таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг/50 мг, по 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке
по рецепту
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактон 50 мг и гидрохлоротиазид 50 мг
Действующие вещества: spironolactone, hydrochlorothiazide;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактон 25 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактон 50 мг и гидрохлоротиазида 50 мг;
Другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон К30; натрия крахмалгликолят; магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry® II Orange 85F230087 (спирт поливиниловый; макрогол; тальк; желтый запад FCF алюминиевый лак (E 110); титана диоксид (E 171); железа оксид желтый (Е 172); тартразин алюминиевый лак.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки по 25/25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «NOLX» с одной стороны;
Таблетки по 50/50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с распределительной чертой и гравировкой «NOLX 50» с одной стороны.
Комбинации диуретиков с калийсберегающими средствами. Код АТХ С03Е А01.
Лекарственное средство представляет собой комбинацию 2 диуретических средств с различными механизмами и локализацией действия, что обеспечивает аддитивный диуретический и антигипертензивный эффекты. Кроме того, спиронолактон снижает выведение калия из организма, что может вызвать прием гидрохлоротиазида.
Диуретический эффект спиронолактона обусловлен его специфическим антагонистическим действием в отношении альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников): он конкурентно связывается с альдостероновыми рецепторами и нарушает натриево-калиевый обмен в дистальных извилистых канальцах.
Гидрохлоротиазид способствует выведению натрия и воды преимущественно за счет снижения их реабсорбции в пробковом разводном сегменте дистальных канальцев почек.
И спиронолактон, и гидрохлоротиазид снижают содержание натрия в организме, объем плазмы крови, массу тела и АД. Диуретический и антигипертензивный эффекты усиливаются при их одновременном применении.
Спиронолактон эффективно снижает систолическое и диастолическое АД у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Он также эффективен в большинстве случаев артериальной (эссенциальной) гипертензии, несмотря на то что секреция альдостерона при этом может находиться в пределах нормальных значений.
Немеланомный рак кожи (НМРЖ).
На основании данных эпидемиологических исследований была обнаружена взаимосвязь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование включало 71533 пациента с БКК (базальноклеточная карцинома) и 8629 пациентов с ПКК (плоскоклеточная карцинома), которым соответствовали 1430833 и 172462 пациента в контрольной группе соответственно. При высоком уровне применения гидрохлоротиазида (совокупная доза ≥ 50000 мг) выявлено скорректированное отношение шансов (ВШ) 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68– 4,31) для ПКК. Как для БКК, так и для ПКК наблюдалась четкая взаимосвязь между совокупной дозой и эффектом. Другое исследование продемонстрировало наличие возможной взаимосвязи между раком губы и применением гидрохлоротиазида: выявлено 633 пациента с раком губы на 63067 пациентов в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Зависимость эффекта от совокупной дозы была продемонстрирована с помощью скорректированной ВШ, которая составляла 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6). ВШ увеличивалось до 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой совокупной дозы гидрохлоротиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при применении совокупной дозы препарата (~ 100000 мг ) (см. также раздел «Особенности применения»).
Исследований по изучению фармакокинетических параметров спиронолактона и гидрохлоротиазида при их комбинированном применении не проводили. Фармакокинетические параметры обоих средств исследовали при их раздельном применении.
Эффекты гидрохлоротиазида развиваются в день приёма, максимальный эффект спиронолактона можно наблюдать на третий день.
Спиронолактон.
Абсорбция.
После перорального применения спиронолактона степень его абсорбции из пищеварительного тракта составляет около 75%. Абсолютная биодоступность не установлена. После приема в дозе 500 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) отмечалась через 25–40 мин.
При приеме спиронолактона с пищей его концентрация и концентрации его метаболитов в плазме крови были значительно выше, чем при приеме натощак.
Деление.
Спиронолактон, а также его метаболит, канренон более чем на 90% связываются с белками плазмы крови.
Метаболизм.
Спиронолактон активно метаболизируется в печени, в результате чего образуется ряд метаболитов, включая канренон и 7-тиометилспиролактон, обладающие фармакологической активностью.
После разового перорального приема около 25-30% от введенной дозы спиронолактона превращается в канренон, Cmax которого достигается через 2-4 часа. При однократном применении между дозой спиронолактона в диапазоне от 25 мг до 200 мг и уровнем канренона в плазме крови наблюдается линейная зависимость.
Процесс понижения концентрации канренона в плазме крови характеризуется двухфазностью. В первую фазу, продолжительность которой составляет от 3 до 12 часов, плазменная концентрация канренона снижается быстрее, чем во вторую фазу, продолжительность которой составляет от 12 до 96 часов. Данные о клиренсе канренона свидетельствуют, что степень его накопления в организме выше при многократном применении спиронолактона в дозе 25 мг 4 раза в сутки, чем в дозе 100 мг 1 раз в сутки.
Экскреция.
В течение 6 дней 53% введенной дозы спиронолактона выводится с мочой и примерно 20% - с желчью.
Гидрохлоротиазид.
Абсорбция.
После перорального применения гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта. После перорального приема в дозах 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг степень всасывания варьировала в пределах 50–63% и не зависела от дозы. Cmax достигается через 1–2 ч после приема. Начало действия наблюдается через 1 час, а продолжительность действия составляет 4–5 часов. При приеме гидрохлоротиазида с пищей его концентрация в плазме крови была значительно ниже, чем при приеме натощак.
Деление.
Гидрохлоротиазид распределяется во внеклеточной жидкости и практически не скапливается в периферических тканях, за исключением почек. Он на 40% связывается с белками плазмы крови и скапливается в эритроцитах (механизм этого явления не известен). Соотношение между его концентрацией в эритроцитах и плазме крови составляет 3,5: 1. Объем распределения гидрохлоротиазида составляет около 3–4 л/кг.
Метаболизм.
Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Значительная часть введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Экскреция.
Гидрохлоротиазид практически полностью выводится в неизмененном виде почками, он обнаруживается в моче в течение 1 ч после приема. После приема внутрь в дозах от 25 до 65 мг около 50-70% введенной дозы выводится с мочой через 24 часа. Период полувыведения составляет около 4-5 часов. При приеме в дозах 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 75 мг его почечный клиренс составляет 319–345 мл/мин.
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетические исследования комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение лекарственного средства пациентам с тяжелыми или прогрессирующими заболеваниями печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью.
Фармакокинетические исследования комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Применение лекарственного средства пациентам с анурией, ОПН и тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста.
Фармакокинетические исследования комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста не проводились. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Дети.
Фармакокинетические исследования комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у детей не проводили. Безопасность и эффективность использования детям не установлены.
Отеки:
При застойной сердечной недостаточности:
Устранение отеков и избытка натрия в организме при недостаточной эффективности или непереносимости других средств; устранение диуретик-индуцированной гипокалиемии при нецелесообразности применения других средств; в случае недостаточной эффективности или нецелесообразности применения других средств пациентам с застойной сердечной недостаточностью, принимающих сердечные гликозиды;
При циррозе печени, сопровождающемся отеками и/или асцитом (уровень альдостерона в плазме крови при этом состоянии может быть значительно повышен):
Поддерживающая терапия при соблюдении постельного режима и ограничении потребления жидкости и натрия;
При нефротическом синдроме (комбинация спиронолактона и гидрохлоротиазида не влияет на основной патологический процесс):
В случае недостаточного ответа на терапию глюкокортикостероидами и другими диуретиками.
Эссенциальная гипертензия:
При недостаточной эффективности или нецелесообразности применения других средств; устранение диуретик-индуцированной гипокалиемии при нецелесообразности применения других средств.
Комбинированные препараты с фиксированной дозой не предназначены для начального лечения. Для пациента должны быть установлены эффективные дозы каждого из компонентов. Если фиксированная комбинация содержит дозу, определенную во время титрования, для лечения больного может быть более удобным применение комбинированного средства. Если во время поддерживающей терапии необходимо корректировать дозу, целесообразно применять отдельные препараты спиронолактона и гидрохлоротиазида.
Гиперчувствительность к действующим веществам, тиазидным диуретикам, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата. Острая почечная недостаточность, тяжелое нарушение функций почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м 2 ), анурия. Тяжелые или прогрессирующие заболевания печени. Болезнь Аддисона. Гиперкалиемия. Гиперкальциемия. Одновременное применение с эплероном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение гепарина, низкомолекулярного гепарина (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Беременность и период кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий
При одновременном применении с другими средствами возможно развитие последующих взаимодействий.
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства при одновременном применении возможно усиление ортостатической гипотензии. Применение такой комбинации следует избегать, особенно в начале лечения.
Амфотерицин В – при одновременном применении возможно увеличение риска тиазид-индуцированной гипокалиемии. При одновременном применении рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней калия.
Антидиабетические средства – при одновременном применении тиазидиндуцированная гипергликемия может скомпрометировать контроль уровня глюкозы плазмы крови. При этом, потребность в инсулине и других антидиабетических средствах может быть увеличена, уменьшена или остаться без изменений. Гипергликемия и глюкозурия могут проявиться у пациентов в предиабетическом состоянии. При одновременном применении с глибенкламидом сообщалось о развитии мультиформной эритемы. При одновременном применении рекомендуется мониторинг плазменных уровней глюкозы и при необходимости провести коррекцию дозировки антидиабетических средств и принимать добавки калия.
Антинеопластические средства (включая циклофосфомид и метотрексат) – при одновременном применении возможно снижение почечного клиренса цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивных эффектов. При одновременном применении рекомендуется проводить мониторинг гематологических показателей и при необходимости провести коррекцию дозировки цитотоксических средств.
Антипирин – при одновременном применении возможно усиление метаболизма последнего.
Аторвастатин/фуросемид/ацетилсалициловая кислота – при одновременном применении такой комбинации с комбинацией гидрохлоротиазид/спиронолактон сообщалось о гепатите, панкреатите, летальном исходе.
Секвестранты желчных кислот – при одновременном применении возможно связывание тиазидных диуретиков в кишечнике и уменьшение абсорбции в пищеварительном тракте на 43–85%. Применение гидрохлоротиазида через 4 ч после приема желчной кислоты снижает его абсорбцию на 30–35%. Также сообщалось о развитии гиперхлоремического метаболического ацидоза, часто ассоциированного с гиперкалиемией при одновременном применении спиронолактона с аммония хлоридом или холестирамином. При одновременном применении препарат следует принимать за 2–4 ч до или через 6 ч после применения секвестрантов желчных кислот. Рекомендуется мониторинг артериального давления и при необходимости провести коррекцию дозировки препарата.
Препараты кальция и добавки витамина D – при одновременном применении возможно уменьшение почечной экскреции кальция и усиление его резорбции из костей. При одновременном применении рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней кальция, особенно при применении высоких доз и при необходимости провести коррекцию дозировки или отмену препаратов кальция и/или добавок витамина D.
Карбамазепин – при одновременном применении возможно усиление гипонатриемии. Одновременно применять с осторожностью и рекомендуется мониторинг плазменных уровней натрия.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) – при одновременном применении возможно развитие электролитного дефицита, в частности, гипокалиемии. При одновременном применении рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней калия и при необходимости провести коррекцию дозировки кортикостероидов и АКТГ.
Дигоксин – при одновременном применении возможно увеличение периода полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его уровней в плазме крови и развитию дигиталисной токсичности. Тиазид-индуцированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагнезиемия) усиливают токсичность дигоксина, что может привести к развитию летальных аритмий. При одновременном применении следует проводить мониторинг плазменных уровней дигоксина и при необходимости провести коррекцию его дозировки и принимать добавки калия.
Диуретики и антигипертензивные средства – при одновременном применении возможно потенцирование антигипертензивного эффекта. Сообщалось о развитии гиперкалиемии при одновременном применении спиронолактона с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторами рецепторов ангиотензина-II и ингибиторами альдостерона. При одновременном применении следует уменьшить дозу антигипертензивных средств, в частности ганглиоблокаторов – на 50%.
Средства, способные вызвать гиперкалиемию, – при одновременном применении с этими средствами возможно развитие тяжелой гиперкалиемии.
Средства, действующие на моторику пищеварительного тракта (например, атропин, метоклопрамид, домперидон) – при одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков, а при применении с прокинетическими – уменьшение их биодоступности. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозировки препарата.
Эплерон – при одновременном применении возможно развитие тяжелой гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано.
Средства для лечения подагры (аллопуринол, урикозурики, ингибиторы ксантиноксидазы) – при одновременном применении тиазид-индуцированная гиперкальциемия может скомпрометировать контроль подагры. Одновременное применение гидрохлоротиазида с аллопуринолом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозировки антиподагрических средств.
Гепарин, низкомолекулярный гепарин – при одновременном применении возможно развитие тяжелой гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано.
Литий – при одновременном применении возможно снижение почечного клиренса лития и усиление его токсичности. Совместное применение этих средств было связано с развитием ОПН (иногда с летальным исходом). Одновременное применение не рекомендуется. При необходимости такого применения следует уменьшить дозу лития на 50% и тщательный мониторинг его плазменных уровней.
Норепинефрин – при одновременном применении возможно снижение сосудистого ответа на норепинефрин. Препарат следует применять с осторожностью пациентам во время региональной или общей анестезии. Следует рассмотреть отличие препарата перед плановыми оперативными вмешательствами.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – при одновременном применении возможно уменьшение натрийуретической эффективности диуретиков за счет угнетения внутрипочечного синтеза простагландинов и уменьшения диуретического действия спиронолактона. НПВС-индуцированное угнетение синтеза простагландинов, что приводит к уменьшению почечного кровотока и тиазид-индуцированному уменьшению скорости клубочковой фильтрации может привести к ОПН, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Сообщалось о развитии гиперкалиемии при одновременном применении индометацина и калийсберегающих диуретиков. Однако было показано, что ацетилсалициловая кислота не изменяет действие спиронолактона на АД, уровень электролитов в плазме крови, уровень азота мочевины или активность ренина плазмы крови у пациентов с гипертензией. При одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг плазменных уровней калия, функции почек и АД и при необходимости следует провести коррекцию дозировки НПВС.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) (например, циталопрам, эсциталопрам, сертралин) – при одновременном применении возможно развитие гипонатриемии. Одновременно применять с осторожностью и рекомендуется мониторинг плазменных уровней натрия.
Миорелаксанты курареподобного действия (например, тубокурарин) – при одновременном применении возможно усиление действия последних.
Топирамат – при одновременном применении возможно развитие гипокалиемии и тиазид-индуцированного увеличения концентрации топирамата в плазме крови. При одновременном применении рекомендуется мониторинг плазменных уровней калия и топирамата и при необходимости следует провести коррекцию дозировки топирамата и принимать добавки калия.
Абиратерон – спиронолактон связывается с рецептором андрогена и может повысить уровень простат-специфического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, лечащихся абиратероном. Применение с абиратероном не рекомендуется.
Взаимодействие с едой.
Установлено, что одновременное применение с пищей повышало Cmax и AUC спиронолактона и активного метаболита канренона. У 9 пациентов, принимавших спиронолактон в дозе 200 мг одновременно с едой, отмечено статистически значимое увеличение значений AUC(0-24) и Cmax для спиронолактона в 2 раза, для канренона – в 1,4 раза. Клиническое значение такого увеличения экспозиции не установлено.
При приеме препарата одновременно с едой следует осуществлять мониторинг признаков, которые могут быть связаны с чрезмерной экспозицией, например повышение уровня калия в плазме крови и другие серьезные симптомы, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и печени, пациентам пожилого возраста, беременным. и кормящим грудью (см. раздел «Передозировка»).
Взаимодействие в проведении лабораторных исследований.
Тиазиды также могут снижать уровень протеин-связанного йода без воздействия на функцию щитовидной железы. Препарат следует прекратить перед проведением исследований на функцию паращитовидной железы. Было показано, что гидрохлоротиазид увеличивает 24-часовую скорость поглощения и уровень поглощенного щитовидной железой 131 I.
Сообщалось, что спиронолактон или его метаболиты могут нарушать определение дигоксина радиоиммунологическими методами. Одновременное применение спиронолактона с дигоксином здоровым добровольцам приводило к увеличению концентрации спиронолактона в плазме крови в 2–4 раза в течение 2–24 часов. Концентрация дигоксина в плазме крови также увеличивалась. Одновременное применение этих средств следует осуществлять под наблюдением врача и при необходимости провести коррекцию дозировки, как спиронолактона, так и дигоксина.
Применение только по показаниям.
Препарат следует применять только при состояниях, указанных в разделе «Показания».
Использование добавок калия.
При применении препарата не рекомендуется прием добавок калия, других калийсберегающих диуретиков или соблюдение диеты с высоким содержанием калия, поскольку это может привести к гиперкалиемии.
Риск онкогенности.
При проведении исследований хронической токсичности спиронолактона у животных было выявлено онкогенное действие. В послерегистрационный период его применение сообщалось о развитии рака молочной железы и других новообразований (в кишечнике, поджелудочной железе и т. п.).
Риск нееланомного рака кожи.
В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Национального реестра онкологических заболеваний Дании, был выявлен повышенный риск развития НМРЖ (БКК и ПКК) при увеличении совокупной дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРЖ может быть фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРЖ и посоветовать регулярно проверять состояние кожных покровов на наличие новообразований, а также немедленно сообщать врачу о появлении каких-либо подозрительных образований на коже. С целью уменьшения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных мерах, таких как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей и обеспечение надлежащей защиты кожи в случае такого воздействия. Необходимо как можно быстрее провести исследование подозрительных образований на коже, в том числе выполнить биопсию с гистологическим исследованием материала. Пациентам с факторами риска (например, кожа светлого цвета, наличие в персональном или семейном анамнезе рака кожи, длительная иммуносупрессивная терапия) также может потребоваться пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).
Воздействие на репродуктивную систему и молочные железы.
Спиронолактон может вызвать развитие гинекомастии, что зависит от дозировки и длительности терапии и обычно исчезает после прекращения лечения. В редких случаях гинекомастия может сохраняться после отмены препарата. При возникновении такого осложнения следует прекратить применение препарата.
Воздействие на обмен веществ.
При применении препарата редко возможно развитие ацидоза.
Также сообщалось о случаях транзиторного гиперхлоремического метаболического ацидоза, как правило, в сочетании с гиперкалиемией, у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (даже при нормальной функции почек). Препарат применять с осторожностью у пациентов с острым нарушением функций печени.
Гиперхлоремический алкалоз возникает редко и редко – в тяжелой форме. Недостаточность хлора может быть скорректирована применением хлорида аммония (кроме случаев заболевания почек или печени) и в значительной степени можно предотвратить путем нормального потребления натрия/хлора.
Воздействие на водно-электролитный баланс.
При применении препарата следует проводить периодический мониторинг уровней электролитов в плазме крови, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением функций почек или печени.
Гиперкалиемия.
При применении препарата возможно развитие гиперкалиемии (иногда с летальным исходом), как при чрезмерном потреблении калия и при отсутствии его чрезмерного потребления, особенно у пожилых пациентов, с нарушением функций почек и пациентов с сахарным диабетом. При применении препарата не следует принимать добавки калия. Также не следует одновременно применять препарат с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпреобразовательного фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), антагонистами рецепторов ангиотензина II, эплероном, другими блокаторами альдостерона, даже в случае приема (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение препарата с гепарином, низкомолекулярным гепарином или другими средствами или в условиях, которые, как известно, приводят к гиперкалиемии, может привести к тяжелой гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гиперкалиемия у пациентов с сахарным диабетом.
Препарат применять с осторожностью больным с сахарным диабетом из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Следует проверить функцию почек и плазменные уровни калия до начала лечения и повторять в течение первых нескольких недель у пациентов группы риска, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней калия и креатинина до начала лечения, через неделю после начала или увеличения дозировки, ежемесячно в течение первых 3-х месяцев, а затем ежеквартально в течение года, затем каждые 6 месяцев.
Коррекцию гиперкалиемии можно провести путем быстрого введения 20-50% раствора глюкозы и инсулина, с использованием 0,25 до 0,5 единиц инсулина на 1 грамм глюкозы. При необходимости такую меру можно повторить. Следует прекратить применение препарата и ограничить потребление калия.
Гиперкалиемия у пациентов с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью.
Поскольку гиперкалиемия у пациентов с сердечной недостаточностью может привести к летальному исходу, во время применения препарата следует осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.
Следует избегать одновременного применения других мочегонных диуретиков.
Следует избегать одновременного применения препаратов калия при уровне калия в плазме крови >3,5 мг/экв/л. Данных пациентов с уровнем креатинина в плазме крови > 2,5 мг/дл или недавним увеличением его уровня > 25% нет.
Рекомендуется проводить мониторинг плазменных уровней калия и креатинина до начала лечения, через неделю после начала или увеличения дозировки, ежемесячно в течение первых 3-х месяцев, а затем ежеквартально в течение года, затем каждые 6 месяцев. Следует прекратить применение препарата при уровне калия в плазме крови >5 мг-экв/л или креатинина в плазме крови >4 мг/дл.
Гипокалиемия.
При применении препарата возможно развитие гипокалиемии, особенно при усиленном диурезе, тяжелом циррозе или одновременном применении средств, повышающих риск развития. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови при одновременном применении препарата со средствами, усиливающими риск гипокалиемии (аминогликозидные антибиотики, цисплатин, фоскарнет и амфотерицин В). Лечение сердечными гликозидами может усиливать метаболические эффекты гипокалиемии, особенно на сердце. В случае развития такого осложнения следует прекратить применение препарата и перейти на применение или гидрохлоротиазида с добавлением калия (при необходимости) или на применение спиронолактона.
Гипонатриемия.
При одновременном применении с другими диуретиками возможно развитие или усиление гипонатриемии, что проявляется сухостью во рту, жаждой, вялостью и сонливостью.
При применении препарата следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с недостаточностью натрия и признаков электролитного дисбаланса.
При применении препарата возможно развитие синдрома солевого истощения, что может проявляться спутанностью сознания, как и при печеночной коме. В случае развития такого осложнения следует прекратить применение препарата и введение натрия.
Применение пациентам с нарушением функции печени.
Препарат применять с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функций печени, поскольку нарушение водно-электролитного баланса может привести к развитию печеночной комы. При лечении цирроза печени, сопровождающегося отеками/асцитом, требующим высоких доз препарата, к моменту достижения максимального диуретического эффекта рекомендуется снизить его дозу во избежание обезвоживания. При развитии спутанности сознания следует временно прекратить применение препарата.
Воздействие на нервную систему.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками снижается почечный клиренс лития и усиливается его токсичность. Сообщалось об острой почечной недостаточности (иногда с летальным исходом). Одновременное применение не рекомендуется. При необходимости такого применения может потребоваться снижение дозы лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Воздействие на органы зрения.
Гидрохлоротиазид может вызвать развитие идиосинкразии, что приводит к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения и включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. В случае развития такого осложнения следует прекратить применение препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть возможность оперативного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают наличие гиперчувствительности к производным сульфонамидам или пенициллинам в анамнезе.
Применение пациентам с нарушением функций почек.
При применении препарата пациентам с нарушением функций почек возможно развитие его кумуляции, а у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью – азотемия. Препарат применять с осторожностью пациентам с тяжелым нарушением функций почек. Препарат противопоказан пациентам с ОПН, тяжелым нарушением функций почек (КК менее 30 мл/мин), анурией.
Воздействие на репродуктивную функцию.
Спиронолактон снижал фертильность у самок мышей и увеличивал продолжительность эстрального цикла у самок крыс.
Воздействие на кожу.
При применении тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. При развитии таких реакций следует прекратить применение препарата.
Применение пациентам с непереносимостью лактозы.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат.
Остальные.
При применении препарата возможно развитие ортостатической гипотензии, что может усиливаться при одновременном приеме с алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами.
При длительном применении тиазидов у некоторых пациентов наблюдались гиперкальциемия и гипофосфатемия вследствие патологических изменений паращитовидной железы.
При применении производных сульфонамидов, включая тиазиды, сообщали об обострении системной красной волчанки (см. раздел «Побочные реакции»).
При лечении тиазидами возможно увеличение уровня мочевой кислоты в плазме крови. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе. При одновременном применении может потребоваться корректировка дозы антиподагрических средств.
Во время лечения тиазидами у пациентов с диабетом или преддиабетом возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови. При одновременном применении может потребоваться корректировка дозы инсулина или гипогликемических препаратов.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения препарата беременным женщинам не проводились. В доклинических исследованиях спиронолактон вызывал эндокринные эффекты, в том числе прогестагенный и антиандрогенный.
Основной метаболит спиронолактона, канренон, проникает в грудное молоко. Тиазиды в небольших количествах проникают в грудное молоко и в высоких дозах способны ингибировать продуцирование грудного молока из-за усиления диуреза. При применении препарата следует прекратить кормление грудью.
Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
При применении препарата возможно развитие сонливости и головокружения. При управлении автотранспортом или другими механизмами пациентам следует соблюдать осторожность, пока не будет установлен ответ на лечение.
Препарат предназначен для перорального применения.
Оптимальная доза определяется путём титрования его компонентов.
Проводить оценку оптимальной дозы препарата следует в течение 2 нед.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие препарата с пищей и может потребоваться коррекция дозировки.
Отеки у взрослых (застойная сердечная недостаточность, цирроз печени или нефротический синдром)
Обычная поддерживающая суточная доза составляет 50–100 мг каждого компонента, распределенная на 1 или несколько приемов. Возможно применение в дозе 50–200 мг каждого компонента в сутки в зависимости от ответа на первоначальное титрование.
Отеки у детей.
Обычная поддерживающая суточная доза препарата должна быть обеспечивающей 1,65–3,3 мг спиронолактона на кг массы тела.
Эссенциальная гипертензия
Обычная поддерживающая суточная доза составляет 50–100 мг каждого компонента, распределенная на 1 или несколько приемов. Возможно применение в дозе 50–200 мг каждого компонента в сутки в зависимости от ответа на первоначальное титрование.
Поскольку препарат усиливает действие антигипертензивных средств, особенно ганглиоблокаторов, при одновременном применении следует снизить дозировку таких средств по меньшей мере на 50%.
Дети.
Безопасность и эффективность применения детям не была установлена.
Допустимо ограниченное применение детям при бедняках (см. «Способ применения и дозы»).
Симптомы:Тошнота, рвота, сонливость, головокружение, снижение сознания, запятая, спутанность сознания, диарея, макулопапулезные и эритематозные высыпания. Эти симптомы обычно исчезают после отмены препарата. Возможно усиление гиперкалиемии. Сообщалось о развитии тромбоцитопенической пурпуры и гранулоцитопении.
Лечение. При передозировке следует прекратить применение препарата и ограничить потребление калия. Специфического антидота нет.
Наиболее частыми побочными реакциями являются гинекомастия и желудочно-кишечные нарушения. Эти эффекты обычно обратимы после прекращения применения препарата. В редких случаях проявления гинекомастии могут сохраняться.
Спиронолактон
Наиболее частыми побочными реакциями являются гинекомастия и желудочно-кишечные нарушения.
Также сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с применением спиронолактона:
Со стороны крови и лимфатической системы:
Лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопению, анемию.
Со стороны иммунной системы:
Реакции гиперчувствительности, в том числе медикаментозная лихорадка, крапивница, макулопапулезная и эритематозная сыпь, анафилактические реакции, васкулит, зуд, сыпь.
Со стороны метаболизма и питания:
Электролитный дисбаланс (гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны психики:
Спутанность сознания, расстройства либидо.
Со стороны нервной системы:
Атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия.
Со стороны пищеварительного тракта:
Желудочное кровотечение, язва, гастрит, диарея, спазмы, тошнота, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы:
Смешанная холестатическая/гепатоцеллюлярная токсичность (иногда с летальным исходом).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Спазмы икроножных мышц, рабдомиолиз, миалгия, слабость.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
Гинекомастия (см. раздел «Особенности применения»), эректильная дисфункция, неспособность достичь и поддерживать эрекцию, абнормальный сперматогенез (снижение моторики и количества спермы), нерегулярные менструации или аменорея, постменопаузальное кровотечение, грудь молочная (включая пациентов мужского пола).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS), алопеция, гипертрихоз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нарушение функции почек (в том числе ОПН).
Общие расстройства и реакции в месте введения:
Недомогание.
Гидрохлоротиазид
Сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с применением гидрохлоротиазида:
Образование доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): НМРШ (БКК и ПКК).
Со стороны крови и лимфатической системы:
Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы:
Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, некротизирующий васкулит, респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких; фотосенсибилизация, горячка, крапивница, сыпь, пурпура (включая тромбоцитопеническую).
Со стороны метаболизма и питания:
Гипокалиемия, гипергликемия, глюкозурия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, азотемия.
Со стороны нервной системы:
Вертиго, парестезии, головокружение, головные боли, беспокойство.
Со стороны органов зрения:
Хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома (см. раздел «Особенности применения»), транзиторное затуманивание зрения, ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Гипотензия, в том числе ортостатическая, может усиливаться при одновременном применении алкоголя, барбитуратов, наркотических или антигипертензивных средств.
Со стороны пищеварительного тракта:
Панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая), диарея, рвота, сиалоаденит, спазмы, запор, раздражение желудка, тошнота, анорекия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Спазмы мышц.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Мультиформная эритема, зуд, алопеция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства и реакции в месте введения:
Слабость.
Послерегистрационный опыт применения.
Результаты некоторых фармакоэпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение гидрохлоротиазида может быть связано с увеличением риска развития БКК и ПКК. Систематический обзор и мета-анализ позволяет предположить с высокой степенью неопределенности, что применение гидрохлоротиазида в течение нескольких лет (> 3 лет) может привести к:
122 дополнительных случаев (95% ДИ, со 112 до 133 дополнительных случаев) БКК на 1000 пациентов, лечащихся гидрохлоротиазидом по сравнению с теми, кто не лечится (мета-нализ 3 обсервационных исследований); 31 дополнительного случая (95% ДИ, с 24 до 37 дополнительных случаев) ПКК на 1000 пациентов, лечащихся гидрохлоротиазидом по сравнению с теми, кто не лечится (мета-нализ 2 обсервационных исследований).
Очень редко в послерегистрационный период сообщалось о нижеследующих побочных реакциях. Хотя четкая причинно-следственная связь между этими явлениями и применением комбинации спиронолактон/гидрохлоротиазид не установлена.
Инфекции и инвазии:
Пневмония, средний отит.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
Рак молочной железы (у мужчин и женщин), злокачественное новообразование (2 случая), лейомиома матки, аденокарцинома поджелудочной железы (1 случай), метастатический рак печени (1 случай), злокачественное новообразование легких, лимфома.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, лейкопения.
Со стороны иммунной системы:
Реакции гиперчувствительности
Со стороны эндокринной системы:
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) (2 случая), абнормальный уровень АДГ в плазме крови, гипертиреоз.
Со стороны метаболизма и расстройств питания:
Гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, обезвоживание, снижение аппетита, метаболический ацидоз, увеличение жировой ткани в области живота (после 1 года лечения), гипогликемия.
Со стороны психики:
Спутанность сознания, дезориентация, депрессия (1 случай), агрессия, ажитация, аномальное поведение, попытка суицида (1 случай).
Со стороны нервной системы:
Сонливость, головокружение/нарушение равновесия, запятая (включая печеночную) (1 случай), потеря (1 случай)/изменение/угнетение сознания, синкопе, судороги (1 случай), нарушение мозгового кровообращения/в том числе острое, отек мозга, парестезия.
Со стороны органов слуха и лабиринта:
Вертиго.
Со стороны сердца:
Брадикардия (2 случая), инфаркт миокарда, тахикардия (1 случай), аритмия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, внутрижелудочковая блокада, блокада правой ножки пучка Гиса, сердечная недостаточность (в том числе застойная), 1 случай тахикардия типа пируэт (torsade de pointes ).
Со стороны сосудов:
Ортостатическая гипотензия, гипотензия, циркуляторный коллапс, артеросклероз (1 случай), геморрагический шок (1 случай), кровотечение (1 случай).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Одышка, фиброз легких (1 случай), дыхательная недостаточность, легочная эмболия (1 случай), отек легких, интерстициальное заболевание легких, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта:
Рвота, тошнота, диарея, острый панкреатит (некротизирующий, рецидивирующий), боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (ректальное кровотечение), запор, молотый.
Со стороны гепатобилиарной системы:
Желтуха, холестаз, гепатит, гепатомегалия, стеатоз/некроз/недостаточность печени (по 1 случаю для каждого явления).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Пурпура, зуд, макулопапулезные и эритематозные высыпания, фотосенсибилизация, буллезный дерматит, экзема, токсический эпидермальный некролиз/сыпь, пемфигоид.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Рабдомиолиз, миалгия, мышечная слабость, системная красная волчанка.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Почечная недостаточность (острая, хроническая), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, олигурия (1 случай), анурия.
Общие расстройства и реакции в месте введения:
Недомогание, астения, пирексия, боль в груди, отеки (периферические и другие), внезапная смерть (1 случай).
Исследование:
Снижение массы тела, увеличение уровней креатинина, гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, трансаминаз в плазме крови, повышение массы тела вследствие увеличения периферического отека.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция/
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.
Адрес
15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.
УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД/
WORLD MEDICINE LTD.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}