СТРЕПТОКИНАЗА-БИОФАРМА

Состав

Действующее вещество: streptokinase;

1 флакон содержит стрептокиназы 1500000 МЕ;

Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, полигелин (гемасел).

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Ферменты. Код АТХ В01А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Стрептокиназа - высокоочищенный фермент, полученный из культивированного штамма ß-гемолитических стрептококков группы С. Представляет собой белок с молекулярной массой примерно 50000 дальтон. Проявляет фибринолитическую активность. С плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена (крови или кровяного сгустка) в плазмин. Плазмин, который проявляет протеолитическую ферментативную активность, вызывает лизис нитей фибрина кровяных сгустков, деградацию фибриногена и других протеинов плазмы, в том числе V (акцелерин) и VІІ (конвертин) факторов свертывания крови. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции) восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. После окончания инфузии фибринолитический эффект стрептокиназы достигает максимума через 45 мин и наблюдается в течение нескольких часов. Однако удлинение тромбинового времени может храниться до 24 часов, в результате одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.

Фармакокинетика

Период полувыведения комплекса стрептокиназа - плазминоген составляет примерно 23 мин. Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, она частично инактивируется антистрептококковых антителами, которые всегда имеются в крови. Поэтому фибринолиз достигается только при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител и дальнейшего проникновения активной стрептокиназы в тромб. Большая часть стрептокиназы распадается до пептидов и выводится почками.

Показания

• Острый коронарный синдром с устойчивым подъемом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки пучка Гиса, острый инфаркт миокарда с зубцом Q - не позднее чем через 12 часов от начала заболевания (при применении препарата после окончания вышеупомянутого периода результат терапии нельзя предсказать).
•  Массивные тромбозы глубоких вен с риском возникновения гангрены.
• Тромбоэмболия легочной артерии.
• Острые, подострые и хронические тромбозы периферических артерий с угрозой ишемии.
• Тромбоз центральной артерии или центральной вены сетчатки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

За повышенного риска кровотечений, обусловленных тромболитической терапией, препарат Стрептокиназа-Биофарма не следует применять в следующих ситуациях:

• Наличные или недавно перенесенные кровотечения;
• все формы пониженной способности крови к коагуляции, особенно спонтанный фибринолиз и тяжелые расстройства свертывания крови;
• недавно перенесенный инсульт, интракраниальные или интраспинальной хирургические вмешательства;
• интракраниальные новообразования;
• недавно перенесенная травма головы;
• наличие новообразований с риском кровотечения;
• острый панкреатит;
• артериовенозная мальформация или аневризма;
• неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим давлением свыше 200 мм рт. ст. и / или диастолическое давление более 100 мм рт. ст. или гипертензивные изменения сетчатки III / IV степени;
• недавняя имплантация сосудистых протезов;
• одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международное нормализованное отношение> 1,3);
•  тяжелое поражение печени или почек;
• эндокардит или перикардит (в отдельных случаях перикардита, неправильно диагностированного как острый инфаркт миокарда, лечение стрептокиназой приводило к экссудативного перикардита, включая тампонаду сердца);
• геморрагические диатезы;
• недавно перенесенные большие операции (6-10 дней после операции);
• инвазивные хирургические вмешательства (биопсия органов, длительный (травматический) закрытый массаж сердца).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Существует повышенный риск кровотечения у пациентов, получающих или недавно получавших лечение антикоагулянтами, например гепарином или препаратами, которые тормозят образование тромбоцитов или их функцию, например ингибиторы агрегации тромбоцитов, декстраны.

К началу длительного системного тромболизиса следует дождаться уменьшения эффектов препаратов, действующих на формирование и функцию тромбоцитов. (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Препарат применяется в условиях стационара, а также на догоспитальном этапе врачом специализированной бригады скорой медицинской помощи с обязательной последующей госпитализацией больного в специализированное отделение стационара.

Следующие состояния, как правило, считаются противопоказаниями к применению стрептокиназы, но в определенных ситуациях польза от применения лекарственного средства может преобладать потенциальные риски:

• Недавние серьезные желудочно-кишечные кровотечения, например активная язвенная болезнь;
• риск серьезных локальных кровотечений, например в случае транслюмбарнои аортографии;
• недавняя травма и сердечно-легочная реанимация;
• инвазивные операции, например недавняя интубация;
• пункции сосудов, которые невозможно прижать после манипуляции, крупных артерий, внутримышечные инъекции;
• недавний аборт или роды;
• беременность (см. "Применение в период беременности или кормления грудью");
• заболевания мочеполового тракта с риском кровотечений (имплантированный катетер мочевого пузыря);
• септические тромботические заболевания;
• тяжелая артериосклеротическая сосудистая дегенерация, цереброваскулярные заболевания;
• кавернозные заболевания легких, например открытые формы туберкулеза или тяжелый бронхит;
• недостатки митрального клапана или фибрилляция предсердий;
• расслоение аневризмы аорты;
• диабетическая ретинопатия-повышает риск местной кровотечения.

Антитела к стрептокиназы

Повторное назначение лекарственного средства Стрептокиназа-Биофарма, если его применяли более 5 дней и меньше чем через 12 месяцев после предыдущей терапии стрептокиназой или препаратами, содержащими стрептокиназу, может быть неэффективным. Это обусловлено повышенной вероятностью резистентности вследствие выработки антистрептокиназных антител. Подобным образом эффект лекарственного средства может уменьшаться у пациентов с недавно перенесенными стрептококковой инфекции (стрептококковый фарингит, острый гломерулонефрит).

Скорость инфузии и профилактическое применение кортикостероидов

В начале лечения иногда отмечают снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия (в отдельных случаях они могут сопровождаться шоком). Поэтому в начале лечения инфузию нужно осуществлять медленно. Кроме того, профилактически можно применять кортикостероиды, чтобы уменьшить вероятность инфузионных аллергических реакций.

Предварительное лечение гепарином или производными кумарина

Если больной предварительно получал гепарин, действие этого препарата необходимо нейтрализовать назначением протамина сульфата до начала тромболитической терапии.

Тромбиновое время не должно превышать более чем вдвое нормальную контрольную величину до начала тромболитической терапии. У пациентов, предварительно получали производные кумарина, до начала инфузии стрептокиназы показатель МЧС (международное нормализованное отношение) должен составлять менее 1,3 (протромбиновый индекс - не менее 50%).

Применение лекарственного средства Стрептокиназа-Биофарма следует начинать как можно раньше, поскольку лучший эффект наблюдается при свежих тромбов. До введения препарата рекомендуется определять содержание фибриногена, тромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время.

Лечение проводят, контролируя тромбиновое время и уровень фибриногена крови.

Следует быть особенно осторожными, применяя стрептокиназу пациентам в возрасте старше 75 лет. 

Одновременное лечение ацетилсалициловой кислотой

Последние данные свидетельствуют о том, что контролируемая доза ацетилсалициловой кислоты в сочетании с стрептокиназой способна улучшить ответ при лечении острого инфаркта миокарда. См. также раздел «Способ применения и дозы».

Применение гепарина можно начинать не ранее чем через 4 часа после прекращения инфузии препарата.

Не рекомендуется:

Системное назначение: тромбоз глубоких вен - позже чем через 14 дней инфаркт миокарда - позднее чем через 12 часов; окклюзия центральных сосудов сетчатки, артериальных сосудов - позже чем через 6-8 часов; венозные окклюзии - позже чем через 10 дней

Локальный тромболизис: инфаркт миокарда - позднее чем через 12 часов; эмболии - позже чем через 6 недель

Препарат Стрептокиназа-Биофарма не применяют для промывания венозного катетера.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Стрептокиназа противопоказана во время беременности. Нет доказательств безопасности применения препарата во время беременности, а также отсутствуют доказательства опасности препарата для животных. Кровотечение и анафилактические реакции могут вызвать аборт и смерть плода, особенно при применении стрептокиназы в течение первых 18 недель беременности. Применение возможно только тогда, когда нет более безопасной альтернативы.

Неизвестно, выводится стрептокиназа в грудное молоко. Грудное молоко нужно сцеживать в течение 24 часов после тромболитической терапии и не использовать для кормления. При необходимости, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Во время лечения не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Стрептокиназа-Биофарма, флаконы по 1500000 МЕ, назначают внутривенно или внутрикоронарная.

Приготовление раствора. В начале терапии готовят концентрированный раствор препарата Стрептокиназа-Биофарма: во флакон медленно ввести 5 мл стерильного 0,9% раствора NaCl (натрия хлорида) и осторожно перемешать, вращая флакон. Не добавлять никаких других лекарственных средств во флакон. Для приготовления инфузионного раствора необходимое количество концентрированного раствора добавить в 50-200 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или раствора Рингера или 5% раствора глюкозы.

Дозировка препарата Стрептокиназа-Биофарма.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Доза составляет 1500000 МО внутривенно в течение 1 часа.

Введение препарата ВНУТРИКОРОНАРНАЯ проводят по схеме: 20 000 МЕ стрептокиназы-Биофарма болюсно; в дальнейшем проводят поддерживающую фибринолитическую терапию введением препарата в дозе 2 000-4 000 М  мин в течение 0,5-1,5 часа (в зависимости от скорости восстановления проходимости коронарной артерии). После завершения введения стрептокиназы-Биофарма рекомендуется как можно скорее назначения ацетилсалициловой кислоты (150 мг/сут, per os).

Тромбоз глубоких вен. Начальная доза составляет 250 000 МЕ, которую вводят внутривенно в течение 0,5 часа, затем вводят поддерживающую дозу 100 000 МЕ/ч. Продолжительность лечения - 72 часа.

Тромбоэмболия легочной артерии. При кратковременном тромболизисе препарат Стрептокиназа-Биофарма вводят внутривенно 1500000 МЕ в течение 1-2 часов.

Стандартный режим ввода: начальная доза 250000 МЕ, которую вводят в течение 0,5 часа; поддерживающая доза - 100 000 МЕ/ч. Продолжительность лечения - 24 часа.

Тромбоз периферических артерий. препарат Стрептокиназа-Биофарма применяют внутриартериально через интер артериальный локальный катетер по следующей схеме: поэтапные инфузии - от 1000 до 2500 МЕ с интервалом 3-5 минут, максимальная продолжительность введения -10 часов. Суммарная максимальная доза - 250 000 МЕ.

При наличии множественных окклюзий начальная доза Стрептокиназа-Биофарма составляет 250 000 МЕ, которую вводят в течение 0,5 часа, затем продолжают введение поддерживающей дозы 100000 МЕ/ч. Продолжительность лечения - до 5 дней.

Тромбоз центральных сосудов сетчатки.Начальная доза - 250 000 МЕ, которую вводят внутривенно в течение 0,5 часа. В дальнейшем вводят поддерживающую дозу 100 000 МЕ/ч. Продолжительность лечения - 12 часов.

Контроль Лечения.

При лечении стрептокиназой уменьшается уровень плазминогена и фибринолизина в плазме крови и увеличивается уровень продуктов деградации, что является подтверждением фибринолитической активности препарата. Поэтому контроль лечения проводят исследованием тромбинового времени (ТВ) или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Если через 4 часа после начала терапии препаратом Стрептокиназа-Биофарма ТЧ или аЧТВ Не растет более чем в 1,5 раза по сравнению с уровнем в начале лечения рекомендуется прекратить введение в связи с наличием резистентности к стрептокиназы.

Дальнейшее лечение. После терапии препаратом необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами или антиагрегантами для профилактики повторных тромбозов. Необходимо учитывать возможный риск возникновения кровотечения при гепаринотерапии.

Дети.

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Передозировка

Длительная передозировка стрептокиназы может привести ретромбоз через пролонгированное снижение плазминогена.

Симптомы: усиление побочных эффектов, чаще всего - кровотечения. В случае возникновения кровотечения введение стрептокиназы следует прекратить.

Если необходимо быстро восстановить состояние системы свертывания крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости восстановления объема крови рекомендуется введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови, назначение антифибринолитических средств (транексамовая кислота, апротинин).

Побочные реакции

Общие нарушения: головная, мышечная боль, боль в спине, астения, озноб и лихорадка, недомогание.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - кровоизлияния (кровотечения) в месте инъекции, экхимозы, желудочно-кишечные, мочеполовые, носовые кровотечения нечасто - осложненные церебральные кровоизлияния с возможным летальным исходом, тяжелые кровотечения (также с летальным исходом), печеночные кровоизлияния, разрыв селезенки, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы, сетчатку; очень редко - кровоизлияния в перикард у больных острым инфарктом миокарда при тромболитической терапии, разрывы миокарда.

При тяжелых геморрагических осложнениях терапию стрептокиназой прекращают и назначают ингибиторы протеиназ, например апротинин (сначала 500000 - до 1 млн КИЕД путем медленной инъекции или инфузии, при необходимости вводят в 200 000 КИЕД каждые 4 часа внутривенно капельно до остановки кровотечения). Рекомендуют комбинации с синтетическими антифибринолитическими. В случае необходимости назначают факторы свертывания крови.

Со стороны иммунной системы: очень часто - повышение уровня антител к стрептокиназы; часто - аллергические анафилактические реакции (сыпь, в т. ч. в виде пузырьков, покраснение лица и кожи, зуд, крапивница, ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм, гипотензия) очень редко - артрит, васкулит, боль в спине, нефрит и нейрохирургических синдромы (полинейропатии - синдром Гийена - Барре, сывороточная полинейропатия), тяжелые аллергические реакции, даже шок, включая остановку дыхания, сывороточная болезнь, возникшие одновременно с назначением стрептокиназы.

Аллергических реакций в значительной степени можно избежать путем медленной инфузии. Легкие и средней тяжести аллергические реакции могут потребовать назначения антигистаминные препаратов или кортикостероидов. Если возникает тяжелая аллергическая реакция или анафилактический шок, применение препарата следует немедленно прекратить (инфузию) и назначить соответствующее лечение (в тяжелых случаях-противошоковая терапия: адреналин; высокие дозы кортикостероидов; инфузионная терапия, оксигенотерапия). После чего можно продолжить лечение гомологичными фибринолитиками, например урокиназой или тканевым активатором плазминогена(tPA).

Со стороны нервной системы: редко - неврологическая симптоматика (головокружение, спутанность сознания, паралич, гемипарез, возбуждение, судороги) как проявление церебрального кровоизлияния или кардиоваскулярного нарушения со гипоперфузией мозга.

Со стороны органа зрения: очень редко - ирит, увеит, иридоциклит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто в начале терапии - артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия очень редко - холестериновая эмболия, экстрасистолия, боль в сердце.

Во время тромболитической терапии стрептокиназой у больных инфарктом миокарда наблюдались реакции, расценивались как осложнения инфаркта миокарда и / или симптомы реперфузии: часто - гипотензия, тахикардия, аритмия, стенокардия часто - стенокардия, не купируется, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких; нечасто - остановка сердца, недостаточность митрального клапана, кровоизлияние в перикард, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия. Эти кардиоваскулярные осложнения могут угрожать жизни и привести к смерти. Возможность периферической эмболизации не исключается при местного лизиса в артериях.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - некардиогенный отек легких после интракоронарное тромболитической терапии у пациентов с распространенным инфарктом миокарда одышка, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, боль в эпигастрии, рвота.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: головная боль, боль в спине, боль в мышцах, озноб, лихорадка, астения, недомогание.

Лабораторные показатели: часто - транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Стрептокиназа несовместима с декстранами и гидроксилетильованим крахмалом.

Упаковка

По 1 флакону в блистере в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «ФЗ« БИОФАРМА ».

Адрес

Украина, 09100, Киевская обл., Г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины