ИРБАТАЛ-Н 300

СоставИрбесартан и гидрохлоротиазид;

Действующие вещества:

1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг содержит ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, вода очищенная, краситель Pigment Blend PB - 24899 (железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Ирбатал-H 150: овальные двояковыпуклые таблетки светло-розового (персикового) цвета с вкраплениями, с тиснением «L180» с одной стороны и гладкие с другой;

Ирбатал-H 300: овальные двояковыпуклые таблетки светло-розового (персикового) цвета с вкраплениями, с тиснением «L181» с одной стороны и гладкие с другой;

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХ С09D A04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ирбатал-Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина-II ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ирбесартан - это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые обеспечиваются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (АТ1) становится причиной повышения уровня ренина и ангиотензина-II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами, у которых нет риска возникновения электролитного дисбаланса, существенно не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Ирбесартан не угнетает АПФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков в настоящее время полностью не выяснен. Тиазиды влияют на повторное всасывание электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы увеличивается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2:00, а пиковый эффект наступает примерно на 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.

Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана приводит дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана один раз в сутки для пациентов, состояние которых нельзя должным образом контролировать 300 мг ирбесартана в качестве монотерапии, приводило к корригированного плацебо уменьшение диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) 6 , 1 мм рт. ст. Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к общему уменьшению систолического / диастолического давления до 13,6 / 11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.

Применение 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида приводило к снижению среднего систолического / диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо до уровня 12,9 / 6,9 мм рт. ст. (Через 24 часа после применения) у пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. Во время амбулаторного мониторинга артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки приводило к последовательному снижению артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшение систолического / диастолического АД в течение 24 часов без учета данных, полученных в результате применения плацебо, 15,8 / 10,0 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время долгосрочных исследований эффект ирбесартана / гидрохлоротиазида длился больше года. Существует информация, что при применении в качестве ирбесартана, так и гидрохлоротиазида восстановления артериальной гипертензии не наблюдалось.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и смертности не изучали. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и смертности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. У пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией ответ на монотерапию ирбесартаном, как и другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, значительно меньше. Когда ирбесартан применяют одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у пациентов негроидной расы приближается к ответу представителей других рас.

Фармакокинетика

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов препарата.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид является перорально активными препаратами и при своей активности не нуждаются биологического преобразования. После перорального применения препарата абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата пища не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержден объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.

Ирбесартан показывает линейную и пропорциональную дозировке фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших 600 мг механизм этого не выяснен. Общий вывод из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (max для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечный период полувыведения существенно не отличался. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Среднее период полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови согласно полученным данным составляет 5-15 часов.

После приема внутрь количество неизмененного ирбесартана в плазме крови составляет 80-85%, что определено по показателю ¹⁴ С. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетанию с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, который находится в циркуляции, - ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан, прежде всего окисляется цитохрома ферментом 450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Как после приема, так и после применения ¹⁴ С ирбесартана около 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные - с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид через плацентарный барьер, однако не проходит через гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, проходящих гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина

Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследование с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к любым веществ, которые являются производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид - вещество, производное сульфонамидов).

Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина

Устойчивая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.

Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2).

Одновременное применение с ингибиторами АПФ (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Анурия.

Период беременности и кормления грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и β-адреноблокаторов. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риска снижения артериального давления с началом применения ирбесартана с тиазидными диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объема крови.

Препараты, содержащие алискирен. Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2) и не рекомендован всем другим пациентам.

Препараты лития. Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. На сегодня сообщалось об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении препарата риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, сочетать литий и Ирбатал-Н не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий. Эффект выведение калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что изменение уровня калия в сыворотке крови возможна за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, учитывая опыт применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, которые содержат калий, заменителей солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарина натрия), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется надлежащий мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском.

Лекарственные средства, на эффективность влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (такими как гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

Ингибиторы АПФ (АПФ). Одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется всем другим пациентам.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Если антагонисты ангиотензина-II применять одновременно с НПВП (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП), возможно ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и в случае применения ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина-II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Сочетание антагонистов ангиотензина-II и НПВС следует применять с осторожностью, особенно в отношении пациентов пожилого возраста. Пациенты имеют в должном количестве получать жидкость, внимание следует обращать на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным исследований фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP2С9 и в меньшей степени за счет глюкуронизации. Существенной фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, которое метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определен. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарина), может приводить к повышение уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида. При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с нижеприведенными лекарственными средствами и веществами.

Алкоголь. Может привести к ортостатической гипотензии.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулины). Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средства.

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Холестирамином и колестиполом смолы. В присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Препарат следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 4:00 после приема этих лекарственных средств.

Кортикостероиды, АКТГ. Уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.

Гликозиды наперстянки. Тиазидиндукована гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные средства. Применение НПВП может в некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (например норадреналин). Действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применения.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры. Может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев повышенной чувствительности к аллопуринола.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения выведения. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций, или лекарственные средства, которые не выводят кальций (например витамин D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.

Карбамазепин. Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптоматической гипонатриемии. В случае одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровень электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффективность влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и с нижеприведенными препаратами, вызывающими полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

- антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

β-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

Антихолинергические средства (например атропин, биперидена) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

ТиазидыМогут повышать риск неблагоприятных эффектов, амантадина. Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их эффекты угнетения функции костного мозга.

Особенности применения

Пониженное артериальное давление - пациенты с низким объемом крови. Препарат редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией, у которых отсутствуют другие факторы риска снижение артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшено объем крови и / или содержание натрия. Такие состояния нужно корректировать до начала лечения препаратом.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана почечной и сердечно-сосудистую функцию ни был одинаковым во всех подгруппах пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежали к европеоидной расе.

Стеноз почечных артерий - реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки лечат ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Когда при применении препарата Ирбатал-Н это не наблюдается, то следует ожидать подобный эффект.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. Если препарат применяют у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата пациентам, которым недавно было совершено трансплантации почек. Препарат не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина легкой и средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Двойная блокада РААС при сочетании препарата с алискиреном не рекомендуется из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек. Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2).

Печеночная недостаточность. С осторожностью тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Имеет клинического опыта применения препарата пациентам с печеночной недостаточностью.

При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальных меры предосторожности требуют пациенты со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. При терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в корректировке дозировки инсулина или перорально применяемых противодиабетических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с применением тиазидных диуретиков; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в препарате, сообщалось о минимальный эффект или об отсутствии какого-либо эффекта.

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса. Как и в любых пациентов, принимающих диуретики, следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание, - сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота.

Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять такую гипокалиемии. Самый высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, перорально принимают ненадлежащие количества электролитов, и у пациентов, параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, в отношении которых существует такой риск. С препаратом с предостережением следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, содержащих калий.

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида целом является легким и, как правило, лечения не требует.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентную стадию гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидных желез применение тиазидов следует прекратить.

Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и

Ирбатал-Н.

Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие предостережения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые оказывают влияние на эту систему, связывается с острой артериальной гипотензии, азотемией, олигурией или редко - с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе имеются или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью могут возникать у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе. Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Сообщалось о фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в спектре УЕФА.

Острая миопия и вторичная острая глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызвать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид - производная сульфаниламиды, однако до сих пор сообщалось только об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольной глаукомой без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Немеланомного рак кожи. Результаты двух последних фармакоэпидемиологического исследований (согласно датским общенациональными источниками информации, включая датский реестр случаев рака и государственный реестр назначенных лекарств) показали совокупный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточный карциномы и плоскоклеточной карциномы. Фотосенсибилизувальна действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражения кожи.

Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи.

Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Влияние гидрохлоротиазида на результаты лабораторных анализов:

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови

- лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Лактоза. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, нельзя принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Перед запланированной беременностью нужно перейти на соответствующее альтернативное лечение, которое имеет профиль безопасности, признанный для применения при беременности.

Кормления грудью. Во время кормления грудью применение препарата Ирбатал-Н противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Учитывая фармакодинамические свойства препарата, его влияние на эту способность маловероятен. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать, что во время лечения артериальной гипертензии может возникать сонливость или утомляемость.

Способ применения и дозы

Препарат применяют 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Можно рекомендовать титрования дозы отдельными составляющими (т. е. ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).

При клинической целесообразности можно рассмотреть возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинаций:

Ирбатал-Н 150 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг

Ирбатал-Н 300 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг препарата Ирбатал-Н 150 мг / 12,5 мг.

Дозы более 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки не рекомендуются.

В случае необходимости Ирбатал-Н можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная недостаточность. Из-за присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида он не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина

Печеночная недостаточность. Ирбатал-Н не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Дети. Препарат противопоказан детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом Ирбатал-Н.

Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента применения средства, и тяжести симптомов. Мероприятия, предусматриваемые включают индукцию рвоты и / или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Нужно часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента нужно положить в горизонтальное положение и быстро применить солевые растворы и провести восполнения объема жидкости.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержки мочи у пациентов, склонных к этому (например, в случае гиперплазии предстательной железы), к тахикардии, слабости, головокружения, спазмов мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза, повышение уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Наиболее привычные симптомы передозировки - тошнота и сонливость. Также признаками передозировки является спутанность сознания, шок, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда.

Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и / или усиливать сердечную аритмию через параллельное применение гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

Побочные реакции

В таблице 1 указаны нежелательные реакции, информация о которых получена из спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но

Таблица 1.

Побочные реакции по данным плацебо-контролируемых исследований и спонтанных сообщений

Результаты лабораторных исследований	Часто Нечасто	Повышение содержания азота мочевины крови (АСУ), креатинина и КФК. Уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови.
Со стороны сердца	Нечасто	Потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки. Изменения на ЭКГ.
Со стороны нервной системы	Часто Нечасто Частота неизвестна	Головокружение. Ортостатическое головокружение. Головная боль.
Со стороны органов слуха и лабиринта	Частота неизвестна	Ощущение шума / звона в ушах. Вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Частота неизвестна	Кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто Нечасто Частота неизвестна	Тошнота / рвота. Диарея. Изжога. Боль в животе. Диспепсия, дисгевзия.
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Часто Частота неизвестна	Нарушение мочеиспускания. Нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, в отношении которых существует такой риск (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто Частота неизвестна	Отек конечностей. Артралгия, миалгия.
Со стороны обмена веществ и питания	Частота неизвестна	Гиперкалиемия.
Со стороны сосудов	Часто Нечасто	Ортостатическая гипотензия Гиперемия.
общие расстройства	Часто Нечасто Частота неизвестна	Повышенная утомляемость. Сухость во рту. Астения.
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, крапивницу.
Со стороны пищеварительной системы	Нечасто Частота неизвестна	Желтуха. Гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Нарушение половой функции, изменения либидо.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.	Часто Частота неизвестна	Зуд. Лейкоцитокластический васкулит.

Дополнительная информация об отдельных компонентах: кроме вышеприведенных побочных реакций для комбинированного лекарственного средства, в следующих таблицах 2 и 3 указанные побочные реакции, которые, как сообщалось, связывают с отдельными компонентами препарата Ирбатал-Н.

Таблица 2.

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только ирбесартана

общие расстройства

Нечасто

Боль в грудной клетке.

В 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина *, не было клинически значимым.

Таблица 3

Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только гидрохлоротиазида

Результаты клинических исследований	Частота неизвестна	Нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемии (см. Раздел «Особенности применения»), гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов. Снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета. Гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Со стороны сердца	Частота неизвестна	Сердечные аритмии. Ортостатическая артериальная гипотензия
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы	Очень редко Частота неизвестна	Апластическая анемия. Угнетение функции костного мозга, нейтропения / агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы	Частота неизвестна	Вертиго, парестезии, взвешенные действия, беспокойство, головная боль, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов зрения	Частота неизвестна	Временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая глаукома.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Частота неизвестна	Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Частота неизвестна	Панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоденит, потеря аппетита, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, холецистит.
Со стороны почек и мочевыводящей системы	Частота неизвестна	Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной ткани	Частота неизвестна	Анафилактические реакции, в том числе шок, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангииты (васкулит, кожный васкулит) кожные реакции, подобные заболевания красная волчанка рецидив кожного красной волчанки, фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	Частота неизвестна	Слабость, мышечные спазмы и боль.
Со стороны сосудов	Частота неизвестна	Постуральная гипотензия. Некротизирующий ангииты.
общие расстройства	Частота неизвестна	Лихорадка. Истощения. Половые расстройства.
Со стороны пищеварительной системы	Частота неизвестна	Желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха).
Со стороны психики	Частота неизвестна	Депрессия, нарушение сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Дозозависимы побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при подборе дозы гидрохлоротиазида.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы). Частота неизвестна: немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Описание выделенных побочных реакций.

Немеланомного рак кожи: по данным эпидемиологических исследований, наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от общей дозы гидрохлоротиазида (совокупный доза-эффект) (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед.

Адрес

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район Панчмахал, Гуджарат - 389350, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины