БИВАЛОС®

Состав

Действующее вещество: strontium ranelate;

1 саше содержит стронция ранелата 2 г;

Вспомогательные вещества: аспартам (Е 951), мальтодекстрин, манит (Е 421).

Лекарственная форма

Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: гранулы желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код ATХ M05B X03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Исследования in vitro показали, что стронция ранелат:

• Увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости
• уменьшает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижение их резорбционной активности.

Двойной механизм действия приводит к ребалансированию обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.

В экспериментальных исследованиях было доказано, что стронция ранелат повышает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину, что приводит к увеличению прочности кости.

Клинические и экспериментальные исследования показали, что в костной ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сложившейся костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костей.

При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены вплоть до 60 месяцев после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г/сут, не было определено любых неблагоприятных эффектов на качество кости или ее минерализации.

В клинических исследованиях, в которых была доказана эффективность терапии препаратом Бивалос в снижении риска переломов костей, измеряемая средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении препаратом Бивалос увеличивалась по сравнению с исходным уровнем примерно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год - в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) 13-15% и 5-6% соответственно.

При применении препарата Бивалос по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и в течение 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической щелочной фосфатазы и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче).

Кроме того, может отмечаться незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности щелочной фосфатазы без каких-либо клинических последствий.

Клиническая эффективность

Лечение постменопаузального остеопороза

Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из двух плацебо-контролируемых исследований: исследование SOTI и TROPOS. В исследование SOTI были включены 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и преимущественно с переломами позвонков), средний возраст которых составлял 70 лет. В исследование TROPOS была включена 5091 женщина в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороз (с низкой МПК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст которых составлял 77 лет. В обоих исследованиях участвовало 1556 пациенток в возрасте от 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% от всей исследуемой группы пациенток). Кроме применения стронция ранелата 2 г / сутки или плацебо, пациентки на протяжении всего периода обоих исследований дополнительно принимали добавки кальция и витамина D.

Применение препарата Бивалос снижало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41% в течение 3 лет (исследование SOTI, таблица 1). Эффект был статистически значимым, начиная с 1-го года исследования. Похожие преимущества были продемонстрированы и у женщин с наличием многочисленных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической картины (что определяли как переломы, сопровождаемые болью в спине и / или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Также применение препарата Бивалос уменьшило количество пациентов с потерей роста минимум на 1 см по сравнению с плацебо. Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 доказали преимущества препарата Бивалос сравнению с плацебо.

Эффективность препарата в снижении риска возникновения новых переломов позвонков была подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе относительно пациенток с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.

Таблица 1: Доля пациенток с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития

Исследование	Плацебо	Бивалос®	Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал), p-значение
SOTI	N = 723	N = 719	-
Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения	32 8%	20,9%	41% (27-52), p <0,001
Новый перелом позвонков на протяжении 1-го года лечения	11,8%	6,1%	49% (26-64), p <0,001
Новый перелом позвонков с клиническими симптомами на протяжении 3 лет лечения	17,4%	11,3%	38% (17-53), p <0,001
TROPOS	N = 1823	N = 1817	-
Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения	20%	12,5%	39% (27 -49), p <0,001

Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациенток в возрасте от 80 лет на момент включения в исследование Бивалос снижал относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 32% в течение 3 лет исследования (частота случаев переломов при приеме плацебо составила 26,5%, а при приеме стронция ранелата - 19,1%).

Среди пациенток, у которых перед лечением отмечались показатели МПК поясничного отдела позвоночника и / или шейки бедра в диапазоне, характерном для остеопении, без наличия переломов в анамнезе, но минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения переломов (N = 176), Бивалос течение 3 лет лечения снижал риск развития первого перелома позвонков на 72% (частота случаев перелома позвонков при применении стронция ранелата составляла 3,6%, а при приеме плацебо - 12%).

После проведения исследования TROPOS анализ данных проводили в подгруппе пациенток с высоким риском переломов - МПК шейки бедра при Т-критерии ≤ -3 SD (диапазон, используемый в исследовании, отвечал -2,4 SD за NHANES III) и возрастом ≥ 74 года (n = 1977, то есть 40% пациенток, принимавших участие в исследовании TROPOS). В этой группе Бивалос течение 3 лет лечения снижал риск переломов бедра на 36% по сравнению с плацебо (таблица 2).

Таблица 2: Часть пациенток с переломами бедра и снижением относительного риска среди пациенток с МПК ≤ -2,4 SD (NHANES III) и возрастом ≥ 74 года

Исследования	Плацебо	Бивалос®	Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал), p- значение
TROPOS	N = 995	N = 982	-
Перелом бедра на протяжении 3 лет лечения	6,4%	4,3%	36% (0-59), p = 0,046

Лечение остеопороза у мужчин

Эффективность стронция ранелата при лечении мужчин с остеопорозом была доказана по результатам оценки основного критерия эффективности после одного года применения Бивалосу® в двухлетнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 243 пациентов с высоким риском переломов (161 пациенту назначался стронция ранелат, средний возраст составил 72,7 года; среднее значение МПК поясничного отдела позвоночника при Т -критерия -2,6, 28% пациентов преимущественно с переломами позвонков). Все пациенты исследования получали ежедневно добавки кальция (1000 мг) и витамина D (800 ЕД).

Статистически значимое повышение МПК в группе пациентов, получавших Бивалос по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо, отмечалось с 6-го месяца лечения.

После 12 месяцев лечения наблюдалось статистически значимое повышение среднего значения МПК поясничного отдела позвоночника (основного показателя эффективности (E (SE) = 5,32% (0,75); 95% CI = [3,86; 6,79]; p < 0,001)). Похожие результаты были получены в основном исследовании III фазы по предотвращению переломов у женщин в период постменопаузы.

После 12 месяцев лечения отмечалось статистически значимое повышение МПК шейки бедра и МПК бедренной кости (p <0,001).

Фармакокинетика

Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты. Органическая часть соединения позволяет достичь лучших характеристик относительно молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости препарата. В связи с высокой полярностью отмечается низкая степень всасывания, распределения в тканях и связывания ранеловой кислоты с белками плазмы крови. Ранеловая кислота не накапливается в организме, а также отсутствуют данные о ее метаболизма в организме животных и человека. После всасывания ранеловая кислота выделяется почками в неизмененном виде.

Всасывания

Абсолютная биодоступность стронция после перорального применения 2 г стронция ранелата составляет примерно 25% (в диапазоне 19-27%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч после приема однократной дозы в 2 г. Концентрация стабильного равновесия достигается через 2 недели после начала лечения. Применение стронция ранелата одновременно с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с приемом препарата через 3 часа после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция необходимо избегать приема пищи и препаратов кальция как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.

Распределение в тканях

Объем распределения стронция составляет около 1 л/кг. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%), и стронций имеет высокое сродство с костной тканью. Измерением концентрации стронция в костных биоптатах гребня подвздошной кости пациентов, леченных препаратом Бивалос в дозе 2 г/сут вплоть до 60 месяцев, установлено, что величины концентрации стронция в кости могут достигать плато после примерно 3 лет лечения. Данные по кинетике выведения стронция из костей пациентов после окончания терапии отсутствуют.

Метаболизм

Стронций, как двухвалентный катион, не метаболизируется. Стронция ранелат не ингибируется ферменты системы цитохрома P450.

Вывод

Вывод стронция не зависит от времени и дозы. Эффективный период полувыведения стронция составляет примерно 60 часов. Стронций выводится из организма почками и через пищеварительный тракт. Величина его клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 12 мл/мин (коэффициент вариации составляет 22%), а выведение почками - около 7 мл/мин (коэффициент вариации - 28%).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Популяционные данные по фармакокинетике свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со слабо и умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина - 30-70 мл/мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (снижается примерно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл/мин), что приводит к повышению уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов на момент включения в исследование клиренс креатинина от 30 до 70 мл/мин, а в 6% - ниже 30 мл/мин, и среднее значение клиренса креатинина составляло примерно 50 мл/мин. Поэтому пациенты со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек не требуют коррекции дозы. Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Однако, учитывая фармакокинетические свойства стронция, в этом случае не ожидается каких-либо характерного эффекта.

Показания

Лечение тяжелой остеопороза с высоким риском переломов:

• У женщин в постменопаузе;
• у взрослых мужчин

При условии, что не может быть назначена другая терапия для лечения остеопороза вследствие, например, непереносимости, противопоказаний и прочее.

У женщин в постменопаузе стронция ранелат уменьшает риск возникновения переломов бедра и позвонков (см. Раздел «Фармакологические»).

Решение о назначении стронция ранелата должно базироваться на индивидуальной оценке совокупных рисков каждого пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
• Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в том числе в анамнезе.
• Временная или долговременная иммобилизация (например, послеоперационный период или длительный постельный режим).
• Установлена ишемическая болезнь сердца (в том числе в анамнезе), заболевания периферических артерий и / или цереброваскулярные заболевания.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Прием пищи, в том числе молока и молочных продуктов, а также лекарственных средств, содержащих кальций, может уменьшить биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70%. Поэтому между приемом препарата Бивалос и вышеупомянутых лекарственных средств и продуктов необходимо соблюдать интервал не менее 2 часов (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Тетрациклин для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения

Поскольку двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в пищеварительном тракте комплексы с тетрациклином для перорального применения (например, доксициклин) и антибактериальными препаратами из группы хинолонов для перорального применения (например, ципрофлоксацин) и уменьшать их абсорбцию, одновременное применение стронция ранелата не рекомендуется с указанными лекарственными средствами. При применении тетрациклинов или антибиотиков из группы хинолонов для перорального применения, необходимо осуществить меры и временно прекратить лечение препаратом Бивалос.

Антацидные препараты, содержащие алюминия и магния гидроксид

Применение алюминия и магния гидроксида одновременно или 2 часа до приема стронция ранелата приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелата (уменьшение AUC на 20-25%). В то время как применение антацидных средств через 2 часа после приема стронция ранелата практически не влияет на его всасывание. Именно поэтому антацидные средства рекомендуется принимать не менее через 2 часа после приема препарата Бивалос. Однако, если трудно соблюдать приема антацидных препаратов минимум через 2 часа после применения препарата Бивалос в связи с заказным применением препарата Бивалос®перед сном, то допускается одновременный прием препарата Бивалос и антацидных препаратов.

Не отмечалось какого-либо взаимодействия с пероральными препаратами витамина D.

Клинические исследования не выявили какого-либо взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при применении с лекарственными средствами, которые могут назначаться целевой группе пациентов одновременно с препаратом Бивалос. К таким средствам относятся: нестероидные противовоспалительные средства (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (например, парацетамол), антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β2-адренорецепторов, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

Особенности применения

Кардиологические ишемические события

Объединенные данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациентов с остеопорозом показали достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда в группе пациентов, лечившихся препаратом Бивалос по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо (см. Раздел «Побочные реакции» ).

Перед началом лечения необходимо оценить сердечно-сосудистый риск пациентов. Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) терапию стронция ранелатом следует проводить только после тщательного анализа рисков (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Во время лечения необходимо проводить мониторинг сердечно-сосудистых рисков на регулярной основе каждые 6-12 месяцев.

При возникновении у пациента ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий, цереброваскулярных заболеваний или неконтролируемой артериальной гипертензии лечение следует прекратить (см. Раздел «Противопоказания»).

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ, в том числе тромбоэмболии легочной артерии (см. Раздел «Побочные реакции»). Причина этого не установлена. Поэтому, Бивалос противопоказан пациентам с ВТЭ в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»); препарат следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском ВТЭ.

При лечении пациентов в возрасте от 80 лет с риском ВТЭ необходимости продолжения терапии Бивалосом® просмотра.

Применение Бивалосу® необходимо прекратить как можно раньше в случае возникновения заболевания или состояния, следствием которого является иммобилизация (см. Раздел «Противопоказания»), и проводить соответствующую профилактику развития ВТЭ. Лечение не следует восстанавливать, пока состояние иммобилизации не разрешится и пациент не вернется к обычному состоянию мобильности. В случае возникновения ВТЭ применения Бивалосу® следует прекратить.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин в связи с отсутствием данных по безопасности для костной ткани у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Фармакокинетика»). Для пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить оценку функции почек. Вопрос о продолжении терапии препаратом Бивалос пациентов, у которых развилась тяжелая почечная недостаточность, следует решать на основе индивидуального подхода.

Со стороны кожи

При применении Бивалосу® были получены сообщения о случаях реакций со стороны кожи, угрожающих жизни (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и медикаментозные высыпания, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром)).

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача по поводу возможности возникновения реакций со стороны кожи и должны быть предупреждены об их признаков и симптомов. Риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз крупнейший в первые недели лечения, а DRESS-синдрома - обычно через 3-6 недель после начала применения препарата.

В случае возникновения симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (например, прогрессивные высыпания, часто с пузырями или повреждениями слизистой оболочки), или DRESS-синдрома (например, сыпь, лихорадка, эозинофилия и системные симптомы, такие как аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия и интерстициальное поражение легких) при применении стронция ранелата необходимо немедленно прекратить.

Наилучшие результаты лечения синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдрома наблюдались при раннем диагностировании и немедленном прекращении применения любого подозреваемого лекарственного средства. Скорейшая отмена терапии ассоциируется с лучшим прогнозом. При прекращении приема препарата и в случае необходимости начала лечения кортикостероидами при DRESS-синдроме в большинстве случаев прогноз благоприятный. Выздоровление может быть медленным. Сообщалось, что в некоторых случаях после отмены терапии кортикостероидами наблюдалось возвращение симптомов.

Пациентам, у которых при применении препарата Бивалос возникли синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, ни в коем случае не следует восстанавливать терапию данным препаратом.

Несмотря на то, что при применении лекарственного средства пациентами азиатского происхождения о случаях возникновения реакций гиперчувствительности со стороны кожи, включая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, сообщалось чаще, частота возникновения находилась в пределах «редко».

Влияние на лабораторные показатели

Стронций может влиять на показатели колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому для гарантии точной оценки концентрации кальция в крови и моче в клинической практике рекомендуется использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбционной спектрометрии.

Вспомогательные вещества

Бивалос содержит вещество аспартам, который является источником фенилаланина, что может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Отсутствуют клинические данные о применении стронция ранелата беременным женщинам. Если по неосторожности его применяют пациентка в период беременности, лечение необходимо прекратить.

Кормление грудью

Стронция ранелат проникает в грудное молоко, поэтому Бивалос не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Во время исследований на животных не было выявлено влияния на фертильность самцов и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Стронция ранелат не влияет или почти не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение остеопороза должно быть инициировано только по назначению врача с опытом лечения остеопороза.

Способ применения и дозы

Перорально.

Содержимое саше высыпать в стакан, добавить ⅓ стакана воды (минимум 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата было продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабильный в течение 24 часов после приготовления, суспензию следует выпить сразу после приготовления.

Дозировка

Рекомендуемая суточная доза составляет 2 г стронция ранелата (1 саше) в сутки.

Стронция ранелат предназначен для длительного применения.

Поскольку прием пищи, молока и молочных продуктов может уменьшить всасывание стронция ранелата, препарат Бивалос следует применять в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата Бивалос рекомендуется применять перед сном, желательно не раньше чем через 2 часа после еды (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Пациентам с остеопорозом, применяют стронция ранелат, рекомендуется применять витамин D и препараты кальция в случае, если недостаточно их поступления с пищей.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность стронция ранелата были установлены в разных возрастных категориях женщин в постменопаузе с остеопорозом и взрослых мужчин с остеопорозом (в том числе 100-летних на момент включения в исследование).

Отсутствует необходимость коррекции дозы в зависимости от возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-70 мл/мин) не нуждаются в коррекции дозы (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Бивалос возрастной группе до 18 лет не изучали. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

В клиническом исследовании по изучению влияния повторного приема здоровым женщинам в постменопаузе стронция ранелата в дозе 4 г в сутки в течение более 25 дней была установлена хорошая переносимость препарата. Однократное применение стронция ранелата в дозах до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не повлекло развития любых нехарактерных симптомов.

Лечение

После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований (до 4 г/сут, при максимальной продолжительности лечения 147 дней) не отмечалось развития каких-либо клинически значимых побочных реакций.

С целью уменьшения всасывания действующего вещества может быть полезным прием молока или антацидных средств. В случае существенного передозировки рекомендовано промыть желудок для удаления действующего вещества, что не успела впитаться.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Препарат Бивалос изучали в клинических исследованиях с участием примерно 8000 пациентов.

Безопасность препарата при длительном применении оценивали во время III фазы клинических исследований у женщин с остеопорозом в период постменопаузы, которые лечили на протяжении 60 месяцев стронция ранелатом в дозе 2 г/сут (n = 3352) или назначали плацебо (n = 3317). Средний возраст на момент включения в исследование составил 75 лет, а 23% пациентов с количества включенных в исследование имели возраст от 80 до 100 лет.

Сводный анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием женщин с остеопорозом в постменопаузе показал, что чаще всего отмечались такие побочные реакции, как тошнота и диарея, о которых обычно сообщалось в начале лечения, впоследствии не было достоверных различий между группами сравнения. В основном прекращения лечения было обусловлено возникновением тошноты.

Отсутствовали какие-либо различия в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты в возрасте до или от 80 лет на момент включения в исследование.

Перечень побочных реакций

Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, возникавшие во время клинических исследований и / или постмаркетинговых наблюдений по стронция ранелатом. Побочные реакции приведены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Классификация по системам органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Нечасто	Лимфоаденопатия (одновременно с проявлениями аллергических реакций со стороны кожи)
	Редко	Подавление функции костного мозга #
		Эозинофилия (одновременно с проявлениями аллергических реакций со стороны кожи)
Нарушение метаболизма и обмена веществ	Часто	Гиперхолестеринемия
Со стороны психики	Часто	Бессонница
	Нечасто	спутанность сознания
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль
		Нарушение сознания
		Потеря памяти
		Головокружение
		Парестезия
	Нечасто	Судороги
Со стороны органов слуха и лабиринта	Часто	Вертиго
Кардиальные нарушения	Часто	Инфаркт миокарда
Со стороны сосудов	Часто	венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения	Часто	гиперреактивность бронхов
Со стороны пищеварительного тракта	Часто	Тошнота
		Диарея и жидкий стул
		Рвота
		Боль в абдоминальной области
		Желудочно-кишечный боль
		Гастроэзофагеальный рефлюкс
		Диспепсия
		Запор
		Метеоризм
	Нечасто	Раздражение слизистой оболочки полости рта, включая стоматиты и / или образование язв
		Сухость во рту
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Гепатит
	Нечасто	Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (одновременно с проявлениями аллергических реакций со стороны кожи)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Проявления реакции гиперчувствительности со стороны кожи (сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек) §
	Часто	Экзема
	Нечасто	дерматит
		Алопеция
	Редко	Реакции, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром) (см. «Особенности приме-нение») #
	Очень редко	Серьезные побочные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз * (см. раздел «Особенности приме-нение») #
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Очень часто	опорно-мышечная боль (спазмы мышц, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях) §
Общие нарушения и реакции в месте введения	Часто	Периферические отеки
	Нечасто	Повышение температуры тела (одновременно с проявлениями аллергических реакций со стороны кожи )
		Недомогание
Показатели лабораторных исследований	Часто	Повышение уровня КФК (КФК) α

§Частота возникновения побочных реакций при клинических исследований была одинаковой в группе плацебо и в группе стронция ранелата.

* В странах Азии частота возникновения побочных реакций была определена как «редко».

#Отношении побочных реакций, не наблюдались во время клинических исследований, верхняя граница 95% доверительного интервала не более 3 / Х, где Х отражает общую популяцию пациентов, принимавших участие в релевантных клинических исследованиях.

αСкелетно-мышечная фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно возвращаются к норме.

Описание некоторых побочных реакций

Венозная тромбоэмболия

В исследованиях ИИИ фазы, длившиеся более 5 лет, было обнаружено, что годовая частота случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо составляла примерно 0,7% при относительном риске 1,4 (95 % CI = [1,0; 2,0]) (см. раздел «Особенности применения»).

Инфаркт миокарда

Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациенток с остеопорозом показал достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда у пациенток, лечившихся стронция ранелатом по сравнению с группой плацебо (1,7% против 1,1%), относительный риск - 1 6 (95% CI = [1,07; 2,38]).

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчетности о подозреваемых побочные реакции в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести мониторинг баланса показателя польза / риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Саше из алюминиевой фольги, ПВХ-пленки и бумаги.

Размер упаковки

Коробки из картона, содержащие 7, 14, 28 или 56 саше.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лаборатории Сервье Индастри / Les Laboratoires Servier Иndustrie.

Адрес

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция /

905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Заявитель

ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция /

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Представитель заявителя в Украине.

Представительство «ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ».

Адрес представителя заявителя.

Ул. Бульварно-Кудрявская, д. 24 м. Киев, 01054, Украина.

В случае возникновения вопросов относительно лекарственного средства просим обращаться в представительство компании «ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ» в Украине по тел .: (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины