ЦЕФЕПИМ-О

Состав

Действующее вещество: цефепим;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорида эквивалентно цефепима 1 г

Вспомогательные вещества: L-аргинин.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения. Цефепим.

Код АТХ J01D E01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепим высокостойкий к гидролизу большинством β-лактамаз и малое сродство к β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении к таким микроорганизмов:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (только метициллино штаммы)

Streptococcus pneumoniae;

Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A)

Стрептококки группы viridans;

Грамотрицательные аэробы

Enterobacter;

Escherichia coli;

Klebsiella pneumoniae;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas aeruginosа.

Есть доступные данные исследований in vitro, однако их клиническое значение не установлено. Известно, что цефепим проявляет активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность применения цефепима при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis (только метициллино штаммы)

Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus agalactiae (стрептококки Ленсфильда группы В);

Примечание. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и метицилиностийки стафилококки устойчивы к цефепима;

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii;

Citrobacter diversus; Citrobacter freundii;

Enterobacter agglomerans;

Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазу, продуцирующие штаммы)

Hafnia alvei;

Klebsiella oxytoca;

Moraxella catarrhalis (включая бета-лактамазу, продуцирующие штаммы)

Morganella morganii;

Proteus vulgaris;

Providencia rettgeri;

Providencia stuartii;

Serratia marcescens.

Примечание. Цефепим неактивный о многих штаммов Stenotrophomonas (ранее Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).

Анаэробные микроорганизмы:

Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Средняя концентрация цефепима в плазме наблюдается у здоровых взрослых мужчин-добровольцев из разное время после однократной 30-минутной инфузии цефепима 500 мг, 1 г и 2 г, приведена в таблице 1. Вывод цефепима осуществляется, главным образом, путем экскреции почками. У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 2,0 (± 0,3) часа, общий клиренс 120,0 (± 8,0) мл/мин, кумуляции препарата в организме не наблюдалось. Фармакокинетика цефепима линейная в диапазоне доз от 250 мг до 2 г.

Абсорбция.

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых добровольцев через разное время после однократного и внутримышечного введения приведены в таблице.

Концентрация цефепима в плазме (мкг/мл) при внутривенном (в / в) и внутримышечном (в / м) введении, таблица 1:

Доза цефепима	0,5 Часа	1:00	2:00	4:00	8:00	12:00	Cmax, мкг/мл	T1 / 2max, часов	AUC, Часов × Мкг/мл	Коли-чество чушки-ентив (Муж.)
500 мг в / в	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2	39,1 (3,5)	-	70,8 (6,7)	9
1 г в / в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6	81,7 (5,1)	-	148,5 (15,1)	9
2 г в / в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1	163,9 (25,3)	-	284,8 (30,6)	9
500 мг в / м	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7	13,9 (3,4)	1,4 (0,9)	60 (8)	6
1 г в / м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4	29,6 (4,4)	1,6 (0,4)	137 (11)	6
2 г в / м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3	57,5 (9,5)	1,5 (0,4)	262 (23)	12

Распределение.

Средний объем распределения цефепима составляет 18,0 (± 2,0) л. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет приблизительно 20% и не зависит от его концентрации.

Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Цефепим также выводится в грудное молоко. Дети, потребляя примерно 1000 мл грудного молока в сутки, получают примерно 0,5 мг цефепима в день (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Концентрации цефепима в тканях и жидкостях организма приведены в таблице.

Средние концентрации цефепима в жидкостях (мкг/мл) или тканях организма (мкг / г), таблица 2:

Ткань или жидкость	Доза / путь введения	Количество пациентов	Среднее время после введения дозы (часов)	Средняя концентрация
Жидкость в кожных Пузырьках Пузырьки	2 г	6	1,5	81,4 мкг/мл
Слизистый секрет бронхов	2 г	20	4,8	24,1 мкг / г
Мокроты	2 г	5	4,	7,4 мкг/мл
моча	5 мг	8	-4	292 мкг/мл
	1 г	12	-4	926 мкг/мл
	2 г	12	-4	312 мкг/мл
Желчь	2 г	26	9,4	17,8 мкг/мл
Перитонеальная жидкость	2 г	19	4,4	18,3 мкг/мл
Аппендикс	2 г	31	5,7	5,2 мкг / г
Желчный пузырь	2 г	38	8,9	11,9 мкг / г
Простата	2 г	5	1,0	31,5 мкг / г

Есть данные о том, что цефепим проникает через гематоэнцефалический барьер. Клиническая значимость этих данных на сегодня не определена.

Метаболизм и экскреция.

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидин, быстро превращается в оксид N-метилпирролидин. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится из организма почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции (средний почечный клиренс-110 мл/мин.) С мочой выводится около 85% введенной дозы в виде неизменной ного цефепима, 1% N-метилпирролидин, около 6,8% оксида N- метилпирролидин и около 2,5% эпимер цефепима. Поскольку экскреция почками является важным способом элиминации, для пациентов с нарушениями функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы» и «Распределение»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Исследования, проведенные с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении путем диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе.

Общий клиренс цефепима у пациентов с нарушенной функцией почек снижается пропорционально клиренсу креатинина-на этом основываются рекомендации по дозированию для этой группы пациентов (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени или муковисцидозом, получавших однократную дозу 1 г, без изменений. Корректировка дозы для таких пациентов не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику цефепима исследовали у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), средний клиренс креатинина 74,0 (± 15,0) мл/мин. Очевидно, что уменьшение общего клиренса цефепима зависит от клиренса креатинина. Поэтому дозирования цефепима для людей пожилого возраста следует должным образом скорректировать, если клиренс креатинина пациента составляет 60 мл/мин или меньше (см. «Способ применения и дозы»).

Дети.

Фармакокинетика цефепима исследовалась в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после приема однократной и многократных доз каждые 8:00 и каждые 12:00. После однократной дозы общий клиренс и объем распределения в среднем составляли 3,3 (± 1,0) мл/мин / кг и 0,3 (± 0,1) л/кг соответственно. В моче определяется примерно 60,4 (± 30,4)% от введенной дозы в виде неизмененного цефепима, а средний клиренс почек составляет 2,0 (± 1,1) мл/мин / кг. Не установлено существенного влияния возраста или пола на общий клиренс или объем распределения, скорректированный по массе тела. Не наблюдалось кумуляции цефепима при применении 50 мг/кг каждые 12:00, тогда как Cmax, AUC и T½ повышались примерно на 15% после применения дозы 50 мг/кг каждые 8:00. Экспозиция цефепима после применения дозы 50 мг/кг у детей является сопоставимой с таковой у взрослых, получавших дозу 2 г. Биодоступность цефепима после введения дозы 50 мг/кг составляла 82,3 (± 15)%.

Применение цефепима подтверждено адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями у взрослых с дополнительными фармакокинетическими исследованиями и исследованиями по безопасности для детей. Безопасность и эффективность для детей до 2 месяцев не установлено.

Тесты на чувствительность. Метод разведения.

Минимальные ингибирующие концентрации (MIК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), таблица 3:

MIК, мг/мл
Микроорганизм	Чувствительны	Умеренно Чувствительны	Устойчивые
Микроорганизмы кроме Haemophilus spp. * И Streptococcus pneumoniae *	≤ 8	16	≥ 32
Haemophilus spp. * S. pneumoniae *	≤ 2	- *	- *
Streptococcus pneumoniae *	≤ 5	1	≥ 2

* Штаммы этих видов следует проверить на чувствительность, используя специализированные методы тестов на чувствительность. Также штаммы Haemophilus spp. с MIК более 2 мкг/мл следует считать сомнительными и их следует дополнительно оценить.

Показания

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

- пневмония

- эмпирическая терапия больных с фебрильной нейтропенией;

- неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);

- неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)

- бактериемия.

Дети.

- пневмония;

- неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);

- неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- эмпирическая терапия больных с фебрильной нейтропенией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепима или L-аргинина, а также к цефалоспоринам, пенициллинам или других β-лактамных антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с лекарственным средством цефепим-О, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками фуросемид.

Цефепим-О в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций 5% и 10% раствор глюкозы для инъекций раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинство β-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата.

При назначении цефепима с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может привести к ложно положительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу на основе реакции ферментного окисления глюкозы.

Особенности применения

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например у пациентов, имеющих в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Для идентификации и определения чувствительности возбудителя (возбудителей) инфекции в цефепима следует провести соответствующие тесты. Цефепим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации возбудителя (возбудителей), поскольку ему присущ широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, тяжелые побочные реакции, такие как оборотная энцефалопатия (спутанность сознания, в том числе помрачение сознания), миоклония, судороги и / или почечная недостаточность, наблюдались чаще у пациентов с почечной недостаточностью, получили дозы препарата, превышающих рекомендуемые, или у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне рекомендованных доз цефепима. Известны случаи таких реакции у пациентов, получавших дозы были скорректированы с учетом функций их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были оборотные и исчезали после отмены цефепима и / или после гемодиализа.

Необходимо точно определить, отмечались ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм симптоматической терапии.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом. Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит различной степени тяжести, включая летальным исходом. Поэтому следует обращать внимание на диарею, что проявилась во время лечения Цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Применение антибактериальных средств влечет за собой изменение нормальной микрофлоры толстого кишечника и может способствовать разрастанию клостридий. Исследования показывают, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированной колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять меры. Проявления псевдомембранозного колита средней степени могут исчезнуть после отмены препарата. В случаях умеренной и тяжелой степеней необходимо рассмотреть необходимость введения дополнительно жидкости и электролитов, белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение лекарственного средства может вызвать колонизацию кишечника нечувствительной к нему микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов гемопоэза.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Корректировка дозы для таких пациентов не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу препарата следует откорректировать, чтобы компенсировать снижение скорости выведения. Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, концентрация антибиотика в сыворотке крови сохраняется более длительное время даже при обычных дозах, таким пациентам поддерживающую дозу необходимо уменьшить. Назначая следующую дозу, следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность к препарату микроорганизмов, вызвавших инфекцию.

Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь пониженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность, назначая дозу, и обязательно контролировать функцию почек.

У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, которым применяли не скорректированные в соответствии дозы цефепима, наблюдались тяжелые побочные реакции, в том числе опасные для жизни: энцефалопатия, миоклонус и судороги (см. Раздел «Побочные реакции»).

Известно, что этот препарат главным образом выделяется почками, и риск токсических реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста больше вероятность снижения функции почек, следует скорректировать дозу, а функцию почек следует тщательно контролировать.

Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени. Многие цефалоспоринов, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые принимают длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначать витамин К.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. В случае проведения гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновая тест или тест Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Известно, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровень глюкозы и кальция в сыворотке крови при применении доз, в 33 раза превышают максимально рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах в настоящее время неизвестны.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому цефепим-О в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим выводится в грудное молоко в очень низких концентрациях (0,5 мкг/мл). Решение о прекращении кормления грудью или об отказе от применения лекарственного средства должен принимать врач с учетом преимуществ кормления грудью для ребенка и пользы терапии для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не изучалась. В случае возникновения головокружения или других побочных реакций следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Обычная доза для взрослых составляет 1 г, которую вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12:00. Обычно продолжительность курса лечения составляет 7-10 дней тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации относительно дозирования цефепима для взрослых с клиренсом креатинина

60 мл/мин приведены в таблице 4:

Тип инфекции	Доза	Частота введения	Продолжительность лечения (суток)
взрослые
Пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная S. pneumoniae, P. aeruginosa, K. pneumoniae, или Enterobacter species *	1-2 г Внутривенно	Каждые 12:00	10
Эмпирическая терапия больных с фебрильной нейтропенией	2 г Внутривенно	Каждые 8:00	7 **
Неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) легкой и средней степени тяжести, вызванные E. coli, K. pneumoniae, или P. mirabilis *	, 5-1 г в, Внутримышечно ***	Каждые 12:00	7-10
Тяжелые несложные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит Вызванные E. coli, K. pneumoniae *	2 г Внутривенно	Каждые 12:00	10
Неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки средней тяжести или тяжелые, вызванные S. aureus или S. pyogenes	2 г Внутривенно	Каждые 12:00	10
Осложненные интраабдоминальные инфекции (применяется в комбинации с метронидазолом), вызванные E. coli, viridansГруппы streptococci, P. aeruginosa, K. pneumoniae, Enterobacter species, или B. fragilis.	2 г Внутривенно	Каждые 12:00	7-10

* Включая случаи бактериемии, связанной или может быть потенциально связанной с любой из указанных инфекций.

** или до исчезновения нейтропении. У пациентов, у которых лихорадка отсутствует, но нейтропения продолжается более 7 дней, необходимо пересмотреть антимикробную терапию.

*** внутримышечно путь введения применяется только для легких и средних неосложненных или осложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных E. Coli, когда внутримышечное введение считается более целесообразным для введения лекарственного средства.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) дозу препарата необходимо откорректировать в соответствии с таблицей 5:

Клиренс Креатив-нину, (мл/мин)	Рекомендуемые дозы
Норма: 60 и более	Обычная дозировка в соответствии с тяжестью инфекции, коррекция дозы не нужна
	500 мг каждые 12:00	1 г каждые 12:00	2 г каждые 12:00	2 г каждые 8:00
30-60	Корректировка дозы в соответствии с КК
	500 мг каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	2 г каждые 24 часа	2 г каждые 12:00
11-29	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	2 г каждые 24 часа
≤11	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа
Непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ	500 мг каждые 48 часов	1 г каждые 48 часов	2 г каждые 48 часов	2 г каждые 48 часов
Гемодиализ *	1 г каждые 24 часа	1 г один раз в день в первый день, затем 500 мг каждые 24 часа (а для лечения фебрильной нейтропении поддерживающая доза составляет 1 г каждые 24 часа)

* Цефепим следует вводить после завершения сеанса гемодиализа, каждый день в одно и то же время.

При гемодиализе за 3:00 из организма выделяется примерно 68% введенной дозы препарата. Поэтому, после завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом 48 часов

Клиренс креатинина (КК) можно определить по концентрации его в сыворотке крови по следующей формуле.

Мужчины:

Масса тела (кг) × (140 - возраст)

ККчол, (мл/мин) =

72 × сывороточный креатинин (мг/дл)

ККжин, (мл/мин) = (УК чел) × 0,85.

Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), при неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12:00 (для пациентов с фебрильной нейтропенией - каждые 8:00).

Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение препаратом, нужно постоянно контролировать.

Исследования у детей с нарушением функции почек не проводились. Однако, поскольку фармакокинетика цефепима подобна у взрослых и детей, поэтому для детей рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами пропорционально уровням у взрослых (см. Таблицы 4 и 5).

Расчет показателей клиренса креатинина у детей

0,55 × рост (см)

КК (мл/мин / 1,73 м²) =

Сывороточный креатинин (мг/дл)

Или

0,52 × рост (см)

КК (мл/мин / 1,73 м²) = - 3,6.

Сывороточный креатинин (мг/дл)

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Для детей с массой тела 40 кг и более дозы лекарственного средства цефепим-О предназначается как для взрослых.

Введение препарата.

Цефепим-О можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большие мышцы (например в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).

Введение. Внутривенный путь введения применяется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения цефепим-О растворяют в стерильной воде для инъекций или в 5% растворе глюкозы для инъекций, или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице 6. Вводят медленно в течение 3-5 мин. При внутривенных инфузии препарат следует вводить в течение примерно 30 минут.

М введение. Цефепим-О растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны в таблице 6:

Путь введения	Объем раствора для разведения (мл)	Объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
Введение 1 г / флакон	10	11,4	90
М введение 1 г / флакон	3	4,4	230

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением нужно проверять на отсутствие механических включений.

Цефепим следует растворять непосредственно перед применением и использовать как можно быстрее. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим-О можно применить в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя учитывая широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Для пациентов с риском смешанной аэробно / анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепим-О в комбинации с препаратами, влияющими на анаэробы.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 2 месяцев.

Недостаточно клинических данных, чтобы рекомендовать применение цефепима детям до 2 месяцев, а также для лечения тяжелых инфекций у детей, если подозревается или подтверждено возбудитель Haemophilus influenzae типа b.

В тех пациентов, у которых высеяны возбудитель менингита с удаленного очага инфекции или с не подтвержденным менингитом, следует применять альтернативные лекарственные средства с подтвержденной клинической эффективностью.

Передозировка

Симптомы. В случае значительного превышения рекомендованных доз усиливаются проявления побочного действия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающееся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, судорогами, нейромышечной возбудимостью.

Лечение. Следует прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

- инфекции и инвазии: вагинальные инфекции, оральный и / или вагинальный кандидоз.

-С стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.

- Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, изменение ощущения вкуса, запор, боль в животе, диспепсия, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный).

- Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии,

Беспокойство, судороги, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, кома, ступор), измененное состояние сознания, миоклонические судороги, эпилептиформные припадки.

- Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, вазодилатация, тахикардия, кровоизлияние.

- Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, анафилактический шок, ангионевротический отек.

- Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, сыпь, крапивницу "Каменка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

- Со стороны пищеварительной системы: гепатит, дисфункция печени, включая холестаз.

- Общие нарушения и реакции в месте введения: повышение температуры, при внутривенном введении-флебиты и воспаления; при в введенни- боль или воспаление в месте инъекции.

- Влияние на лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, пониженный уровень фосфора, гипокальциемия (более распространена среди пациентов пожилого возраста). Нет сообщений о клинических последствий изменения уровня кальция или фосфора. Временное повышение уровня азота мочевины и / или креатинина сыворотки крови анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения, повышенный уровень кальция. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения, снижение гематокрита.

- Со стороны мочеполовой системы: генитальный зуд, дисфункция почек, токсическая нефропатия, почечная недостаточность.

- Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.

- Другие: астения, периферические отеки, боль в спине, потливость.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше ²⁵ ° С

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций следует использовать немедленно. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 1 г в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Нитин Лайфсаенсез Лтд. / Nitin Lifesciences Ltd.

Адрес

Поселок-Рампур Роуд, Паонта Сахиб, Район Сирмур, Химачал-Прадеш, Индия /

Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India

Заявитель

Охoa Импекс / Ochoa Impex.

Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.

Е-360, Греатер Каилаш часть-II, Нью-Дели-110048, Индия.

E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины