АМОКСИПЛЮС ФАРМЮНИОН

Состав

Действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;

1 флакон содержит амоксициллина (в форме амоксициллина натрия) 1000 мг, клавулановая кислота (в форме калия клавуланата) 200 мг.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: флаконы с кристаллическим, гигроскопичным порошком белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота активна в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Амоксиплюс ФармЮнион защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, в общем резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Таким образом, Амоксиплюс ФармЮнион обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированных в соответствии с чувствительностью к амоксициллина/клавуланата in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метицилинчувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метицилинчувствительные штаммы).

Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibriocholera.

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella,виды Shigella.

Грамположительные анаэробы виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные анаэробы виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.

Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования амоксициллина для внутривенного применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали дозы 500/100 (600) мг 1000/200 мг (1,2 г). Полученные данные приведены в таблицах ниже.

Усредненные фармакокинетические параметры для составных частей амоксициллина - 600 мг и 1,2 г.

Амоксициллин

Клавулановая кислота

Распределение. После введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% - для амоксициллина от общих концентраций их в плазме. При исследованиях на животных не выявлено кумуляции этих компонентов в любом органе.

Амоксициллин, как и другие пенициллины, может проявляться в грудном молоке. Следовое количество клавулановой кислоты также может быть обнаружена в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных о нарушении фертильной функции или вредного влияния на плод.

Выведение. Как и в других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и почками, и внепочечным механизмами. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 6 часов. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека до 2,5 дигидро-4- (2-гидроксиэтил) -5-оксо-1H-пиррол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксиплюс ФармЮнион микроорганизмами:

• Тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярные инфекции, эпиглоттит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
• обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза);
• внебольничная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. бактериальные целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелит;
• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах:

• Желудочно-кишечный тракт;
• органы малого таза;
• председатель и шея;
• желчные пути.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллина и других компонентов Амоксиплюс ФармЮнион.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например анафилаксия) на другой бета-лактамные антибиотики (например цефалоспорин, карбапенем или монобактамами) в анамнезе.

Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, было вызвано амоксициллином/клавулановой кислотой (см. Раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение Амоксиплюс ФармЮнион может приводить к повышению уровня в крови амоксициллина в течение длительного времени, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических реакций. Данных относительно одновременного применения Амоксиплюс ФармЮнион и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Амоксиплюс ФармЮнион может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

По данным литературы, существуют отдельные сообщение об увеличении уровня международного нормализованного соотношения (INR) у пациентов, которые лечатся аценокумарол или варфарином и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного соотношения с добавлением или прекращением лечения Амоксиплюс ФармЮнион. Кроме того, возможна коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к росту токсичности последнего.

Особенности применения

Перед началом терапии Амоксиплюс ФармЮнион необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным Амоксиплюс ФармЮнион (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а порой даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию Амоксиплюс ФармЮнион и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин согласно официальным рекомендациям.

У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.

Амоксиплюс ФармЮнион необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподобная сыпь может быть связано с приемом амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительный прием Амоксиплюс ФармЮнион также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Амоксиплюс ФармЮнион следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением Амоксиплюс ФармЮнион. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Очень редко наблюдались летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих Амоксиплюс ФармЮнион, имеющих негативное влияние на печень (см. Раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных лекарственных средств сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, что может варьировать от легкого до угрожающего жизни степени (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение Амоксиплюс ФармЮнион следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, принимающих амоксицилин и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочных удлинение ПВ (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в соответствии со степенью нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количества выделяемой мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении амоксициллина. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего вывода мочи с целью уменьшения риска ее возникновения амоксициллина (см. "Передозировка").

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Имеются сообщения о ложноположительные результаты тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановая кислота (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Присутствие клавулановой кислоты в Амоксиплюс ФармЮнион может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, привести к ложноположительной реакции Кумбса.

В случае необходимости парентерального введения высоких доз Амоксиплюс ФармЮнион пациентам, которые находятся на натрийконтролированной диете, следует обращать внимание на содержание натрия в растворах.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованного негативного влияния на беременность, эмбриональное/фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. Во время одного исследования с участием беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря было описано, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применение Амоксиплюс ФармЮнион во время беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым.

Кормление грудью

Оба компонента Амоксиплюс ФармЮнион проникают в грудное молоко (сведений о действии клавулановой кислоты на ребенка нет). В результате возможные поносы и грибковая инфекция слизистой оболочки младенца при грудном вскармливании, поэтому приходится прекращать грудное вскармливание. Назначать амоксициллин/клавулановая кислота в период кормления грудью следует только после оценки врачом соотношение польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружение, судороги, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы приведены как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы Амоксиплюс ФармЮнион для лечения определенной инфекций необходимо учитывать:

• Ожидаемые возбудители и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществ (см. раздел «Особенности применения»);
• тяжесть и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. Раздел «Особенности применения).

Дозировка для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг.

Стандартная доза 1000/200 мг каждые 8 часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях длительностью менее 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы Амоксиплюс ФармЮнион).

При операциях длительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 часов.

По явных клинических признаков инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением Амоксиплюс ФармЮнион.

Дозировка для детей с массой тела <40 кг

Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг/кг каждые 8 часов.

Дети в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг каждые 12 часов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина > 30 мл/мин - коррективы дозирования не нужны.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Взрослые и дети с массой тела <40 кг

Нарушение функции печени

Осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Амоксиплюс ФармЮнион вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Амоксиплюс ФармЮнион нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначают Амоксиплюс ФармЮнион только в виде внутривенной инфузии.

Лечение Амоксиплюс ФармЮнион можно начинать с введения и продолжать формами для перорального применения.

Подготовка раствора для внутршньовенних инъекций

500/100 мг растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл);

1000/200 мг растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).

Во время растворения может появиться либо не появиться временное розовую окраску, что исчезает. Растворы Амоксиплюс ФармЮнион обычно бесцветные или имеют бледно-соломенный цвет.

Амоксиплюс ФармЮнион нужно вводить в течение 20 минут после растворения.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Растворенный, как показано выше, раствор 500/100 мг дальше без задержки добавляется к 50 мл инфузионной жидкости или раствор 1000/200 мг - до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. Амоксиплюс ФармЮнион после растворения химически и физически стабилен в течение 2-3 часов при температуре 25 °C или 8 часов при температуре 5 °C. С микробиологических позиций приготовленный раствор нужно вводить немедленно.

Внутривенные инфузии Амоксиплюс ФармЮнион можно проводить с помощью различных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 °C и при комнатной температуре (25 °C) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении Амоксиплюс ФармЮнион и его хранении при комнатной температуре инфузии нужно проводить в течение указанного ниже времени.

В случае хранения при температуре 5 °C растворы 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденного раствора для инфузий (вода для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида), полученный Амоксиплюс ФармЮнион можно хранить при указанной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Стабильность растворов Амоксиплюс ФармЮнион зависит от концентрации. Если готовится раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Амоксиплюс ФармЮнион менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Дети.

Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройствами водного и электролитного баланса. Указанные симптомы лечат симптоматически, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что иногда может приводить к почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»). Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенного амоксициллина в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера (см. Раздел «Особенности применения»)

Амоксициллин выводится из крови методом гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения от очень частых к очень редким. Частота других побочных эффектов (например, с частотой <1 на 10000) приведена главным образом по маркетинговым данным и отображает частоту поступления данных о побочном действии больше, чем частоту их возникновения.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

Очень часто ≥ 1/10;

Часто ≥ 1/100 и <1/10;

Нечасто ≥ 1/1000 и <1/100;

Редко ≥ 1/10 000 и <1/1000;

Очень редко <1/10 000.

Частота неизвестна - нельзя определить.

Инфекции и инвазии.

Часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Частота неизвестна - чрезмерное увеличение нечувствительных микроорганизмов.

Кровеносная и лимфатическая системы.

Редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Частота неизвестна - обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. Раздел «Особенности применения»).

Иммунная система.

Частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.

Нервная система.

Нечасто - головокружение, головная боль.

Частота неизвестна - судороги (см. Раздел «Особенности применения»).

Сосудистые нарушения.

Редко - тромбофлебит в месте введения препарата.

Желудочно-кишечные реакции.

Часто - диарея.

Нечасто - тошнота, рвота, нарушение пищеварения.

Частота неизвестна - антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит (см. Раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарной системы.

Нечасто - умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдается у больных, которые лечатся бета-лактамными антибиотиками.

Частота неизвестна - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. Раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани.

Нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко - полиморфная эритема.

Частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. Раздел «Особенности применения»).

В случае появления каких-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна - интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»).

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Амоксиплюс ФармЮнион не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если Амоксиплюс ФармЮнион применяют одновременно с аминогликозидами, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозидов теряется.

Упаковка

По 1,2 г порошка во флаконе № 1 в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Антибиотики С. А. /

Antibiotice SA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Вале Люпулуи 1, 707410 Яссы, Румыния /

1, Valea Lupului Street, 707410 Iasi, Romania.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины