ИВАБ-7,5®

Состав

Действующее вещество: ивабрадин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ивабрадина гидрохлорид эквивалентно ивабрадина 7,5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, мальтодекстрин; крахмал кукурузный кремния диоксид коллоидный магния стеарат

Оболочка:Гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, глицерин, железа оксид красный (E 172), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: коричневато-розового цвета, удлиненной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой на трех сторонах и гладкие с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Кардиологические средства. Код ATХ С01Е B17.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Ивабрадин - кардиологическое средство, который начинает новый фармакотерапевтических класс. Ивабрадин влияет виятково на частоту сердечных сокращений. Действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и таким образом уменьшает частоту сердечных сокращений. В сердце ивабрадин действует исключительно на синусовый узел и не влияет на внутрипредсердную, AV-и внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.

Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые похожи по структуре с f-каналами синусового узла сердца. Это лежит в основе развития временного нарушения мировосприятия вследствие уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При возникновении триггерных обстоятельств (внезапная смена освещения) частичное ингибирование ивабрадином h-каналов приводит к развитию фотопсий, которые могут неожиданно возникать у пациентов. Фотопсии - это временная усиленная яркость на ограниченном участке поля зрения.

Основной фармакодинамической свойством ивабрадина является выборочное дозозависимое уменьшение частоты серйцевого ритма (ЧСС). Анализ уменьшения ЧСС при применении ивабрадина в дозе до 20 мг дважды в сутки показал тенденцию к возникновению эффекта плато, снижает риск возникновения тяжелой брадикардии

- по данным электрофизиологических исследований, ивабрадин не влиял на AV-либо интравентрикулярного проводимость или на корректируемый интервал QT;

- у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 30-45%) ивабрадин не имел какого-либо негативного влияния на показатели фракции выброса.

Ивабрадин в дозе 5 мг дважды в сутки доказал свою эффективность по показателям тестов с физической нагрузкой уже после 3-4 недель лечения. Кроме того, установлены дополнительные преимущества увеличенной до 7,5 мг дважды в сутки дозы ивабрадина по сравнению с атенололом: продолжительность теста с физической нагрузкой в междозового периоде увеличилась на 1 минуту после месяца лечения ивабрадином в дозе 5 мг дважды в сутки через 3 месяца после увеличения дозы ивабрадина до 7,5 мг дважды в сутки наблюдалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще почти на 25 сек. Антиангинальные и антиишемические свойства ивабрадина были подтверждены также для пациентов в возрасте от 65 лет. Эффективность ивабрадина в дозе 5-7,5 мг дважды в сутки постоянна по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до возникновения лимитирующей стенокардии, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением количества приступов стенокардии примерно на 70%. Режим дозирования ивабрадина дважды в сутки обеспечивал стабильную эффективное действие в течение 24 часов.

Применяемый в качестве дополнения к 50 мг атенолола раз в сутки, ивабрадин демонстрирует дополнительную эффективность по всем параметрам тестов с физической нагрузкой в междозового периоде (через 12:00 после приема таблетки).

Ивабрадин полностью сохраняет эффективность на протяжении всего периода лечения продолжительностью 3-4 месяца. Признаков развития фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта рикошета после внезапной отмены препарата не зафиксировано. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина связанные с дозозависимым снижением ЧСС и достоверным уменьшением двойного произведения (ПД), в покое и при физической нагрузке (ПД - показатель, отражающий потребность миокарда в кислороде, ДП = ЧСС х систолическое артериальное давление). Влияние ивабрадина на АД и резистентность периферических сосудов - минимальный и клинически значимый.

Ивабрадин не влияет на метаболизм глюкозы и липидов при длительном применении (в течение 1 года).

У пациентов с сахарным диабетом подтверждено антиишемическое и антиангинальное эффективность и безопасность применения ивабрадина.

Специфические офтальмологические исследования функции системы палочек и колбочек, а также восходящих визуальных путей с помощью электроретинограмма, анализа статических и кинетических визуальных полей, цветного зрения и остроты зрения у пациентов, получавших ивабрадин при хронической стабильной стенокардии в течение 3 лет, показали отсутствие ретинальной токсичности.

Применение в педиатрии

При применении ивабрадина детям в возрасте от 6 до 12 месяцев с начальной дозы 0,02 мг/кг дважды в сутки, в возрасте от 1 до 3 лет и от 3 до 18 лет с массой тела менее 40 кг с начальной дозы 0,05 мг/кг дважды в сутки и в возрасте от 3 до 18 лет с массой тела ³ 40 кг с начальной дозы 2,5 мг/кг дважды в сутки дальнейшую дозу корректировали в зависимости от терапевтического ответа до максимальных доз 0,2 мг/кг дважды в сутки 0 3 мг/кг дважды в сутки и 15 мг/кг дважды в сутки соответственно. Лекарственное средство применяли в жидкой пероральной форме или в форме таблеток, отсутствие фармакокинетического разницы между которыми было доказано в ходе исследования на здоровых взрослых добровольцах. Снижение сердечного ритма на 20% без брадикардии во время периода титрования доз между 2 и 8 неделей было достигнуто в 69,9% пациентов. Средние дозы, которые обеспечивают снижение ЧСС на 20% составляют 0,13 ± 0,04 мг/кг дважды в сутки, 0,10 ± 0,04 мг/кг дважды в сутки и 4,1 ± 2,2 мг дважды в сутки соответственно в возрастных группах 1-3 года, 3-18 лет при массе тела

Долговременный эффект ивабрадина на рост, пубертатный и общее развитие, а также долговременная эффективность ивабрадина по снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у детей не изучались.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставить результаты исследований применения ивабрадина для лечения стенокардии у пациентов детского возраста всех подгрупп.

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставить результаты исследований применения ивабрадина для лечения хронической сердечной недостаточности в возрасте от 0 до 6 месяцев.

Фармакокинетика

В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и легко растворяется в воде (> 10 мг/мл). Ивабрадин является S-энантиомером, который in vivo не демонстрирует биоконверсии. Главным активным метаболитом ивабрадина в организме человека является его N-десметилированный производная.

Всасывания и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00. Биодоступность ивабрадина составляет почти 40% вследствие эффекта первого прохождения через пищеварительный тракт и печень.

Прием препарата одновременно с пищей замедляет абсорбцию примерно на 1:00 и повышает концентрацию в плазме крови на 20-30%. Чтобы избежать интраиндивидуальний колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови, препарат рекомендуется принимать во время еды.

Распределение. Около 70% ивабрадина связывается с белками плазмы. Объем распределения при равновесной концентрации - около 100 л. При длительном применении рекомендуемой начальной дозы 5 мг дважды в сутки максимальная концентрация в плазме составляет около 22 нг / мл (CV = 29%). Средняя концентрация в плазме в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг / мл (CV = 38%).

Метаболизм. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления исключительно системой цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S 18982) с экспозицией около 40% от экспозиции ивабрадина гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP3A4.

Ивабрадин имеет низкую химическую родство с CYP3A4, клинически значимо не стимулирует и не подавляет его, следовательно, достоверно не менять метаболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. Зато мощные ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут существенно влиять на плазменную концентрацию ивабрадина.

Вывод. Период полувыведения ивабрадина и его основного метаболита из плазмы составляет 2:00 (70-75% площади под фармакокинетической кривой) и 11:00 соответственно. Общий клиренс - около 400 мл/мин, почечный - около 70 мл/мин. С аналогичной скоростью происходит выведение метаболитов с калом и мочой. Примерно 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность. Кинетика ивабрадина линейная в диапазоне пероральных доз от 0,5 до 24 мг.

Специальные группы пациентов

Пожилой возраст. Фармакокинетических различий (AUC и Cmax) у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) или пациентами старческого возраста (≥ 75 лет) и общей группой пациентов не выявлено.

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально учитывая небольшую долю почечного клиренса (примерно 20%) от общего клиренса ивабрадина и его основного метаболита S 18982.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (ниже 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) показатель AUC несвязанного ивабрадина и его основного метаболита примерно на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Для окончательного заключения о пациентов с умеренной печеночной недостаточностью данных недостаточно. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Дети:Профиль фармакокинетики ивабрадина при применении режима дозирования, титрованного в зависимости от возраста и массы тела, детям в возрасте от 6 месяцев до 18 лет с хронической сердечной недостаточностью аналогичен профилю у взрослых пациентов.

Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика (ФК / ФД).

Анализ соотношения ФК / ФД показал линейную зависимость уменьшения ЧСС от увеличения плазменных концентрации ивабрадина и S 18982 при дозах от 15 до 20 мг дважды в сутки. При применении больших доз снижение частоты сердечных сокращений теряет пропорциональную зависимость от плазменных концентраций ивабрадина и тяготеет к эффекту плато. Высокая экспозиция ивабрадина на фоне комбинированного приема препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 может приводить к чрезмерному снижению частоты сердечных сокращений, хотя при применении умеренных ингибиторов CYP3A4 риск уменьшается.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамики ивабрадина у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет аналогичный соотношению ФК / ФД у взрослых.

Показания

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии.

ИВАБ-7,5^®Показан для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца, нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд. / Мин. Препарат следует назначать:

· Пациентам, которые имеют противопоказания или ограничения по применению β-адреноблокаторов;

· В комбинации с β-адреноблокаторами пациентам, состояние которых недостаточно контролируемым при применении оптимальной дозы β-адреноблокаторов.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу ухудшения сердечной недостаточности) у взрослых пациентов с симптомной хронической сердечной недостаточностью, синусовый ритмом и частотой сердечных сокращений ≥ 70 уд / мин.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или любых вспомогательных веществ.

- ЧСС в состоянии покоя

- кардиогенный шок.

- острый инфаркт миокарда.

- Тяжелая артериальная гипотензия (артериальное давление

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Синдром слабости синусового узла.

- Синоатриальная блокада.

- Нестабильная или острая сердечная недостаточность

- наличие у пациента искусственного водителя ритма (ЧСС контролируется исключительно с помощью искусственного водителя ритма).

- нестабильная стенокардия.

- Aтриовентрикулярна блокада III степени.

- Комбинация с ингибиторами P450 3A4 сильного действия противогрибковые препараты - производные азола (кетоконазол и итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.

- Одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, принадлежащих к ингибиторам CYP3A4 умеренного действия, обладающие свойствами снижать ЧСС (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Беременность, период кормления грудью и репродуктивный возраст у женщин, не применяющих надлежащие меры контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Нерекомендованных комбинации

Препараты, удлиняющие интервал QT

- Кардиоваскулярные: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, амиодарон, ибутилид.

- Некардиоваскулярни: пимозид, зипразидон, сертиндол, Мефлоквин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин внутривенный.

Следует избегать одновременного применения ивабрадина и кардиоваскулярных и некардиоваскулярних препаратов, удлиняющих интервал QT, поскольку снижение ЧСС может усилить пролонгации интервала QT. Если комбинированная терапия необходима, в течение лечения осуществлять тщательный мониторинг сердечной деятельности.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Салуретики (тиазидные и петлевые). Гипокалиемия может повышать риск возникновения аритмии. Ивабрадин может вызвать брадикардии, комбинация которой с гипокалиемией может спровоцировать аритмию тяжелой степени, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, врожденным или вызванным лекарственными средствами.

Фармакокинетические взаимодействия.

Цитохром P450 3 A4 (CYP3A4).

Ивабрадин метаболизируется только с помощью цитохрома CYP3A4 и и очень слабым ингибитором этого цитохрома. Как показали исследования, ивабрадин не влияет на метаболизм и плазменные концентрации других производных CYP3A4 (слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 склонны к взаимодействию с ивабрадином, что имеет клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Исследования, изучавшие взаимодействия лекарств, подтвердили, что ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ивабрадина в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижают ее. Увеличение концентрации ивабрадина в плазме крови может повысить риск возникновения избыточного брадикардии.

Противопоказаны комбинации.

Противопоказано одновременное применение ивабрадина и таких сильных ингибиторов CYP3A4 как противогрибковые препараты, относящиеся к азолов (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефозодон. Такие сильные ингибиторы CYP3A4 как кетоконазол (200 мг/сут) и джозамицин (1 г два раза в сутки), повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия: применение ивабрадина в сочетании со средствами, которые снижают ЧСС, дилтиазема или верапамилом, приводит к повышению экспозиции ивабрадина (в 2-3 раза по AUC) и дополнительного снижения ЧСС на 5 уд / мин. Одновременное применение ивабрадина с этими препаратами противопоказано.

Нерекомендованных комбинации

Грейпфрутовый сок. В случае одновременного применения грейпфрутового сока экспозиция ивабрадина увеличивается вдвое. Поэтому употребление грейпфрутового сока во время лечения ивабрадином следует ограничить.

Комбинации, требующие предосторожности при применении.

Другие ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например флуконазол): возможность комбинированного приема ивабрадина с другими умеренными ингибиторами CYP3A4 можно рассматривать, если начальная доза составляет 2,5 мг дважды в сутки, а частота сердечных сокращений не ниже 70 уд / мин. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.

Стимуляторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к уменьшению концентрации и эффективности ивабрадина, поэтому может возникнуть необходимость коррекции дозы ивабрадина. При одновременном применении ивабрадина 10 мг дважды в сутки и зверобоя концентрация ивабрадина снижалась вдвое. Следует избегать применения зверобоя при лечении ивабрадином.

Другие комбинации. На фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина не оказывают клинически значимого влияния следующие препараты: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридина (амлодипин, лацидипином), дигоксин и варфарин. Кроме того, ивабрадин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина и лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина, а также на фармакодинамику аспирина. Применение комбинаций из ивабрадином в обычном терапевтическом режиме безопасно с такими препаратами: ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, диуретики, антиминералокортикоидным средства, нитраты короткого и длительного действия, ингибиторы гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, пероральные противодиабетические средства, аспирин и другие антитромбоцитарные средства.

Особенности применения

Особые предостережения

Недостаточный благоприятное влияние на клинические исходы заболевания у пациентов с симптоматической хронической стабильной стенокардией. Ивабрадин показан только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, так как лечение ивабрадином не продемонстрировали благоприятного влияния на снижение риска развития сердечно-сосудистых событий (таких как инфаркт миокарда или сердечно-сосудистые события с летальным исходом) (см. Раздел «Фармакологические»).

Измерение ЧСС. Учитывая возможность существенного колебания ЧСС, при ее определении в состоянии покоя перед началом лечения и в случае необходимости проведения титрации дозы у пациентов, принимающих ивабрадин, следует проводить серийные измерения ЧСС, ЭКГ или круглосуточный амбулаторный мониторинг. Это также касается пациентов с низким уровнем ЧСС, особенно если ЧСС снижается

Аритмии. Ивабрадин не назначать для профилактики и лечения аритмий. Если во время терапии ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная), прием ивабрадина уже не целесообразно. Именно поэтому ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые влияют на функцию синусового узла.

У пациентов, принимающих ивабрадин, повышается риск развития фибрилляции предсердий (см. Раздел «Побочные реакции»). Фибрилляция предсердий возникает чаще у пациентов, одновременно принимающих амиодарон или сильнодействующие антиаритмические лекарственные средства I класса. Во время лечения ивабрадином рекомендуется регулярный клинический мониторинг за состоянием пациентов с целью своевременной диагностики развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или персистирующей) с проведением ЭКГ-мониторинга, если это клинически обосновано (ухудшение симптомов стенокардии, пальпитация, нерегулярный пульс). Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах фибрилляции предсердий и проинформированы о необходимости сообщать врачу о их возникновения. Если во время лечения возникает фибрилляция предсердий, следует тщательно взвесить целесообразность продолжения терапии ивабрадином с учетом соотношения «польза / риск».

Пациентам с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса) и желудочковой десинхронизацией следует находиться под тщательным наблюдением.

Пациентам с AV блокадой II степени не следует назначать ивабрадин.

Пациенты с брадикардией. Не следует назначать ивабрадин пациентам, у которых ЧСС в состоянии покоя до начала лечения составляет

Если во время лечения ЧСС в покое снижается ниже 50 уд / мин или пациент испытывает симптомы, которые являются проявлениями брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить или прекратить прием препарата, если ЧСС остается

Хроническая сердечная недостаточность. При принятии решения о начале терапии ивабрадином при СН необходимо оценить состояние пациента. Лечение возможно только при условии, если СН является стабильной. Больным ХСН IV функционального класса (по классификации NYHA) ивабрадин следует применять с осторожностью из-за ограниченного количества данных по этой популяции.

Инсульт. Ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам сразу после перенесенного инсульта, потому что исследования с участием такой группы пациентов не проводили.

Зрительная функция. Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. Токсический эффект длительного применения ивабрадина на сетчатку глаза не установлен (см. Раздел «Фармакологические»). В случае возникновения каких-либо непредвиденного нарушения зрительной функции лечение необходимо прекратить. С осторожностью следует назначать ивабрадин пациентам с пигментным ретинитом.

Применение блокаторов кальциевых каналов. Одновременное применение ивабрадина с блокаторами кальциевых каналов, которые снижают частоту сердечного ритма, такими как верапамил или дилтиазем, не заказной. Вопрос о безопасности применения ивабрадина параллельно с нитратами и блокаторами кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, не рассматривался. Факт усиления эффективности ивабрадина в комбинации с блокаторами кальциевых каналов дигидропиридинового ряда не является установленным.

Меры предосторожности при применении.

Пациенты с артериальной гипотонией. Данные по применению у пациентов с гипотонией легкой и средней степени тяжести ограничены. Итак, применять препарат таким пациентам следует с осторожностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой гипотензии (артериальное давление

Фибрилляция предсердий. Кардиоаритмии. Риск развития (избыточного) брадикардии при восстановлении родного синусового ритма при фармакологической кардиоверсии на фоне приема ивабрадина не доказан. Однако, в случае отсутствия достаточных данных неекстрену кардиоверсию постоянным током следует проводить не ранее чем через 24 часа после приема последней дозы ивабрадина.

Пациентам, имеют врожденный удлиненный QT интервал или принимают препараты, которые удлиняют интервал QT, следует избегать применения ивабрадина. В случае необходимости назначения ивабрадина вышеупомянутым пациентам необходимо проводить тщательный кардиологический мониторинг. Уменьшение ЧСС в результате применения ивабрадина может усилить удлинение интервала QT, что ассоциируется с возникновением аритмий тяжелой степени, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, требующих изменений в лечении. В ходе исследования у пациентов, получавших ивабрадин, наблюдалось более эпизодов повышения АД (7,1%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (6,1%). Эти эпизоды чаще возникали вскоре после изменений в лечении артериальной гипертензии, были временными и не влияли на терапевтический эффект ивабрадина. В случае внедрения изменений в терапии пациентов с ХСН при применении ивабрадина АО следует контролировать через определенные промежутки времени (см. Раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует его применять.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста. Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует применять надлежащие меры контрацепции.

Беременность. Данные по применению ивабрадина беременными женщинами недостаточны или отсутствуют. Исследования на животных установили факт репродуктивной токсичности. Данные исследования выявили эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Вероятный риск для человека не установлена. Итак, ивабрадин противопоказан в период беременности.

Кормления грудью. Исследования на животных показали, что ивабрадин проникает в грудное молоко. Поэтому препарат противопоказан женщинам в период кормления грудью. Женщинам, которые нуждаются в лечении ивабрадином, следует прекратить кормление грудью и выбрать другой способ кормления ребенка.

Фертильность. В ходе исследований на крысах влияния ивабрадина на фертильность самок и самцов обнаружено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Доказано, что ивабрадин не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Однако в послерегистрационный период сообщалось о случаях нарушения способности управлять автомобилем через зрительные симптомы. Применение ивабрадина может вызвать временное возникновение зрительных феноменов, преимущественно в виде фосфен, которые обычно появляются в результате внезапного изменения интенсивности света. Это необходимо учитывать при управлении автомобилем, особенно ночью, и работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначать взрослым пациентам.

Принимать два раза в сутки: утром и вечером во время еды.

Таблетка ИВАБ-7,5^® не подлежит разделу.

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии.

Решение о начале лечения или проведения титрации дозировки рекомендуется принимать при наличии результатов серийных измерений ЧСС, ЭКГ или круглосуточного амбулаторного мониторинга.

У пациентов в возрасте до 75 лет начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг * раза в сутки. Если у пациентов, принимающих ивабрадин по 2,5 * или 5 мг * дважды в сутки, после 3-4 недель лечения продолжаются симптомы стабильной стенокардии, дозу можно повысить до следующей, при условии хорошей переносимости начальной дозы и если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне> 60 уд / мин. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг дважды в сутки.

В случае отсутствия улучшения симптомов стенокардии в течение 3 месяцев после начала лечения прием ивабрадина следует прекратить.

Кроме того, следует рассматривать возможность прекращения терапии в случае, если ответ на симптоматическое лечение незначительна и отсутствует клинически значимое снижение ЧСС в состоянии покоя в течение 3 месяцев лечения.

Если во время лечения ЧСС снижается которые являются проявлениями брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить, включая возможность применения низкой дозы 2,5 мг * раза в сутки. После уменьшения дозы следует контролировать ЧСС (см. Раздел «Особенности применения»). Прием препарата следует прекратить, если ЧСС остается на уровне

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Лечение должно быть инициировано только пациентами со стабильной СН по назначению врача с опытом лечения ХСН.

Рекомендованная начальная доза ивабрадина составляет 5 мг * раза в сутки. После двухнедельного курса лечения дозу можно повысить до 7,5 мг дважды в сутки в случае, когда во время лечения ивабрадином ЧСС остается на уровне> 60 уд / мин в состоянии покоя; или дозу необходимо уменьшить до 2,5 мг * дважды в сутки, если ЧСС остается на уровне

Если во время лечения ЧСС снижается 60 уд / мин в состоянии покоя, пациентам, принимающим ивабрадин по 2,5 мг * или 5 мг * дважды в сутки, следует постепенно повысить дозу до следующей большей.

Применение препарата необходимо прекратить, если во время лечения ЧСС остается

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет лечения начинать с меньшей начальной дозы (2,5 мг * дважды в сутки). В случае необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно постепенно повысить.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты, у которых клиренс креатинина> 15 мл/мин, не требуют коррекции дозы. Из-за отсутствия достаточного количества данных больным с клиренсом креатинина

Пациенты с нарушением функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не требуют коррекции дозы. С осторожностью назначать ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в связи с отсутствие исследований с участием этой группы пациентов, а также из-за возможности значительного увеличения концентрации препарата в крови (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

* - применять препарат ивабрадина соответствующего дозуванняю.

Дети.

Безопасность и эффективность применения ивабрадина детям до 18 лет для лечения хронической сердечной недостаточности не установлена.

Имеющиеся данные описаны в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакологические», однако они не являются достаточными для установления рекомендаций по применению лекарственного средства.

Передозировка

Передозировка может вызвать тяжелую и длительную брадикардию.

Тяжелые формы брадикардии требует симптоматической терапии в специализированных учреждениях. В случае брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение внутривенных бета-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях можно рассмотреть вопрос о временном применении электрокардиостимулятора.

Побочные реакции

Часто побочные эффекты ивабрадина - зрительные феномены (фосфен) и брадикардия, дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия. Во время лечения могут наблюдаться следующие побочные реакции, классифицированные по частоте следующим образом: очень часто (³ 1/10) часто (³ 1/100, ³ 1/1000, ³ 1/10000,

система органов	частота	срок
Со стороны системы крови и лимфатической системы	нечасто	эозинофилия
Со стороны обмена веществ, метаболизма	нечасто	Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови
неврологические расстройства	часто	Головная боль, обычно в первые месяцы применения; головокружение, вероятно, связано с брадикардией
	нечасто *	Обморок, вероятно, связана с брадикардией
Со стороны органов зрения	очень часто	Зрительные феномены (фосфен)
	часто	расплывчатость зрения
	нечасто *	Диплопия, нарушения зрения
Со стороны органов слуха и лабиринта	нечасто	вертиго
кардиальные нарушения	часто	Брадикардия, блокада I-й степени (на ЭКГ - удлинение интервала PQ), желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий
	нечасто	Сердцебиение, желудочковая экстрасистолия, пальпитация
	Очень редко	Aтриовентрикулярна блокада второй и третьей степеней, синдром слабости синусового узла
Со стороны сосудов	часто	Неконтролируемый артериальное давление
	нечасто *	Артериального гипотензия, вероятно связана с брадикардией
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	нечасто	одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	нечасто	Тошнота, запор, диарея, боль в абдоминальной области
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	нечасто *	Ангионевротический отек, сыпь
	редко *	Эритема, зуд, крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	нечасто	мышечные судороги
общие расстройства	нечасто *	Астения, вероятно, связана с брадикардией; усталость, вероятно, связана с брадикардией
	редко	Недомогание, вероятно, связано с Брадикардией
исследования	нечасто	Повышение уровня креатинина в плазме крови, удлинение интервала PQ на ЭКГ

Частота проявлений побочных реакций, рассчитанная по данным спонтанных сообщений.

Описание некоторых побочных реакций.

Зрительные феномены (фосфен) наблюдались в 14,5% пациентов в виде временного повышения яркости на ограниченном участке поля зрения. Обычно их возникновения обусловлено внезапным изменением интенсивности света. Фосфен также описывают как ореол, декомпозиции изображения (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), яркие цветные вспышки или многократное изображение (персистенция сетчатки). Первые фосфен, как правило, случаются в период первых 2 месяцев лечения, после чего могут повторяться позже. В целом сообщали о фосфен легкой и средней степени. Все фосфен проходили во время или после окончания лечения, причем в большинстве случаев (77,5%) - в течение терапии. Менее 1% пациентов нуждались изменений обычной деятельности или отмены лечения из-за возникновения фосфен.

Брадикардия наблюдалась у 3,3% пациентов, особенно в течение первых 2-3 месяцев от начала лечения. 0,5% пациентов имели тяжелую форму брадикардии с ЧСС 40 уд / мин и ниже.

В исследовании фибрилляция предсердий наблюдалась в 5,3% пациентов, принимавших ивабрадин по сравнению с 3,8% пациентов группы плацебо. Сводный анализ результатов всех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований II и III фаз продолжительностью не менее 3 месяцев с участием более 40000 пациентов показал, что частота возникновения фибрилляции предсердий составляла 4,86% у пациентов, принимавших ивабрадин по сравнению с 4,08% у пациентов группы плацебо, что соответствует относительному риску в 1,26, 95% доверительный интервал 1,15-1,39.

Отчеты о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза / риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных эффектов.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия / Bafna Pharmaceuticals Ltd., Иndia.

Адрес

147, Мадгаварам Ред Хилс Роуд, Грентлион, Вилидж Вадакараи Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия / 147, Madhavaram Red Hills Road Grantlyon Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.

Заявитель

СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя.

E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (Н. Р.) India / E-4/300, Арера Колоне Екстеншн, 462016, Бхопал, (М. П.) Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины