КАЛУМИД

Состав

Действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит бикалутамида 50 мг

Вспомогательные вещества:

Ядро кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К-30, натрия крахмала, тип «А»; лактоза;

Оболочка:Опадрай II 33G28523 белый (глицерин триацетат, макрогол 3000, лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "L" с одной стороны и «RG» - с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Инсектициды и иммуномодулирующие средства. Средства, применяемые для эндокринной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные лекарственные средства. Бикалутамид. Код АТХ L02В B03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Калумид является нестероидным антиандрогеном, что нет другого влияния на другие части эндокринной системы. Препарат связывается с андрогенными рецепторами без активного экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы.

Фармакодинамические эффекты

В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Калумид в определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Калумид является рацемической смесью с антиандрогенным активностью, представленный почти исключительно (R) -энантиомер.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта еды на биодоступность препарата.

Распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R) -энантиомер> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации). Его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковых соотношениях.

Метаболизм

(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; период полувыведения последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном назначении 50 мг бикалутамида (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомер на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при назначении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение

Известно, что средняя концентрация R-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового сношения, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг/кг массы тела. Этот уровень ниже того, что у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек или нарушение функции печени легкой или средней степени тяжести. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер выводится из плазмы медленнее.

Показания

Рак предстательной железы (поздние стадии) в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Противопоказания

Калумид противопоказан женщинам и детям (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Калумид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение Калумид с терфенадином, астемизолом или цизапридом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Калумид и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньше ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя в настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о потенциальном взаимодействии бикалутамида и антипирина как маркера активности цитохрома Р450 (CYP), средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилось до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с бикалутамидом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. «Противопоказания»). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме может привести усиление побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении бикалутамида пациентам, которые уже получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать удлинение интервала QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (Torsade de pointes), то есть такими, как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д. (См. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследование взаимодействия были проведены только с участием взрослых.

Особенности применения

Лечение бикалутамидом следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменений функции печени следует периодически контролировать печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида.

Изредка при применении бикалутамида наблюдают тяжелые изменения со стороны печени и печеночной недостаточности, сообщали даже о летальные исходы (см. Раздел «Побочные реакции»). Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение бикалутамидом следует прекратить.

Для пациентов, которые имеют объективное прогрессирования заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторинга уровня глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4 (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одна таблетка лекарственного средства Калумид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг содержит 64,4 мг лактоза. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Также сообщалось о единичных случаях реакций фоточувствительности на фоне приема бикалутамида. Следует рекомендовать пациентам избегать прямого воздействия солнечных лучей или УФ-излучения и в случае необходимости использовать солнцезащитный крем в период терапии бикалутамидом. При развитии длительной и / или тяжелой фотосенсибилизация следует начать симптоматическую терапию.

Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с удлинением интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), нужно до начала лечения Калумид оценить соотношение польза / риск с учетом потенциального риска возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (Torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать морфологические изменения сперматозоидов. Несмотря на то, что влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов НЕ оценивался и никаких таких изменений у пациентов, получавших бикалутамид, не было зарегистрировано, пациенты и / или их партнеры должны применять соответствующие методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии Калумид.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Калумид противопоказан женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Калумид не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, часто - головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста.

Перорально по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение Калумид следует начинать как минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Калумид противопоказан детям.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Побочные реакции указано по частоте: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

¹ Изменения со стороны печени редко являются тяжкими и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

² Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота этой реакции установлена на основе частот случаев печеночной недостаточности у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в процессе открытого исследования Early Prostate Cancer programme (ЭПС).

³ Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

⁴ При применении агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

⁵ Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по сообщениям о случаях интерстициальной пневмонии у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в период рандомизированных ЕРС- исследований.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза / риск для лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины