ТРАВОЛИН

Состав

Действующее вещество: travoprost;

1 мл травопроста 40 мкг

Вспомогательные вещества: масло касторовое полиетоксильована, гидрогенизированное кислота борная; трометамин; манит (Е 421) трилон Б дигидрат; бензалкония хлорид, соляная кислота; натрия гидроксид вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор от бесцветного до бледно желтого цвета, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для применения в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E E04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Травопрост, аналог F2a простагландина, является его полным селективным агонистом, который имеет высокую степень родства с FP рецепторами простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральному пути. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2:00 после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12:00. Значительное снижение внутриглазного давления при применении однократной дозы может сохраняться в течение более 24 часов.

Вторичная фармакология

Травопрост значительно увеличивал приток крови к диску зрительного нерва у кроликов после 7 дней местного применения в глаз (1,4 мкг один раз в сутки).

Дети

Эффективность применения препарата у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет была продемонстрирована в ходе 12-недельного двойного слепого клинического исследования травопроста по сравнению с тимололом в 152 пациентов с диагностированной глазной гипертензией или детской глаукомой. Пациенты получали или травопроста 0,004% один раз в день, или тимолол 0,5% (или 0,25% для пациентов в возрасте до 3 лет) дважды в день. Первоначальной точку эффективности принимался показатель изменения внутриглазного давления (ВГД) через 12 недель исследования относительно исходного показателя. Средние значения снижения ВГД в группах с применением травопроста и тимолола были подобными (см. Таблицу 1).

В возрастных группах от 3 до 12 лет (n = 36) и от 12 до 18 лет (n = 26) через 12 недель среднее значение снижения ВГД в группе травопроста было подобным среднего значения в группе, где применялся тимолол. Через 12 недель среднее значение снижения ВГД в возрастной группе от 2 месяцев до 3 лет, где применялся травопроста, составляло 1,8 мм рт. ст. и 7,3 мм рт. ст. в группе, где применялся тимолол. В группе применения тимолола показатель снижения ВГД базировался на данных только 6 пациентов в отличие от 9 пациентов в группе применения травопроста. У 4 пациентов из группы применения травопроста против пациентов в группе применения тимолола не было релевантного снижение среднего значения ВТО через 12 недель. Данные для детей до 2 месяцев отсутствуют.

Эффект снижения ВГД наблюдался после второй недели лечения и постоянно поддерживался в течение 12 недель исследования во всех возрастных группах.

Таблица 1

Сравнение изменения среднего значения ВТО от исходного показателя (мм рт. ст.) через 12 недель

N	Травопрост, среднее значение (СП)	N	тимолол, Среднее значение (СП)	Средняя разница a	(95% ДИ)
53	-6,4 (1,05)	60	-5,8 (0,96)	0,5	(-2,1, 1,0)
СП - стандартная ошибка; ДИ - доверительный интервал. a Средняя разница при применении травопроста / тимолола. Оценка базируется на средних значениях метода наименьших квадратов (среднеквадратических значениях), полученных с помощью статистической модели, которая включает в себя коррелированы показатели ВТО у одного пациента (первоначальный диагноз и исходный показатель ВТО учитывались).

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности на обезьянах введение травопроста в дозе 0,45 мкг 2 раза в сутки вызывало увеличение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012% 2 раза в сутки в течение 1 года не привел к возникновению системной токсичности.

Исследование токсического воздействия на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кроликах при системном способе введения. Результаты касаются активности агониста FP-рецепторов в матке, связанной с ранней летальностью эмбриона, потерей плода после имплантации, токсичности для плода. У беременных крыс системное введение травопроста в дозах, в 200 раз превышали терапевтическую дозу, в период органогенеза привело к увеличению количества пороков развития. Низкие уровни радиоактивности измерялись в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили ³ Н-травопроста. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода с высоким процентом случаев у самок крыс и мышей (180 пг / мл и 30 пг / мл в плазме крови соответственно) в дозах, в 1,2-6 раз превышали терапевтическую (до 25 пг / мл).

Фармакокинетика

Абсорбция

Травопрост относится к эфирных пролекарства. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активного свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что максимальная концентрация 20 нг / мл свободной кислоты во внутриглазной жидкости достигается через 1-2 часа после местного введения препарата. Концентрации лекарственного вещества в внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения примерно до 1,5 часа.

Распределение

После закапывания препарата в глаза здоровым добровольцам выявлен низкий системное влияние активной свободной кислоты. Через 10-30 минут после введения дозы наблюдались пиковые концентрации свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг / мл или меньше. Таким образом, уровне вещества в плазме крови быстро снижается в течение 1:00 после введения до уровня ниже за пределы количественного определения 10 пг / мл. Через низкие концентрации в плазме крови и быстрое выведение после местного применения, период полувыведения свободной активной кислоты в человека не определялся.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельные путям метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и b-окислительного расщепления верхнего боковой цепи.

Выведение

Свободная кислота травопроста и его метаболиты главным образом выводятся почками. Корректировка дозы для пациентов с нарушениями функции печени от слабо выраженных до тяжелых, а также для пациентов с нарушениями функции почек от слабо выраженных до тяжелых (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин) не требуется.

Дети

Фармакокинетические исследования у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет после применения травопроста продемонстрировало очень низкую концентрацию свободной кислоты в плазме крови, составляла от менее 10 пг / мл до 54,5 пг / мл, то есть была ниже предела количественного определения. В 4 предыдущих системных фармакокинетических исследованиях у взрослых концентрация свободной кислоты в плазме крови после применения травопроста находилась в пределах от ниже предела количественного определения до 52,0 пг / мл. В то время, как большая часть данных демонстрировала концентрацию в плазме ниже предела определения на протяжении всех исследований, делая тем самым статистические сравнения системного влияния во всех возрастных группах невозможными, общая тенденция показывает, что после местного применения препарата содержание свободной кислоты в плазме крови является очень низким во всех возрастных группах, оценивались.

Показания

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет с глазной гипертензией или детской глаукомой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследований по взаимодействию с другими лекарственными средствами не проводилось.

Сообщалось, что в исследовании специфического взаимодействия in vitro с применением травопроста и препаратов, содержащих тиомерсал, никаких доказательств преципитации не наблюдалось.

Особенности применения

Изменение цвета глаз

Траволин может постепенно менять цвет глаз за счет увеличения числа меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может вызвать необратимую гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия длительного воздействия на меланоциты до сих пор неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение нескольких месяцев или даже лет. Этот эффект проявляется преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки (например, голубовато-коричневый, серо-коричневый, зелено-коричневый или желто-коричневый), однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивного коричневого цвета. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Изменения кожи век и периорбитальной участки

Сообщалось о потемнение кожи век и / или периорбитальная участка в связи с применением травопроста в 0,4% пациентов.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения со стороны периорбитальная участка и кожи век, включая углубление борозды века.

Траволин может постепенно менять структуру ресниц глаза, в которое его применяют (увеличение длины, толщины, пигментации и / или количества ресниц). Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия до сих пор неизвестны.

Сообщалось, что в исследованиях на обезьянах, препарат травопроста (глазные капли) вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако данный эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифичен.

Нет опыта применения препарата Траволин при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме. Опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функции щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативным глаукоме ограничен. Таким образом, Траволин следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза.

Пациенты с афакией

Во время лечения аналогами простагландинов F2α зафиксировано возникновение отека макулы.

Рекомендуется с осторожностью назначать Траволин больным с афакией, псевдофакией и с разрывом задней капсулы хрусталика или передньокамернимы линзами, а также для лечения пациентов с факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Ирит / увеит

Траволин следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза, а также с известными факторами риска развития ирита / увеита.

Контакт с кожей

Следует избегать контакта препарата Траволин с кожей, поскольку в исследованиях на животных, было продемонстрировано трансдермальные абсорбцию травопроста.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременные женщины или женщины, которые намерены забеременеть, должны соблюдать соответствующие меры, чтобы предотвратить прямому воздействию содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества раствора необходимо тщательно промыть пораженный участок.

Контактные линзы

Необходимо избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует снимать контактные линзы перед закапыванием препарата и одевать не ранее чем через 15 минут после закапывания. Траволин содержит консервант бензалкония хлорид, который обесцвечивает мягкие контактные линзы.

Вспомогательные вещества

Траволин содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз. Препарат содержит масло касторовое полиетоксильовану кондитерский, которая может привести к возникновению кожных реакций.

Дети

Данные по эффективности и безопасности применения препарата пациентам в возрасте от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Для детей до 2 месяцев данные отсутствуют.

Для детей до 3 лет с первичной врожденной глаукомой первой линией лечения остаются хирургические вмешательства (например, трабекулотомия / гониотомия).

Данные длительных исследований безопасности применения у детей отсутствуют.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Траволин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, не пользуются контрацептивными средствами (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и / или плод / новорожденного ребенка. Траволин не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает травопроста с глазных капель в грудное молоко. Исследования на животных показали, что травопроста и его метаболиты способны проникать в грудное молоко, поэтому применять Траволин в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных относительно влияния препарата Траволин на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопроста в дозе, в 250 раз превышала максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения, не оказывает вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие визуальные расстройства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если нечеткость зрения возникает сразу после закапывания, необходимо подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Только для офтальмологического применения.

Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле Траволину в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или слегка закрыть веки. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если дозу пропущено, лечение необходимо продолжить со следующей запланированной дозы. Суточная доза не должна превышать 1 капле в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомных средства на Траволин, применение иного препарата следует прекратить и на следующий день начать применение Траволину.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациентам, которые носят контактные линзы, см. «Особенности применения».

Чтобы предупредить контаминацию кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не касаться векам или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Дети

Траволин можно применять детям в возрасте от 2 месяцев до 18 лет по той же схеме дозировки, и взрослым. Однако данные по возрастной группы от 2 месяцев до 3 лет (9 пациентов) ограничены (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Из-за отсутствия данных безопасность и эффективность применения препарата Траволин детям до 2 месяцев не установлены.

Передозировка

Не было сообщений о случаях передозировки. Местное передозировки вряд ли приведет к возникновению токсического эффекта или будет связано с ним. При местном передозировке препаратом Траволин следует промыть глаз (глаза) теплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции

Обзор данных по безопасности.

Наиболее частыми побочными эффектами являются гиперемия глаза и гиперпигментация радужки, которые наблюдались примерно у 20% и 6% пациентов соответственно.

Перечень побочных реакций представлен в таблице 2.

Следующие побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до частоту их возникновения по имеющимся данным). В рамках каждой группы побочные эффекты указанные в порядке уменьшения их степени тяжести.

Таблица 2.

Система органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Редко	Герпетический кератит
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Гиперчувствительность, сезонная аллергия
Психические расстройства	Частота неизвестна	Депрессия, чувство тревоги, бессонница
Со стороны нервной системы	Нечасто Редко	Головная боль; Головокружение, нарушение поля зрения, дисгевзия
Со стороны органов зрения	Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна	Гиперемия глаза; Гиперпигментация радужной оболочки глаза, боль в глазу, ощущение дискомфорта в глазу, сухость глаза, зуд глаз, раздражение глаза; Эрозия роговицы, увеит, ирит, воспаление в передней камере глаза, кератит, точечный кератит, светобоязнь, выделения из глаза, блефарит, эритема век, периорбитальный отек, зуд век, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, эктропион, катаракта, образование чешуек по краям век, рост ресниц; Иридоциклит, простой герпес, воспаление глаза, фотопсия, экзема век, отек конъюнктивы, возникновение ореола вокруг источника света, фолликулы конъюнктивы, гипестезия глаза, трихиаз, мейбомеит, пигментация передней камеры, мидриаз, астенопия, гиперпигментация ресниц, утолщение ресниц; Макулярный отек, периорбитопатия / углубление борозды вокруг век
Со стороны органов слуха и равновесия	Частота неизвестна	Вертиго, шум в ушах
Со стороны сердца	Нечасто Редко Частота неизвестна	Учащенное сердцебиение; Нерегулярность сердечного ритма, Снижение частоты сердечных сокращений Боль в грудной клетке, брадикардия, тахикардия, аритмия
Со стороны сосудистой системы	Редко	Снижение диастолического артериального давления, повышение систолического артериального давления, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия
Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения	Нечасто Редко Частота неизвестна	Кашель, заложенность носа, першение в горле; Одышка, астма, респираторные нарушения, боль в горле, дисфония, аллергический ринит, сухость носа, Обострение астмы, носовое кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Редко Частота неизвестна	Обострение язвенной болезни, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор, сухость во рту Диарея, боль в желудке, тошнота, рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто Редко Частота неизвестна	Гиперпигментация кожи (вокруг глаза), обесцвечивание кожи, нарушение структуры волос, гипертрихоз; Аллергический дерматит, контактный дерматит, эритема, сыпь, изменения цвета волос, мадароз; Зуд, аномальный рост волос
Со стороны костно-мышечной системы, Соединительной ткани, костей	Редко	Мышечно-скелетные боли, артралгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Частота неизвестна	Дизурия, недержание мочи
Нарушение общего и состояния, связанные с местом введения	Редко	Астения
Лабораторные исследования	Частота неизвестна	Повышение уровня простат-специфического антигена

дети

По результатам 3-месячного исследования 3 фазы и 7-дневного исследования фармакокинетических свойств с привлечением 102 детей, которым применяли препарат травопроста (глазные капли), тип и характеристика побочных реакций, о которых сообщалось, были подобны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах детей были также подобными взрослых (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в детей, были: гиперемия глаза (16,9%) и рост ресниц (6,5%). В подобном 3-месячном исследовании у взрослых пациентов, эти побочные реакции возникали с частотой 11,4% и 0,0% соответственно.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в детей, участвовавших в 3-месячном исследовании (n = 77), включали в себя эритема век, кератит, повышенное слезоотделение и фотофобия и регистрировались как единичные случаи с частотой возникновения 1,3% по сравнению с 0,0% тех, что наблюдались у взрослых пациентов в подобном исследовании (n = 185).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции согласно действующему законодательству.

Срок годности

2 года.

Срок хранения после вскрытия флакона - 4 недели.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2,5 мл во флаконе-капельнице с полиэтилена низкой плотности с крышечкой из полипропилена белого цвета. По 1 флакону-капельнице в промежуточной упаковке, вкладывается в картонную коробку.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ИНДОКО Ремедиз ЛИМИТЕД

INDOCO REMEDIES LIMITED

Адрес

ПЛАНТ ИИ, L-32, 33, 34 ВЕРНА ИНДАСТРИАЛ АРЕА, ВЕРНА, 403722, ИНДИЯ

PLANT II, L-32, 33, 34 VERNA INDUSTRIAL AREA, VERNA, IN-403722, INDIA

Заявитель

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины