НИВАЛИН

Состав

Действующее вещество: галантамин;

1 мл 1 мг или 2,5 мг, 5 мг галантамина гидробромида;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, практически свободная от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин.

Код АТХ N06D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Галантамин относится к третичным алкалоидам, группы парасимпатомиметиков непрямого действия. Он является селективным конкурентным и обратным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Приводит к повышению уровня ацетилхолина в центральной нервной системе. Кроме его действия он является в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы аллостерическим лигандом наиболее распространенных в ЦНС никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа альфа 4/бета 2, прямым путем стимулируя никотиновых рецепторов. Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов ацетилхолина. Галантамин проникает через гематоэнцефалический барьер, облегчает проведение импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции. По сравнению с неостигмином галантамин имеет значительно более слабое действие на мускариновые рецепторы. Улучшает и облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливает нейромышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз.

Считается, что при применении парасимпатомиметики существует риск развития судорог (несмотря на то, что они не наблюдались при применении галантамина). Это требует тщательного наблюдения за пациентами с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог увеличен.

Фармакокинетика

Резорбция:Галантамина гидробромид быстро всасывается после подкожного применения. В исследованиях фармакокинетики галантамина не установлено статистически значимые различия в средних величинах плоскостей под фармакокинетической кривой (AUC) при пероральном и парентеральном введении дозы 10 мг. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении достигается через 1 - 2 часа.

Распределение:Галантамин в низкой степени связывается с белками плазмы крови - до 18%. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывается в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше, чем в плазме крови. Объем распределения составляет примерно 175 л.

Метаболизм: 75% дозы галантамина метаболизируется в печени с помощью системы цитохрома P450 (изоферментами CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамину, а CYP3A4 - в образовании N-оксид-галантамина. Метаболизм галантамина медленная и незначительное, происходит путем деметилирования до 5-6%. У людей с низкой активностью фермента («плохие метаболизаторы») проявляются высшие уровни (до 50%) в неизмененном галантамина сравнению с нормальной ферментативной активностью («хорошие метаболизаторы»). Метаболиты галантамина - эпигалантамин, галантамин и норгалантамин оказываются в плазме крови и мочи, но нет данных об их фармакологической активностьи.

Выведение:Период полувыведения составляет около 5 часов. Центральный компартмент выводится быстрее, чем периферический. Галантамин выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, эпигалантамин), в основном путем клубочковой фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа). Почечный клиренс галантамина составляет 1,4 мл/мин/кг. Неизмененный галантамин и его метаболиты выводятся с мочой после подкожного введения. Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет примерно 100 мл/мин, что близко к клиренса инулина в соответствии креатинина. Галантамин не конъюгируется в печени, его экскреция с желчью слабая - 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.

Фармакокинетика галантамина имеет линейный характер в терапевтическом дозовой диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении. Не установлена корреляция меж плазменными концентрациями и терапевтическими или побочными реакциями галантамина.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней степени клиренс галантамина уменьшается примерно на 25%.

У пациентов с функциональной недостаточностью печени средней и тяжелой степени значимости AUC увеличивается на 37-67%.

Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина возможно замедление выведения галантамина. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация галантамина в плазме крови может быть выше на 30-40%.

Не наблюдалось различий в фармакокинетике галантамина между мужчинами и женщинами, а также у представителей разных рас.

Показания

Неврология.

• Заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии);
• лечения состояний, связанных с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
• церебральный паралич (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича, после травм ЦНС);
• нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия);
• когнитивные нарушения при различных заболеваниях ЦНС (травма, интоксикация, множественный склероз, аутизм).

Анестезиология и хирургия.

Для снятия действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов (миорелаксантов) и при лечении послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.

Физиотерапия.

Ионофорез при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи.

Токсикология.

При отравлении антихолинергическими средствами.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• бронхиальная астма;
• брадикардия;
• AV-блокада;
• ишемическая болезнь сердца;
• тяжелая сердечная недостаточность (III-IV степень по NYHA);
• эпилепсия;
• гиперкинезы;
• механическая кишечная непроходимость;
• механические нарушения проходимости мочевыводящих путей;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность (классификация Чайльд-Пью(Child-Pugh)> 9).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия.

Галантамин антагонизует ингибирующее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.

При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими как амбеноний, донепезил, неостигмин, пиридостигмин или пилокарпин, который применяется системно) можно наблюдать усиление их холиномиметических действия, в связи с чем они не должны применяться одновременно.

Галантамин антагонизуе действие антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметонию и других ганглиоблокаторов, недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

При одновременном применении возможны аддитивные взаимодействия галантамина с лекарственными средствами, которые замедляют сердечный ритм, такими, например, как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и амиодарон, и усиление эффекта последних.

Прокаинамид, терапевтический эффект которого частично обусловлено антихолинергическим активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, поскольку он может уменьшить его терапевтический эффект.

Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтическое воздействие галантамина на нейромышечную проводимость, а также уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании миастения гравис.

Возможно усиление действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов (суксаметоний) при одновременном применении с галантамином и особенно в случаях дефицита псевдохолинэстеразы.

Фармакокинетические лекарственные и другие взаимодействия

Галанатамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут влиять на метаболизм галантамина и вызвать повышение его концентрации в плазме крови и повысить биодоступность. Лекарственные средства, которые подвергаются метаболизму этими самыми изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. В этих случаях существует повышенный риск возникновения побочных реакций, в связи с чем рекомендуется снижение поддерживающей дозы галантамина.

Циметидин может повысить биодоступность галантамина.

Галантамин не влияет на фармакокинетику варфарина.

Особенности применения

В результате фармакологического действия парасимпатомиметики могут повлечь ваготоническое действие на сердечный ритм (брадикардия, AV-блокада). Поэтому галантамин необходимо назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла или другими наджелудочковую нарушениями сердечной проводимости пациентам, которые одновременно применяют препараты, значительно замедляют сердечный ритм, такие как дигоксин или бета-блокаторы, или пациентам с некорригированной электролитным балансом (гипер- или гипокалиемия).

Препарат с осторожностью назначать пациентам с язвенной болезнью желудка, поскольку ингибиторы холинэстеразы (включая галантамин) могут повышать и усиливать желудочную секрецию кислоты в результате повышенной холинергической активности и вызвать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Для таких пациентов необходим контроль появления соответствующей симптоматики. Более высокий риск существует у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, в восстановительном периоде после операции на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно НПВП. При лечении галантамином у таких пациентов необходимо контролировать состояние больного, в связи с возможностью острой желудочно-кишечного кровотечения.

Галантамин следует использовать с осторожностью пациентам с острыми и хроническими заболеваниями легких (хроническая обструктивная болезнь легких).

Назначение галантамина пациентам с затрудненным мочеиспусканием, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.

Парасимпатомиметики могут усиливать действие миорелаксантов типа сукцинилхолину во время анестезии.

Лечение холинэстеразными ингибиторами, включая и галантамином, может сопровождаться уменьшением массы тела, поэтому необходимо периодически контролировать массу тела пациентов.

Парасимпатомиметики обладают известной свойство вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В отдельных случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомам паркинсонизма.

При лечении пациентов с легкой формой почечной недостаточности следует применять Нивалин в низких дозах, учитывая показатели клиренса креатинина.

Лекарственный препарат Нивалин, раствор для инъекций 1 мг/мл, 2,5 мг/мл и 5 мг/мл содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Экспериментальные исследования на подопытных животных не выявили прямого или косвенного влияния на беременность, эмбриональное/фетальный развитие, роды или постнатальное развитие.

Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Не проводились клинические исследования у женщин, кормящих грудью.

В связи с отсутствием клинических данных препарат не рекомендуется применять во время беременности и в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нивалин проявляет влияние от слабой до средней степени выраженности на способность управлять автотранспортным средством и работать с механизмами, которые требуют быстрых психических и физических реакций. Может привести к нарушению зрения, головокружению, сонливости, особенно в начале лечения. В этих случаях рекомендуется прекратить вождения и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Нивалин в форме раствора для инъекций предназначен для подкожного, внутримышечного, внутривенного применения.

Дозировка и длительность лечения галантамином зависят от характера и течения заболевания, а также эффективности лечения.

Неврология.

Нивалин в форме раствора для инъекций применять для непродолжительного лечения и для пациентов, для которых невозможно пероральное применение. При первой возможности переходят на применение препарата Нивалин в форме таблеток.

Взрослые.

Обычно Нивалин, раствор для инъекций, применяют в дозе 0,03-0,28 мг/кг.

Рекомендуется начальная доза 2,5 мг в сутки. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дня на 2,5 мг, разделенную на 2-3 равные части.

Максимальная разовая доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза - 20 мг.

Дети.

У детей дозирования препарата Нивалин, раствор для инъекций устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять подкожно в следующих суточных дозах:

Дети от 1 до 2 лет 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг);

Детям от 3 лет Нивалин, раствор для инъекций применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

Детям от 3 до 5 лет 0,5-5 мг;

Детям от 6 до 8 лет: 0,75-7,5 мг;

Детям от 9 до 11 лет 1-10 мг;

Детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;

Детям старше 15 лет: 1,25-15 мг.

Продолжительность лечения зависит от особенностей и сложности заболевания. Чаще всего она составляет 40-60 дней. Курс можно повторять 2-3 раза с интервалом 1-2 месяца. Более высокие лечебные дозы, как правило, делятся на 2 приема.

Анестезиология, хирургия и токсикология.

Как антикурарний средство и антидот при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин вводится внутривенно в дозе 10-20 мг/сут. При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозе соответственно возрасту, распределенных на 2-3 применения в сутки.

Дети.

Детям дозировку препарата Нивалин, раствор для инъекций устанавливает врач в зависимости от массы тела ребенка. Препарат применять внутривенно в следующих суточных дозах:

Дети от 1 до 2 лет 0,25-1 мг (0,03-0,08 мг/кг);

Детям от 3 лет Нивалин, раствор для инъекций применять в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:

Детям от 3 до 5 лет 0,5-5 мг;

Детям от 6 до 8 лет: 0,75-7,5 мг;

Детям от 9 до 11 лет 1-10 мг;

Детям от 12 до 15 лет: 1,25-12,5 мг;

Детям от 15 лет и взрослые: 1,25-15 мг.

Физиотерапия.

Ионофоретично Нивалин применять во дозе 2,5-5 мг галантамина (при величине электрического тока от 1 до 2 мА) продолжительностью 10 минут в течение 10-15-дневного периода.

Продолжительность лечения.

Продолжительность курса лечения колеблется в широких пределах - от нескольких недель до нескольких лет и зависит от заболевания и индивидуальной переносимости лечения. При появлении побочных реакций дозу препарата необходимо уменьшить или прекратить лечение на 2-3 дня, после чего продолжить лечение более низкими дозами. Если есть необходимость прекратить лечение на более длительный период, повторное применение препарата необходимо начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать ее до оптимальной поддерживающей.

Пациенты с нарушениями функции печени.

У пациентов с середньовираженимы нарушениями функции печени (тяжесть 7-9 степени по классификации Чайльд-Пью ((Child-Pugh)) концентрации галантамина в плазме крови могут быть повышены, поэтому необходимо уменьшить суточную дозу галантамина данной группе пациентов до 15 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна превышать 15 мг.

Дети.

Препарат не применять для лечения детей в возрасте до 1 года.

Передозировка

Симптомы:Симптомы передозировки галантамина подобные симптомам передозировки других парасимпатомиметиков. Эти эффекты обычно касаются ЦНС, парасимпатической нервной системы и нейромышечных связей. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции возможно развитие некоторых или всех признаков холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, желудочно-кишечные колики, диарея, слюноотделение, слезотечение, потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс и судороги. Увеличена мышечная слабость вместе с трахеальной гиперсекрецией и бронхоспазмом могут привести к острому дыхательного эпизоду.

Лечение: при передозировке необходимо контролировать функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, проводить общеукрепляющие мероприятия и симптоматическое лечение. При передозировке препаратом при приеме внутрь, если пациент находится в сознании, проводить промывание желудка. Как антидот применять атропин в дозе 0,5-1 мг, дозу можно повторить в зависимости от клинического состояния.

Побочные реакции

Побочные действия классифицируются за частотой и в соответствии с поражения органов и систем органов. Частота распределяется по MedDRA следующим образом: очень часто (> 1/10 назначений), часто (> 1/100 до <1/10 назначений), не часты (> 1/1 000 до <1/100 назначений), редкие (> 1/10 000 к <1/1 000 назначений), очень редкие (<1/10 000 назначений), с неизвестной частотой (из существующих данных нет возможности сделать оценку).

Наиболее частые побочные реакции галантамина связанные с его фармакодинамики и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, блокада I степени, синусовая брадикардия, стенокардия, сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия, артериальная гипотензия или АГ, приливы.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, летаргия (летаргический сон), синкоп (обморок), галлюцинации, зрительные и слуховые галлюцинации, депрессия, тремор, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса), гиперсомния.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, миоз, увеличение слезной секреции.

Со стороны органов слуха и лабиринта: тиннитус (шум в ушах).

Дыхательные декабре и медиастинальные нарушения: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение тошноты, рвота, диарея, увеличена саливация, усиление кишечной перистальтики, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатиты.

Со стороны обмена веществ и питания: потеря аппетита, анорексия, дегидратация (обезвоживание).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз (повышенная потливость).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, мышечная слабость, боль в месте введения, возможны местные реакции при парентеральном введении.

Со стороны иммунной системы: зуд, сыпь, крапивница, ринит. В единичных случаях острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии с потерей сознания.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, утомляемость, слабость, снижение массы тела.

Лабораторные и инструментальные данные: уменьшение массы тела, повышение уровня ферментов печени.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падение.

При усиленных парасимпатомиметичних эффектах при применении галантамина суточную дозу следует уменьшить или лечения прекратить на 2-3 дня и после этого продолжить ниже дозами.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Несовместимость

Введение препарата вместе с другими лекарственными препаратами одним шприцем недопустимо.

Упаковка

По 1 мл раствора в ампулах. По 10 ампул в блистере. По 1 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Софарма».

Адрес

Ул. Илиенське шоссе, 16, София, 1220, Болгария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины