ХУМОГ - 75 В.О.

Состав

Действующее вещество: 1 флакон содержит высокоочищенный менотропин, эквивалентный активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 75 МЕ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) 75 МЕ в соотношении 1:1;

Другие составляющие: маннит (Е 421), сахароза, динатрия фосфат двухзаместительный безводный, натрия аскорбат, кислота фосфорная (разбавленная), натрия гидроксид (разбавленный);

Растворитель:Натрия хлорид для инъекций 0,9%.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый порошок или комок.

Фармакотерапевтическая группа

Гонадотропины и другие овуляционные стимуляторы. Человеческий менопаузальный гонадотропин (лМГ).

Код ATX G03G A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата – человеческий менопаузальный гонадотропин высокоочищенный. Препарат содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, вырабатываемые гипофизом человека по 75 или 150 МЕ в соотношении 1:1. Действующее вещество получают из мочи в постменопаузальном периоде.

Менопаузальный гонадотропин оказывает фолликулостимулирующее действие. Увеличивает концентрацию половых гормонов в плазме крови. У женщин вызывает увеличение концентрации эстрогенов в крови и стимулирует рост яичников, созревание у них фолликулов и овуляцию, пролиферацию эндометрия.

У мужчин стимулирует сперматогенез (за счет активации синтеза белков, соединяющих андрогены в семенных канальцах и клетках Сертоли). Усиливает продуцирование стероидных гормонов половыми железами. Эффективность в основном обусловлена действием ФСГ.

Фармакокинетика

Единичные дозы менотропинов 300 МЕ (Европейская формула Феринга) вводили подкожно и внутримышечно при перекрестном исследовании с двумя периодами 16 здоровым женщинам с угнетением их эндогенного фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Основываясь на соотношении ФСГ максимальной концентрации (Cmax) и показателя площади под кривой «концентрация-время» (AUC), подкожное и внутримышечное введение менотропинов не является биоэквивалентным. Подкожное введение менотропинов по сравнению с внутримышечным завершается повышением Сmax ФСГ и AUC на 35 и 20% соответственно. Средние факторы аккумуляции при подкожном и внутримышечном введении 6 доз от 150 МЕ до 450 МЕ в сутки составляют 1,6 и 1,4 соответственно. При введении 6 доз подкожно и внутримышечно по 150 МЕ в сутки наблюдаемой концентрации ФСГ сыворотки крови колеблются от 1,7 до 15,9 мМЕ/мл и от 0,5 до 10,1 мМЕ/мл соответственно. Концентрации ЛГ сыворотки крови при подкожном введении многократной дозы низки и варьируются. Видимая тенденция в повышении концентрации ЛГ сыворотки крови при подкожном или внутримышечном введении доз 150-450 МЕ в сутки не наблюдается. После шестой дозы введенных 150 МЕ в сутки подкожно или внутримышечно диапазон исходных корректируемых концентраций ЛГ сыворотки составляет 0-3,2 мМЕ/мл для обоих путей введения.

Абсорбция. Средним геометрическим ФСГ Сmax и AUC при введении однократной дозы менотропинов подкожно будут 5,62 мМЕ/мл и 385,2 мМОх/мл соответственно; соответствующее среднее геометрическое для ФСГ tmax составляет 12 часов. Среднее геометрическое ФСГ Сmax и AUC в ответ на разовую дозу внутримышечно введенного менотропина составляет 4,15 мМЕ/мл и 320,1 мМОх/мл соответственно; соответствующее среднее геометрическое для ФСГ tmax составляет 18 часов.

Распределение. Распространения ФСГ и ЛГ в тканях и органах не изучались.

Метаболизм и экскреция. Метаболизм ФСГ и ЛГ на людях не изучали. Средний период полувыведения ФСГ при подкожном и внутримышечном введении однократной дозы менотропинов составляет 53,7 и 59,2 ч соответственно.

Показания

У женщин :

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников);

Контролируемая овариальная гиперстимуляция, в т. ч. для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (например, оплодотворение in vitro /перенос эмбриона (IVF/ET) и внутрицитоплазматического введения спермы (ICSI)).

У мужчин :

Недостаточность сперматогенеза, вызванная гипогонадотропным гипогонадизмом.

Противопоказания

Женщины:

- гипофизарные или гипоталамические опухоли;

- беременность и период кормления грудью;

- кисты или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом поликистозных яичников;

- отсутствие матки, преждевременная менопауза, окклюзия труб;

- опухоли матки, яичников или молочных желез;

- вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;

– гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Мужчины:

- карцинома простаты;

- опухоли яичек;

– гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

ХуМоГ не следует назначать в таких случаях, когда маловероятно, что результат лечения будет благоприятным:

- при первичной недостаточности яичников или первичной недостаточности яичек;

- при врожденных пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью;

- при фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью.

В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, возможно, в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса до начала терапии с применением лМГ следует провести соответствующее лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами препарата ХуМоГ не проводились.

Даже при отсутствии клинического опыта ожидается, что одновременное применение ХуМоГ и кломифена цитрата может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов гонадотропных рилизинг-гормонов (ГнРГ) для гипофизарной десенсибилизации для достижения надлежащей фолликулярной реакции могут потребоваться более высокие дозы ХуМоГа.

Особенности применения

Поскольку ХуМоГ обладает сильной гонадотропной активностью, которая может вызвать побочные эффекты от легкой до средней степени тяжести, препарат следует применять под наблюдением врачей, специализирующихся на лечении бесплодия и имеющих опыт такого лечения.

Лечение гонадотропинами требует определенных затрат времени врачей и другого медицинского персонала, а также соответствующего регулярного мониторинга реакции яичников, а именно ультразвуковых обследований, возможно, в сочетании с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция на введение менотропина у пациенток существенно отличается, причем некоторые очень слабо реагируют на лечение. Следует применять низкую эффективную дозу препарата, отвечающую целям лечения.

Первую инъекцию ХуМоГом следует проводить под непосредственным наблюдением врача.

До начала лечения у супругов следует подтвердить диагноз бесплодия и установить возможные противопоказания по беременности. В частности, пациенток следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, после чего назначить им соответствующее лечение.

У пациенток, которым в рамках лечения ановулярного бесплодия или проведения ВРТ проводят стимуляцию фолликулярного роста, может наблюдаться увеличение яичников или их гиперстимуляция. Такие случаи можно минимизировать, строго соблюдая рекомендованную дозировку и режим введения препарата, а также осуществляя тщательный мониторинг терапии.

Точную оценку фолликулярного развития и созревания должен проводить врач, имеющий опыт интерпретации соответствующих тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ).

СГСЯ представляет собой клиническое явление, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. СГСЯ – это синдром, проявляющийся с ростом степени тяжести. Признаки СГСЯ включают увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых гормонов и увеличение проницаемости сосудов, которое может приводить к накоплению жидкости в перитонеальной, плевральной и, в единичных случаях, перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СХСЯ могут наблюдаться следующие симптомы: абдоминальная боль, абдоминальное растяжение, чрезмерное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, нарушение баланса электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острая дыхательная недостаточность и тромбоэмболия.

Чрезмерная овариальная реакция на лечение гонадотропинами редко приводит к развитию СГСЯ, пока в целях инициирования овуляции не ввести человеческий хорионический гонадотропин (лХГ). Следовательно, в случае овариальной гиперстимуляции не следует вводить лХГ, а следует посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. СХСЯ может очень быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и приобретать серьезную симптоматику, поэтому пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение по меньшей мере 2 недель после введения лХГ.

Минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции и многоплодной беременности можно, если соблюдать рекомендованную дозировку и режим введения препарата Менопур, а также тщательно контролировать курс лечения. При проведении ВРТ риск развития гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.

СХСЯ может становиться более тяжелым и продолжительным в случае наступления беременности. Чаще СГСЯ развивается после завершения гормональной терапии и достигает максимальной частоты примерно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГСЯ проходит спонтанно с началом менструации.

В случае тяжелого СХСЯ лечение гонадотропинами следует прекратить. Если оно продолжается, пациентку необходимо госпитализировать и начать специфическое лечение СГСЯ.

Данный синдром чаще наблюдается у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность повышает риск осложнений матери и ребенка.

У пациенток, которым проводят индукцию овуляции с применением гонадотропинов, частота многоплодных беременностей выше, чем при естественном оплодотворении. Большинство случаев многоплодных беременностей представлено двойнями. Для уменьшения риска многоплодной беременности рекомендуется проводить тщательный мониторинг овариальной реакции.

У пациенток, которым проводят процедуры ВРТ, риск многоплодных беременностей главным образом зависит от количества пересаженных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

До начала лечения пациентку следует информировать о потенциальном риске многоплодной беременности.

Преждевременные роды/спонтанный аборт.

Преждевременные роды и спонтанные аборты чаще наблюдаются у пациенток, которым проводят процедуры ВРТ или стимуляция фолликулярного роста для инициации овуляции, чем в обычной группе пациенток.

Внематочная беременность.

У женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе существует риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли беременность в результате спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что после проведения IVF частота случаев внематочной беременности составляет 2-5% по сравнению с 1-1,5% случаев для общей группы пациентов.

Образование органов репродуктивной системы.

Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которым для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. До сих пор не установлено, повышает ли лечение с применением гонадотропинов базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития.

Распространенность врожденных пороков развития после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем при спонтанном оплодотворении. Вероятно, это может быть обусловлено разницей в характеристиках родителей (например возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний ввиду наследственной предрасположенности существенное ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м ² ) или тромбофилии могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность тоже несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Применение менотропина может привести к положительному результату допинг-теста.

Применение менотропина как допинга может усугубить состояние здоровья.

Мужчины.

Повышенные эндогенные уровни ФСГ свидетельствуют о первичных тестикулярных расстройствах. Такие пациенты не реагируют на лечение ХуМоГом/лХГ.

Для оценки реакции пациента на терапию следует провести анализ спермы через 4-6 мес после начала лечения.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

ХуМоГ предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Продолжительность лечения разная для разных показаний.

Режимы дозирования, описанные ниже, применяют как для подкожного, так и внутримышечного введения.

Женщины.

У разных женщин и в разные периоды времени яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов. Следовательно, разработать универсальную схему дозировки невозможно. Поэтому дозу препарата следует подбирать индивидуально согласно реакции яичников. ХуМоГ можно применять в виде монотерапии или вводить в сочетании с агонистами или антагонистами ГнРГ. Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения зависят от применяемого протокола лечения.

Ановуляция.

Терапию ХуМоГом следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. В течение не менее 7 дней рекомендуется вводить от 75 до 150 МЕ препарата. Последующий режим лечения пациентки следует подбирать индивидуально в соответствии с результатами клинического контроля (включающего ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу препарата нельзя увеличивать раньше, чем через 7 дней лечения, причем каждое увеличение дозы не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточной реакции после 4 недель лечения цикл следует прекратить и начать новый цикл с более высокой дозы.

Достигнув оптимальной реакции на следующий день после последней инъекции ХуМоГ, следует провести одну инъекцию от 5000 до 10 000 МЕ лХГ. Пациентка должна иметь половые отношения в день введения лХГ и на следующий день. Альтернативно может быть произведено внутриматочное оплодотворение. Пациентка должна находиться под контролем в течение не менее 2 недель после введения лХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение препарата, то курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от половых отношений до начала последующих менструальных кровотечений.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция для развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Согласно результатам клинических исследований применения лМГ совместно с применением агониста ГнРГ для десенсибилизации, терапию ХуМоГом следует начинать примерно через 2 недели после начала лечения агонистом. В течение не менее 5 первых дней лечения рекомендуется введение суточной дозы ХуМоГ, которая составляет от 150 до 225 МЕ. Согласно результатам клинического контроля (включающего ультразвуковые исследования, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола) следует индивидуально подбирать дальнейший режим лечения пациентки, причем каждое увеличение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. В общем, длительность лечения не должна превышать 20 дней.

При применении протоколов без десенсибилизации терапию ХуМоГом следует начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Рекомендуется применять ту же дозировку и схему введения, что и для протоколов с применением агонистов ГнРГ для десенсибилизации.

Достигнув оптимальной реакции для завершения фолликулярного созревания и подготовки к высвобождению ооцитов, следует провести одну инъекцию 10000 МЕ лХГ. Пациентка должна находиться под контролем в течение не менее 2 недель после введения лХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение препарата, то курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от половых отношений до начала следующего менструального кровотечения.

Мужчины.

После нормализации уровня тестостерона за счет введения соответствующей дозы лХГ (например, от 1500 до 5000 МЕ 3 раза в неделю) в течение 4-6 месяцев ХуМоГ следует вводить 3 раза в неделю в дозе от 75 до 150 МЕ в сочетании с введением лХГ в рекомендуемой дозе 1500 МЕ 3 раза в неделю. Комбинированное лечение должно длиться не менее 3-4 месяцев до наступления улучшения сперматогенеза. Если у пациента в течение этого периода не наблюдается реакции на лечение, требуется дальнейшее проведение комбинированной терапии до достижения сперматогенеза. Современные клинические данные показывают, что для достижения сперматогенеза необходим 18-месячный курс лечения.

Дети.

Препарат не использовать в педиатрической практике.

Передозировка

Лечение с применением лМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, что в большинстве случаев становится клинически значимым только тогда, когда вводится лХГ для инициации овуляции.

При легкой степени гиперстимуляции (степень I), что сопровождается незначительным увеличением яичников (размер яичников 5-7 см), чрезмерной секрецией стероидных гормонов и проблемами в абдоминальном участке, специфическое лечение не требуется. Однако пациентка должна быть проинформирована об этом и находиться под строгим медицинским контролем. При гиперстимуляции (степень II), сопровождающейся кистами яичников (размер яичников 8-10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой, показан клинический мониторинг и симптоматическое лечение или, при необходимости, внутривенное введение кровезаменителей с высокой гемоконцентрацией. При гиперстимуляции тяжелой степени (степень III), сопровождающейся большими кистами яичников (размер яичников > 10 см), асцитами, гидротораксом, абдоминальным растяжением, одышкой, удержанием солей, сгущением крови, повышенной вязкостью крови, повышенной агрегацией. , обязательна госпитализация пациентки, поскольку в таких случаях могут развиться угрожающие жизни состояния, требующие интенсивного медицинского вмешательства.

Побочные реакции

Нежелательные реакции оценивались по частоте: очень распространенные (≥ 1/10); распространены (от ≥ 1/100 до нераспространенные (от ≥ 1/1000 до

Со стороны пищеварительного тракта: распространены – тошнота, вздутие живота, абдоминальная боль, рвота.

Со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: распространенные – головные боли.

Со стороны репродуктивной системы: распространены – легкий, умеренный и тяжелый синдром гиперстимуляции яичников, боли в области таза.

Со стороны кожи: распространенные – сыпь.

Общие нарушения: очень распространенные – реакции и боли в месте инъекции; распространенные – гриппоподобные симптомы, сыпь на коже; нераспространенные – горячка.

Реакции в месте инъекции наблюдались у 55-60% пациентов. Приблизительно в 12 % случаев реакции оценивались как тяжелые. В большинстве случаев подобные реакции наблюдались после подкожного введения. После внутримышечного введения реакции в месте инъекции наблюдалось почти у 13% пациентов.

При лечении ХуМоГ наблюдались единичные случаи анафилактических реакций.

В редких случаях при длительном применении препарата возможно образование антител, что приводит к неэффективности проводимой терапии.

В случаях овариальной гиперстимуляции применение гонадотропинов приводило к единичным случаям тромбоэмболических осложнений и извращению яичников. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут наблюдаться асцит, гидроторакс, олигурия, гипотензия. Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров.

Беременность, наступившая в результате лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как ХуМоГ, чаще может завершиться спонтанным абортом, чем нормальной беременностью.

Мужчины:При применении гонадотропинов сообщалось о случаях гинекомастии, акне и увеличении массы тела.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 °C до 8 °C.

Не замораживайтесь.

Воспроизводимый раствор следует использовать сразу после приготовления.

Неиспользованный раствор выбрасывать.

Упаковка

1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 ампулой с растворителем по 1 мл (раствор хлорида натрия 0,9 %) в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Бхарат Сирамс энд Вакцинс Лимитед.

Адрес

Забор № К-27, Ананд Нагар, деревня Джамбивилли Эдишинал МИДС, Амбернат (Ист) – 421 501, Талука: город Амбернат, Район: Тхане – Зона 6, Индия.

Заявитель

Бхарат Сирамс энд Вакцинс Лимитед.

Местонахождение заявителя.

17 этаж, Хехст Хаус, Нариман Поинт, Мумбаи – 400021, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины