УЛИССА

Состав

Действующее вещество: ulipristal;

1 таблетка содержит улипристалу ацетата 30 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный; натрия крахмала (тип А); магния стеарат

Пленочная оболочка, содержащая: AquaPolish white 014.86MS: гипромеллоза (Е 464), гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 463), кислота стеариновая (Е 570), тальк (Е 553b), титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, двояковыпуклые, с тиснением «U30» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы, средства экстренной контрацепции.

Код ATХ G03A D02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Улипристалу ацетат - перорально активный синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, который обладает высокой аффинностью к прогестероновых рецепторов человека. Если он применяется для экстренной контрацепции, его механизм действия заключается в подавлении или задержке овуляции путем супрессии выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ). Данные фармакодинамики показывают, что даже при приеме непосредственно перед предполагаемой овуляцией (когда ЛГ уже начал расти) улипристалу ацетат способен задержать разрыв фолликула в течение минимум 5 дней в 78,6% случаев (p

Таблица 1

¹ Brache et al, «Контрацепция» 2013;

^§Определяется как наличие доминантного фолликула разорвался через пять дней после применения в позднюю фолликулярную фазу;

* По сравнению с левоноргестрел;

ВС - статистически недостоверно;

† сравнению с плацебо.

Улипристалу ацетат имеет также высокую аффинность к глюкокортикоидных рецепторов и в исследованиях на животных in vivo наблюдались антиглюкокортикоидной эффекты. Однако в исследованиях на людях такой эффект не наблюдался даже после повторного приема в суточной дозе 10 мг. Он имеет минимальную аффинность к андрогенных рецепторов и не обладает аффинностью к человеческим эстрогеновых или минералокортикоидных рецепторов.

Результаты исследований (см. Таблицу 2) показали, что улипристалу ацетат не уступает по эффективности левоноргестрела при применении с целью экстренной контрацепции в течение 0-72 часов после незащищенного полового акта или неэффективной контрацепции. После проведения мета-анализа объединенных данных исследований риск наступления беременности при применении улипристалу ацетата оказался значительно ниже по сравнению с левоноргестрел (р = 0,046). В процессе исследований были получены данные об эффективности улипристалу ацетата, который применяли в течение периода до 120 часов после незащищенного полового акта. В процессе исследования женщины получали улипристалу ацетат с целью экстренной контрацепции в период между 48 и 120 часами после незащищенного полового акта. Наблюдаемая частота беременностей составила 2,1% (26/1241). Кроме этого, была предоставлена информация о 100 женщин, получавших улипристалу ацетат течение 72-120 часов после незащищенного полового акта, среди которых не отмечалось ни одной беременности.

Ограничены и неубедительны данные клинических исследований свидетельствуют о возможной тенденцию к снижению контрацептивной эффективности улипристалу ацетата при большой массе тела или высоком индексе массы тела (ИМТ) (см. Раздел «Особенности применения»).

Из исследований, проведенных с улипристалу ацетата (данные приведены ниже), были исключены женщины, которые в дальнейшем должны незащищенные половые акты.

Таблица 2

Данные исследований по оценке эффективности и безопасности применения улипристалу ацетата подросткам в возрасте до 17 лет продемонстрировали отсутствие различий профиля безопасности и эффективности по сравнению с женщинами в возрасте от 18 лет.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема однократной дозы 30 мг улипристалу ацетат быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) 176 ± 89 нг / мл примерно через 1:00 (0,5-2,0 часа), площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) составляет 556 ± 260 нг ∙ ч/мл.

Прием улипристалу ацетата вместе с пищей, богатой жирами, приводит к снижению среднего значения Cmax примерно на 45%, пролонгации достижения Tmax (по сравнению с медианой от 0,75 часа до 3:00) и повышение среднего значения AUC0-∞ на 25% по сравнению с приемом натощак. Подобные результаты были получены для активного монодеметильованого метаболита.

Распределение

Улипристалу ацетат высокой степени связывается (> 98%) с белками плазмы крови, включая альбумин, альфа-1-кислый гликопротеин и липопротеины высокой плотности.

Улипристалу ацетат является липофильным соединением и проникает в грудное молоко со средней суточной экскреции 13,35 мкг [0-24 часа], 2,16 мкг [24-48 часов], 1,06 мкг [48-72 часа], 0,58 мкг [72-96 часов] и 0,31 мкг [96-120 часов].

Данные, полученные in vitro, указывают на то, что улипристалу ацетат может быть ингибитором переносчиков белка резистентности рака молочной железы (БРРМЗ) на уровне кишечника. Маловероятно, что влияние улипристалу ацетата на БРРМЗ иметь какие-то клинические последствия.

Улипристалу ацетат не является субстратом для белков-транспортеров органических анионов (OATP1B1 или OATP1B3).

Метаболизм / вывода

Улипристалу ацетат активно метаболизируется до монодеметильованих, дидеметильованих и гидроксилированных метаболитов. Монодеметильований метаболит является фармакологически активным. Данные, полученные in vitro, показывают, что в основном метаболизм улипристалу ацетата опосредуется CYP3A4 и в меньшей степени - CYP1A2 и CYP2A6.

Конечный период полувыведения улипристалу ацетата из плазмы крови после приема однократной дозы 30 мг составляет примерно 32,4 ± 6,3 часа со средним значением клиренса при приеме внутрь (CL / F) 76,8 ± 64 л / час.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетические исследования улипристалу ацетата с участием женщин с нарушениями функции почек и печени не проводили.

Показания

Экстренная контрацепция в течение 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта или в случае, если применен метод контрацепции был ненадежным.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Потенциал других лекарственных средств влиять на улипристалу ацетат

Улипристалу ацетат метаболизируется CYP3A4 in vitro.

Индукторы CYP3A4

Результаты, полученные in vivo, свидетельствуют о том, что прием улипристалу ацетата вместе с сильным индуктором CYP3A4, например с рифампицином, существенно уменьшает Cmax и AUC улипристалу ацетата на 90% или более и уменьшает период полувыведения улипристалу ацетата в 2,2 раза, что соответствует уменьшению влияния улипристалу ацетата примерно в 10 раз. Таким образом, одновременное применение Улисса и мощных индукторов CYP3A4 (например, барбитуратов (в том числе примидона, фенобарбитала), фенитоина, фосфенитоин, карбамазепина, оксакарбазепину, растительных лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), рифампицина, рифабутина, гризеофульвина, эфавиренза, невирапина) снижает концентрацию в плазме крови улипристалу ацетата и эффективность лекарственного средства Улисса.

Если в течение последних 4 недель женщина принимала индукторы ферментов, применение препарата Улисс не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»), в таком случае следует рассмотреть возможность применения негормональной экстренной контрацепции (например, медный внутриматочных контрацептивов).

Ингибиторы CYP3A4

Результаты, полученные in vivo, свидетельствуют о том, что прием улипристалу ацетата с мощным или умеренным ингибитором CYP3A4 увеличивал Cmax и AUC улипристалу ацетата максимум в 2 и 5,9 раза соответственно. Маловероятно, что влияние ингибиторов CYP3A4 иметь какие-то клинические последствия.

Ингибитор CYP3A4 ритонавир может также обнаруживать индуцирующий эффект на CYP3A4, если ритонавир применять в течение более длительного периода. В таких случаях ритонавир может уменьшить концентрацию улипристалу ацетата в плазме крови. Таким образом, одновременное применение не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Индукция ферментов происходит медленно и может влиять на концентрацию улипристалу ацетата в плазме крови даже в том случае, если женщина прекратила принимать индукторы ферментов за 4 недели до приема улипристалу ацетата.

Лекарственные средства, влияющие на уровень pH желудочного сока

Прием улипристалу ацетата (10 мг в форме таблетки) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг в сутки в течение 6 дней) приводил к снижению среднего значения Cmax примерно на 65%, пролонгации Tmax (по сравнению с медианой от 0,75 часа до 1, 0 часов) и повышение среднего значения AUC на 13%. Клиническая значимость такого взаимодействия для однократного приема дозы улипристалу ацетата как экстренной контрацепции неизвестна.

Способность улипристалу ацетата влиять на другие лекарственные средства

Гормональные контрацептивы

Поскольку улипристалу ацетат связывается с прогестероновой рецепторами с высокой аффинностью, он может влиять на действие лекарственных средств, содержащих прогестаген

- может уменьшаться контрацептивное действие комбинированных гормональных контрацептивов и контрацептивов, содержащих только прогестаген;

- одновременное применение улипристалу ацетата и препаратов экстренной контрацепции, содержащие левоноргестрел, не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Данные, полученные in vitro, указывают на то, что улипристалу ацетат и его активный метаболит существенно не подавляют CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в клинически значимых концентрациях. После однократного приема дозы индукция CYP1A2 и CYP3A4 улипристалу ацетата или его активный метаболит маловероятно. Так, маловероятно, что прием улипристалу ацетата изменит клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью этих ферментов.

Субстраты P-gp (P-гликопротеина)

Данные, полученные in vitro, указывают на то, что улипристалу ацетат может быть ингибитором P-gp в клинически значимых концентрациях. Результаты, полученные in vivo с субстратом P-gp фексофенандином, были неубедительными. Маловероятно, что влияние субстратов P-gp иметь каких-либо клинические последствия.

Особенности применения

Препарат можно назначать только для применения эпизодически. Он ни в коем случае не заменять регулярный метод контрацепции. В любом случае женщин следует предупредить о применении регулярного метода контрацепции.

Препарат не назначать для применения в период беременности, его также не следует применять ни одной женщине с подозрением на беременность. Необходимо учитывать, что препарат не прерывает существующую беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

ПрепаратПредотвращает беременность в каждом случае

В случае задержки следующего менструального цикла более чем на 7 дней, а также при необычном течении менструации или симптомах беременности или в случае сомнений следует сделать тест на беременность. Как и во время любой беременности, следует рассматривать возможность внематочной (эктопической) беременности. Важно знать, что наличие маточного кровотечения не включает внематочную беременность. Женщинам, которые забеременели после приема препарата, следует обратиться к врачу (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Улипристал ацетат подавляет или задерживает овуляцию (см. Раздел «Фармакологические»). Если овуляция уже произошла, препарат уже неэффективен. Время овуляции невозможно предсказать, поэтому препарат следует принять как можно скорее после незащищенного полового акта.

Нет данных об эффективности применения улипристалу ацетата, который принято более чем через 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта.

Ограничены и неубедительны данные свидетельствуют о том, что эффективность препарата может снижаться с увеличением массы тела или ИМТ (см. Раздел «Фармакологические»). Поэтому женщины должны применить экстренную контрацепцию как можно скорее после незащищенного полового акта, независимо от массы тела или ИМТ.

После приема препарата менструальный цикл иногда может начинаться на несколько дней раньше или позже, чем ожидается. Примерно в 7% женщин менструальный цикл начинался более чем на 7 дней раньше, чем ожидалось. В 18,5% женщин случалась задержка менструального цикла более чем на 7 дней, а в 4% задержка составляла более 20 дней.

Одновременное применение улипристалу ацетата и экстренной контрацепции, содержащий левоноргестрел, не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контрацепция после приема препарата

Препарат экстренным контрацептивным средством, снижает риск забеременеть после незащищенного полового акта, однако не обеспечивает контрацепции для дальнейших половых актов. Поэтому после применения экстренной контрацепции женщин следует предупредить о необходимости применения надежного барьерного метода к следующему менструального цикла.

Несмотря на то, что применение улипристалу ацетата не имеет противопоказания к длительного применения регулярной гормональной контрацепции, препарат может уменьшить ее контрацептивное действие (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому если женщина хочет начать или продолжить применять гормональные контрацептивы, она может это делать после применения препарата, однако ее следует предупредить о необходимости применения надежного барьерного метода к следующему менструального цикла.

Отдельные группы пациентов

Одновременное применение препарата с индукторами CYP3A4 не рекомендуется в связи с взаимодействием (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, эфавиренз, фосфенитоин, невипарин, окскарбазепин, примидон, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), длительное применение ритонавира).

Женщинам с тяжелой астмой, которые лечатся пероральными ГКС, не рекомендуется применять препарат.

Вспомогательные вещества

1 таблетка содержит 237 мг лактозы (в форме моногидрата). Женщинам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат не назначать для применения в период беременности, также не следует применять женщинам с подозрением на беременность (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат не прерывает существующую беременность.

Иногда после приема препарата может возникать беременность. Несмотря на то, что тератогенный потенциал не наблюдалось, данных об исследованиях на животных по репродуктивной токсичности недостаточно. Ограниченные клинические данные о влиянии улипристалу ацетата в период беременности не свидетельствуют о каких угрозы безопасности.

Период кормления грудью

Улипристалу ацетат проникает в грудное молоко (см. Раздел «Фармакокинетика»). Влияние на новорожденных / младенцев не исследовалась. Риск для ребенка, которого кормят грудью, нельзя исключить. После приема препарата не рекомендуется кормить ребенка грудью в течение 1 недели. Во время этого периода с целью стимулирования лактации рекомендуется сцеживать и выливать грудное молоко.

Фертильность

После приема препарата в случаях экстренной контрацепции вероятно быстрое восстановление фертильности. Женщин следует сообщить о применении надежного барьерного метода при последующих половых актов к следующему менструального цикла.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами: головокружение от легкой до умеренной степени является частым после приема препарата, нечастыми являются сонливость и нечеткость зрения; сообщения о нарушениях внимания были редкими. Пациентку следует предупредить о том, что нельзя управлять автотранспортом и работать с механизмами, если они испытывают эти симптомы (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Лечение заключается в приеме внутрь одной таблетки препарата как можно раньше, но не позднее чем через 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта или в случае, если применен метод контрацепции был ненадежным.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат можно принимать в любой день менструального цикла.

Если в течение 3:00 после приема препарата возникла рвота, следует принять вторую таблетку.

В случае задержки менструального цикла или при появлении симптомов беременности перед применением препарата следует исключить беременность.

Отдельные группы пациентов

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Из-за отсутствия специальных исследований альтернативных рекомендаций по дозы Улисса нет.

Тяжелая печеночная недостаточность

Поскольку специальных исследований не проводили, применение препарата противопоказано.

Дети.

Сообщений о соответствующем применения препарата у детей препубертатном возраста для показания экстренной контрацепции нет.

Подростки препарат подходит для женщин репродуктивного возраста, в том числе и для девушек-подростков. Никакой разницы безопасности или эффективности применения его девушкам-подросткам не было обнаружено сравнению с взрослыми женщинами в возрасте от 18 лет (см. Раздел «Фармакологические»).

Передозировка

Данные о передозировке улипристалу ацетата ограничены. Разовые дозы до 200 мг применяли без угроз безопасности. Такие высокие дозы хорошо переносились; однако у этих женщин сокращался менструальный цикл (маточное кровотечение происходила на 2-3 дня раньше, чем ожидалось), а у некоторых женщин продолжительность кровотечения увеличивалась, хотя и не была чрезмерной по количеству (незначительные кровяные выделения).

Специфического антидота нет, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как головная боль, тошнота, боль в животе и дисменорея.

Побочные реакции, указанные ниже, представлены по классам систем органов (согласно классификации MedDRA) и по частоте возникновения (очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

* Симптом, что также может быть связан с невыявленной беременности (или связанными с этим осложнениями).

Подростки:Профиль безопасности, отмечался у женщин в возрасте от 18 лет, аналогичный профилю безопасности у женщин (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщение о побочных реакциях при применении лекарственных средств

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства.

Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза / риск» применения этого лекарственного средства. Специалистов в сфере медицинского обслуживания призывают предоставлять отчет о подозреваемых побочные реакции с помощью государственной системы отчетности.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не требует специальных температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере. По 1 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ.

Адрес

Шлеебрюггенкамп 15 Мюнстер, Нордрейн-Вестфален, 48159, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины