ЛОНГРАЙД

Состав

Действующее вещество: дапоксетину гидрохлорид

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дапоксетину гидрохлорида 33,58 мг 67,16 мг, что эквивалентно дапоксетину 30 мг или 60 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный магния стеарат Опадрай ИИ серый 85G575003 (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 30 мг: круглые, серого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон;

Таблетки по 60 мг: круглые, серого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в урологии. Средства, применяемые в урологии.

Код АТХ G04B X14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), показатель IК50 которого составляет 1,12 нмоль. Его основные метаболиты десметил-дапоксетин (IК50

Эякуляция у мужчин главным образом регулируется симпатической нервной системой. Стимул, который запускает эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в частности медиальным преоптическое и паравентрикулярного.

Механизм действия дапоксетину при преждевременной эякуляции связан с угнетением захвата серотонина и с последующим усилением действия нейротрансмиттеров на пре- и постсинаптические рецепторы.

У животных дапоксетин подавляет рефлекс семяизвержения, действуя на супраспинальных уровне в пределах латерального парагигантоклитинного ядра (ЛПГЯ). Постганглионарные симпатические волокна возбуждают семенные пузырьки, семявыносящий проток, простату, бульбоуретральные мышцы и шейку мочевого пузыря, заставляя их сокращаться координированным образом, чтобы достичь эякуляции. Дапоксетин модулирует этот эякуляторной рефлекс у животных.

Фармакокинетика

Всасывания. Дапоксетин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) через 1 - 2:00 после приема таблетки. Биодоступность составляет 42% (диапазон 15 - 76%), и пропорционально дозы повышение экспозиции (AUC и Cmax) наблюдалось между дозировкой 30 и 60 мг.

После приема многократных доз значение AUC как для дапоксетину, так и для активного метаболита десметил-дапоксетину (DED) возрастает примерно на 50% по сравнению со значением AUC после однократного приема. Употребление пищи с высоким содержанием жира умеренно снижало Cmax (на 10%) и умеренно повышало AUC (на 12%) дапоксетину, а также немного отсрочило достижение пиковых концентраций. Такие изменения не являются клинически значимыми. Препарат Лонграйд можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Более 99% дапоксетину связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит десметил-дапоксетин (DED) связывается с белками на 98,5%. Средний объем распределения дапоксетину в равновесном состоянии составляет 162 л.

Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в печени и почках, преимущественно CYP2D6, CYP3A4 и флавины монооксигеназ (FMO1). После перорального применения 14C-дапоксетину дапоксетин интенсивно превращался в многочисленные метаболиты преимущественно такими путями биотрансформации N-окисления, N-деметилирования, нафтил-гидроксилирования, глюкуронизация и сульфатизации. После приема внутрь имелись признаки пресистемного метаболизма.

Дапоксетин в неизмененном виде и дапоксетин-N-оксид были основными компонентами, которые циркулировали в плазме. Иn vitro исследования связывания и транспортировки показывают, что дапоксетин-N-оксид является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметил-дапоксетин и дидесметил-дапоксетин составляют менее 3% общего объема связанных с лекарственным средством веществ, циркулирующих в плазме. Исследование связывания иn vitro указывают на то, что DED имеет эффективность, равносильную дапоксетину, а эффективность дидесметил-дапоксетину составляет примерно 50% эффективности дапоксетину. Экспозиции (AUC и Cmax) несвязанного DED составляют примерно 50% и 23% соответственно от экспозиции несвязанного дапоксетину.

Вывод. Метаболиты дапоксетину преимущественно выводились с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде не была обнаружена в моче. После приема внутрь начальный период полувыведения дапоксетину составляет примерно 1,5 часа; уровень в плазме - менее 5% пиковой концентрации через 24 часа после приема, а период полувыведения в конечной фазе составляет примерно 19 часов. Период полувыведения DED - примерно 19 часов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Метаболит DED способствует фармакологическому эффекту препарата Лонграйд, особенно когда экспозиция DED повышена. Ниже представлены параметры роста активного компонента в некоторых группах пациентов. Это сумма экспозиции несвязанного дапоксетину и DED. DED имеет эффективность, равнозначную дапоксетину. Эта оценка предполагает равное распределение DED в ЦНС, но на практике неизвестно, действительно ли это так.

Расовая принадлежность

Результаты исследований клинической фармакологии однократной дозы дапоксетину в 60 мг показали, что нет статистически значимых различий у пациентов различных рас.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Результаты исследования клинической фармакологии при однократном применении дапоксетину в дозе 60 мг показали, что нет существенной разницы между параметрами фармакокинетики (Cmax, AUCinf, Tmax) у здоровых мужчин пожилого возраста и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность применения препарата этой группы пациентов не установлена.

Почечная недостаточность

Исследование клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетину было проведено с участием пациентов с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина от 30 до пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл/мин). Не отмечено четкой тенденции к повышению AUC дапоксетину со снижением функции почек. Показатель AUC дапоксетину у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был примерно вдвое выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, хотя по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данные ограничены. Фармакокинетика дапоксетину не было оценено у пациентов, требующих гемодиализа.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью Cmax несвязанного дапоксетину уменьшена на 28%, а AUC несвязанного дапоксетину не претерпела изменений. Cmax и AUC несвязанного активного компонента (сумма экспозиции несвязанного дапоксетину и десметил-дапоксетину) уменьшились на 30% и 5% соответственно. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью Cmax несвязанного дапоксетину в основном не изменилась (уменьшение на 3%), а AUC несвязанного дапоксетину выросла на 66%. Cmax несвязанной активной фракции в основном не изменилась, а AUC удвоилось. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью Cmax несвязанного дапоксетину уменьшилась на 42%, но AUC несвязанного дапоксетину выросла примерно на 223%. Cmax и AUC активной фракции имели аналогичные изменения.

Полиморфизм CYP2D6

В исследовании клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетину плазменная концентрация в медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем в быстрых метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31% выше Cmax и на 36% выше AUCinf дапоксетину и на 98% выше Cmax и на 161% выше AUCinf десметил -дапоксетину). Cmax активного вещества препарата Лонграйд может расти примерно на 46%, а AUC - примерно на 90%. Этот рост может приводить к увеличению частоты и тяжести дозозависимых побочных эффектов. Безопасность препарата Лонграйд в медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особое беспокойство при одновременном приеме других лекарственных средств, которые могут подавлять метаболизм дапоксетину, таких как умеренные и мощные ингибиторы CYP3A4.

Показания

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать только пациентам, которые отвечают следующим критериям:

· Интравагинальными латентное время эякуляции (IELT) составляет менее двух минут

· Персистирующая или повторная эякуляция при минимальной сексуальной стимуляции до, во время или сразу после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента;

· Выраженный психологический стресс или трудности в межличностных отношениях в результате ПЭ;

· Слабый контроль за эякуляцией;

· Преждевременная эякуляция в большинстве попыток полового акта в анамнезе за последние 6 месяцев.

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять только при необходимости перед предполагаемым половым актом. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать для задержки эякуляции мужчинам, у которых не диагностирована ПЭ.

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.

- сердечные расстройства, такие как сердечная недостаточность (класс II - IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) нарушение проводимости, такие как AV-блокада или синдром слабости синусового узла; выраженная ишемическая болезнь сердца; выраженная недостаток клапанов сердца.

- Синкопе в анамнезе.

- Мания или тяжелая депрессия в анамнезе.

- Одновременное применение ингибиторов МАО (ИМАО) или применения в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогичным образом, ИМАО не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения Лонграйд.

- Одновременное применение тиоридазина или применения в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения Лонграйд.

- Одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИЗЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)] или других лекарственных средств / средств растительного происхождения с серотонинергическая эффектом [например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой (Hypericum perforatum)] или применения в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными средствами / средствами растительного происхождения. Эти лекарственные средства / средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после прекращения лечения Лонграйд.

- Одновременное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазадон, нелфинавир, атазанавир и др.

- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Потенциальная возможность взаимодействия с ингибиторами МАО

У пациентов, принимающих СИОЗС в комбинации с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), сообщалось о серьезных, иногда летальные реакции, в частности гипертермию, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности и изменения психического состояния, включающие сильную ажитации, которая приводит к делирия и комы. О таких реакции также сообщалось у пациентов, недавно прекратили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО. Некоторые случаи имели признаки характерны для злокачественного нейролептического синдрома. Данные исследований на животных относительно влияния комбинированного применения СИОЗС и ИМАО дают основание считать, что эти лекарственные средства могут иметь синергетический эффект, который приводит к повышению кровяного давления и поведенческого возбуждения. Таким образом, Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в сочетании с ИМАО или в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО.

Аналогичным образом, ИМАО не следует применять в течение 7 дней после прекращения лечения Лонграйд.

Потенциальная возможность взаимодействия с тиоридазином

Прием одного тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что связано с серьезными желудочковыми аритмиями. Лекарственные средства, такие как Лонграйд, ингибирующих изофермент CYP2D6, ингибируют метаболизм тиоридазина и повышенные уровни тиоридазина, как предполагается, увеличивают удлинение интервала QТc. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином. Аналогичным образом, тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Лонграйд.

Лекарственные средства / средства растительного происхождения с серотонинергическая эффектом

Как и в случае применения других СИОЗС, одновременный прием с серотонинергическими лекарственными средствами / средствами растительного происхождения (включая ИМАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ИЗЗСН, препараты лития и зверобоя (Hypericum perforatum)) может повысить частоту возникновения серотонинергических побочных эффектов. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять в комбинации с другими СИОЗС, ИМАО или другими серотонинергическими лекарственными средствами / средствами растительного происхождения или в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными средствами / средствами растительного происхождения. Аналогичным образом, такие лекарственные средства / средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Лонграйд.

Лекарственные средства, активно влияют на ЦНС

Применение препарата Лонграйд в комбинации с лекарственными средствами, активно влияют на ЦНС (например с противоэпилептическими средствами, антидепрессантами, нейролептиками, анксиолитиками, седативно-снотворными средствами) не было системно оценен у пациентов с преждевременной эякуляцией. Поэтому следует с осторожностью принимать препарат Лонграйд одновременно с такими лекарственными средствами, если в этом возникает необходимость.

Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику дапоксетину

Исследования in vitro на микросомах печени, почки и кишечника человека указывают на то, что дапоксетин метаболизируется CYP2D6, CYP3A4 и флавины-монооксигеназ 1 (FMO1). Таким образом, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетину.

Ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазол (200 мг дважды в сутки в течение 7 дней) повышал Cmax и AUCinf дапоксетину (60 мг, однократно) на 35% и 99% соответственно. Учитывая действие как несвязанного дапоксетину, так и десметил-дапоксетину, Cmax активного вещества может повышаться примерно на 25%, а AUC активного вещества может удвоиться при приеме мощного ингибитора CYP3A4.

Повышенные уровни Cmax и AUC активного вещества могут еще больше возрасти в части пациентов, которым не хватает функционального фермента CYP2D6, а именно в медленных метаболизаторов CYP2D6, или в случае применения комбинации с мощными ингибиторами CYP2D6.

Таким образом, одновременное применение Лонграйд и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано.

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Одновременное лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (например эритромицин, кларитромицин, флуконазолом, ампренавиром, фосампренавиру, Апрепитант, верапамилом, дилтиазепамом) может также привести к значительному повышению системного влияния дапоксетину и десметил-дапоксетину, особенно в медленных метаболизаторов CYP2D6. Максимальная доза дапоксетину должен составлять 30 мг, если дапоксетин комбинируется с любым из этих лекарственных средств.

Такие меры применяются ко всем пациентам, если только не было установлено, что пациент быстрым метаболизаторы CYP2D6 по генотипу или фенотипу. Для пациентов, которые являются подтвержденными быстрыми метаболизаторами CYP2D6, рекомендуемая максимальная доза составляет 30 мг, если дапоксетин комбинируется с мощным ингибитором CYP3A4, и с осторожностью следует применять дапоксетин в дозе 60 мг, если одновременно принимается умеренный ингибитор CYP3A4.

Мощные ингибиторы CYP2D6

Cmax и AUCinf дапоксетину (60 мг, однократно) повышались на 50% и 88% соответственно при одновременном применении флуоксетина (60 мг/сут в течение 7 дней). Учитывая действие как несвязанного дапоксетину, так и десметил-дапоксетину, Cmax активного вещества может расти примерно на 50%, а AUC активного вещества может удвоиться при приеме мощного ингибитора CYP2D6. Такие повышенные уровни Cmax и AUC активного вещества аналогичные тем, которые ожидаются в медленных метаболизаторов CYP2D6, и могут приводить к большему количеству и повышение степени тяжести дозозависимых побочных эффектов.

Ингибиторы ФДЭ-5

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять пациентам, принимающим ингибиторы ФДE5, из-за возможного снижения ортостатической переносимости. Фармакокинетика дапоксетину (60 мг) в сочетании с тадалафилом (20 мг) и сильденафилом (100 мг) была оценена в перекрестном исследовании однократной дозы. Тадалафил не повлиял на фармакокинетику дапоксетину. Силденафил вызвал незначительные изменения фармакокинетики дапоксетину (рост AUCinf на 22% и Cmax на 4%), что не является клинически значимым.

Одновременное применение препарата Лонграйд с ингибиторами ФДE5 может привести к ортостатической гипотензии.

Эффективность и безопасность применения препарата Лонграйд пациентам с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией при одновременном лечении препаратом Лонграйд и ингибиторами ФДE5 не установлены.

Влияние дапоксетину на фармакокинетику лекарственных средств, принимаемых одновременно

Тамсулозин

Одновременный прием одноразовой или повторных доз 30 мг или 60 мг дапоксетину пациентами, получают ежедневные дозы тамсулозина, не привел к изменениям фармакокинетики тамсулозина.

Добавление дапоксетину к тамсулозина не изменило ортостатический профиль. Не было отмечено разницы в ортостатических эффектах между тамсулозином в сочетании с 30 мг или 60 мг дапоксетину и одним только тамсулозином, однако Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать с осторожностью пациентам, которые применяют антагонисты альфа-адренорецепторов из-за возможного снижения ортостатической переносимости.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP2D6

Многократные дозы дапоксетину (60 мг/сут в течение 6 дней) с последующим приемом однократно 50 мг дезипрамина повышали среднюю Cmax и AUCinf дезипрамина примерно на 11% и 19% соответственно по сравнению с применением одного только дезипрамина. Дапоксетин может вызвать аналогичное повышение плазменных концентраций других препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6. Клиническое значение, скорее всего, незначительно.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP3A4

Многократные дозы дапоксетину (60 мг/сут в течение 6 дней) уменьшали AUCinf мидазолама (8 мг в однократной дозе) примерно на 20% (диапазон от -60 до +18%). Клиническое значение влияния на мидазолам, очевидно, является незначительным для большинства пациентов. Увеличение активности CYP3A может иметь клиническую значимость в некоторых лиц, которые одновременно принимают лекарственное средство, преимущественно метаболизируется с помощью CYP3A и имеет узкое терапевтическое окно.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP2C19

Многократные дозы дапоксетину (60 мг/сут в течение 6 дней) не подавляла метаболизм однократной дозы 40 мг омепразола. Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP2C9

Многократные дозы дапоксетину (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлияли на фармакокинетику или фармакодинамику однократной дозы 5 мг глибенкламида. Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства с известной свойством влиять на коагуляцию и / или тромбоцитарную функцию

Данные по оценке влияния постоянного применения варфарина с дапоксетином отсутствуют; поэтому следует применять с осторожностью дапоксетин пациентам, принимающим варфарин постоянно. В исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику (протромбиновое время или международное нормализованное отношение) варфарина после приема однократной дозы 25 мг. Были сообщения об аномальных кровотечения при приеме СИОЗС.

Этанол

Одновременное применение разовой дозы этанола 0,5 г/кг не повлияло на фармакокинетику дапоксетину (60 мг в однократной дозе) однако дапоксетин в сочетании с этанолом усиливал сонливость и значительно снижал уровень внимания, по оценке пациента. Фармакодинамические показатели нарушения когнитивных функций (цифровой тест на внимание, тест замены цифровых символов) также продемонстрировали дополнительный эффект от одновременного применения дапоксетину с этанолом. Одновременное применение алкоголя и дапоксетину увеличивает вероятность возникновения и повышает степень тяжести побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление реакций или изменение суждения. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усилить связанные с алкоголем эффекты, а также может привести к таким нейрокардиогенного побочных реакций, как обмороки, таким образом повышая риск случайного повреждения; поэтому пациентам следует посоветовать избегать употребления алкоголя во время приема препарата Лонграйд.

Особенности применения

Общие рекомендации

Препарат Лонграйд предназначен только для мужчин с преждевременной эякуляцией. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать мужчинам, у которых не диагностирована преждевременную эякуляцию. Не установлено безопасности применения и нет данных относительно задержки эякуляции у мужчин, не имеющих преждевременной эякуляции.

Другие формы сексуальной дисфункции

Перед началом лечения пациенты с другими формами сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно осмотрены врачом. Препарат Лонграйд не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией (EД), которые принимают ингибиторы ФДЭ-5.

Ортостатическая гипотензия

Прежде чем начать лечение, врач должен осуществить тщательный медицинский осмотр, включая сбор анамнеза о случаях ортостатических симптомов. Должна быть проведена ортопробу до начала терапии (кровяное давление и частота пульса в положении лежа на спине и стоя). В случае подтвержденных или подозреваемых ортостатических реакций лечения Лонграйд следует избегать. Были сообщения о ортостатической гипотензии в клинических испытаниях. Врач должен предупредить пациента заранее, что в случае появления продромальных симптомов, таких как головокружение после вставания, необходимо лечь так, чтобы голова была ниже тела, или сесть, положив голову между коленями, пока не пройдут симптомы. Врач также должен проинформировать пациента, не следует резко вставать после длительного лежания или сидения.

Самоубийство / суицидальные мысли

Антидепрессанты, включая СИОЗС, повышали риск возникновения суицидальных мыслей и суицидальности по сравнению с плацебо при краткосрочных исследований с участием детей и подростков со значительным депрессивным расстройством и другими психическими нарушениями. Краткосрочные исследования не продемонстрировали повышение риска суицидальности при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях препарата Лонграйд для лечения преждевременной эякуляции не было четко подтверждено связи возникновения суицидальности с лечением при оценке возможных побочных эффектов, связанных с суицидом, осуществленной за Колумбийским алгоритмом классификации для оценки суицида (C-CASA), шкале Монтгомери - Осберга для оценки депрессии или шкале оценки депрессий Бека-II.

Синкопе

Пациентов следует предупредить о необходимости избегать ситуаций, которые могут привести к повреждению, включая управление автомобилем или работу с опасными механизмами, если случаются обмороки или его продромальные симптомы, как головокружение или обморок. О возможных продромальные симптомы, как тошнота, обморок / головокружение и повышенное потоотделение, сообщалось чаще среди пациентов, лечившихся препаратом Лонграйд, по сравнению с плацебо.

В клинических испытаниях случаи синкопе, которые характеризовались как потеря сознания, с брадикардией или остановкой синусового узла, наблюдались у пациентов, которые носят холтеровский монитор. Такие случаи были определены как вазовагальные по этиологии, большинство из них наблюдались в течение первых 3:00 после приема дозы, после первой дозы или были связаны с процедурами в рамках исследования в клинической ситуации (такими как забор крови и ортостатические пробы и измерения кровяного давления). Возможны продромальные симптомы, как тошнота, обмороки, головокружения, учащенное сердцебиение, астения, спутанность сознания и повышенное потоотделение, в основном наблюдались в течение первых 3:00 после приема дозы, они часто предшествовали обмороки. Следует предупреждать пациентов о том, что во время лечения Лонграйд возможно синкопе в любое время с или без продромальных симптомов. Врачи должны проинформировать пациентов о важности поддержания надлежащего водного баланса в организме и о том, как распознать продромальные симптомы, чтобы уменьшить вероятность серьезного повреждения, связанного с падением вследствие потери сознания. В случае продромальных симптомов следует немедленно лечь так, чтобы голова была ниже тела, или сесть, положив голову между колен, пока не пройдут симптомы. Необходимо соблюдать осторожность и избегать ситуаций, которые могут привести к повреждению, включая управление автомобилем или работу с опасными механизмами, в случае обморока или других реакций со стороны ЦНС.

Пациенты с кардиоваскулярными факторами риска

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы были исключены из фазы 3 клинических испытаний. Риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы в связи с синкопе (в результате резкого падения сердечного выброса или по другой причине) возрастает у пациентов с основным структурным сердечно-сосудистым заболеваниям (таким как подтверждена обструкция оттока, недостаток клапана сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Данных для определения того, распространяется этот повышенный риск на вазовагальный синкопе у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеваниям, недостаточно.

Применение вместе с рекреационными препаратами

Пациентам следует посоветовать не применять препарат Лонграйд в сочетании с рекреационными препаратами.

Рекреационные препараты с серотонинергическим активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (MДMA) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), могут привести к потенциально серьезных реакций в комбинации с препаратом Лонграйд. К таким реакциям относятся аритмия, гипертермия и серотониновый синдром. Этот перечень не является исчерпывающим. Применение препарата Лонграйд с рекреационными препаратами с седативными свойствами, такими как наркотические средства и бензодиазепины, может усиливать сонливость и головокружение.

Этанол

Пациентам следует посоветовать не применять препарат Лонграйд вместе с алкоголем. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усилить связанные с алкоголем нейрокогнитивных эффекты и может также усилить нейрокардиогенного побочные реакции, такие как обмороки, таким образом повышая риск случайного повреждения; поэтому следует посоветовать пациентам избегать приема алкоголя во время лечения Лонграйд.

Лекарственные средства с сосудорасширяющими свойствами

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства с сосудорасширяющими свойствами (такие как антагонисты альфа-адренорецепторов и нитраты) из-за возможной уменьшенную ортостатической переносимость.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы CYP3A4, следует посоветовать соблюдать осторожность при одновременном приеме дапоксетину. Причем доза дапоксетину должна быть уменьшена до 30 мг.

Мощные ингибиторы CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP2D6, и при увеличении дозы до 60 мг пациентам, которые являются медленными метаболизаторами CYP2D6, поскольку это может привести к повышению системного воздействия с соответствующим повышением количества и степени тяжести зависимых от дозы побочных реакций.

Мания

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе манию / гипоманию или биполярное расстройство. Следует прекратить прием препарата, если у пациента появляются симптомы таких расстройств.

Судороги

Вследствие потенциальной способности СИОЗС снижать судорожный порог, следует прекратить прием препарата Лонграйд, если у пациента развиваются судороги, и избегать его применения у пациентов с нестабильной эпилепсией. Пациенты с контролируемой эпилепсией должны находиться под постоянным наблюдением.

Дети

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Депрессия и / или психические расстройства

Мужчины с симптомами депрессии должны быть осмотрены до назначения лечения Лонграйд для того, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Одновременное применение препарата Лонграйд и антидепрессантов, включая СИОЗС и ИЗЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращать лечение депрессии или тревожности для того, чтобы начать прием препарата Лонграйд для лечения ПЭ. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не назначают при психических расстройств и не применяют мужчинам с такими нарушениями, как шизофрения, или лицам, страдающим сопутствующую депрессию, поскольку нельзя исключать ухудшение симптомов, связанных с депрессией. Это может быть следствием основного психического расстройства или результатом терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожные мысли или чувства в любое время. Если во время лечения развиваются симптомы депрессии, следует прекратить прием препарата Лонграйд.

Кровотечения

Были сообщения об аномальных кровотечения при приеме СИОЗС. Пациентам, принимающим препарат Лонграйд, следует посоветовать соблюдать осторожность, особенно при одновременном применении лекарственных средств, которые могут влиять на тромбоцитарную функцию (как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства [НПВС], антитромбоцитарные препараты), антикоагулянтов (например варфарин), а также в случае кровотечений или нарушений коагуляции в анамнезе.

Почечная недостаточность

Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а при применении у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Синдром отмены

Сообщалось, что резкое прекращение приема СИОЗС, которые применяли постоянно для лечения хронических депрессивных расстройств, приводило к возникновению таких симптомов: дисфорический настроение, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (например парестезии, такие как ощущение поражения электрическим током), тревожность, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

В ходе клинических испытаний дозы 60 мг дапоксетину с участием пациентов с ПЭ сообщалось о легкие симптомы отмены с немного более высоким показателем случаев бессонница и головокружение у пациентов, которые были переведены на плацебо после приема ежедневной дозы.

Со стороны органов зрения

Применение препарата Лонграйд было связано с такими реакциями со стороны органов зрения, как мидриаз и боль в глазу. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение усвоения глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство применяется мужчинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Сообщалось о случаях головокружение, нарушение внимания, обмороки, ухудшение зрения и сонливости у пациентов, получавших дапоксетин. Поэтому пациентов следует предупреждать о необходимости избежать травмоопасных ситуаций, включая управление автомобилем или управления опасными механизмами. Сочетание алкоголя с дапоксетином может усилить связанные с алкоголем нейрокогнитивного эффекты, а также может привести к таким нейрокардиогенного побочных реакций, как обмороки, таким образом повышая риск случайного повреждения; поэтому пациентам следует посоветовать избегать употребления алкоголя во время приема препарата Лонграйд.

Способ применения и дозы

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую принимают за 1 - 3:00 до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Лонграйд не следует начинать с дозы 60 мг.

Препарат Лонграйд предназначен для перорального применения. Таблетку следует проглотить целиком, чтобы не почувствовать горького вкуса, запивая крайней мере одной полным стаканом воды. Лонграйд можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат Лонграйд не предназначен для постоянного ежедневного применения, его следует принимать, только когда планируется сексуальная активность. Лонграйд, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять чаще чем через 24 часа. Если индивидуальная реакция на дозу 30 мг недостаточна и пациент не почувствовал умеренных или тяжелых побочных эффектов или продромальных симптомов, которые могут указывать на обмороки, дозу можно увеличить до максимальной рекомендуемой 60 мг, которую принимают при необходимости примерно за 1 - 3:00 до сексуальной активности. При применении дозы 60 мг частота и степень тяжести побочных эффектов является выше. Если у пациента появились ортостатические реакции при применении начальной дозы, не следует повышать дозу до 60 мг.

Врач должен осуществить тщательную оценку индивидуального соотношения польза-риск при применении препарата Лонграйд после первых четырех недель лечения (или хотя после 6 доз лечения), чтобы определить, следует ли продолжать лечение препаратом Лонграйд. Данные по эффективности и безопасности применения препарата Лонграйд более 24 недели ограничены. Следует делать повторную оценку клинической необходимости продолжения лечения и соотношение польза-риск при лечении препаратом Лонграйд крайней мере каждые шесть месяцев.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Эффективность и безопасность применения препарата Лонграйд пациентам в возрасте от 65 лет не были установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Препарат Лонграйд не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Лонграйд противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени (класс В или С по шкале Чайлд - Пью).

Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или пациенты, которые лечатся мощными ингибиторами CYP2D6

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы до 60 мг пациентам, являются медленными метаболизаторами CYP2D6, и пациентам, одновременно лечатся мощными ингибиторами CYP2D6.

Пациенты, которые лечатся умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4

Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 противопоказано. Следует уменьшить дозу до 30 мг пациентам, одновременно лечатся умеренными ингибиторами CYP3A4, и соблюдать осторожность.

Дети.

Применение препарата Лонграйд противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки отсутствуют. Не наблюдалось неожиданных побочных эффектов в клиническом фармакологическом исследовании препарата Лонграйд в случае приема ежедневно доз до 240 мг (две дозы по 120 мг через 3:00). В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают вызванные серотонином побочные реакции, такие как сонливость, нарушения в желудочно-кишечном тракте, такие как тошнота и рвота, тахикардия, тремор, ажитация и головокружение. В случае передозировки следует при необходимости принять стандартных поддерживающих мероприятий. Вследствие значительного связывания с белками и большого объема распределения дапоксетину гидрохлорида такие мероприятия, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливания крови, вряд ли будут эффективными. Специфические антидоты к препарату Лонграйд неизвестны.

Побочные реакции

Сообщалось о синкопе и ортостатической гипотензии.

Во время применения препарата чаще всего сообщалось о таких дозо зависимые побочные эффекты, как тошнота, головокружение, головная боль, диарея, бессонница и утомляемость. Побочными эффектами, зачастую приводили к прекращению приема препарата, были тошнота и головокружение.

Системы органов	Очень часто (> 1/10)	Часто (≥ 1/100 до	Нечасто (≥ 1/1000 до	Редко (≥ 1/10000 до
Со стороны психики	Тревога, ажитация, возбуждение, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо	Депрессия, подавленное настроение, эйфория, изменения настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, патологическое мышление, повышенная настороженность, нарушения сна, первичное бессонница, интрасомничний расстройство, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия
Со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль	Сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезии	Обмороки, вазовагальный обмороки, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, летаргия, седация, подавленное уровень сознания	Головокружение при физической нагрузке, неожиданное засыпание
Со стороны органов зрения	Нечеткое зрение	Мидриаз, боль в глазу, нарушение зрения
Со стороны органов слуха и равновесия	Шум в ушах	Вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Остановка синусового узла, синусовая брадикардия, тахикардия
Со стороны сосудистой системы	Покраснение кожи	Гипотензия, систолическая гипертензия, приливы
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Заложенность пазух носа, зевота
Со стороны пищеварительного тракта	Тошнота	Диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в желудке, вздутие живота, сухость во рту	Дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастральной области	Позывы к дефекации
Со стороны кожи и подкожных тканей	Гипергидроз	Зуд, холодный пот
Со стороны репродуктивной системы и органов грудной клетки	Эректильная дисфункция	Нарушение эякуляции, нарушения мужского оргазма, парестезии мужских половых органов
Общие нарушения	Утомляемость, раздражительность	Астения, ощущение жара, ощущение тревоги, аномальные ощущения, чувство опьянения
Лабораторные данные	Повышение артериального давления	Ускоренная частота сердцебиения, повышение диастолического давления, повышение ортостатической кровяного давления

Сообщалось, что побочные реакции, которые возникли во время 9-месячного долгосрочного открытого расширенного испытания, были аналогичными тем, о которых сообщалось в двойных слепых исследованиях, и не было сообщений о дополнительных побочных эффектов.

Описание отдельных побочных реакций

Во время применения препарата сообщалось о обмороки при брадикардии или вследствие остановки синусового узла, которые были связаны с приемом лекарственного средства у пациентов, проходивших холтеровский мониторинг. Большинство случаев наблюдались в течение первых 3:00 после приема дозы, после первой дозы или были связаны с клиническими процедурами (такими как забор крови и ортопробу, измерение артериального давления). Часто синкопе предшествовала предвестником симптомам.

Случаи обмороки и продромальных симптомов дозозависимы, поскольку среди пациентов, лечившихся выше рекомендованных дозах, была отмечена высокая частота их появления.

Были сообщения о ортостатической гипотензии.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

1 таблетка или 4 таблетки по 30 мг или 60 мг в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МСН Лабораторис Прайвит Лимитед / MSN Laboratories Private Limited

Адрес

Участок № 42, промышленная зона Анрич, Болар, округ Сангаредди-502325, штат Телангана, Индия / Plot No. 42 Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District - 502325, Telangana State, India.

Заявитель

ООО «Алтер Его Фарма», Украина.

Местонахождение заявителя.

Украина, 03087, г. Киев, ул. Уманская 35.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины