КАСАРК® H

Состав

Действующие вещества: candesartani cilexetilum, hydrochlorothiazidum;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила в пересчете на 100% вещество 16 мг, гидрохлоротиазида в пересчете на 100% вещество 12,5 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон (К-30); кальция кармелоза; магния стеарат; тартразин (Е102).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: желтые продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ С09D А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кандесартана цилексетил являются пролекарствами, быстро превращающимися в активное вещество – кандесартан – путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. У него нет активности агониста. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Воздействия на АПФ и потенцирования брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению уровня альдостерона в плазме крови.

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и летальность сердечно-сосудистых заболеваний изучалась в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. Артериальное давление снизилось со 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана, и со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе Статистически значимого отличия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось.

Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и АД (АД). При длительной терапии пониженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Кандецил-Н приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления без повышения рефлекторного частоты сердечных сокращений. Нет информации о тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата или синдрома отмены.

После приема разовой дозы Кандецил-Н начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Кандецил-Н при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное понижение АД в течение 24 ч с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами в течение интервала дозирования. Кандецил-Н одинаково эффективен независимо от возраста и пола пациентов.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований установлена кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и риском возникновения немеланомного рака кожи (НРШ) – базальноклеточной (БКК) и плоскоклеточной (ПКК) карциномы. В исследовании было определено 71 533 случая БКК и 8 629 случаев ПКК по выборкам в 1 430 833 и 172 462 человека соответственно. Соотношение шансов БКК при применении гидрохлоротиазида в высоких кумулятивных дозах – от 50 000 мг (≈ 5-6 лет при ежедневном приеме по 25 мг) составило – 1,29 (доверительный интервал (ДИ, 95%) – 1,23 - 1, 35), а для ПКК – 3,98 (ДИ – 3,68 – 4,31). Четкая связь между кумулятивной дозой и частотой проявлений наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании показано наличие возможной связи между раком губы (РГ, вариация ПКК) и приемом гидрохлоротиазида: 633 случая РГ сравнивались с контрольной группой у 63 067 человек из-за использования стратегии отбора образцов риска. Соотношение шансов РГ при длительном приеме гидрохлоротиазида по сравнению с общей популяцией составило – 2,1 (ДИ – 1,7 – 2,6). При кумулятивной дозе в 25 000 мг (≈ 3 года при ежедневном приеме по 25 мг) соотношение шансов увеличивалось до 3,9 (ДИ – 3,0 - 4,9), а при высоких кумулятивных дозах в 100 000 мг (≈ 10- 12 лет при ежедневном приеме по 25 мг) – до 7.7 (ДИ – 5.7 – 10.5). (см. также раздел «Особенности применения»).

В настоящее время нет данных о применении кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида пациентам с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение.

Кандесартана цилексетил.

Кандесартана цилексетил являются пролекарствами, которые можно применять перорально. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта, прочно связывается с рецепторами АТ1 и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови возрастают линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Различия в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с полом, не наблюдается. Прием пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой концентрация-время (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и отеками. Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы крови составляет около 60%. Видимый объем распределения – около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение из организма.

Кандесартана цилексетил.

Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Учитывая данные in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450.

Период полувыведения кандесартана составляет около 9 часов. После приема многократных доз кумуляции в организме не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизмененным.

Наблюдается повышение показателя AUC (15-18%) и Сmax (23-24%) кандесартана при применении вместе с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение кандецил-Н рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительная кумуляция кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путём как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы ¹⁴ С-меченого кандесартана цилексетила приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, хотя примерно 56% дозы выявляется в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительная кумуляция гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов.

Кандесартана цилексетил.

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота побочных эффектов одинаковы после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией Сmax и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют примерно 50% и 110% соответственно, а период полувыведения увеличивается в 2 раза.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, что наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Гидрохлортиазид.

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов в случаях, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к производным сульфаниламидов (гидрохлортиазид является производным сульфаниламидов).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 2 ППТ).

Тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи.

Устойчивая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ Кандецил-Н с содержащими алискирен лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с соединениями, содержащими гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (такие как этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин, не обнаружено.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать антигипертензивный эффект Кандецил-Н.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например другими калийсберегающими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия), производными.

Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, предполагает, что сопутствующее применение Кандецил-Н с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия способствуют потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов дигиталиса и противоаритмических средств. При одновременном применении Кандецил-Н с этими лекарственными средствами рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия сыворотки крови.

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если Кандецил-Н назначать одновременно с такими лекарственными средствами, а также со следующими лекарственными препаратами, которые могут вызвать torsades de pointes (пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт»):

- антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного применения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного применения).

Возможно обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) и, следовательно, при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС, например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/день) и неселективными НПВС) может отмечаться ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II с НПВС может увеличить риск развития почечной недостаточности, включая ОПН, а также увеличение уровней калия сыворотки крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга.

НПВС уменьшают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Холестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлортиазид может потенцировать эффект неполяризующих релаксантов скелетных мышц (например, тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция сыворотки из-за его пониженного выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина D необходимо следить за уровнями кальция в сыворотке крови и корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект b-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Тиазиды могут уменьшать почечный вывод цитотоксических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Можно ожидать, что уменьшение уровня калия, что характерно для гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, которые ассоциируются с потерей калия и гипокалиемией (например, стероидами, адренокортикотропными гормонами).

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызвать постуральную гипотензию.

Лечение тиазидными диуретиками может усугубить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Метформин следует назначать с осторожностью, поскольку повышается риск лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Гидрохлоротиазид может привести к снижению реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но этого недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид при одновременном применении с йодированным рентгенконтрастным веществом в высоких дозах может повышать риск ОПН.

При одновременном назначении с циклоспорином может повышаться риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Одновременное применение с баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению гипотензивного эффекта и вызвать артериальную гипотензию.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана. Клинически значимого взаимодействия между гидрохлоротиазидом и едой нет.

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если абсолютно необходимо применение терапии двойной блокады, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Беременность.

Специальных исследований препарата Кандецил-Н в период беременности или кормления грудью не проводилось. Влияние связано с воздействием отдельных компонентов препарата.

Приступать к лечению АРА II в период беременности не следует. Кроме случаев, когда длительное лечение АРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативные антигипертензивные средства, применение которых безопасно в период беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение и при необходимости начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение АРА II противопоказано в период беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») .

Прочие антигипертензивные лекарственные средства.

Эффект снижения АД при применении препарата Кандецил-Н может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Почечная недостаточность.

Этой категории пациентов желательно применять петлевые диуретики, а не тиазиды. При применении Кандецил-Н пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почек.

Нет опыта применения препарата Кандецил-Н пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек.

Стеноз почечной артерии.

Другие лекарственные средства, влияющие на РААС, например ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом почечной артерии. Подобного эффекта можно ожидать при применении АРА II.

Уменьшение ОЦК.

У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией может возникнуть симптоматическая гипотензия, как и при применении других средств, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Кандецил-Н, пока ОЦК не будет скорректирован.

Анестезия и хирургическое вмешательство.

У пациентов, получающих лечение АРА II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады РААС. В редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может возникнуть необходимость применения изотонических солевых растворов внутривенно и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность.

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную ком. Клинического опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью нет.

Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, необходимо соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарства, действующие путем угнетения РААС. Потому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Нарушение электролитного баланса.

Как и у любых пациентов, получающих терапию диуретиками, через соответствующие интервалы времени следует проводить периодическое определение электролитов сыворотки крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водного или электролитного баланса (гиперкальциемию, гипокалиемию, гипонатриемию, гипомагниемию и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать преходящее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Заметная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. До проведения проверки функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить.

Гидрохлортиазид дозозависимо усиливает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии может быть повышен у пациентов с циррозом печени, с усиленным диурезом, с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на РААС, сопутствующее применение Кандецил-Н и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей или других средств, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например гепарина), может привести к повышению уровня калия. в сыворотке крови.

Лечение ингибиторами АПФ или АРА II может вызвать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или почечной недостаточности.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Воздействие на метаболизм и эндокринную систему.

Лечение тиазидными диуретиками может нарушить переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических средств, включая инсулин. При терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при дозе гидрохлоротиазида 12,5 мг, содержащейся в препарате, побочные эффекты минимальны или нет.

Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных к ней пациентов.

Светочувствительность

В ходе терапии тиазидными диуретинами отмечались случаи появления реакций светочувствительности. При возникновении реакций светочувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от воздействия солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска НРШ при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было изучено в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на анализе случаев из Датского национального реестра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НРЖ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НРШ и должны регулярно осматриваться на наличие новых поражений кожи. В случае самостоятельного обнаружения изменений на коже пациенты должны немедленно сообщить об этом врачу.

Для минимизации риска развития НРШ возможно применение определенных профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечного и ультрафиолетового облучения, а в случае невозможности применение соответствующей защиты кожи. При обнаружении подозрительных поражений кожи, их следует немедленно изучить как потенциально злокачественные, включая путём гистологического исследования биопсии. Целесообразность дальнейшего использования гидрохлоротиазида должна быть пересмотрена у пациентов с анамнезом случаи НРШ (см. также раздел «Побочные реакции»).

Общие сведения.

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, изредка, с ОПН. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении АРА II.

Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов с или без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

Возможно обострение или активация системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Препарат содержит тартразин, поэтому может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Есть очень ограниченные данные по применению Кандецил-Н беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода, если препарат применять во время I триместра. У людей плодная почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во ІІ триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Кандецил-Н во время ІІ или ІІІ триместров беременности. Применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может привести к вреду плода и новорожденному (гипотензию, почечную дисфункцию, олигурию и/или анурию, олигогидрамнион, гипоплазию черепа, задержку внутриматочного). Описаны случаи гипоплазии лёгких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в течение поздних сроков беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным из-за влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Кандецил-Н противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для беременных.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушить фетоплацентарное кровообращение и может вызвать такие фетальные и неонатальные осложнения как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационном отеке, гестационной гипертензии у беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты и отсутствием каких-либо положительных эффектов по течению заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид при эссенциальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда для таких пациентов нет другого альтернативного лечения.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли кандесартана цилексетил в молоко, но из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Кандецил-Н не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось, однако, учитывая фармакодинамические свойства кандесартана, влияние маловероятно. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения артериальной гипотензии во время лечения препаратом Кандецил-Н, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза Кандецил-Н составляет 16 мг/12,5 мг (1 таблетка) в сутки.

Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией АД.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения.

Перед переводом пациента на Кандецил-Н дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД.

При клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Кандецил-Н.

Применение.

Препарат Кандецил-Н следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлоротиазидом и приемом пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Корректировка начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК).

Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила 4 мг. Таким пациентам не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16 мг/12,5 мг или 32 мг/25 мг. Таким пациентам следует назначать монопрепарат кандесартана цилексетила (Кандецил-Н) в дозе 4 мг или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением соответствующей дозы гидрохлоротиазида в случае необходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Кандецил-Н не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина мл/мин/1,73 м ² ППТ). Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥ 30 мл/мин/1,73 м ² ППТ до начала лечения препаратом Кандецил-Н (для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести дозировка).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Рекомендуется титровать дозу кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести до начала лечения Кандецил-Н (рекомендованный постепенный подбор дозировки). Дозу можно корректировать с учетом АД.

Кандецил-Н не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлена, поэтому его не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

К основным проявлениям передозировки кандесартана цилексетила можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение. В отдельных отчетах о случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) восстановление пациента произошло без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковая аритмия, седация/потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение.

Специфической информации о лечении передозировки нет. Однако в случае передозировки предлагаются следующие меры. Необходимо вызвать рвоту или провести желудочный лаваж. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует приступить к симптоматическому лечению и мониторингу жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину, приподнять ему нижние конечности. Если этого недостаточно, следует увеличить объем крови путем инфузии, например изотонического солевого раствора. При необходимости следует проверить и скорректировать электролитный и кислотный баланс сыворотки крови. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Кандесартан не удаляется с помощью гемодиализа. Также неизвестно, до какой степени удаляется гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было сходным при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3–3,3%) и плацебо (2,7–4,3%).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлоротиазида.

Частота побочных реакций такова: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1/1000 до

Возможны нижеперечисленные распространенные побочные реакции:

Кандесартана цилексетил/гидрохлортиазид.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение/вертиго, головная боль.

Кандесартана цилексетил.

При монотерапии кандесартана цилексетилом наблюдались следующие побочные реакции:

Инфекции и инвазии: часто – инфекции дыхательных путей;

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;

Сосудистые расстройства: очень редко – артериальная гипотензия;

Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: очень редко – кашель;

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – тошнота;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд;

Со стороны мышечно-скелетного аппарата: очень редко – боли в спине, артралгия, миалгия;

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных к этому пациентов;

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит;

Метаболические изменения и нарушения питания: очень редко – гиперкалиемия, гипонатриемия;

Гидрохлортиазид.

При монотерапии гидрохлоротиазидом, дозы которого, как правило, составляют 25 мг или более, могут отмечаться следующие побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия;

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции;

Метаболические изменения и нарушения питания: часто – гипергликемия, гиперурикемия, нарушения электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию);

Психические расстройства: редко – нарушение сна, депрессия, беспокойство;

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, вертиго; редко – парестезия;

Со стороны органов зрения: редко – временная расплывчатость изображения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома;

Со стороны сердца: редко – нарушение сердечного ритма;

Со стороны сосудов: редко – постуральная гипотензия, редко – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);

Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения: редко – нарушение наружного дыхания (включая пневмонит и отек легких);

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой желудка, диарея, запор; редко – панкреатит;

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко – токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные системной красной волчанке, реактивация кожной формы системной красной волчанки;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – мышечный спазм;

Со стороны мочевыделительной системы: часто – глюкозурия; редко – почечная дисфункция и интерстициальный нефрит;

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома);

Общие расстройства и изменения в месте применения: часто – слабость; редко – лихорадка;

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто повышение уровня холестерина и триглицеридов; нечасто – повышение уровней азота мочевины и креатинина сыворотки крови; есть данные о случаях повышения уровней мочевой кислоты, глюкозы и АЛТ, незначительном снижении уровня гемоглобина и повышении АСТ, повышении уровней калия и снижении уровня натрия в сыворотке крови.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлоротиазида и раком кожи.

Срок годности

1,5 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 10 блистеров в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед/

Evertogen Life Sciences Limited.

Адрес

Забор №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Ти Эс Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Вi), Эдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана , ІH – 509 301, Индия.

Плотно: S-8, S-9, S-13/P&S-14/P TSIIC, Парма SEZ, Зеленый промышленный парк, Полепачи (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины