НИВАЛИН

Состав

Действующее вещество: галантамин;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг галантамина гидробромида;

Вспомогательные вещества:

• Для таблеток по 5 мг: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат;
• для таблеток по 10 мг: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки круглой формы, с фаской с обеих сторон, с распределительной чертой, диаметром 6 мм, от белого до почти белого цвета.

Таблетку можно делить на две равные половины.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин.

Код АТХ N06D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Галантамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным, конкурентным и обратным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Приводит к повышению уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия в качестве обратного ингибитора ацетилхолинэстеразы, он действует как аллостерический потенцирующий лиганд наиболее распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, который прямым путем стимулирует никотиновые рецепторы. Также он повышает чувствительность постсинаптических мембран рецепторов ацетилхолина. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.

Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случае ее блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз (сужение зрачка).

Фармакокинетика

Резорбция:Галантамин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального применения, при этом его биодоступность очень высока. Терапевтические концентрации в плазме крови достигаются в течение примерно 30 минут. Не устанавливаются статистически значимые различия в средних значениях площади под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы, что составляет 10 мг. Биодоступность галантамина составляет 80-100% и идентична для пероральных жидких и твердых лекарственных форм, а также при парентеральном и пероральном применении.

Максимальная плазменная концентрация при дозе 10 мг составляет 1,2 мг/мл и достигается через 1-2 часа после его введения. Пища замедляет, но не влияет на степень резорбции галантамина. При пероральном применении галантамина с пищей в дозе 10 мг значительно уменьшается скорость, но не степень его всасывания.

Распределение:Галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови - до 18%. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывается в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше, чем в плазме крови. Галантамин характеризуется линейной кинетикой в терапевтических дозах. Объем распределения составляет примерно 175 л.

Метаболизм:До 75% дозы галантамина метаболизируется в печени с участием системы цитохрома P450 (изоферментами CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в получении О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 - в получении N-оксид-галантамина. Метаболизм галантамина медленный и слабый за счет деметилирования до 5-6%. У пациентов с низкой активностью ферментов («плохие метаболизаторы») устанавливаются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с нормальной ферментной активностью («хорошие метаболизаторы»). Метаболиты галантамина - епигалантамин, галантаминон и норгалантамин оказываются в плазме крови и мочи, но нет данных об их фармакологической активности.

Выведение:Период полувыведения галантамина составляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее по сравнению с периферическим. При пероральном применении галантамин выводится в неизмененном виде и в виде его метаболитов (галантаминон, епигалантамин), выводится в основном путем клубочковой фильтрации с мочой (до 74 ± 23% за 72 часа).

Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет примерно 100 мл/мин, что близко к клиренсу инулина и соответственно креатинина. Галантамин не конъюгируется в печени и его выведение с желчью слабое - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическими и побочными реакциями галантамина.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается примерно на 25%.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней и тяжелой степени значимости AUC увеличивается до 37-67%.

Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови на 30-40% выше.

Не наблюдалось различий в фармакокинетике галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей разных рас.

Показания

Препарат показан при лечении:

• Слабо или умеренно выраженной деменции альцгеймеровского типа;
• заболеваний периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии);
• состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
• церебрального паралича (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича);
• нарушений нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к активному веществу галантамину гидробромиду или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 9 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность (степень выше 9 по шкале Чайльд-Пью (Child-Pugh));
• бронхиальная астма;
• хроническое обструктивное заболевание легких;
• брадикардия;
• AV-блокада;
• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность (III-IV степень по NYHA);
• ишемическая болезнь сердца/стенокардия;
• эпилепсия;
• гиперкинезия;
• механическая кишечная непроходимость/обструктивные заболевания или недавно перенесенные оперативные вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта;
• механические нарушения проходимости мочевыводящих путей/обструктивные заболевания или недавно перенесенные оперативные вмешательства на мочевыводящих путях.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

ФармакодинамическиеВзаимодействия.

«Нивалин» антагонизирует ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.

При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или пилокарпин, который применяется системно) можно наблюдать усиление их холиномиметического действия, в связи с чем их следует применять одновременно.

Галантамин антагонизирует антихолинергическое действие М-холинолитиков (атропина и других подобных лекарственных средств), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов.

При одновременном применении галантамина с лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, такими как, например, дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, возможны фармакодинамические взаимодействия.

Прокаинамид,Терапевтический эффект которого частично обусловлен его антихолинергической активностью, не следует применять одновременно с галантамином, поскольку он может уменьшить его терапевтическое действие.

Aминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое воздействие галантамина на нервно-мышечную проводимость.

Возможно усиление действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином, особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.

ФармакокинетическиеВзаимодействия.

В выводе галантамина участвует множество метаболических путей и почечная экскреция. Вероятность клинически значимых взаимодействий низкая. Тем не менее, появление значительных взаимодействий может быть клинически значимо в отдельных случаях.

При одновременном применении с пищей замедляется скорость всасывания галантамина, но отсутствует влияние на степень его резорбции. Рекомендуется применение лекарственного средства во время еды с целью уменьшения возможных нежелательных холинергических эффектов.

Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3А4 и CYP2D6. Лекарственные средства, которые метаболизируются идентичными изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. При клинических исследованиях лекарственных взаимодействий установлено, что пароксетин (мощный ингибитор CYP2D6), кетоконазол и эритромицин (CYP3А4 ингибиторы) повышают биодоступность галантамина при одновременном применении.

При одновременном применении галантамина с ингибиторами CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или ингибиторами CYP3А4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут влиять на метаболизм галантамина и вызывать повышение его концентрации в плазме крови и соответственно его биодоступности. В этих случаях существует повышенный риск возникновения побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

ЦиметидинМожет увеличить биодоступность галантамина.

Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина.

Особенности применения

Сердечные нарушения.

В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут вызвать ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, AV-блокада). Поэтому необходимо с осторожностью назначать галантамин пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочковыми нарушениями сердечно-сосудистой проводимости пациентам, которые одновременно применяют препараты, что значительно замедляют сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы, или пациентам с некорригированным электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия). Следовательно, нужна особая осторожность, когда галантамин применяется у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как например, непосредственно в период после инфаркта миокарда, снова обнаружено мерцание предсердий, блокада сердца второго или более высокой степени, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, особенно у группы III-IV по NYHA. У таких пациентов необходимо чаще контролировать частоту пульса.

При лечении препаратом «Нивалин» существует риск появления синкопе, в связи с чем, необходимо чаще контролировать АД, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (40 мг суточная доза). С целью предотвращения подобных побочных реакций, необходимо внимательно подбирать дозу препарата в начале лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

В результате своего холиномиметического действия галантамин может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при повышенном риске развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнестическими сведениями о язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в ходе реабилитационного периода после операции желудка и у пациентов, которые одновременно применяют нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. При проведении лечения галантамином у этих пациентов следует наблюдать за появлением симптомов активного или скрытого желудочно-кишечного кровотечения.

Применение галантамина не рекомендуется у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта или которые восстанавливаются после операции на желудочно-кишечном тракте.

Со стороны нервной системы.

Парасимпатомиметики имеют известное свойство вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В отдельных случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.

Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения.

Галантамин следует с осторожностью применять пациентам с хронической обструктивной болезнью легких или активными инфекциями легких (например пневмония).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Не рекомендуется применение галантамина пациентам с затрудненным мочеиспусканием или после недавно перенесенной операции по резекции предстательной железы или мочевого пузыря.

Хирургические и медицинские процедуры.

Холиномиметики могут усиливать эффект нервно-мышечных блокаторов сукцинилхолинового типа в ходе анестезии.

При лечении ингибиторами холинэстеразы, в том числе галантамином, в отдельных случаях можно наблюдать уменьшение массы тела. В таких случаях необходимо контролировать вес пациентов.

Галантамин следует применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от значения клиренса креатинина.

Лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества пшеничный крахмал. Он может содержать только следы глютена, поэтому считается безопасным для лиц с глютеновой энтеропатией (целиакией).

Пациентам с аллергией на пшеницу (что отличается от целиакии) нельзя применять этот препарат.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозу и может представлять угрозу для пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией - пациентам не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Нет клинических данных о безопасности галантамина у беременных, поэтому не рекомендуется применение препарата в период беременности.

Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические исследования у женщин, которые кормят грудью, поэтому не рекомендуется применение препарата в этот период.

Экспериментальные исследования на животных не показывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

«Нивалин» проявляет влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами, требующими быстрых психических и физических реакций. Может привести к нарушению зрения, головокружению, сонливостю, особенно в начале лечения, поэтому «Нивалин» следует назначать с осторожностью пациентам после тщательной оценки возможного риска. В этих случаях рекомендуется прекратить вождение и работу с механизмами до устранения симптомов.

Способ применения и дозы

«Нивалин» таблетки применять внутрь во время еды. В ходе лечения необходимо обеспечить употребление достаточного количества жидкости.

Дозировка и длительность лечения галантамином зависят от характера и течения заболевания и индивидуальной чувствительности пациента к лечению.

Со стороны периферической и центральной нервной системы; нарушения нервно-мышечного синапса.

Взрослые.

Обычная доза составляет 10-40 мг, разделенная на 2-4 приема.

Дети.

Рекомендуемая суточная доза для детей составляет:

• От 6 до 8 лет - 5-10 мг в сутки;
• от 9 до 11 лет - 5-15 мг в сутки;
• от 12 до 15 лет - 5-25 мг в сутки.

Болезнь Альцгеймера.

«Нивалин» таблетки следует принимать два раза в день, предпочтительно во время утреннего и вечернего приема пищи.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки в течение 4-х недель.

Поддерживающая доза. После проведения 4-недельного курса лечения дозу можно увеличить до достижения поддерживающей дозы 20 мг в сутки, разделенной на 2 приема (по 10 мг 2 раза в сутки). Дозу увеличивать в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.

Продолжительность лечения.

Продолжительность курса лечения варьирует в широких пределах - от нескольких недель до нескольких лет и зависит от характера и течения заболевания и индивидуальной переносимости пациента. При появлении побочных реакций необходимо уменьшение дозы или прекращение лечения на 2-3 дня, после чего продолжать лечение более низкими дозами. Если прекратить лечение на более продолжительное время, повторное применение препарата «Нивалин» следует начать с низкой дозы, постепенно достигая оптимальной поддерживающей дозы.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов со средне выраженными нарушениями функции печени (степень 7-9 по шкале Чайльд-Пью (Child-Pugh)) возможно увеличение плазменных концентраций галантамина, поэтому рекомендуется уменьшение суточной дозы до 15 мг.

Применение галантамина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (степень по шкале Чайльд-Пью (Child-Pugh) > 9) противопоказано. Не требуется регуляция дозы у пациентов с легким нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Галантамин и его метаболиты выделяются почками.

У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл/мин дозу препарата «Нивалин» корректировать не нужно. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности доза не должна превышать 15 мг в сутки.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение препарата «Нивалин» противопоказано.

Сопутствующая терапия.

Если пациент получает сильные ингибиторы коферментов CYP2D6 или CYP3A4, то может возникнуть необходимость снизить дозу препарата «Нивалин» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат не применять для лечения детей в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Симптомы:Симптомы передозировки галантамина подобны симптомам передозировки другими парасимпатомиметиками. Эти эффекты обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нейромышечных связей. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции, возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического кризиса: выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, повышенная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс, бронхоспазм, а в тяжелых случаях - судороги и кома. Выраженная мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острому респираторному дистресс-синдрому.

Имеются постмаркетинговые сообщение о torsade de pointes, удлинении интервала QT, брадикардии, желудочковой тахикардии и короткой потери сознания при непреднамеренной передозировке галантамином.

Лечение:Является симптоматическим. При передозировке препаратом при приеме внутрь, если пациент находится в сознании, проводить промывание желудка. Контролировать сердечный ритм и артериальное давление пациента.

Как антидот можно использовать атропин в дозе 0,5-1 мг, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.

Побочные реакции

Наиболее частые побочные реакции галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Частота побочных реакций упорядочена следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 дo < 1/10), нечастые (≥ 1/1,000 дo < 1/100), редкие (≥1/10,000 дo < 1/1,000), очень редко (< 1/10,000), с неизвестной частотой (на основании существующих данных невозможно сделать оценку).

Со стороны сердца:

Частые:Брадикардия.

Нечастые:Желудочковые и наджелудочковые экстрасистолы, AV-блокада I степени, синусовая брадикардия, пальпитация, стенокардия, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, ишемия или инфаркт миокарда.

Сосудистые нарушения:

Частые:Артериальная гипертензия.

Нечастые:Артериальная гипотензия, приливы, динамические нарушения мозгового кровообращения, инсульт.

Со стороны нервной системы:

Частые:Головокружение, сомнолентность, синкопе, тремор, головная боль, летаргия.

Нечастые:Парестезии, дисгевзия, гиперсомния, судороги, бессонница, возбуждение, апраксия, афазия, апатия, повышенное либидо, делирий.

Психические нарушения:

Частые:Галлюцинации, депрессия.

Нечастые:Зрительные и слуховые галлюцинации, параноидальные реакции, агрессия.

Со стороны органа зрения:

Нечастые:Затуманенное зрение, спазм аккомодации.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

Нечастые:Шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частые: тошнота, рвота.

Частые:Боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, желудочный дискомфорт, кишечный дискомфорт.

Нечастые:Ощущение тошноты, вздутия живота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, усиленное слюноотделение, дивертикулит, энтерит, дуоденит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечения из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Со стороны дыхательной системы: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции, носовое кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редкие:Гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, мочекаменная болезнь, почечная колика.

Со стороны обмена веществ и питания:

Частые:Снижение аппетита, анорексия.

Нечастые:Дегидратация, увеличение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Частые:Гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Частые:Мышечные спазмы.

Нечастые:Мышечная слабость.

Со стороны иммунной системы:

Нечастые:Гиперчувствительность, зуд, сыпь, крапивница, ринит, в единичных случаях могут наблюдаться острые реакции, включая анафилаксии с потерей сознания.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, пурпура, анемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частые:Астения, утомляемость, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Частые:Снижение массы тела.

Нечастые:Повышение уровня ферментов печени, гипокалиемия, гипогликемия.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Частые:Падение.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 5 мг: по 10 или 20 таблеток в блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 блистеру в картонной пачке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере из ПВХ пленки/алюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Софарма».

Адрес

Ул. Ильинское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины