КЕСТИН

Состав

Действующее вещество:эбастин;

1 таблетка содержит ебастина 10 мг или 20 мг;

Другие составляющие:целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный; лактоза, моногидрат; натрия кроскармелоза; магния стеарат;

Оболочка:Гипромелоза, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "Е/10" (для таблеток по 10 мг) и "Е20" (для таблеток по 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Антигистаминные средства для системного использования. Эбастин. Код ATX R06A X22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эбастин приводит к быстрому и длительному замедлению влияния гистамина и показывает сильное сродство с H1-рецепторами. После перорального приема ни ебастин, ни его метаболиты не проходят через гематоэнцефалический барьер. Эта характеристика соответствует низкому профилю седации, наблюдаемому в результатах экспериментов по изучению влияния эбастина на центральную нервную систему.

ДанныеВ пробирке дажить показывают, что ебастин является мощным, длительным и высокоселективным антагонистом рецепторов гистамина H1, не оказывает неблагоприятного воздействия на ЦНС и не демонстрирует антихолинергических эффектов.

Фармакодинамическое воздействие

Исследования, проведенные на папулах, индуцированных гистамином, продемонстрировали клинически и статистически значимый антигистаминный эффект, проявляющийся уже через 1 час после применения и продолжающийся более 48 часов. После прекращения пятидневного курса лечения эбастином антигистаминный эффект проявляется в течение более 72 часов. Эта активность пропорциональна плазменным уровням основного метаболита активной кислоты каребастина.

После повторного применения замедление периферических рецепторов поддерживается постоянно без тахифилаксии. Эти результаты позволяют предположить, что ебастин в дозе не менее 10 мг продуцирует быстрое, интенсивное и длительное замедление периферических рецепторов гистамина H1 в случае применения препарата один раз в день.

Применение 20 мг ебастина один раз в сутки показывает более высокую активность по сравнению с другими антигистаминными препаратами в течение 24 часов.

Седация исследована с помощью электроэнцефалографических тестов когнитивных функций, визуально-двигательной координации, а также субъективных оценок. При рекомендуемой дозе не наблюдалось значительного увеличения седации. Такие показатели соотносятся с результатами, полученными в двойно слепых клинических исследованиях: частота седации схожа как при плацебо, так и при применении ебастина.

Проведены клинические исследования влияния эбастина на функции сердца. В детальном анализе при дозах до 100 мг/сут (в десять раз больше рекомендуемой суточной дозы) не наблюдалось никакого значительного влияния на функции сердца.

Фармакокинетика

После перорального применения препарата ебастин быстро поглощается, приводя к существенному влиянию на метаболизм первого прохождения через печень и превращаясь в активный метаболит-каребастин.

После применения однократной пероральной дозы 10 мг максимальные плазменные уровни метаболита проявляются через 2,6-4 ч и достигают значения от 80 до 100 нг/мл. Период полураспада метаболита составляет от 15 до 19 часов, причем 66% выводится с мочой, главным образом в виде конъюгированных метаболитов. После многократного введения 10 мг один раз в день стационарное состояние достигается через 3-5 дней и соответствует максимальным уровням в плазме от 130 до 160 нг/мл.

После применения однократной пероральной дозы 20 мг максимальные плазменные уровни метаболита проявляются через 1-3 ч и достигают среднего значения 2,8 нг/мл, тогда как плазменные уровни метаболита каребастина достигают среднего значения 157 нг/мл.

Не было выявлено явлений сатурации при поглощении, распределении и выведении препарата. Подтверждено, что существует кинетическая линейность по значениям площади под кривой концентрации времени при дозах от 10 до 40 мг ебастина и что показатели времени достижения пиковой концентрации не зависят от примененной пациентом дозы.

ИсследоВаниеВ пробирке с микросомами печени человека показывают, что ебастин метаболизируется каребастином с помощью фермента CYP3A4. Одновременное применение ебастина и кетоконазола или эритромицина (обеих ингибиторов CYP3A4) здоровым добровольцам привело к значительному повышению плазменных концентраций ебастина и каребастина, особенно при применении кетоконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействия).

Связь с белками плазмы крови ебастина и каребастина – более 97%.

Не было выявлено статистически значимых отличий в фармакокинетическом профиле пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми.

Концентрация ебастина и каребастина в плазме крови, полученная в течение первого и пятого дня лечения у пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью (суточные дозы 20 мг), а также легкая, умеренная (обе группы принимали 20 мг/сут). или тяжелая печеночная недостаточность (доза 10 мг/сут) была приближена к той, которая наблюдалась у здоровых добровольцев, что указывает на то, что фармакокинетический профиль ебастина и его метаболита не претерпевает значительных изменений у пациентов с различной степенью печеночной или почечной недостаточности.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не выявили значительного токсического воздействия на основе обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсикологии репродуктивной функции.

Показания

Симптоматическое лечение:

-аллергические риниты (сезонные и круглогодичные), связанные или не связанные с аллергическими конъюнктивитами;

-хроническая идиопатическая крапивница и аллергические дерматиты.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Применение ебастина совместно с кетоконазолом или эритромицином приводит к удлинению интервала QT на ЭКГ. В обоих случаях наблюдается фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие, что приводит к увеличению плазматических уровней ебастина и в меньшей степени каребастина без клинически значимых фармакодинамических последствий. Увеличение QTc примерно на 10 мс выше, чем наблюдалось в случае применения кетоконазола или эритромицина. Следует с особой осторожностью применять при совместном применении с азольными противогрибковыми препаратами (например, кетоконазол, итраконазол) и макролидами (например, эритромицин).

Фармакокинетическое взаимодействие наблюдалось при совместном применении ебастина с рифампицином, что может привести к снижению концентрации в плазме крови и терапевтического эффекта антигистаминных препаратов.

Взаимодействие эбастина с теофиллином, варфарином, циметидином, диазепамом и алкоголем не было зафиксировано.

При приеме ебастина с пищей уровни основного метаболита ебастина в плазме крови и AUC (площадь под кривой концентрация-время) возрастают от 1,5 до 2 раз. Это повышение не изменяет Тmax (время достижения максимальной концентрации). Прием ебастина совместно с пищей не влияет на его клинический эффект.

Препарат может оказывать влияние на результаты кожных аллергических тестов, поэтому рекомендуется прекратить применение препарата за 5-7 дней до их проведения.

Препарат может усиливать действие других антигистаминных препаратов.

Особенности применения

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с пролонгированным QT, гипокалиемией, при совместном применении с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими СYP3A4 энзим, такими как азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол) и макролиды (например эритроминоцин).

Совместное применение ебастина с рифампицином может привести к фармакокинетическому взаимодействию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. «Способ применения и дозы»).

Поскольку терапевтический эффект препарата наступает через 1-3 ч после применения, Кестин не следует применять при острых аллергических реакциях в неотложных случаях.

Кестин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.Есть только ограниченные данные по применению ебастина беременным женщинам. Исследования на животных не подтверждают наличие прямого или опосредованного токсического воздействия препарата на репродуктивную функцию организма. Поэтому рекомендуется избегать применения ебастина в период беременности.

Кормление грудью.Высокая степень сочетания с белками (>97%) ебастина и его основного метаболита каребастина свидетельствует об отсутствии проникновения препарата в грудное молоко. В качестве меры пресечения следует избегать применения ебастина в период кормления грудью.

Фертильность. Данных о влиянии эбастина на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Проведены детальные исследования влияния на психомоторную функцию человека, подтвердивших отсутствие негативного эффекта препарата Кестин. В рекомендованных терапевтических дозах

Эбастин не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Однако пациентам с особой чувствительностью к ебастину рекомендуется пройти дополнительный анализ на выявление индивидуальных реакций до момента управления транспортным средством или выполнения сложных действий, поскольку препарат может вызвать сонливость или головокружение (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Для перорального применения. Препарат можно принимать независимо от еды, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и дети от 12 лет: рекомендуемая доза составляет 10 мг (1 таблетка по 10 мг) в сутки; при выраженной симптоматике – по 20 мг (1 таблетка по 20 мг) в сутки.

Препарат Кестин в виде таблеток не применять пациентам с нарушенной функцией глотания.

Пациенты пожилого возраста не требуют корректировки дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью не требуют корректировки дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью легкой или средней степени не требуют корректировки дозы. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности не следует превышать максимальную рекомендованную дозу 10 мг/сут, поскольку данных по безопасности применения высших доз препарата этим пациентам нет.

Срок лечения может продлеваться до исчезновения симптомов и определяется индивидуально.

Дети.Кестин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 или 20 мг не применять детям до 12 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка

В исследованиях, проведенных с применением больших доз препарата, клинически значимых признаков или симптомов, не наблюдалось при применении доз до 100 мг один раз в день. Специального антидота нет. При передозировке рекомендуется промывание желудка, медицинское наблюдение за жизненно важными функциями (ЭКГ), симптоматическое лечение.

Побочные реакции

В совместном анализе плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 5708 пациентов, применявших ебастин, наиболее распространенными побочными реакциями были головная боль, сухость во рту и сонливость.

Побочные действия, о которых сообщалось в клинических исследованиях, проведенных с участием детей (количество = 460), имеет те же характеристики, что и у взрослых.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и редко (≥1/10000 и (

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Важную роль играет отчет о побочных реакциях после регистрации препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалистов в сфере медицинского обслуживания призывают предоставлять отчет о подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Индастриас Фармасьютикас Алмиралл СА.

Адрес

Национальное шоссе II, км 593, Сант-Андреу де ла Барка, 08740 Барселона, Испания.

Заявитель

АЛМІРАЛЛ, С. А.

Местонахождение заявителя.

Дженерал Митре, 151, 08022 Барселона, Испания.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Алвоген Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект,5 «И», тел./факс +38 044 517-75-00 , электронный адрес pharmacovigilance@alvogen.com.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины