 ампула по 5 мл содержит цисатракурия 10 мг (в виде цисатракурия бесилата);

1 ампула по 10 мл содержит цисатракурия 20 мг (в виде цисатракурия бесилата);

Другие составляющие: раствор бензолсульфоновой кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый цвет раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия, другие соединения четвертичного аммония.

Код ATX M03A C011.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цисатракурий – бензилизохинолиновый миорелаксант периферического действия недеполяризующего типа со средней продолжительностью действия для внутреннего применения. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Клинические исследования с участием людей показали, что цисатракурий не связан с дозозависимым высвобождением гистамина даже при дозах до 8×ED95 включительно.

Цисатракурий связывается с холинергическими рецепторами на концевой моторной пластине, чтобы антагонизировать действие ацетилхолина, что приводит к конкурентному блокированию нервно-мышечной передачи. Это действие легко нейтрализуется антихолинэстеразными лекарственными средствами, такими как неостигмин или эдрофоний.

ED95 (доза, необходимая для получения 95% депрессии реакции дергания мышцы adductor pollicis в ответ на стимуляцию локтевого нерва) цисатракурия оценивается как 0,05 мг/кг массы тела во время опиоидной анестезии (тиопентон/фентанил/мидазолам).

ED95 цисатракурия у детей во время анестезии галотаном составляет 0,04 мг/кг.

Фармакокинетика

Биотрансформация/вывод

Циcатракурий подвергается деградации в организме при физиологических значениях pH и температуры путем элиминации Хофмана (химический процесс) с образованием лауданозина и метаболитов моночетвертичного акрилата. Моночетвертичный акрилат гидролизуется неспецифическими эстеразами плазмы с образованием метаболита моночетвертичного спирта. Элиминация цисатракурия в основном независима от органов, но печень и почки являются основными путями клиренса его метаболитов.

Эти метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.

Фармакокинетика у взрослых пациентов

Некомпартментальная фармакокинетика цисатракурия не зависит от дозы в исследованном диапазоне (от 0,1 до 0,2 мг/кг, то есть от 2 до 4×ED95).

Популяционное фармакокинетическое моделирование подтверждает и расширяет эти данные до 0,4 мг/кг (8×ED95). Фармакокинетические параметры после введения 0,1 мг/кг и 0,2 мг/кг доз цисатракурия здоровым взрослым пациентам приведены в таблице 1.

Таблица 1

Параметр	Диапазон средних значений
Клиренс	4,7 – 5,7 мл/мин/кг
Объем распределения в устойчивом состоянии	121 – 161 мл/кг
Период полувыведения	22 – 29 мин

Особые группы пациентов

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Клинически значимых отличий в фармакокинетике цисатракурия у пожилых и молодых взрослых пациентов нет. Профиль восстановления также не меняется.

Фармакокинетика у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью

Клинически значимых отличий в фармакокинетике цисатракурия у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или терминальной стадией заболевания печени и у здоровых взрослых пациентов не наблюдалось. Их профиль обновления также не изменялся.

Фармакокинетика при введении в виде инфузии

Фармакокинетика цисатракурия после инфузии не отличается от таковой после однократной болюсной инъекции. Профиль восстановления после инфузии цисатракурия не зависит от длительности инфузии и аналогичен таковому после однократной болюсной инъекции.

Фармакокинетика у пациентов отделения интенсивной терапии (ВИТ)

Фармакокинетика цисатракурия у пациентов ВИТ, получающих длительные инфузии, подобна таковой у здоровых хирургических взрослых, получающих инфузии или одноразовые болюсные инъекции. Профиль восстановления после инфузий цисатракурия у пациентов ВИТ не зависит от длительности инфузии.

Концентрации метаболитов выше у пациентов с нарушением функции почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Показания

Цисатракурий Калцекс показан для применения во время хирургических и других процедур у взрослых и детей от 1 месяца. Также показан для использования взрослым в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

Можно использовать в качестве дополнения к общей анестезии или седации в ВИТ для расслабления скелетной мускулатуры, а также для облегчения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цисатракурию, атракурию или бензолсульфоновой кислоте.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Было показано, что многие лекарственные средства влияют на силу и/или длительность действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов, в частности:

Усиление действия

- анестезирующие средства, такие как энфлюран, изофлуран, галотан (см. Способ применения и дозы) и кетамин;

- другие недеполяризующие нервно-мышечные блокаторы;

Другие лекарственные средства, такие как антибиотики (включая аминогликозиды, полимиксины, спектриномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин);

- антиаритмические лекарственные средства (включая пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин);

- диуретики (включая фуросемид и, возможно, тиазиды, маннит и ацетазоламид);

- соли магния и лития;

- ганглиоблокаторы (триметафан, гексаметоний).

В редких случаях некоторые лекарственные средства могут ухудшать или выявлять скрытую миастению или вызвать миастенический синдром, что в результате может привести к повышенной чувствительности к недеполяризующим миорелаксантам. К таким лекарственным средствам относятся различные антибиотики, блокаторы бета (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и препарат.

Введение суксаметония для пролонгирования эффектов недеполяризующих миорелаксантов может привести к длительной и сложной блокаде, которую трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

Ослабление действия

Снижение действия наблюдается после предварительного хронического введения фенитоина или карбамазепина.

Применение антихолинэстеразных средств обычно необходимо при лечении болезни Альцгеймера (например, донепезил), может сократить длительность и уменьшить величину нервно-мышечной блокады, вызванную цисатракурием.

Действие отсутствует

Предварительное введение суксаметония не влияет на длительность нервно-мышечной блокады после болюсных доз цисатракурия или требования к скорости инфузии.

Особенности применения

Предупреждения, характеризующие лекарственное средство

Цисатракурий парализует дыхательные мышцы, а также другие скелетные мышцы, но не влияет на сознание или болевой порог. Цисатракурий должен вводиться только под наблюдением анестезиологов или других врачей, знакомых с применением и действием миорелаксантов. Должно быть доступно оборудование для интубации трахеи, а также для поддержания вентиляции легких и адекватной артериальной оксигенации.

Следует соблюдать осторожность при введении цисатракурия пациентам, у которых была выявлена гиперчувствительность к другим миорелаксантам, поскольку сообщалось о высокой степени перекрестной чувствительности (более 50%) среди миорелаксантов (см. «Противопоказания»).

Цисатракурий не обладает значительными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами. Следовательно, цисатракурий не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений и не устраняет брадикардию, вызванную многими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

Пациенты с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний показали значительную повышенную чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Этим пациентам рекомендуется начальная доза не более 0,02 мг/кг.

Серьезные нарушения кислотно-основного и/или сывороточного электролитного баланса могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам, влияющим на нервно-мышечную передачу.

Нет информации о применении цисатракурия новорожденным до одного месяца, поскольку его действие не было изучено в этой группе пациентов.

Действие цисатракурия не было изучено у пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе. Исследования на чувствительных к злокачественной гипертермии свиньям показали, что цисатракурий не вызывает этот синдром.

Не были проведены исследования цисатракурия у пациентов при операциях с индуцированной гипотермией (от 25 до 28 °C). Как и при применении других миорелаксантов можно ожидать, что скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях, будет значительно снижена.

Действие цисатракурия не было изучено у пациентов с ожогами, однако, как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, при введении цисатракурия этим пациентам следует учитывать возможность увеличения необходимой дозы и сокращение продолжительности действия лекарственного средства.

Цисатракурий Калцекс является гипотоническим раствором, поэтому его не следует вводить в одной инфузионной линии с переливанием крови.

Пациенты ВИТ

При введении высоких доз этого лекарственного средства лабораторным животным метаболит цисатракурия и атракурия, лауданозин, ассоциируется с временной гипотензией, а у некоторых видов – с возбуждающим действием на мозг. У наиболее чувствительных видов животных эти эффекты возникали при концентрациях лауданозина в плазме крови, аналогичных наблюдавшимся у некоторых пациентов ВИТ после длительной инфузии атракурия.

Поскольку при применении цисатракурия скорость инфузии ниже, концентрация лауданозина в плазме крови составляет примерно треть концентрации, наблюдаемой после инфузии атракурия.

Были единичные сообщения о судорогах у пациентов ВИТ, получавших аттракурий и другие лекарственные средства. У этих пациентов обычно было одно или несколько медицинских состояний, приводивших к судорогам (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек мозга, вирусный энцефалит, уремия). Причинно-следственная связь с лауданозином не установлена.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Адекватных данных о применении цисатракурия беременным нет. Исследования на животных недостаточны относительно влияния на беременность, эмбриональное развитие/развитие плода, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Цисатракурий Калцекс не следует применять во время беременности.

Период Дек дю г одування

Неизвестно, выделяется ли цисатракурия бесилат или его метаболиты в материнском молоке у человека.

Фертильность

Исследования фертильности не производились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Эта оговорка не касается применения лекарственного средства Цисатракурия Калцекса. Цисатракурий всегда применяют в сочетании с общей анестезией, поэтому в данном случае применяются обычные меры предосторожности, связанные с выполнением заданий после общей анестезии.

Способ применения и дозы

Применяют внутривенно.

Цисатракурий должен применяться только под наблюдением анестезиологов или других врачей, знакомых с использованием и действием миорелаксантов. Должны быть доступны средства интубации трахеи, а также для поддержания вентиляции легких и адекватной артериальной оксигенации.

Цисатракурий Калцекс не следует смешивать в одном и том же шприце или вводить одновременно через одну и ту же иглу с эмульсией пропофола для инъекций или щелочными растворами, такими как тиопентал натрия (см. раздел «Несовместимость»).

Цисатракурий Калцекс не содержит антимикробного консерванта, поэтому предназначен для применения только одному пациенту.

Совет по контролю

Как и в случае применения других миорелаксантов, во время применения цисатракурия рекомендуется проводить мониторинг нейромышечной функции, чтобы подобрать индивидуальную дозировку.

Дозировка

• Использование внутривенной болюсной инъекции.

Дозировка для взрослых

Интубация трахеи

Рекомендуемая интубационная доза цисатракурия составляет 0,15 мг/кг массы тела. Эта доза создавала хорошие или отличные условия для интубации трахеи через 120 секунд после введения цисатракурия после индукции анестезии пропофолом.

Более высокие дозы сократят время начала нервно-мышечной блокады.

В таблице 2 представлены средние фармакодинамические данные, когда цисатракурий вводили в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг массы тела здоровым взрослым пациентам во время опиоидной (тиопентал/фентанил/мидазолам) анестезии или анестезии пропофолом.

Таблица 2

Средние фармакодинамические данные после введения различных доз цисатракурия

начальная доза, Мг/кг Массы тела	Предшествующий анестетик	Время до 90% супрессии T1*, мин	Время до максимальной супрессии T1*, мин	Время до 25% Спонтанного восстановления T1*, мин
0,1	Опиоид	3,4	4,8	45
0,15	Пропофол	2,6	3,5	55
0,2	Опиоид	2,4	2,9	65
0,4	Опиоид	1,5	1,9	91

*T1 Реакция мышцы adductor pollicis на одиночный импульс тока (подергивания), а также на первый компонент последовательности из четырех импульсов после супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.

Анестезия энфлураном или изофлураном может увеличить клинически эффективную продолжительность начальной дозы цисатракурия на 15%.

Поддержка

Нервно-мышечную блокаду можно продолжить с помощью поддерживающих доз цисатракурия. Доза 0,03 мг/кг массы тела обеспечивает примерно 20 мин дополнительной клинически эффективной нервно-мышечной блокады во время анестезии опиоидом или пропофолом.

Последовательные поддерживающие дозы не приводят к нарастающему удлинению действия.

Спонтанное восстановление

После начала спонтанного восстановления нервно-мышечной блокады его скорость не зависит от введенной дозы цисатракурия. Во время анестезии опиоидом или пропофолом среднее время восстановления от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет примерно 13 и 30 минут соответственно.

Оборачиваемость

Нервно-мышечная блокада после введения цисатракурия легко обратима при применении стандартных доз антихолинэстеразных средств. Среднее время восстановления от 25 до 75% и до полного клинического восстановления (соотношение Т4: Т1 ≥0,7) составляет примерно 4 и 9 минут соответственно, после введения лекарственного средства для отмены блокирующего действия, в среднем при 10% восстановлении T1.

Дозировка пациентам детского возраста

Интубация трахеи (педиатрические пациенты в возрасте от 1 месяца до 12 лет)

Как и у взрослых, рекомендуемая для интубации доза цисатракурия составляет 0,15 мг/кг массы тела, быстро вводимой в течение 5–10 секунд.

Эта доза создает хорошие или отличные условия для интубации трахеи через 120 секунд после введения цисатракурия. Фармакодинамические данные данной дозы представлены в таблицах 3-5.

Действие цисатракурия не было изучено для интубации трахеи у педиатрических пациентов класса III-IV ASA (American Society of Anesthesiologists – Американское общество анестезиологов). Есть ограниченные данные по применению цисатракурия детям до 2 лет, которые перенесли длительную или серьезную операцию.

У педиатрических пациентов в возрасте от 1 месяца до 12 лет цисатракурий имеет более короткую клинически эффективную длительность и более быстрый профиль самопроизвольного восстановления по сравнению со взрослыми при аналогичных условиях анестезии. Небольшие отличия в фармакодинамическом профиле наблюдались у детей от 1 до 11 месяцев и у детей от 1 до 12 лет, обобщенных в таблице 3 и таблице 4.

Таблица 3

Дети от 1 до 11 месяцев

Доза цисатракурия, Мг/кг Массы тела	Предшествующий анестетик	Время до 90% супрессии T1*, мин	Время до максимальной супрессии T1*, мин	Время до 25% Спонтанного восстановления T1*, мин
0,15	Галотан	1,4	2,0	52
0,15	Опиоид	1,4	1,9	47

Таблица 4

Дети от 1 до 12 лет

Доза цисатракурия, Мг/кг Массы тела	Предшествующий анестетик	Время до 90% супрессии T1*, мин	Время до максимальной супрессии T1*, мин	Время до 25% Спонтанного восстановления T1*, мин
0,15	Галотан	2,3	3,0	43
0,15	Опиоид	2,6	3,6	38

Если цисатракурий не нужен для интубации: можно использовать дозу менее 0,15 мг/кг. Фармакодинамические данные для доз 0,08 мг/кг и 0,1 мг/кг для детей от 2 до 12 лет представлены в таблице 5.

Таблица 5

Дети от 2 до 12 лет

Доза цисатракурия, Мг/кг Массы тела	Предшествующий анестетик	Время до 90% супрессии T1*, мин	Время до максимальной супрессии T1*, мин	Время до 25% Спонтанного восстановления T1*, мин
0,08	Галотан	1,7	2,5	31
0,1	Опиоид	1,7	2,8	28

Применение цисатракурия после суксаметония у детей не изучалось (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Можно ожидать, что галотан продлит клинически эффективную продолжительность действия дозы цисатракурия до 20%. Нет информации о применении цисатракурия детям во время анестезии другими галогенированными фторуглеродными анестетиками, но можно ожидать, что эти лекарственные средства могут продолжить клинически эффективную длительность действия дозы цисатракурия.

Поддержание (педиатрические пациенты в возрасте от 2 до 12 лет)

Нервно-мышечную блокаду можно продолжить с помощью поддерживающих доз цисатракурия.

У детей от 2 до 12 лет доза 0,02 мг/кг масса тела обеспечивает примерно 9 минут дополнительной клинически эффективной нервно-мышечной блокады во время анестезии галотаном. Последовательные поддерживающие дозы не приводят к нарастающему удлинению действия.

Недостаточно данных для составления конкретной рекомендации по поддерживающей дозировке детям до 2 лет. Однако очень ограниченные данные клинических исследований детей в возрасте до 2 лет позволяют предположить, что поддерживающая доза 0,03 мг/кг может продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 минут во время анестезии опиоидом.

Спонтанное восстановление

После начала спонтанного восстановления нервно-мышечной блокады его скорость не зависит от введенной дозы цисатракурия. Во время анестезии опиоидом или галотаном средний период восстановления от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет примерно 11 и 28 минут соответственно.

Оборачиваемость

Нервно-мышечная блокада после введения цисатракурия легко обратима при применении стандартных доз антихолинэстеразных средств. Средний период восстановления от 25% до 75% и до полного клинического восстановления (отношение T4: T1 ≥0,7), после введения лекарственного средства для отмены блокирующего действия составляет примерно 2 и 5 минут соответственно, в среднем при 13% восстановления T1.

• Применение в виде внутривенной инфузии

Дозировка взрослым и детям от 2 до 12 лет

Поддержка нервно-мышечной блокады может быть достигнута путем инфузии Цисатракурия Калцекса.

Рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг массы тела/мин (0,18 мг/кг/ч) для восстановления супрессии T1 от 89 до 99% после появления признаков спонтанного восстановления. После начального периода стабилизации миорелаксации скорость от 1 до 2 мкг/кг массы тела/мин (от 0,06 до 0,12 мг/кг/ч) должна быть достаточной для поддержания миорелаксации на этом уровне у большинства пациентов.

Может потребоваться снижение скорости инфузии до 40%, если цисатракурий вводится во время анестезии изофлураном или энфлураном (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Скорость инфузии будет зависеть от концентрации цисатракурия в растворе для инфузии, желаемого уровня нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице 6 даны рекомендации по применению неразбавленного раствора Цисатракурий Калцекс.

Таблица 6

Скорость введения раствора Цисатракурий Калцекс для инфузий

Масса тела пациента, кг	Доза (мгк/кг/мин)				Скорость инфузии
	1,0	1,5	2,0	3,0
20	0,6	0,9	1,2	1,8	мл/час
70	2,1	3,2	4,2	6,3	мл/час
100	3,0	4,5	6,0	9,0	мл/час

Непрерывная инфузия цисатракурия с постоянной скоростью не связана с нарастающим увеличением или уменьшением миорелаксации.

После прекращения инфузии спонтанное восстановление нервно-мышечной блокады происходит со скоростью, сравнимой со скоростью после однократного болюсного введения.

• Дозировка пациентам ВИТ.

Цисатракурий может вводиться путем болюсной инъекции и/или инфузии взрослым пациентам ВИТ.

Начальная скорость инфузии цисатракурия – 3 мкг/кг (масса тела)/мин (0,18 мг/кг/ч) – рекомендуется для взрослых пациентов ВИТ. Возможны большие различия между пациентами относительно величины дозы, доза может увеличиваться или снижаться со временем. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин [диапазон от 0,5 до 10,2 мкг/кг (масса тела)/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/ч)].

Среднее время до полного спонтанного восстановления после длительной (до 6 дней) инфузии цисатракурия у пациентов ВИТ составляло примерно 50 минут.

Профиль восстановления после инфузий цисатракурия у пациентов ВИТ не зависит от длительности инфузии.

Особые группы пациентов

Дозировка пациентам пожилого возраста

Пожилым пациентам не нужно изменять дозировку. У этих пациентов цисатракурий имеет фармакодинамический профиль, сходный с наблюдаемым у молодых взрослых пациентов, но, как и в случае других миорелаксантов, его действие может начаться несколько позже.

Дозировка пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью не нужно изменять дозировку. У этих пациентов цисатракурий имеет подобный фармакодинамический профиль, который наблюдался у пациентов с нормальной почечной функцией, но его действие может начаться чуть позже.

Дозировка пациентам с нарушениями функции печени

Изменение дозировки не требуется пациентам с терминальной стадией заболевания печени. У этих пациентов цисатракурий имеет подобный фармакодинамический профиль, который наблюдался у пациентов с нормальной функцией печени, но его действие может начаться несколько быстрее.

Дозировка пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями

При введении путем быстрой болюсной инъекции (более 5 – 10 секунд) взрослым пациентам с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация, класс I, III), перенесшим операцию по шунтированию коронарной артерии (CABG – Coronary Artery Bypass Surger ), введение цисатракурия не сопровождалось клинически значимым действием на сердечно-сосудистую систему в каких-либо изученных дозах (до 0,4 мг/кг включительно (8 х ED95)). Однако для этой группы пациентов существуют ограниченные данные по применению доз свыше 0,3 мг/кг.

Цисатракурий не изучался у детей, перенесших операцию на сердце.

Дозировка новорожденным (возрастом до 1 месяца)

Применение цисатракурия новорожденным не рекомендуется, поскольку его применение не было изучено для этой группы пациентов.

Указания по применению

Препарат необходимо визуально проверить перед применением. Его нельзя применять, если есть какие-либо видимые признаки ухудшения качества (например, наличие частиц).

Как открыть ампулу:

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор опустился в нижнюю часть ампулы.

(рис. 1).

2) Ампулу открывать обеими руками: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой нажать на верхнюю часть ампулы в направлении цветной точки (Рис. 2).

Рис. 1 Рис. 2

Раствор предназначен только для одноразового применения.

Лекарственное средство следует применять сразу после раскрытия ампулы.

Разведенный Цисатракурий Калцекс является физически и химически стабильным в течение 24 часов при 2 – 8 °C и 25 °C в концентрации 0,1 мг/мл при контакте с полипропиленовыми или поликарбонатными шприцами, полиэтиленовыми или поливинилхлоридными (ПВХ) трубками и полипропиленом. в таких инфузионных жидкостях:

- раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций;

- раствор глюкозы 50 мг/мл (5%) для инъекций;

Раствор хлорида натрия 1,8 мг/мл (0,18%) и раствор глюкозы 40 мг/мл (4%) для инъекций;

Раствор хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) и раствор глюкозы 25 мг/мл (2,5%) для инъекций.

Доказано, что цисатракурий совместим с обычно используемыми периоперационными средствами при смешивании в условиях, имитирующих введение в текущую внутривенную инфузию через Y-образный порт для инъекций: альфентанила гидрохлорид, дроперидол, фентанила цитрат, мидазолама гидрохлор и.

Когда другие лекарственные средства вводятся через ту же иглу или канюлю, что и цисатракурий, рекомендуется их промывать достаточным объемом жидкости, подходящей для внутривенного введения, например раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.

Как и при применении других лекарственных средств, вводимых внутривенно, когда в качестве места инъекции выбрана небольшая вена, цисатракурий следует вводить через вену вместе с жидкостью, пригодной для внутривенного введения, например с раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций.

Дети.

Лекарственное средство показано для применения во время хирургических и других процедур детям в возрасте от 1 месяца. Применение цисатракурия детям до 1 месяца не рекомендуется, поскольку его применение не было изучено для этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы и признаки

Ожидается, что основными симптомами передозировки цисатракурия будут продолжительный паралич мышц и его последствия.

Лечение

Важно поддерживать вентиляцию легких и артериальную оксигенацию, пока не восстановится адекватное спонтанное дыхание. Потребуется полная седация, поскольку цисатракурий не нарушает сознание. Если есть признаки самопроизвольного восстановления, оно может быть ускорено введением антихолинэстеразных средств.

Побочные реакции

Классификация побочных реакций по частоте развития: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Со стороны иммунной системы:
Очень редко	Анафилактическая реакция. Анафилактические реакции разной степени тяжести наблюдались после введения миорелаксантов. Очень редко тяжелые анафилактические реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших цисатракурий в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
Со стороны сердца:
Часто	Брадикардия
Со стороны сосудистой системы:
Часто	Гипотензия.
Нечасто	Покраснение кожных покровов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто	Бронхоспазм
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто	Сыпь
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей:
Очень редко	Миопатия, мышечная слабость

Имелись отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжелобольных пациентов в отделении интенсивной терапии. Большинство пациентов получали сопутствующие кортикостероиды. О таких случаях редко сообщалось в связи с применением цисатракурия, и причинно-следственная связь не установлена.

Срок годности

Нераскрытые ампулы: 18 месяцев.

Срок годности после разведения

После разбавления не хранить в холодильнике.

Химическая и физическая стабильность после разведения была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2–8 °C и 25 °C.

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/разведения не исключает риск загрязнения, лекарственное средство следует применять немедленно. Если он не применяется немедленно, то за время и условия хранения его несет ответственность пользователь.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить и транспортировать в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживайтесь. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Поскольку деградация цисатракурия бесилата происходит значительно быстрее в растворе Рингера лактата с 5% декстрозой и в растворе Рингера лактата, чем в других растворителях, указанных в разделе «Способ применения и дозы » , не рекомендуется использовать раствор Рингера лактата с 5% декстрозой и растворитель Рингера как растворители для приготовления цисатракурия Калцекс, раствора для инфузий.

Поскольку цисатракурия бесилат стабилен только в кислых растворах, его не следует смешивать в одном и том же шприце или вводить одновременно через одну и ту же иглу со щелочными растворами (например, тиопенталом натрия). Он также несовместим с инъекционной эмульсией кеторолака трометамола или пропофола.

Упаковка

По 2,5 мл, 5 мл или 10 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и с точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке из поливинилхлоридной пленки.

По 1 контурной ячеистой упаковке вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, отвечающий за выпуск серии:

АО «Колцекс».

Адрес

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Колцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины