КЕТИЛЕПТ®

Состав

Действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит 28,78 мг, 115,13 мг и 230,26 мг кветиапина фумарата, что соответствует 25 мг, 100 мг или 200 мг кветиапина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный

Состав оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол, триацетин) Opadry II 33G24283 розовый (для таблеток 200 мг) (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол, триацетин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 25 мг: белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» с одной стороны и числа «201» - с другой стороны таблетки, без или почти без запаха

Таблетки 100 мг белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «202» с одной стороны таблетки, без или почти без запаха

Таблетки 200 мг: темно-розового цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «204» с одной стороны таблетки, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ. N05A H04.

Фармакологические свойства

Механизм действия.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который оказывает антагонистическое действие в отношении рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга. Кветиапин и активный метаболит плазмы норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов.

Кветиапин и норкветиапин имеют родство с серотониновым (5HT1A и 5HT2), дофаминовыми (D1 и D2), гистаминовыми (H1) и адренорецепторами (α1 и α2) рецепторами; он обладает большим сродством к 5HT2-рецепторов, чем до D1 и D2 рецепторов. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5-НТ 2 рецепторов в отношении рецепторов D2 считается способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидных побочных симптомов препарата Кетилепт® сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин и норкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими (H1) и α1-адренорецепторами рецепторами, ниже родство с α2-рецепторами, но не имеет заметной родства с мускариновыми холинергическими или бензодиазепиновым рецепторами, тогда как норкветиапин имеет умеренную или высокую родство до нескольких подтипов мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты.

Ингибирования норкветиапином (NET), а также частичная агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кетилепт® в качестве антидепрессанта.

Механизм действия кветиапина, как и других антипсихотических средств, неизвестен.

Сонливость при действии кветиапина можно объяснить его высоким сродством с гистаминовыми (H1) рецепторами.

Аналогично, ортостатической гипотензии во время приема кветиапина можно объяснить его высоким сродством с α1-адренорецепторами рецепторами.

Фармакологические.

Известно, что кветиапин активен в тестах на антипсихотическое активность, такую как условно-рефлекторное избегание.

Кветиапин блокирует агонистического влияние на допамин, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также увеличивает концентрацию метаболитов допамина, нейрохимическую экспрессию блокировки рецепторов D2.

Известно, что в ходе доклинических исследований, в ходе которых проверялась тенденция к развитию экстрапирамидных симптомов, кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от стандартных антипсихотических препаратов.

Кветиапин после длительного использования не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D2-рецепторов.

Известно, что кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.

Для кветиапина после его длительного введения была продемонстрирована селективность для лимбической системы, которая проявлялась способностью блокировать деполяризацию в А10 мезолимбических нейронах, но не в А9 нигростриарных нейронах, в которых содержится допамин.

Клиническая безопасность

Известно, что при лечении кветиапином возможно снижение уровня гормонов щитовидной железы,

Данный эффект является дозозависимым.

Катаракта

Известно, что в клиническом исследовании по оценке катарактогенного потенциала кветиапина

(200-800 мг/сут) против рисперидона (2-8 мг/сут) у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, процент пациентов с повышенным помутнением хрусталика был не выше в группе пациентов, принимавших кветиапин (4%) по сравнению с теми, кто получал рисперидон (10%) при применении препарата по крайней мере 21 месяц.

Существуют данные, что в плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, частота возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы на 100 пациенто-лет в группе кветиапина была не выше, чем в пациентов, получавших плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь кветиапин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа. Прием пищи влияет на биодоступность кветиапина.

При равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапин составляет 35% концентрации кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапину в пределах одобренного диапазона доз является линейной.

Распределение

Связывание с белками плазмы примерно 83% препарата.

Метаболизм

Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени; основными путями его биотрансформации является сульфоокислення и окисления. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

В ходе исследований в условиях in vitro было установлено, что основным ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом P450, является CYP3A4. Основные метаболиты, образующиеся в организме, не имеют существенного фармакологической активности.

Выведение

Клинические исследования показали, что кветиапин эффективен при применении его два раза в сутки. Несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет почти 7:00, данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показывают, что занятость 5HT2 и D2-рецепторов поддерживается до 12:00 после однократного приема кветиапина.

После приема внутрь разовой дозы ¹⁴ C-меченого кветиапина менее 5% принятого количества выводится в неизмененном виде; это свидетельствует об активном метаболизм кветиапина в печени. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% с калом.

Особые популяции.

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Фармакокинетика кветиапина линейная в терапевтическом диапазоне доз и существенно не зависит от пола или расы.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста средний клиренс кветиапина примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых пациентов в возрасте от 18-65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 ^м2) и печеночной недостаточности (алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижен примерно на 25%.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25%. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме крови, и поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Известно, что существуют фармакокинетические данные, полученные у детей, принимавших 400 мг кветиапина раза в сутки. При получении терапевтической дозы уровне початовои соединения кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) были в целом подобными взрослых, хотя Cmax у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUC и Cmax для норкетиапину были выше, примерно 62% и 49% у детей (10-12 лет), и 28% и 14% у подростков (13-17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми.

Показания

Лечение шизофрении.

Лечение биполярных расстройств, включая:

- маниакальные эпизоды от умеренной до тяжелой ступення, связанные с биполярными расстройствами;

- большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых маниакальные приступы подвергались лечению кветиапином.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азолвмисних противогрибковых препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кетилепт® следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают другие лекарства, имеют антихолинергические (мускариновые) эффекты (см. Раздел «Особенности применения»).

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC

Кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии Кетилепту®. Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начинать терапию Кетилептом® пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения Кетилепту® преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина без изменений.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном применении с кветиапином.

Существуют данные, что в рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с кветиапином и плацебо с кветиапином у взрослых пациентов, страдающих острой мании, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремор), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо.

В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.

Исследования по взаимодействию с сердечно-сосудистыми препаратами не проводилось.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.

У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения

Поскольку Кетилепт® показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТИР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Дети

Кетилепт® не рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. Раздел «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы ), а также обнаружено одно явление, ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченный влияние лечения Кетилепту® на рост и половое созревание не изучались в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестен.

Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований при участии пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. Раздел «Побочные реакции») .

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния

Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общим клиническим опытом, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кетилепт®, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами.

При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которых придерживаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и в частности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и смотрителей пациентов) нужно предупредить о необходимости в мониторинге клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом наблюдали у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0% против 0% соответственно).

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах Великой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством (см. Раздел «Побочные реакции») .

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, что вызывает дистресс беспокойством и потребностью двигаться, нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшим вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены Кетилепту®. Симптомы тардитивнои дискинезии могут ухудшаться, и даже возникать после прекращения терапии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином ассоциированное с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. Раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований у пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были в основном от легких до умеренных по интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТИР, в которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может потребоваться рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензии и сопутствующим головокружением у некоторых пациентов (см. Раздел «Побочные реакции») что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падение), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не привыкнут к возможным эффектов лекарственного средства.

Синдром ночного апноэ

Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому следует с осторожностью применять Кетилепт® пациентам с избыточной массой тела / ожирением, пациентам мужского пола, пациентам, получающих терапию антидепрессантами.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кетилепт® следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии.

Кветиапин может вызвать ортостатической гипотензии, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрования.

Судороги

В ходе исследований не выявлено разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат для лечения пациентов с приступами эпилепсии в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В

Таком случае следует прекратить применение Кетилепту® и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов 9 / л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Сообщалось о агранулоцитоз (тяжелую нейтропению с инфекцией) редко среди пациентов, получавших кветиапин при клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В течение постмаркетингового периода нормализация лейкопении и / или нейтропении происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают предварительно существующее снижение количества лейкоцитов (Л) и нейропения, вызванную лекарственными средствами, в анамнезе. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Рекомендуется прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови 9 / л. Следует наблюдать за признаками и симптомами инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень × · 10 ⁹ / л) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Следует учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с имеющейся инфекцией, несмотря на отсутствие факторов риска, а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза, и применять соответствующие клинические мероприятия.

Необходимо посоветовать пациентам немедленно сообщать о появлении признаков / симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время лечения Кетилепт®. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов.

Антихолинергический (мускариновых) синдром

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренную или высокую родство до нескольких подтипов мускариновых рецепторов, может объяснять антихолинергическим (мускариновых) синдром. Это способствует возникновению побочных реакций, отражает антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина и других препаратов, обладающих антихолинергические эффекты в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лекарства, имеют антихолинергични (мускариновые) эффекты. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с патологией мочеиспускания (задержка мочи), в значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», « фармакодинамические свойства »,« Передозировка »).

Взаимодействия

См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может сказаться на эффективности терапии кветиапином. Лечение Кетилептом® пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кетилепт® преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).

Влияние на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщали об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать.

Гипергликемия

Гипергликемия и / или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой редко сообщали, включая несколько случаев с летальным исходом (см. Раздел «Побочные действия»). Были сообщения о нескольких случаях с предыдущим увеличением массы тела, может быть благоприятным фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с существующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, которые лечатся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны находиться под наблюдением относительно возникновения признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом, или с факторами риска сахарного диабета должны регулярно проверяться относительно ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. Раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение.

Метаболических нарушений

Учитывая обнаружен риск ухудшения метаболического профиля, в т. Ч. С изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. «Гипергликемия») и липидов в крови, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей лед регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клиническую целесообразность.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении согласно Инструкции по применению кветиапин не вызывало устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, что, как известно, удлиняют интервал QT или при одновременном применении с нейролептиками, особенно у пациентов пожилого возраста, больным с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщали о кардиомиопатией и миокардит однако, причинно-следственная связь с применением кветиапина не было установлено. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатией или миокардит.

Тяжелые кожные побочные реакции

Очень редко сообщали о тяжелых кожные побочные реакции (SCARs), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными при лечении кветиапином. SCARs обычно представлены как сочетание следующих симптомов: обширный кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможна эозинофилия. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить кветиапин и рассмотреть альтернативное лечение.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приема препарата в период минимум от одной до двух недель (см. Раздел «Побочные действия»).

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (XII) / паркинсонизмом

Популярный ретроспективный анализ применения кветиапина у пациентов с ВГС показал повышенный риск смерти при применении кветиапина у пациентов в возрасте> 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывали в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП.

Кетилепт® не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебо исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение приблизительно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кетилепт® следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающих психозом, связан с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо контролируемых исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (n = 710, возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, лечившихся кветиапином, составила 5,5% по сравнению с 3,2% в плацебо-группе. Летальность пациентов во время исследований была по разным причинам, что является ожидаемым для этой популяции пациентов. Эти данные не установили причинно-следственная связь между лечением кветиапином и летальностью пациентов с деменцией.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Запоры и непроходимость кишечника

Запор фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают в себя сообщения о летальных случаях у пациентов, которые имеют более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника и / или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщение о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеющиеся приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение пост маркетингового применения, но взаимосвязь ни был установкой. В сообщениях течение пост-маркетингового применения многие пациенты имели факторы, известные как такие, которые ассоциируются с панкреатитом, как увеличение триглицеридов (см. Раздел «Особенности применения», подраздел «Липиды»), желчные камни и потребления алкоголя.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки Кетилепт® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Кетилепт® 25 мг содержит 4 мг лактоза в 1 таблетке.

Кетилепт® 100 мг содержит 16 мг лактоза в 1 таблетке.

Кетилепт® 200 мг содержит 32 мг лактоза в 1 таблетке.

Неправильное применение и злоупотребление

Сообщалось о случаях неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, в анамнезе имеют злоупотребление алкоголем и наркотиками.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

I триместр

Безопасность и эффективность применения кветиапина у беременных женщин не установлены. В настоящее время нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучались. Согласно информации по нескольким беременностей, в течение которых применяли кветиапин, сообщали о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Кетилепт® можно назначать, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

ИИИ триместр

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены, которые могут изменяться по степени тяжести и длительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции - возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, нарушения дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Кормление грудью

Существуют опубликованы сообщения, кветиапин проникает в грудное молоко, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестен. Кормления грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Учитывая то, что препарат главным образом действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на виды деятельности, требующие умственной бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности то такого воздействия.

Способ применения и дозы

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозировка соответствует его состояния. Дозу препарата и длительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Для перорального применения. Кетилепт® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Взрослые

Лечение шизофрении

Препарат Кетилепт® следует принимать дважды в сутки. В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Начиная с четвёртого суток дозу повышать до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах от 300 до 450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кетилепт® может составлять от 150 мг до 750 мг. Максимальная суточная доза Кетилепт® для лечения шизофрении - 750 мг.

Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Препарат Кетилепт® следует принимать дважды в сутки. Суточная доза в первые 4 суток лечения составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем дозу повышать (но не более чем на 200 мг в день) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять от 200 до 800 мг/сут. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Максимальная суточная доза Кветирон для лечения маниакальных эпизодов - 800 мг.

Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Препарат Кетилепт® следует применять 1 раз в сутки перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной - 200 мг.

Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кетилепту® при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Кетилепт® в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Кетилепту® можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг / сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента (2 раза в сутки). Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие эффективные дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотические и антидепрессанты, Кетилепт® следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кетилепт®, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами.

У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовали.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кетилепт® следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу можно увеличивать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети.

Кетилепт® не рекомендуется для применения у детей из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке кветиапином в клинических исследованиях ограничены. Проявления и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорог, эпилептического статуса, рабдомиолиза, угнетение дыхания, задержки мочи, спутанности сознания, бред и / или возбуждения, комы и летального исхода. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки (см. Раздел «Особенности применения»).

Лечение

Специфического антидота к кветиапина нет. В случаях выраженной интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно этой ситуации в опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Нельзя использовать физостигмин при наличии аритмии, блокады сердца любой степени или расширение комплекса QRS.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как введение жидкости и / или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может осложнить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактику абсорбции при передозировке не изучались, следует учитывать необходимость промывание желудка, которое по возможности следует провести в течение 1:00 после применения препарата (после интубации, если пациент потерял сознание), но не позднее чем через 1:00 после приема препарата, а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции

При приеме кветиапина чаще сообщали о таких побочных реакций (10%): сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (отмены) препарата, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, во время приема кветиапина отмечали потеря сознания, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже (табл. 1) по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Таблица 1

См. «Особенности применения». Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2-х недель лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапином. Бессимптомное повышение (сдвиг от нормы к> 3ХВМН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапином. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа 1 адренорецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатической гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией и в некоторых пациентов обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. Раздел «Особенности применения»). Подсчет частоты этих побочных реакций проводили только на постмаркетинговых данных применение кветиапина, в лекарственной форме с быстрым высвобождением. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль / л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль / л) как минимум в одном случае. Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. Основанное на> 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения. Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или

≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль / л) (пациенты в возрасте

11. Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или

≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль / л) (пациенты в возрасте

(1,07 ммоль / л).

См. текст ниже. Количество тромбоцитов ≤100х109 / л как минимум в одном случае. Согласно сообщениям клинических исследований побочные реакции, повышение уровня КФК в крови не связанные со злокачественным нейролептическим синдромом. Уровень пролактина (пациенты в возрасте> 18 лет):> 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль / л) мужчины; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль / л) женщины - в любое время. Может привести к падению. Холестерин ЛПВП: Количество пациентов, у которых менялась продолжительность интервала QTC от Смещение от> 132 ммоль / л до ≤132 ммоль / л по крайней мере при одном обследовании. Припадки суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). См. раздел «Фармакологические свойства». Снижение уровня гемоглобина в ≤13 г/дл (8,07 ммоль / л) у мужчин, ≤12 г/дл

(7,45 ммоль / л) у женщин, по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, леченных кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило -1,50 г/дл.

Эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружение, ортостатической гипотензии и / или главных сердечных / респираторных заболеваний. На основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составил 5 мМЕ / л в любое время. Согласно увеличением частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста

(≥65 лет).

На основании отклонений в количестве нейтрофилов от ≥ 1,5 × · 10 ⁹ / л сначала до 9 / л в любое время в течение лечения и на основе наличия пациентов с тяжелой нейтропения (9) и инфекцией в течение всех клинических исследований кветиапина. На основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло> 1х10 ⁹ клеток / л в любое время. На основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важное значение в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составило ≤3х10 ⁹ клеток / л в любое время. Согласно сообщениям побочных реакций по метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали усиление более одного раза метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. Раздел «Особенности применения»). См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Может возникнуть во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и / или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина. На основе одного ретроспективного НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО эпидемиологического исследования.

Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного неясного летальному исходу, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes», были уведомлены при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими к этому классу препаратов.

Сообщалось о кожные нежелательные реакции (SCAR), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

Дети.

Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место и у пациентов детского и подросткового возраста (10-17 лет).

Побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований кветиапином у детей и подростков.

В Таблице 2 ниже собрано побочные реакции с высокой частотой возникновения у пациентов детского и подросткового возраста (10-17 лет) или которые не наблюдали у взрослых больных.

Побочные реакции расположены в зависимости от их частоты с использованием следующих категорий: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до

Таблица 2

¹ Уровни пролактина (пациенты 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль / л) у пациентов мужского пола;> 26 мкг/л (> 1130,428 пкмоль / л) у пациентов женского пола в любое время. Менее 1% пациентов имели рост уровня пролактина> 100 мкг/л.

² На основании отклонений выше клинически значимых значений (на основе критериев Национального института здравоохранения) или повышение> 20 мм рт. ст. для систолического или на> 10 мм рт. ст. для диастолического кровяного давления в любое время в двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

³ Примечание: частота соответствует такой, что наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

⁴ См. раздел «Фармакологические».

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает продолжение мониторинга соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщения.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 или 60 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке;

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЗАО Фармацевтический завод Эгис, Венгрия.

Адрес

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины