ТЕРИЗИДОН

Состав

Действующее вещество: теризидон;

1 капсула содержит теризидону 250 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, кополивидон, тальк, магния стеарат

Состав желатин, титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (Е 104), желтый закат FCF (Е 110), Понсо 4R (Е124), патентованный синий V (Е 131).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы зеленого цвета цилиндрической формы. Капсулы заполнены гранулированным порошком от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Другие противотуберкулезные препараты. Теризидон.

Код АТХ J04А К03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Теризидон представляет собой основу Шиффа, состоящий из двух молекул D-циклосерина и одной молекулы терефталевой альдегида. Теризидон гидролизуется in vivo к D-циклосерина.

Механизм действия циклосерина основан на нарушении синтеза клеточной стенки бактерий путем ингибирования аланина-рацемазы и D-аланил-D-аланин-синтетазы. Это конкурентное торможение.

Теризидон - это бактериостатический химиотерапевтическое средство для орального применения. Теризидон эффективен против микобактерий туберкулеза. Хотя несколько исследований in vitro позволяют предположить чувствительность других видов бактерий к теризидону, но недостаточно данных и опыта относительно эффективности препарата в лечении этих инфекций. Поэтому применение теризидону должно быть ограничено лечением легочного и внелегочного туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis.

Механизм резистентности

Исходя из структурного сходства (теризидон является пролекарством действующего вещества циклосерин), можно предположить, что механизм резистентности, описанный для циклосерина, применим и для теризидону.

Что касается устойчивости к D-циклосерина, описанная снижена клеточная проницаемость и мутации в генах, кодирующих D-аланин-рацемазы D-аланил-D-аланин-синтетазу. Существует полная параллельная резистентность к циклосерина. Не существует перекрестной резистентности с циклосерином или с другими противотуберкулезными препаратами.

Распространенность полученной устойчивости к отдельным видам может меняться локально и со временем. Поэтому необходима местная информация о резистентной ситуацию, в частности для адекватного лечения тяжелых инфекций.

При выборе комбинированных препаратов для лечения туберкулеза в зависимости от результата теста на чувствительность. Теризидон следует применять только в том случае, если была определена чувствительность возбудителя. То же касается комбинированных препаратов, которые применяются в каждом конкретном случае. Если эмпирический начало терапии с применением теризидону абсолютно необходим, то нужно параллельно в начале лечения проводить тест на чувствительность. Если невозможно провести тест на чувствительность (например, отсутствие выделения возбудителя) и если эффективность теризидону вызывает сомнения из-за ситуации с локальной резистентностью, следует обратиться за консультацией к врачу.

Чувствительны к теризидону штаммы:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Mycobacterium tuberculosis.

Резистентные виды:

Mycobacterium bovis ssp., Bacillus Calmette-Guèrin (BCG) *

Тест на устойчивость к циклосерина.

В исследовании in vitro изолятов Mycobacterium tuberculosis, полученных от пациентов из Германии с различными типами резистентности (3 штамма с монорезистентнистю к изониазиду, 1 штамм с монорезистентнистю к рифампицину, 31 штамм с устойчивостью к изониазиду и рифампицину [мультирезистентность, из них 2 с пекинским генотипом и 5 генотипов из Латинской Америки]) все штаммы, протестированные против теризидону, оказались чувствительными. Минимальная ингибирующая концентрация на среде Левенштейна-Йенсена составила 20 мкг/мл.

Исследование 261 изолята в 2002 году показало, что уровень устойчивости к циклосерина составил 0,8%.

Исследование 212 штаммов Mycobacterium tuberculosis с мультирезистентность из Германии (2003 год. - май 2005) показало, что уровень устойчивости к циклосерина составляет 2,4%.

В другом исследовании 184 штаммы с мультирезистентность, которые были выделены в Германии в период с 2004 по 2006 год, были протестированы на предмет их устойчивости. Из этих изолятов 9 (= 5%) проявили стойкость к циклосерина.

Фармакокинетика

Теризидон является пролекарством, гидролизуется до циклосерина после приема внутрь.

Абсорбция

После перорального применения теризидон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. В здоровых испытуемых максимальный уровень сыворотки 1,78-6,44 мкг циклосерина / мл был достигнут в течение 0,5-5 часов (средний 1,5 часа) после однократного приема 250 мг теризидону. После повторного введения 250 мг теризидону 3 раза в сутки максимальная концентрация циклосерина колебалась между 12,7 и 6,2 мкг циклосерина / мл (средняя концентрация сыворотки 9 мкг циклосерина / мл) в течение суток.

Вероятно, что теризидон гидролизуется в желудочно-кишечном тракте, а также и в организме, высвобождая D-циклосерин и терефталальдегид. На фармакокинетику циклосерина минимально влияют апельсиновый сок и антациды, тогда как очень жирная пища задерживает адсорбцию. Можно ожидать, что это касается и теризидону.

Распределение

Теризидон (Пролик) гидролизуется до D-циклосерина. Объем распределения циклосерина после однократного введения 500 мг теризидону был на уровне 112,6 л. Циклосерин широко распределяется в тканях и жидкостях, включая спинномозговую жидкость и грудное молоко. Циклосерин проходит через плаценту, благодаря чему концентрация в крови плода достигает концентрации в крови матери. Концентрация циклосерина в грудном молоке составляет 6-19 мкг/мл. Соотношение концентраций между грудным молоком и плазмой крови составляет 0,67-0,75. Циклосерин не связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Никаких конкретных исследований по метаболизма теризидону не проводилось. Вероятно, что теризидон уже гидролизуется в желудочно-кишечном тракте, а также во всем организме, высвобождая D-циклосерин и терефталальдегид. Доказано, что терефталальдегид не является антибактериально эффективным in vivo. Примерно 35% циклосерина превращается в еще не определены метаболиты.

Выведение

Выведение теризидону - это процесс первого порядка. У здоровых добровольцев циклосерин был выведен после повторного введения 250 мг теризидону 3 раза в сутки с периодом полувыведения 16 часов. Примерно 30% суточной дозы теризидону выводилось в форме циклосерина с мочой. Почечный клиренс составляет приблизительно 20 мл/мин. Известно, что циклосерин в основном выводится почками путем клубочковой фильтрации. Небольшие количества циклосерина выводятся с калом.

Фармакокинетика для специальных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Экскреция теризидону происходит медленнее, чем у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Период полувыведения теризидону продлен.

Диализ

Теризидон или циклосерин можно гемодиализуваты и перитонеальный диализуваты. Недостаточно исследований, которые свидетельствуют о том, что теризидон остается клинически эффективным в случае непрерывных форм диализа (непрерывный перитонеальный диализ; непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (БАПД)).

Показания

Теризидон назначается взрослым в составе комбинированной противотуберкулезной терапии для лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis.

Теризидон может применяться только при резистентности микобактерий туберкулеза к основным противотуберкулезным средствам и неэффективности другой противотуберкулезной терапии.

При применении теризидону необходимо соблюдать официальных рекомендаций относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказания

- Психические расстройства (депрессия, выраженные состояния возбуждения, психоз).

- повышенная чувствительность к теризидону и / или циклосерина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

- Тяжелая почечная недостаточность (креатинин в сыворотке крови более 2 мг/л).

- выраженный церебральный склероз (тяжелая кальцификация с нарушением кровообращения мозга).

- Эпилепсия.

- Алкоголизм.

- инфекции Mycobacterium bovis BCG.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Этионамид. Одновременное применение этионамиду потенцирует нейротоксические эффекты теризидону. Необходимо проводить мониторинг побочных эффектов на центральную нервную систему.

Протионамид. Одновременное применение Протионамид повышает риск побочных эффектов теризидону на центральную нервную систему. Необходимо проводить мониторинг побочных эффектов на центральную нервную систему.

Антикоагулянты. Кумарин повышает эффективность пероральных антикоагулянтов, поэтому необходимо контролировать побочные эффекты и эффективность антикоагулянтов; при необходимости корректируют дозу антикоагулянтов.

Миорелаксанты. Необходимо контролировать побочные эффекты сукцинихолину; необязательно корректировать дозы суксаметония.

Витамин В6 уменьшает токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Изониазид. Больные, принимающие теризидон и изониазид, должны находиться под наблюдением врача, поскольку при этой комбинации возможно усиление токсического эффекта на центральную нервную систему (головокружение, сонливость, повышенная возможность судорог) и может потребоваться коррекция дозы.

Противоэпилептические средства. При одновременном применении с фенитоином возможно повышение уровня фенитоина в крови при необходимости корректируют дозу фенитоина.

Алкоголь. Из-за задержки вывода теризидону / циклосерина одновременное употребление алкоголя может увеличить риск нарушений центральной нервной системы, поэтому во время лечения теризидоном следует отказаться от употребления алкоголя.

Кофеин. Есть информация о том, что одновременное применение теризидону и кофеина может увеличить риск побочных эффектов на нервную систему. Из-за отсутствия доказательств следует с осторожностью применять одновременно кофеин и теризидон. Также следует избегать употребления очень высокого содержания кофеина в виде определенных напитков или стимуляторов.

Особенности применения

Пациентов следует контролировать в течение стадий стационарной и амбулаторной терапии из-за возможности возникновения психологических побочных эффектов и побочных эффектов нервной системы.

Лечение теризидоном необходимо прекратить или уменьшить дозировку в случае возникновения аллергических реакций или симптомов поражения нервной системы. Может наблюдаться отравления, если уровень препарата в крови выше 30 мг/л, что является результатом передозировки или нарушения клиренса препарата. Терапевтический индекс этого лекарственного средства низкий.

Во время применения препарата нужно контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и функцию печени, неврологический статус. В случае возникновения бессонницы рекомендуется использовать небольшие дозы транквилизаторов.

Перед началом лечения следует выделить культуру микроорганизмов и определить чувствительность штамма к теризидону. В случае туберкулезной инфекции следует определить чувствительность штамма к другим противотуберкулезным средствам.

Во время лечения пациентов с нарушенной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг в которых наблюдаются симптомы передозировки, уровень теризидону в крови нужно контролировать не менее 1 раз в неделю. Дозу корректировать таким образом, чтобы поддерживающий уровень препарата в крови был ниже 30 мг/л.

Противосудорожные и седативные препараты могут быть эффективными для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, например судорог, возбуждение, тремор.

Больные, принимающие более 500 мг теризидону в сутки, должны находиться под наблюдением врача из-за риска возникновения симптомов передозировки.

Для профилактики побочных нейротоксических эффектов необходимо назначать психотропные препараты бензодиазепинового ряда: диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, ноотропные препараты: пирацетам (800 мг дважды в сутки), пиридоксин (50 мг пиридоксина / 250 мг теризидону), глютаминовой кислоты 1 г 3 раза в сутки.

В некоторых случаях применение теризидону и других противотуберкулезных препаратов приводит к развитию недостаточности витамина В12 или фолиевой кислоты в организме, мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время приема противотуберкулезных средств врач должен осмотреть больного и назначить соответствующее лечение.

В случае проведения амбулаторного лечения и возникновения у пациентов депрессии или изменения поведения родственники должны немедленно сообщить врачу.

Пациенты, имеющие редкую наследственную форму непереносимости фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, а также недостаточность ферментов сахараз или изомальтазы, не должны принимать этот препарат.

В состав капсулы входят красители желтый закат FCF (Е 110) и понсо 4R (Е124), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Неизвестно, проникает теризидон через плаценту. Однако в связи с тем, что теризидон гидролизуется до циклосерина, можно ожидать, что после приема препарата соответствующие количества циклосерина проходят через плаценту и попадают в эмбриональный кровообращение.

До сих пор опыта применения циклосерина и теризидону у беременных почти нет. Исследования на животных не указывали на прямой или косвенный вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Во время беременности не рекомендуется прием теризидону за побочных эффектов на центральную нервную систему. Теризидон можно назначать беременным под наблюдением врача только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, выводится теризидон в грудное молоко. Однако в связи с тем, что теризидон гидролизуется до циклосерина, можно ожидать, что после приема препарата соответствующие количества циклосерина попадают в грудное молоко.

Невозможно исключить риск сенсибилизации, диареи и дрожжеподобных грибков на слизистых оболочках у детей, которых кормят грудью.

Необходимо принять решение о прерывании кормления грудью или прекращении лечения теризидоном. Следует учитывать как преимущества грудного вскармливания ребенка, так и преимущества терапии для матери.

Фертильность

Нет данных о влиянии теризидону на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат может вызывать развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы, поэтому при применении препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулы принимать во время еды, проглатывая целиком, запивая большим количеством жидкости, через равные промежутки времени (каждые 6 или 8:00). Доза для взрослых составляет 250 мг (1 капсула) 3-4 раза в сутки. Дозу можно увеличивать постепенно.

Максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг (4 капсулы).

Длительность применения теризидону в комбинированной терапии с другими антимикобактериальными средствами зависит от клинического течения, в частности от времени и тяжести заболевания, а также схемы терапии, применяемой на основе теста на резистентность. Продолжительность лечения обычно составляет 18-24 месяца после конверсии.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мг/л) принимать по 250 мг (1 капсула) 1 раз в сутки или по 500 мг (2 капсулы) 3 раза в неделю, например в понедельник, среду и пятницу.

Дозирование для пациентов пожилого возраста.

Больным старше 60 лет с массой тела менее 60 кг принимать по 250 мг 2 раза в сутки.

Дети.

Безопасность и эффективность применения теризидону для детей неизвестны, поэтому не рекомендуется назначать детям.

Передозировка

Симптомы. Может наблюдаться острое отравление, если взрослый больной принял более 1 г препарата. Хроническая токсичность зависит от дозы и может возникать, если в организм ежесуточно поступает более 500 мг. В случае необходимости применения препарата больным с нарушением функции почек см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Обычно токсические эффекты проявляются со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, возбуждение, парестезии, дизартрии, психозы, парез, тремор, судороги и кома. В случае приема высоких доз возможно усиление проявлений других побочных реакций. Этанол повышает риск возникновения эпилептических припадков.

Лечение. В случае передозировки кроме прекращения приема препарата могут потребоваться меры, которые ингибируют абсорбцию и ускоряют элиминацию. Рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение, активированный уголь эффективно для уменьшения всасывания препарата, чем промывание желудка. В случае развития нейротоксических эффектов необходимо использовать 200-300 мг пиридоксина в сутки. Во время гемодиализа теризидон выводится из крови, но не исключено развитие токсического эффекта, что может представлять угрозу для жизни.

Побочные реакции

Побочные реакции, информацию о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение, возбуждение, тремор, бессонница и чувство опьянения; редко эпилептические припадки и психические реакции депрессивного и маниакального типа, приступы тревоги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: тошнота, боль в животе, метеоризм, расстройства желудка, диарея, запор.

В связи с тем, что теризидон гидролизуется до циклосерина, можно ожидать побочные реакции, возникающие при применении циклосерина.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, повышение уровня аминотрансфераз печени, особенно у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, включая Мегалобластная и сидеробластная анемию.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность.

Со стороны иммунной системы: синдром Стивенса-Джонсона, сыпь, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: кома, тремор, дизартрия, гиперрефлексия, нарушения зрения, возбуждение, нервозность, парез, эпилептоидные нападения и отсутствие епилептиформ, а также энцефалопатия.

Психические нарушения: паранойя, кататония, спутанность сознания и дезориентация при потере памяти, психозы (возможно с суицидальность), изменения настроения, изменения поведения, мания, депрессия, повышенная раздражительность, агрессивность.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после применения препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ^С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 1 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЗАО «Технолог».

Адрес

Украина, 20300, Черкасская обл., Город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины