ИДАРУБИЦИН ЭБЕВЕ®

Состав

Действующее вещество: idarubicin;

1 мл концентрата содержит 1 мг идарубицина гидрохлорида

Вспомогательные вещества: глицерин (100%), кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор от красного до оранжевого цвета, не содержащий частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B06.

Фармакологические свойства

Механизм действия.

Идарубицин - это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой II и подавляет синтез нуклеиновых кислот.

Идарубицин демонстрирует противоопухолевую активность при лечении лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследования in vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны низкие уровни перекрестной резистентности.

Фармакологические.

Модификация молекулы антрациклина в 4-м положении предоставляет соединении высокой липофильностью, что приводит к повышению частоты захвата молекулы клеткой по сравнению с доксорубицином и даунорубицина.

Было показано, что идарубицин имеет более высокую активность по сравнению с даунорубицина и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследования in vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны менее высокие уровни перекрестной резистентности по сравнению с доксорубицином и даунорубицина.

Результаты исследований кардиотоксичности на животных показывают, что для идарубицина характерен более высокий терапевтический индекс, чем для даунорубицина и доксорубицина. В экспериментальных моделях in vitro и иn vivo было показано противоопухолевую активность основного метаболита препарата - идарубицинол. Введение крысам идарубицинол в дозах, эквивалентных дозам неизмененном виде, сопровождалось очевидно меньшей кардиотоксичностью сравнению с аналогичными дозами идарубицина.

Фармакокинетика

Распределение

Исследование распределения идарубицина (в ядровмисних клетках крови и костного мозга) у больных лейкозом показали, что максимальная концентрация идарубицина в клетках достигается через несколько минут после инъекции. В связи с высокой липофильностью препарат в значительной степени связывается с белками плазмы (97% идарубицина, 94% идарубицинол) и распределяется в тканях, в том числе опухолях. Концентрации идарубицина и идарубицинол в ядровмисних клетках крови и костного мозга в сотни раз выше концентрации в плазме.

Объем распределения составляет примерно 1500 л / ^м2 или, если средняя площадь поверхности равна 1,7 м ^2, а масса тела - 70 кг, объем распределения составляет 13 л/кг.

Метаболизм

Идарубицин метаболизируется в активный метаболит идарубицинол с помощью ферментов CYP2C9 и CYP2D6, присутствующие в печени и других тканях.

Выведение

После введения у больных с нормальной функцией почек и печени идарубицин выводится из системы циркуляции с конечным периодом полувыведения (Т ½) из плазмы 11 - 25 часов. Конечный период полувыведения активного метаболита Т ½ находится в диапазоне 41 - 69 часов.

Снижение уровня идарубицина в плазме и клетках почти равна конечном периода полураспада и длится примерно 15 часов. Конечный период полураспада идарубицинол в клетках составлял около 72 часов.

Выводится с желчью и почками (менее 10% препарата и метаболитов выводится почками), главным образом, в форме идарубицинол.

Дети

Средняя величина конечного периода полувыведения идарубицина в ходе фармакокинетических исследований у 7 детей, получавших идарубицин внутривенно в дозе режиме 15 - 40 мг / м ² в течение 3 дней, составляла 8,5 часа (диапазон 3,6 - 26,4 ч). Средняя величина конечного периода полувыведения активного метаболита идарубицинол, накопленного в течение 3 дней лечения, составляла 43,7 часов (диапазон: 27,8-131 ч). В отдельном исследовании фармакокинетических показателей максимальная плазменная концентрация идарубицина у 15 детей, получавших идарубицин перорально в дозах 30 - 50 мг / м ² в течение 3 дней, составляла 10,6 нг / мл (диапазон 2,7 - 16,7 нг / мл при применении в дозе 40 мг / м). Конечный период полувыведения идарубицина в среднем составлял 9,2 часа (диапазон 6,4 ч).

Значительное накопление идарубицинол наблюдалось через 3 дня лечения. У детей конечный период полувыведения идарубицина после внутривенного применения почти равна конечном периода полувыведения после перорального применения.

У взрослых после перорального применения идарубицина в доза 10 - 60 мг / ^м2 наблюдалась быстрая абсорбция идарубицина. При этом максимальная концентрация в плазме крови 4 - 12,65 нг / мл достигается через 1 - 4:00 после применения. Период полувыведения составлял 12,7 ± 6,0 ч. (Среднее ± стандартное отклонение). После внутривенного применения идарубицина у взрослых конечный период полувыведения составлял 13,9 ± 5,9 ч, подобный показатель наблюдался и после перорального применения.

У детей и взрослых после перорального применения отмечалось одинакова максимальная концентрация идарубицина. Не было разницы между показателями абсорбции у детей и взрослых.

После приема и внутривенного применения идарубицина у детей и взрослых наблюдались различные показатели периода полувыведения.

Сообщалось, что показатели общего клиренса идарубицина у взрослых (30-107,9 л/ч / ^м2) были выше, чем у детей (18-33 л/ч / ^м2). Очень большой объем распределения идарубицина у детей и взрослых, свидетельствует о том, что значительная часть препарата накапливается в тканях, низкий показатель мнимого объема распределения недостаточной степени объясняет более короткий период полувыведения и низкий уровень общего клиренса у детей и взрослых.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени может привести к повышению концентрации идарубицина в плазме крови.

Доклинические исследования по безопасности

После однократного введения мышам, крысам и собакам сообщалось о наибольшее влияние на гематологические показатели, а у собак - также и на желудочно-кишечный тракт.

В течение 13 недель крысам и собакам внутривенно вводили однократные дозы 0,4 мг/кг и 0,3 мг/кг 3 дня подряд. При этом наблюдалось влияние препарата на следующие органы: гемолимфопоетична система (снижение уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов; атрофия и инволюция селезенки и тимуса), желудочно-кишечный тракт (воспаление кишечника и / или возникновения эрозий), печень (некроз, стеатоз), почки (дегенерация или атрофия канальцев), яйца (угнетение сперматогенеза).

Идарубицин проявляет мутагенные свойства. Препарат вызывает генные и хромосомные мутации в серии системных тестов.

Идарубицин обнаружил тератогенным и эмбриотоксическим влияние у крыс, однако не у кроликов.

Идарубицин обнаружил канцерогенное воздействие у крыс, даже после однократного введения.

В ходе исследования местной раздражающего действия у собак после попадания цитостатиков в ткани, прилегающие к месту введения, наблюдался некроз тканей.

Показания

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания. Как препарат второй линии для лечения рецидивов острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей.

Для лечения острой миелоидной лейкемии в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей.

Идарубицин ЕБЕВЕ^® можно применять в составе комбинированного лечения с другими цитотоксическими препаратами.

Противопоказания

• Реакции гиперчувствительности к идарубицина или другим компонентам препарата, других антрациклинов и

Антрацендионами.

• Тяжелое нарушение функции печени.

• Тяжелое нарушение функции почек.

• Инфекции, не поддающихся контролю.

• Тяжелая кардиомиопатия.

• Болезнь миокарда воспалительного характера в стадии обострения.

• Тяжелая миокардиальная недостаточность.

• Недавний инфаркт миокарда.

• Тяжелые аритмии.

• Персистирующая миелосупрессия.

• Предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.

• Геморрагический диатез.

• Стоматит.

• Кормление грудью.

• Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Особые меры безопасности

В связи с токсическим природой идарубицина сформулированы следующие рекомендации:

• С препаратом должны работать исключительно сотрудники, прошедшие обучение по безопасному обращению с подобными веществами.

• Следует отстранить беременных сотрудниц от работы с данным препаратом.

• Персоналу, работающему с идарубицин ЕБЕВЕ ^®, необходимо надевать маску и защитную одежду (очки, халат, одноразовые перчатки).

• Все манипуляции с препаратом следует проводить в специально отведенном помещении или изоляторе.

• Рабочая поверхность должна быть покрыта абсорбирующей прокладкой из одноразовой влагонепроницаемой

Пленкой.

• Все материалы, которые использовались во время введения препарата или уборки (включая перчатки), необходимо поместить в пакеты для утилизации особо опасных отходов путем сжигания при высоких температурах.

• В случае протекания препарата поверхность сначала следует обработать разведенным раствором гипохлорита натрия (1% свободного хлора), желательно путем смачивания, а затем водой. Изменение окраски указывает на потерю цитостатических свойств.

• Все материалы, которые использовались для очистки, необходимо утилизировать, как указано выше.

• При случайном контакте с кожей и глазами следует немедленно промыть участок контакта большой

Количеством воды или раствора бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью.

• Неиспользованные остатки раствора следует выбросить.

• Концентрат для раствора Идарубицин ЕБЕВЕ^® предназначен только для одноразового применения!

• Необходимо применять только прозрачный раствор.

• Перед применением раствор следует привести к комнатной температуры.

• Раствор идарубицин следует готовить не ранее чем за 24 часа до введения.

• При операциях с раствором необходимо учитывать риск бактериального заражения.

Утилизация

Остатки препарата и также все материалы, которые использовались для восстановления, растворения и введения раствора, следует уничтожить в соответствии с местными стандартных процедур, касающихся цитотоксических веществ, и действующего законодательства относительно утилизации вредных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Идарубицин является мощным миелосупресором, поэтому комбинированная химиотерапия, в состав которой входят другие препараты с аналогичным механизмом действия, может иметь аддитивный эффект в отношении угнетение функций костного мозга.

Применение идарубицина в комбинированных курсах химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также применение одновременно с идарубицином других препаратов, влияющих на функцию сердца (например блокаторов кальциевых каналов), требует мониторинга функций сердца в течение курса лечения.

Изменения функции печени или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность идарубицина.

В случае проведения лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2-3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможна аддитивность миелосупресивного эффекта.

Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые атенуйованих вакцины (например, вакцина против желтой лихорадки) из-за риска системной патологии с потенциально летальным исходом. Этот риск увеличивается, если у пациентов уже существует угнетение иммунной системы, вызванное основным заболеванием.

По возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендуется контролировать показатели МЧС (международного нормализованного соотношения) чаще, чем обычно, в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A: Комбинированное применение циклоспорина A в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острым лейкозом приводит к значительному повышению AUC идарубицина (в 1,78 раза) и идарубицинол (в 2,46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторые пациенты могут потребовать коррекции дозы препарата.

Особенности применения

Общие рекомендации

Идарубицин следует вводить только под наблюдением врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической химиотерапии.

Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и / или побочных реакций (таких как кровотечение, генерализованные инфекции).

Перед тем как начинать лечение идарубицином, пациент должен выздороветь после токсических последствий предыдущего цикла химиотерапии (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованная инфекция).

Соответствующие меры для борьбы с любыми системными инфекциями следует принять до начала лечения идарубицином.

Влияние на функцию сердца

Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острая токсичность) или поздних (отсроченная токсичность) проявлений.

Ранние проявления (острая токсичность). К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина относят преимущественно синусовую тахикардию и / или изменения на ЭКГ (например неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии (в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, AV блокады и блокады ножки пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко являются важными с клинической точки зрения и, как правило, не является причиной отмены лечения идарубицином.

Поздние проявления (отсроченная токсичность). Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла лечения или в пределах 2-3 месяцев после окончания цикла; однако также были описаны случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет после завершения лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также сообщалось о подострые явления (перикардит / миокардит). Застойная сердечная недостаточность, угрожающего жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, и иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующим токсичность препарата. Границы кумулятивной дозы идарубицина при пероральном или внутривенном введении не определены. В то же время у 5% пациентов, получавших препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг / м ^2, был описан развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицина. Имеющиеся данные по пациентов, получавших лечение идарубицином перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг / м ^2, свидетельствуют о низкой вероятность развития кардиотоксичности.

С целью сведения к минимуму риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функции сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно уменьшить путем регулярного контроля значений фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения и немедленного прекращения лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Пригодным количественным методом многократной оценки функций сердца (оценка фракции выброса левого желудочка) может быть метод радиоизотопной вентрикулографии (РИВГ) или эхокардиографии (ЭхоКГ). У пациентов с фактором риска развития кардиотоксичности начальную оценку функции сердца рекомендуется проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов - РИВГ или ЭхоКГ. Необходимо проводить повторные определения фракции выброса левого желудочка с помощью РИВГ или ЭхоКГ, особенно в случае применения более высоких кумулятивных доз антрациклина. Для обследования пациентов необходимо все время в течение периода наблюдения использовать одну и ту же методику.

К факторам риска развития кардиологической токсичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течения, лучевая терапия участка средостения или околосердечной участка в анамнезе или проведения такой лучевой терапии одновременно с лечением Идарубицин ЕБЕВЕ ^®, наличие в анамнезе курсов лечения другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное применение препаратов, которые могут подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксического препаратов (например трастузумаба). Антрациклины, в том числе идарубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии тщательного контроля функции сердца. У пациентов, принимающих антрациклины после завершения курса лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длинным периодом полувыведения (таким как трастузумаб), также может храниться повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 дня. Этот препарат может оставаться в системе кровообращения до 24 недель. Таким образом, в случае возможности следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинов в течение первых 24 недель после окончания курса лечения трастузумабом. В случае более раннего назначения антрациклинов рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Особенно тщательно следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначена высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с имеющимися факторами риска.

Вместе с тем развитие кардиотоксичности возможен и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Дети

Дети, в частности младенцы более чувствительны к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца, поэтому для пациентов этих возрастных групп необходимо осуществлять периодическую оценку функции сердца в течение длительных периодов времени. Возможно, токсичность идарубицина и других антрациклинов или антрацендионами способна к суммации.

Гематологическая токсичность

Идарубицин выраженное угнетение костного мозга. У всех пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжелая миелосупрессия.

Перед началом и в течение каждого цикла лечения идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развернутую лейкоцитарную формулу.

Токсическое воздействие идарубицина на систему крови преимущественно проявляется в виде дозозависимой оборотной лейкопении и / или нейтропении (нейтропении). Эти явления чаще всего наблюдаются в как проявления острой дозолимитирующим токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения обычно тяжелый характер. Также возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10-14 дней после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели обычно возвращаются к норме. Имеются сообщения о летальный исход вследствие инфекции и / или кровотечения во время фазы тяжелой миелосупрессии. К клиническим последствиям тяжелой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. При развитии фебрильной нейтропении рекомендуется проводить лечение путем введения антибиотиков.

Вторичный лейкоз

У пациентов, получавших лечение антрациклинами (в том числе идарубицином), были описаны случаи развития вторичного лейкоза (с предлейкозной фазой или без нее). Вторичный лейкоз чаще возникает в случае, когда такие препараты назначают в сочетании с антинеопластическими агентами, которые повреждают ДНК, когда пациенты получают интенсивный предыдущий курс лечения цитотоксическими препаратами, или при повышении дозы антрациклинов. Латентный период развития такой лейкемии может составлять от 1 до 3 лет.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Идарубицин вызывает рвоту. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит (преимущественно в форме стоматита, эзофагит менее распространенным). В случае тяжелого течения мукозит может через несколько дней прогрессировать до язв слизистой оболочки. У большинства пациентов это нежелательное явление исчезает до начала третьей недели лечения.

У пациентов, перенесших острый лейкоз, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе или пациентов, принимавших препараты с известной способностью вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, на фоне приема идарубицина иногда возникали серьезные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (например, перфорация или кровотечение). Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного течения, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения и / или перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения идарубицином и риски, с которыми связано такое лечение.

Влияние на функцию печени и почек

Поскольку работа печени и / или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо до начала и во время лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печени и почек (используя в качестве индикаторов уровне билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований ИИИ фазы лечения было противопоказано, поскольку уровни билирубина и / или креатинина в сыворотке крови превышали 2,0 мг/дл. Дозы других антрациклинов обычно уменьшают на 50%, если уровень билирубина находятся в диапазоне 1,2-2,0 мг/дл.

Осложнения в месте инъекции

В результате инъекции в мелкую сосуд или многократных инъекций в одну и ту же сосуд может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по процедуре введения препарата может свести к минимуму риск развития флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация

Попадание идарубицина за пределы сосудов при внутривенном введении может привести к возникновению местного боли, тяжелого поражения местных тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроза. В случае появления признаков или симптомов экстравазации при внутривенном введении идарубицина следует немедленно прекратить введение препарата.

Для профилактики или уменьшения площади поражения тканей при экстравазации можно применять дексразоксан.

Синдром лизиса опухоли

Идарубицин может спровоцировать гиперурикемию вследствие интенсивного катаболизма пуринов, которым сопровождается быстрый лизис опухолевых клеток под воздействием лекарственного препарата (синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровня мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина. Гидратация пациента, подщелачивание мочи и профилактика наступления гиперурикемии с помощью аллопуринола может свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная склонность к инфекциям

Введение пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие влияния препаратов для химиотерапии (в том числе идарубицина) живых или живых аттенуированных вакцин (например вакцины против желтой лихорадки) может привести к серьезным инфекциям и даже к инфекциям с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации живыми вакцинами пациентов, принимающих идарубицин. Разрешается применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленной.

Влияние на репродуктивную систему

Мужчинам, которые получают лечение идарубицина гидрохлорид, рекомендуется принимать меры контрацепции во время лечения, а также, в случае необходимости и при наличии такой возможности, следует проконсультироваться по поводу консервации спермы в связи с возможностью наступления необратимого бесплодия вследствие лечения.

Другие

Как и при применении других цитотоксических препаратов, применение идарубицина в отдельных случаях сопровождалось развитием тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочной артерии.

В течение 1-2 дней после введения препарат может вызывать окрашивание мочи в красный цвет, о чем следует предупредить пациентов.

В связи с токсическим природой идарубицина сформулированы рекомендации по защите медицинского персонала (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Влияние на репродуктивную функцию

Идарубицин может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, которые получают лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения.

Перед началом лечения мужчинам следует посоветоваться с врачом относительно консервирования спермы. Данных о влиянии препарата на репродуктивную функцию женщин нет.

Беременность

Эмбриотоксический потенциал идарубицина было продемонстрировано в исследованиях in vitr o и in vivo. Адекватные данные должным образом контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения беременных женщин отсутствуют. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать во время лечения избегать беременности и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованных врачом. Идарубицин в период беременности следует назначать только в случае, если потенциальная польза больше потенциальный риск для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, следует в случае необходимости и наличии такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Кормление грудью

Неизвестно, проникают идарубицин или его метаболиты в грудное молоко. Во время лечения идарубицином гидрохлорид следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние идарубицина на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами системно не исследовался. Однако существует вероятность такого влияния у ослабленных пациентов.

Способ применения и дозы

Дозировка

Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводят по площади поверхности тела.

Острый миелоидный лейкоз

Взрослые

12 мг / ^м2 / сут ежедневно в течение 3 дней в сочетании с цитарабином или 8 мг / ^м2 / сут ежедневно в течение 5 дней отдельно или в комбинации с другими препаратами.

Дети

10-12 мг / ^м2 в сутки в течение 3 суток в сочетании с цитарабином.

Острый лимфобластный лейкоз

Взрослые

При применении в виде монотерапии рекомендуемая доза составляет 12 мг / м ² ежедневно в течение 3 дней.

Дети

При применении в виде монотерапии рекомендуемая доза составляет 10 мг / м ² ежедневно 3 дней.

Примечание. Данные рекомендации являются обобщенными. Для определения точной дозировки необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

В то же время все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозирования других цитотоксических препаратов в случае комбинированного применения с другими препаратами.

Пациентам, у которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендуется уменьшить дозу препарата на 25%.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Пациентам с нарушением функции почек или печени может потребоваться коррекция дозы.

Способ введения. введение

Идарубицин ЕБЕВЕ^® следует вводить только внутривенным путем.

Инфузионный раствор можно приготовить путем растворения идарубицин ЕБЕВЕ^® в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% глюкозы.

Кроме того, необходимый объем нерастворенного препарата может быть медленно введен в течение 5 - 10 минут с помощью системы для внутривенных инфузий 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Не рекомендуется прибегать к технологии direct push инъекции из-за риска экстравазации, который может возникнуть даже в условиях существования адекватного возврата на иглу аспирации крови.

Дети.

Препарат применяют детям в качестве препарата первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии, а также для лечения рецидивов острый лимфобластный лейкоз у детей как препарат второй линии лечения.

Считается, что дети, в том числе младенцы, более чувствительны к кардиотоксического действия антрациклинов, поэтому они нуждаются долгосрочной периодической оценки функционального состояния сердца.

Передозировка

Очень высокие дозы идарубицина могут привести к развитию острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 часов и тяжелой миелосупрессии течение 1 - 2 недель.

Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинов можно наблюдать развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Следует установить строгий контроль за пациентами, в случае появления признаков сердечной недостаточности лечение должно осуществляться по общим принципам.

Учитывая показатели фармакокинетики, гемодиализ и перитонеальный диализ не могут улучшить выведения препарата из организма.

Необходимо обеспечить наличие надлежащих средств для контроля и лечения проявлений токсичности препарата.

Побочные реакции

Миелосупресия и кардиотоксичность являются основными побочными эффектами.

У детей и подростков наблюдались подобные побочные реакции, за исключением большей склонности детей к развитию кардиотоксичности, вызванной антрациклинами.

Частота побочных реакций, приведенных в таблице, определяется согласно MedDRA. В пределах каждой группы по частоте развития побочных реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Очень часто	³1 / 10
Частые	³1 / 100 -
Редкие	³1 / 1000 -
Одиночные	³1 / 10000 -
Редкие
Неизвестно	Частоту нельзя установить по имеющимся данным

система органов
Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто	Инфекция
Редкие	Сепсис, септицемия
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)
Редкие	Вторичный лейкоз (острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром)
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень часто	Анемия Тяжелая лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Панцитопения
Со стороны иммунной системы
Очень редкие	Анафилаксии
Со стороны эндокринной системы
Очень часто	Анорексия
Редкие	Обезвоживание организма
Метаболизм и нарушения пищеварения
Редкие	Синдром лизиса опухоли Гиперурикемия
Со стороны нервной системы
Редкие	Внутримозговое кровоизлияние
Со стороны сердца
Частые	Застойная сердечная недостаточность Кардиомиопатии 2 Брадикардия Синусовая тахикардия Тахиаритмия Бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка
Редкие	Аномалии на ЭКГ 1 Инфаркт миокарда
Очень редкие	Миокардит Блокада и блокада ножки пучка Гиса Перикардит
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Частые	Локальный флебит Тромбофлебит Кровотечение
Редкие	Шок
Очень редкие	Тромбоэмболия (в том числе легочная эмболия) Приливы
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Тошнота Рвота Мукозит / стоматит Диарея Боль в животе или чувство жгучей боли
Частые	Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечные колики
Редкие	Эзофагит Колит 5
Очень редкие	Эрозии или язвы желудка
гепатобилиарной системы
Частые	Повышение активности ферментов печени и уровня билирубина
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Алопеция (обычно обратима)
Частые	Высыпания Зуд Гиперчувствительность облученной кожи 3
Редкие	Гиперпигментация кожи и ногтей Крапивница Воспаление подкожной клетчатки 4 Некроз тканей
Очень редкие	Акральная эритема
Неизвестно	Местная реакция
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Очень часто	Окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата
Местные реакции после введения препарата
Очень часто	Лихорадка Головная боль Озноб

1. Неспецифические изменения сегмента ST

См. «Особенности применения» по признакам и симптомам заболевания. В том числе тяжелый энтероколит / нейтропенический энтероколит с перфорацией. Ремиссия побочных эффектов лучевой терапии. Эти явления могут иметь тяжелый характер.

Описание некоторых побочных реакций.

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, которая сопровождает лечение идарубицином, имеется выраженная миелосупрессия.

В то же время это состояние необходимо для эрадикации лейкозных клеток.

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), что угрожает жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов и иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующим токсичность препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Стоматит и в тяжелых случаях образования язв слизистых оболочек, дегидратация вследствие тяжелой рвоты и диареи, риск перфорации толстой кишки и тому подобное.

Место введения

Флебит / тромбофлебит и меры профилактики были описаны в разделе «Способ применения и дозы». Неумышленное введение препарата вне сосуд может привести к возникновению боли, тяжелого воспаления подкожной клетчатки и некроза тканей.

Другие побочные реакции. гиперурикемия

Профилактика симптомов по пути гидратации пациента, подщелачивание мочи и применение аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции похожи у взрослых и детей, за исключением большей чувствительности детей к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации медицинских препаратов является очень важным. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза / риск лекарственных средств.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения разведенного препарата

Химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается течение 14 дней при хранении при температуре 2-8 °C и 24 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно.

Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если растворения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Несовместимость

Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Упаковка

Флаконы по 5 мл № 1 или № 5, по 10 мл № 1 или № 5, по 20 мл № 1 в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЕБЕВЕ Фарма Гес. м. б. Х. НФГ. КГ / EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG.

Адрес

Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия / Mondseestrasse 11 4866 Unterach am Attersee, Austria.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины