АНДРОКУР® ДЕПО

Состав

Действующее вещество: cyproterone;

1 мл препарата содержит 100 мг ципротерона ацетата в масляном растворе;

1 ампула (3 мл) препарата содержит 300 мг ципротерона ацетата в масляном растворе;

Вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор масляный для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены.

Код АТС G03H А01.

Показания

Андрокур®-Депо предназначен для применения исключительно мужчинам.

Применяется:

• Для снижения полового влечения при половых отклонениях;
• для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы, если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными или противопоказанными;
• изначально для уменьшения приливов жара, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ.

Противопоказания

При применении в качестве паллиативной терапии прогрессирующего рака предстательной железы и изначально для уменьшения приливов жара:

• Заболевания печени;
• синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;
• опухоли печени в анамнезе (только в случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы);
• менингиома в анамнезе;
• установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие (за исключением прогрессирующего рака предстательной железы);
• тяжелая хроническая депрессия;
• тромбоэмболические явления в анамнезе;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;
• детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода (см. раздел «Способ применения и дозы).

При применении с целью снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин:

• Заболевания печени;
• синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;
• опухоли печени в анамнезе;
• менингиома в анамнезе;
• установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;
• тяжелая хроническая депрессия;
• тромбоэмболические состояния в анамнезе;
• тяжелые формы сахарного диабета с сосудистыми осложнениями;
• серповидно-клеточная анемия;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата;
• детский и подростковый возраст до завершения пубертатного периода и дети (см. раздел «Способ применения и дозы).

Способ применения и дозы

Инъекции следует делать очень медленно. Препарат предназначен только для внутримышечных инъекций. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вещество, которое вводят, не попала в сосуд.

• Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин.

Отклонение в сексуальном поведении требуют лечения только в случае значительной выраженности симптомов данного заболевания. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Содержание одной ампулы препарата (3 мл) вводят каждые 10-14 дней в виде глубокой внутримышечной инъекции. В исключительных случаях, если эффект от лечения недостаточен, можно вводить 2 ампулы каждые 10-14 дней, желательно по 3 мл (содержимое одной ампулы) в правый и левый ягодичную мышцу (M. glutaeus maximus).

Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрокур® Депо длительное время и, если возможно, с проведением психотерапевтических мероприятий.

После достижения удовлетворительного терапевтического результата целесообразно уменьшить дозу путем постепенного увеличения интервала между инъекциями. Уменьшение дозы или отмены препарата должно происходить постепенно.

• Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Содержание одной ампулы препарата (3 мл) вводят еженедельно в виде глубокой внутримышечной инъекции.

При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение.

• Изначально для уменьшения приливов жара.

Содержание одной ампулы препарата Андрокур®-Депо (= 300 мг) вводят однократно в виде глубокой внутримышечной инъекции.

Побочные реакции

Самые распространенные побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Андрокур® Депо, включают снижение либидо, эректильная дисфункция и обратимое подавление сперматогенеза.

К серьезным побочным реакцям, которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Андрокур® Депо, принадлежат печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшным кровотечениям, и тромбоэмболическим явлениям.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось при применении препарата Андрокур® Депо, суммированная в нижеследующем таблицы. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000) и редкие (<1/10000). Побочные реакции, которые были установлены только при постмаркетинговых исследований и в которых частоту нельзя определить, указываются как «частота неизвестна».

Системы и органы	Очень часто (≥ 1/10)	Частые (≥ 1/100 и <1/10)	Редкие (≥ 1/1000, <1/100)	Одиночные (≥ 1/10000, <1/1000)	Редкие (< 1/10000)	Частота неизвестна
Неоплазмы доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)	-	-	-	-	Доброкачественные и злокачественные опухоли печени *	Менингиомы *, **
Со стороны кровеносной и лимфатической систем	-	-	-	-	-	Анемия **
Стороны иммунной системы	-	-	-	Реакции гиперчувствительной-сти	-	-
Метаболические и алиментарные нарушения	-	Увеличение или уменьшение массы тела	Повышение уровня сахара крови у больных диабетом	-	-	-
Психические расстройства	Снижение либидо, эректильная дисфункция	Подавленное настроение, состояние беспокойства (временный)	-	-	-	-
Васкулярные нарушения	-	-	-	-	-	Легочная микроэмболии, вызванная введением масляных растворов **; вазовагальные реакции **; тромбоза-Эмболический явления **
Заболевания дыхательных путей, органов грудной полости и средостения	-	Одышка **	-	-	-	-
Заболевания сердца	-	Тошнота / рвота	-	Ишемическая болезнь сердца	-	-
Желудочно-кишечные расстройства	-	-	-	-	-	Внутри- брюшной крово- вылил **
Гепатобилиарные расстройства	-	Печеночная токсичность, включая желтуху, гепатит, печеночную недостаточности ность **	-	-	-	-
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	-	-	Высыпания	-	-	-
Со стороны костно-мышечной системы и расстройства соединительной ткани	-	-	-	-	-	Остеопороз
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Обратная подавления сперматоге-Незу	Гинекомастия	Тактильная чувствительность сосков	-	-	-
Общие нарушения и местные реакции	-	Повышенная втомлюва-ность, мгновенная общая равнодушие, приливы жара, усиленное потовыделений ния, реакции в месте инъекции	-	-	-	-
Заболевания нервной системы	-	Головная боль	-	-	-	-
Исследование	-	-	Уровень пролактина несколько повышенный	-	Уровень кортизола снижен	-

* Дополнительную информацию см. в разделе «Противопоказания».

** Дополнительную информацию см. в разделе «Особенности применения».

Для описания конкретной реакции, ее синонимических названий и связанных с ней состояний использованы наиболее приемлемые сроки MedDRA. Термины для обозначения нежелательных реакций основываются на 8-й версии MedDRA.

Иногда при применении высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.

При лечении препаратом Андрокур® Депо снижается половое влечение и потенция и подавляется функция половых желез. Эти явления проходят после прекращения терапии.

Андрокур® Депо вследствие своего антиандрогенной и антигонадотропные действия в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев.

Применение препарата Андрокур® Депо может привести к гинекомастии (иногда сочетается с повышенной чувствительностью грудных сосков при прикосновении), что, как правило, проходит после отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, длительное снижение уровня андрогенов с помощью препарата Андрокур® Депо может вызвать развитие остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным применением (в течение нескольких лет) препарата в дозе 25 мг или выше.

Передозировка

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного введения показывают, что ципротерона ацетат (действующее вещество препарата Андрокур® Депо) - почти нетоксична вещество. После однократного случайного применения дозы в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидалось никакого риска острой интоксикации.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Препарат не применяют женщинам.

Дети.

Андрокур® Депо не рекомендуют для применения детям и подросткам (до 18 лет) из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Андрокур® Депо не назначают до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить негативное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного.

Особенности применения

Печень

У больных, получавших Андрокур®Депо, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных случаев наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печени. Если гепатотоксичность подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения (например при наличии метастазов), применение ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

После применения препарата Андрокур® Депо редко наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения Андрокур® Депо при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. В случае необходимости лечение препаратом следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированный с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, лечится препаратом Андрокур® Депо, диагностирован менингиому, лечения Андрокур® Депо необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, получавших Андрокур® Депо.

Пациенты с артериальной или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями (например тромбозом глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярные болезни в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии относятся к группе повышенного риска развития в последующем тромбоэмболических явлений.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельный рак предстательной железы тромбоэмболических явлений в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражением сосудов или серповидно-клеточной анемией. В каждом отдельном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения препарата Андрокур® Депо сообщалось о развитии анемии. Несмотря на это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

Обмен веществ

У пациентов с сахарным диабетом при применении препарата Андрокур® Депо наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Учитывая это, рекомендуется особенно тщательно контролировать углеводный обмен у пациентов с сахарным диабетом, поскольку во время лечения Андрокур® Депо необходимая доза для пероральных противодиабетических средств или инсулина может быть изменена.

В начале лечения Андрокур®-депо может появляться отрицательный азотистый баланс, который выравнивается в течении периода применения. В связи с этим стартовым катаболическим действием не следует назначать препарат Андрокур® Депо при установленных злокачественных заболеваниях или подозрении на их наличие (исключение - рак предстательной железы).

Одышка

В отдельных случаях при применении препарата Андрокур® Депо в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрокур® Депо при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно контролировать функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподибного эффекта препарата Андрокур® Депо.

Сперматогенез

Ограничение сперматогенеза, медленно развивается в течении лечения и может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается после прекращения лечения. В течение нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев, после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализуется, возвращаясь к тому состоянию, которое было до начала приема препарата Андрокур® Депо. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность после окончания лечения, рекомендуется сделать хотя бы одну контрольную сперматограму до начала лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в дальнейшем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Депрессия

Действие ципротерона ацетата иногда связывают с повышенной частотой возникновения депрессивного настроения, особенно в первые 6-8 недель лечения. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под пристальным контролем.

Сердечно-сосудистые заболевания

Могут появляться отеки и увеличение массы тела. В связи с этим ципротерона ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с тромбоэмболическими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Другие данные

Как и все масляные растворы, Андрокур® Депо вводят только внутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболия, вызванная введением масляных растворов, может приводить к развитию таких симптомов, как кашель, одышка и боль в груди. Также возможны другие симптомы, включая вазовагальные реакции, такие как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии и синкопальное состояние. Эти реакции могут возникать во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Также обычно применяют поддерживающую терапию, например введение кислорода.

При назначении препарата Андрокур® Депо для лечения патологических отклонений в половой сфере следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата по снижению полового влечения.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрокур® Депо противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока параметры функции печени не нормы).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например операторы машин, водители и т. д.), должны учитывать, что применение препарата Андрокур® Депо может вызывать утомляемость и снижение активности и способности к концентрации внимания. Способность реагировать может изменяться таким образом, что происходит ее снижение активно участвовать в дорожном движении и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Может измениться потребность в пероральных противодиабетических препаратах или инсулине.

Несмотря на то, что клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводилось, но поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 подавляют метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на результатах исследований in vitro, можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг три раза в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов HMGCoA (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ может расти ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ципротерона ацетат оказывает антиандрогенное, гестагенное и антигонадотропное действие, которое было подтверждено в ходе исследований на животных и участием добровольцев.

Доклинические исследования

Антиандрогенная действие

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов, образующихся эндогенно и попадают экзогенно, на органы-мишени. Это приводит к блокаде транслокации DHT-рецептор-комплекса в ядре клетки. Результаты экспериментов клеточных культур in vitro, проведенные для проверки влияния ципротерона ацетата на функции рецепторов андрогенов, указывают на высокую антиандрогеновую эффективность ципротерона ацетата. Кроме того, некоторые тестовые системы in vitro показали незначительное частичное агонистическое действие ципротерона ацетата на рецепторы андрогенов. Ципротерона ацетат ослабляет или прекращает стимулирующее действие мужских половых гормонов на андрогензависимые структуры и функции: в зависимости от дозы применения ципротерона ацетат на животных вызывает атрофию вторичных половых желез. Осуществляется воздействие на функцию яичек: сперматогенез угнетается в зависимости от дозы. Как и у человека, у собак, кроликов, свиней и обезьян подавляется либидо в результате применения ципротерона ацетата.

У крыс может происходить препятствование или задержка начала пубертатного периода. Ципротерона ацетат подавляет физиологическое закрытия зоны роста костей и созревания костей.

Нарушается функция работы сальных желез, уменьшается толщина эпидермиса.

Лечение беременных животных ципротерона ацетата приводит к нарушению развития плода мужского пола. Осуществляется влияние на тестостеронзалежни процессы дифференциации, что приводит к возникновению более или менее выраженных явлений феминизации.

Гестагенный действие

Результаты теста Клауберга (кролики) показали, что эффективность ципротерона ацетата после подкожного введения в 100 раз больше, чем эффективность прогестерона. В тестах на гестагенное действие на крысах ципротерона ацетат после подкожного введения примерно так же эффективен, как и прогестерон.

Антигонадотропные действие

Как и все сильнодействующие гестагены, ципротерона ацетат имеет антигонадотропные свойства, проявляющиеся у самцов угнетением роста яичек, а у самок - угнетением овуляции.

Клинические исследования

Антиандрогенная действие

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на органы-мишени. У людей описаны следующие взаимосвязанные состояния:

Угнетение полового влечения, снижение активности сальных желез, влияние на рост волос, задержка андрогенных импульсов роста в ткани предстательной железы, угнетение преждевременных пубертатный процессов развития, так же и в костной ткани.

Гестагенный действие

Ципротерона ацетат - сильнодействующий гестаген. Согласно результатам теста Кауфмана общая доза 20-30 мг уже приводит к трансформации эндометрия.

Антигонадотропные действие

Как сильнодействующий гестаген, ципротерона ацетат имеет угнетающее влияние на центральную нервную систему. Из-за такого антигонадотропного действия не происходит повышения секреции обратной регуляции лютеинизирующего гормона, хотя в результате антиандрогенного действия ципротерона ацетата андрогены вытесняются рецепторами гипоталамуса, с которыми они имеют отрицательную обратную связь. Еще больше секреция лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов подавляется гестагенным действием ципротерона ацетата. В результате уменьшается уровень тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Эти антигонадотропные действие у мужчин ослаблены, поскольку угнетающее влияние андрогенов уменьшается из-за антиандрогенных компонентов действующего вещества, влияющие на гипоталамус.

Другой влияния на функцию эндокринной системы

В случае применения ципротерона ацетата концентрация тестостерона и эстрогенов снижается.

Не выявлено значительного влияния на 17-кетостероиды и 17-кетогенные стероиды. Секреция кортизола остается неизменной или пониженной. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у взрослых преимущественным образом остается неизменной. Оценка всех результатов позволяет сделать вывод, что реакционная способность системы, как правило, не повреждена.

Фармакокинетика

После введения ципротерона ацетат постепенно высвобождается из внутримышечного депо. Его максимальный уровень в сыворотке составляет 180 ± 54 нг/мл и достигается через 2-3 дня. После этого уровень гормона в сыворотке снижается с конечным периодом полувыведения 4 ± 1,1 суток. Полный клиренс ципротерона ацетата из сыворотки составляет 2,8 ± 1,4 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат метаболизируется различными путями, включая гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипроизводное. Метаболизм первой фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Незначительная часть дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Примерно 3,5-4% общего уровня стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. В связи с длительным периодом полувыведения в конечной фазе и 7-дневным интервалом дозирования при многократном введении можно ожидать кумуляции ципротерона ацетата в сыворотке крови. Примерно через 5 недель достигается равновесие между высвобождением ципротерона ацетата из депо и его элиминацией. Биодоступность ципротерона ацетата после инъекции считается полной. Курение не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства:

Прозрачная раствор, не содержащий частиц.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Упаковка

По 3 мл в ампуле. По 3 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Байер АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мюллерштрассе, 178, 13353, Берлин, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины