ЗИДОВУДИН

Состав

Действующее вещество: зидовудин;

5 мл раствора содержит 50 мг зидовудина;

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия бензоат, глицерин, лимонная кислота, ароматизатор клубничный, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость с клубничным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Попадая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных преобразований, катализируемых ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Исследования in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двойная комбинация аналогов нуклеозидов с ингибитором протеазы эффективна для подавления ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов.

Фармакокинетика

Зидовудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность составляет 60-70%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при пероральном применении зидовудина в дозе 5 мг/кг каждые 4:00 составляет 7,1 микро (1,9 мкг/мл). При пероральном применении период полувыведения - 1:00. Метаболизируется в печени путем конъюгации в неактивный метаболит - 5'-глюкуронида зидовудина. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, и это является свидетельством того, что важным механизмом выведения тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%).

Показания

Применение в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции у детей и взрослых.

Профилактика трансплацентарного инфицирования плода и первичная профилактика ВИЧ-инфекции у новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к зидовудина или другим компонентам препарата.

Уменьшение числа нейтрофилов в крови (менее 0,75 × · 10 ⁹ / л) или уровня гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль / л) (см. Раздел «Особенности применения»).

Зидовудин противопоказан новорожденным с гипербилирубинемией, требует лечения, кроме фототерапии, и новорожденным с уровнем трансаминаз, что превышает норму более чем в 5 раз.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, также элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно через печеночные, могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквон нет. Однако в соответствии с фармакокинетических данных атоваквон уменьшает уровень метаболизма зидовудина в его глюкуронидного метаболита (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) зидовудина увеличивается на 33%, и Cmax глюкуронида в плазме уменьшается на 19%). При дозировке 500 мг / сутки или 600 мг/сут в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в очень редких случаях может возрасти частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквон следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин. Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому стоит соблюдать 2-часовой интервал между применением этих средств.

Ламивудин. Умеренное увеличение максимальной концентрации (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин. Зафиксировано низкий уровень фенитоина в крови некоторых больных, получавших зидовудин, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флуконазол или цель н. При совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость этого явления неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид. С ограниченными данным, пробенецид увеличивает период полувыведения и AUC зидовудина уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (возможно, и самого зидовудина) уменьшается при наличии пробенецида.

Рибавирин. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Рифампицин. С ограниченными данным, сочетанное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48 ± 34%, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении обоих препаратов, поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно иметь в виду возможность взаимодействия при назначении этих лекарственных средств, особенно для длительного лечения в комбинации с зидовудином.

Совместное применение, преимущественно в острых случаях, с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например, с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия зидовудина. Когда одновременное применение этих лекарственных средств необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Для некоторых больных с оппортунистическими инфекциями, которые получают зидовудин, может быть целесообразным профилактическое применение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов не наблюдается увеличение частоты развития побочных реакций на зидовудин.

Особенности применения

Больных следует предупредить об одновременном самостоятельного применения других препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больным необходимо сообщить, что лечение не способно предупредить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно принимать соответствующие меры безопасности.

Препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, не лечились зидовудином. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции на фоне длительного лечения зидовудином риск развития лимфомы неизвестен.

Беременные, принимающие решения о лечении зидовудином с целью предотвращения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, должны знать, что в некоторых случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может произойти.

Гематологические побочные реакции. У больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции на фоне применения зидовудина можно ожидать возникновения анемии (обычно не ранее 6 недель от начала лечения, но изредка раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (что является вторичной по нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз (1200-1500 мг/сут) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-инфекции.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-инфекции анализ крови рекомендуется делать не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции (когда резерв костного мозга еще удовлетворительное) гематологические побочные эффекты возникают редко. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например каждые 1-3 месяца.

При снижении уровня гемоглобина от 7,5 г/дл (4,65 ммоль / л) до 9 г/дл (5,59 ммоль / л) или количества нейтрофилов от 0,75 × 10 ⁹ / л до 1,0 × 10 ⁹ / л может потребоваться уменьшение дозы до появления признаков восстановления костного мозга другой способ ускорить выздоровление - короткая (2-4 недели) перерыв в лечении зидовудином. Восстановление костного мозга происходит обычно в течение 2 недель, после чего можно снова начать терапию зидовудином в уменьшенных дозах. В случае значительного анемии уменьшение дозы зидовудина не исключает необходимости гемотрансфузий (см раздел «Противопоказания»).

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщают о случаях лактатацидоза, обычно ассоциируемых с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминантний боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактатацидоза прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые лекарственные средства и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированы гепатитом С и получающих альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациенты, которые имеют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функции митохондрий

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызвать нарушение функции митохондрий разной степени, которые особенно выражены при совместном применении с ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробный и / или постнатальный период, главным образом это касалось режимов лечения, включающих зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто были преходящими. Редко сообщалось о неврологические нарушения (гипертонус, судороги, нарушения поведения), которые возникали после применения препарата отсрочено. Есть такие неврологические нарушения преходящими или постоянными, до сих пор неизвестно. Следует учесть возможность таких нарушений у каждого ребенка, на которую влияли нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробный период, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липоатрофия

Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связанные с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, которая наиболее ярко выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудинвмиснимы препаратами. При возникновении подозрения на развитие липоатрофии нужно перевести пациента на альтернативный режим лечения.

Масса тела и параметры метаболизма

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами влияния на указанные уровни могут быть также контроль болезни и изменение образа жизни. Есть подтверждение влияния лечения на увеличение уровня липидов в некоторых случаях, в то время как подтверждений влияния лечения на увеличение массы тела нет. Мониторинг уровня липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколов лечения ВИЧ. Лечение нарушений, связанных с изменением уровня липидов, следует проводить по клиническим показаниям.

Болезни печени. Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5-6 баллов по шкале Чайльд-Пью) подобен такого, что наблюдается у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не надо. Для пациентов с печеночной недостаточностью умеренной до тяжелой степени (7-15 баллов по шкале Чайльд-Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя из-за широкое разнообразие экспозиции зидовудина, что наблюдается, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных подобных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться в соответствующие инструкций по применению этих препаратов.

Больные с уже имеющимися нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков осложнения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции, что может привести тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение. В период становления иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, аутоиммунный гепатит, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы должны отказаться от применения раствора орального.

Остеонекроз. Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита С. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого явления остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Обычно, принимая решение о применении антиретровирусных агентов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, принимают во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременным женщинам.

В данном случае применения беременной женщиной зидовудина с последующим лечением новорожденного уменьшает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Большое количество данных по беременных женщин (более 3000 результатов, полученных во время первого триместра, и более 3000 результатов, полученных во время второго и третьего триместра) свидетельствуют об отсутствии мальформативнои токсичности. Зидовудин можно применять во время беременности, если это клинически обосновано. Риск врожденных пороков у людей маловероятен, исходя из упомянутой большого количества данных.

Данные исследований зидовудина на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные составляющие препарата могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудин показал трансплацентарные канцерогенными свойствами в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлено трансплацентарным проницаемость зидовудина в организме человека.

Митохондриальные дисфункции: нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают повреждения митохондрий. Были сообщения о нарушении функции митохондрий у ВИЧ-отрицательных младенцев, матери которых применяли нуклеозидные аналоги во время беременности и / или в постнатальный период (см. Раздел «Особенности применения»).

Фертильность

Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг/кг в сутки. Нет данных о влиянии зидовудина на женскую фертильность. У мужчин зидовудин не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.

Период кормления грудью

После введения единой дозы 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина походила в грудном молоке и сыворотке крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуют при любых обстоятельствах отказаться от кормления грудью во избежание передачи ВИЧ детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния зидовудина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Фармакология зидовудина не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Но, несмотря на это, следует всегда учитывать общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы

Терапию должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Применение в лечении взрослых и детей, масса тела которых составляет не менее 30 кг рекомендуемая доза в комбинации с другими антиретровирусными препаратами - 250 или 300 мг 2 раза в сутки.

Дети:

Дети, масса тела которых составляет от 9 до 30 кг рекомендуемая доза - 9 мг/кг массы тела 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Максимальная доза не должна превышать 300 мг 2 раза в сутки.

Дети, масса тела которых составляет от 4 до 9 кг рекомендуемая доза - 12 мг/кг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Дети, масса тела которых меньше 4 кг: имеющиеся данные не позволяют рекомендовать специальное дозирования для этой группы детей.

Предупреждение трансмиссии от матери к плоду

Было установлено, что эффективными являются такие режимы дозирования препарата:

· Рекомендуемая доза для беременных женщин (беременность более 14 недель) - 500 мг в сутки внутрь (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов зидовудин применяют внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1:00 с последующей инфузией по 1 мг/кг / час до момента перерезания пуповины.

Новорожденным зидовудин назначают в дозе 2 мг/кг массы тела внутрь каждые 6:00, начиная с первых 12:00 после рождения и до достижения возраста 6 недель. С целью точного дозирования препарата для лечения младенцев следует использовать шприц соответствующего размера. Младенцам, которым невозможно давать препарат перорально, применяют зидовудин внутривенно в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 мин каждые 6:00.

· Исследование таиландских центров контроля заболеваемости рекомендуемая доза зидовудина для беременных женщин после 36 недель беременности - 300 мг 2 раза в сутки до начала родов, затем 300 мг каждые 3:00 от начала родов до рождения ребенка.

Через небольшой объем приема раствора требуется, с осторожностью следует рассчитывать дозы для новорожденных. Для облегчения точности дозирования в упаковку для новорожденных входит шприц на 1,5 мл.

В случае запланированного кесарева сечения инфузию следует начать с 4:00 до начала операции. В случае ложных схваток инфузию следует прекратить и возобновить пероральное применение.

Почечная недостаточность

Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (см. Далее).

Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза составляет 100 мг каждые 6 или 8:00 (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печени наблюдается аккумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может потребоваться коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций дать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между применением доз.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, у которых уровень гемоглобина уменьшается в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль / л) до 9 г/дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов - в пределах от 0,75 × 10 ⁹ / л до 1,0 × · 10 ⁹ / л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении зидовудином (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Больные пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у больных в возрасте от 65 лет не изучалась, поэтому официальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, так как с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения зидовудина.

Дети.

Применяют с рождения для предотвращения материнско-эмбриональной трансмиссии.

Передозировка

Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме тех, что приведены в разделе «Побочные реакции» (повышенная утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. Имеются сообщения о случае, когда уровень зидовудина в крови пациента после приема неопределенного количества зидовудина превышал терапевтический уровень более чем в 16 раз, однако краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий не было идентифицировано.

В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента на выявление признаков токсичности (см. Раздел «Побочные реакции») и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на вывод зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Побочные реакции

Характер побочных эффектов у детей и взрослых подобный.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по такой схеме: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/10), нечасто (> 1/1000, 1/100), редко (> 1/10000, 1 / 1000), очень редко (1/10000).

Кровь и лимфатическая система

Часто анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще эти явления возникают при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством клеток CD4 + менее 100 / мм ^3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращения терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Частота нейтропении возрастает также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином была снижена количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови.

Нечасто тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко истинная эритроцитарная анемия.

Очень редко апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Часто гиперлактатемия.

Редко Лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»), анорексия.

Перераспределение / накопление жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого явления зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Психические расстройства

Редко беспокойство, депрессия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто одышка.

Редко кашель.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто тошнота.

Часто рвота, боль в животе, диарея.

Нечасто метеоризм.

Редко пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений, диспепсия, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко печеночные расстройства, например тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи

Нечасто: сыпь, зуд.

Редко пигментация кожи и ногтей, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия.

Нечасто миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы

Редко гинекомастия.

Общие расстройства:

Часто плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль, астения.

Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота возникновения тошноты и других частых побочных эффектов существенно уменьшается после нескольких недель терапии зидовудином.

Побочные эффекты при предотвращении материнско-эмбриональной трансмиссии

В исследовании зидовудин в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у новорожденных, которые лечились зидовудином, был несколько ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия исчезала через 6 недель после завершения лечения зидовудином. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были сходны в плацебо-группе и группе, лечилась зидовудином. Отдаленные результаты влияния препарата на плод и младенец неизвестны.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, наиболее ярко выражено на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, получающие зидовудин, должны часто обследоваться по признакам липоатрофии. Когда такое развитие оказывается, не следует продолжать лечение зидовудином (см. Раздел «Особенности применения»).

Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы крови могут повышаться в течение антиретровирусной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинированными антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции.

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или в случае длительной антиретровирусной терапии. Частота этих случаев неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 240 мл во флаконе, по 1 флакону вместе с 10 мл шприцем для перорального дозирования и 1,5 мл дозировочным шприцем в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетеро Лабз Лимитед, Индия / Hetero Labs Limited, India.

Адрес

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 Ида, Джидиметла, Хайдерабад, 500055 Телангана, Индия.

Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500055 Telangana, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины