ЗОТЕОН ПОДХАЙЛЕР

Состав

Действующее вещество: tobramycin;

1 капсула содержит 28 мг тобрамицину;

Вспомогательные вещества: 1,2-дистеароил-сн-глицеро-3-фосфохолин (DSPC), кальция хлорид, серная кислота (для коррекции pH), гипромеллоза, калия хлорид, каррагинан, воск карнаубский, синие чернила.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства: прозрачные бесцветные капсулы, содержащие порошок от белого до почти белого цвета без видимых посторонних механических включений с отпечатком "NVR AVCI" синего цвета по радиальной линии на крышечке капсулы и оттиском "" синего цвета по радиальной линии на корпусе капсулы или с оттиском "NVR AVCI" синего цвета по радиальной линии корпуса капсулы и оттиском "" синего цвета по радиальной линии на крышечке капсулы.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды. Код АТХ J01G B01.

Фармакологические свойства

Тобрамицин - это аминогликозидный антибиотик, продуцируемый микроорганизмами Streptomyces tenebrarius. Он действует преимущественно путем угнетения синтеза белков микроорганизма, что приводит к изменению проницаемости его клеточных мембран, прогрессирующего разрушения клеточной оболочки и конечной гибели бактерий. Он оказывает бактерицидное действие в концентрациях, равных или незначительно превышающих ингибирующее концентрацию.

Фармакологические.

В ходе плацебо-контролируемого исследования и исследования с активным препаратом наблюдалась тенденция к восстановлению плотности культуры P. aeruginosa через 28 дней периода без лечения, было обратимым по следующим 28 дней периода лечения.

Предел чувствительности микроорганизмов к тобрамицину для парентерального применения не совпадает с таковой при ингаляционном применении. Слизь при кистозный фиброз демонстрирует ингибирующее действие на местную биологическую активность ингаляционных аминогликозидных средств. Это делает необходимым условие, чтобы концентрации тобрамицину в слизистые после ингаляции были примерно в десять раз выше МПК (МИК) или еще выше для подавления P.aeruginosa.

Клиническая значимость изменения показателей МИК для P. aeruginosa при лечении пациентов с кистозным фиброзом точно определена не была. Клинические исследования с применением ингаляционного тобрамицину показали, что уменьшение чувствительности in vitro не обязательно влияет на клиническую пользу для пациента.

Фармакокинетика

Абсорбция

Ожидается, что системное действие тобрамицину после ингаляции препарата ЗОТЕОН Подхайлер будет происходить преимущественно из доли лекарственного средства, ингалюеться, потому что тобрамицин не всасывается в существенной количества при пероральном применении.

Концентрации в сыворотке крови: после ингаляции однократной дозы 112 мг (4 капсулы по 28 мг) ЗОТЕОН Подхайлер у пациентов с кистозным фиброзом (КФ) максимальная концентрация (Cmax) тобрамицину составила 1,02 ± 0,53 мкг/мл (среднее ± SD ), медиана времени до достижения максимальной концентрации (Tmax) составляла 1:00. Для сравнения, после ингаляции однократной дозы ЗОТЕОН, раствора для небулайзерной терапии 300 мг / 5 мл, Cmax составляла 1,04 ± 0,58 мкг/мл, а медиана Tmax - 1:00. Степень системной экспозиции (AUC) также была аналогичной для дозы ЗОТЕОН Подхайлер 112 мг и дозы ЗОТЕОН, раствора для небулайзерной терапии 300 мг. В конце 4-недельного цикла дозирования ЗОТЕОН Подхайлер (112 мг дважды в сутки) максимальная концентрация тобрамицину в сыворотке крови через 1:00 после приема дозы составляла 1,99 ± 0,59 мкг/мл.

Концентрация в мокроте: после ингаляции однократной дозы 112 мг (4 капсулы по 28 мг) ЗОТЕОН Подхайлер у пациентов с кистозным фиброзом показатель Cmax тобрамицину в мокроте составлял 1047 ± 1080 мкг/мл (среднее ± SD). Для сравнения, после ингаляции однократной дозы ЗОТЕОН, раствора для небулайзерной терапии 300 мг / 5 мл, показатель Cmax в мокроте составил 737,3 ± 1028,4 мкг/мл. Изменчивость в фармакокинетических показателях была выше в мокроте, чем в сыворотке крови.

Распределение

По оценкам популяционного фармакокинетического анализа для препарата ЗОТЕОН Подхайлер у пациентов с кистозным фиброзом ожидаемый объем распределения тобрамицину в центральном компартмента составляет 84,1 литра для типичного пациента с КФ. Поскольку было показано, что объем изменяется в зависимости от индекса массы тела (ИМТ) и функции легких (выраженной показателем ОФВ1 в% от прогнозируемого значения), моделирование показало, что изменения ИМТ или функции легких не влияют на максимальные (Cmax) и минимальные (Ctrough) концентрации тобрамицину.

Метаболизм

Тобрамицин не метаболизируется и в основном выводится в неизмененном виде с мочой.

Выведение

Тобрамицин выводится из системного кровотока в основном с помощью клубочковой фильтрации соединения в неизмененном виде. Ожидаемый период полувыведения тобрамицину из сыворотки крови после ингаляции однократной дозы препарата ЗОТЕОН Подхайлер 112 мг составлял 3:00 у пациентов с кистозным фиброзом и сопоставимо с периодом полувыведения тобрамицину после ингаляции ЗОТЕОНУ, раствора для небулайзерной терапии.

По расчетам методом популяционного фармакокинетического анализа применения препарата ЗОТЕОН Подхайлер у пациентов с кистозным фиброзом в возрасте от 6 до 66 лет ожидаемый клиренс тобрамицину из сыворотки крови составлял 14 литров / час. Этот анализ не показал фармакокинетических различий по полу или возрасту.

Показания

Длительное лечение хронической инфекции легких, причиненный в результате бактерией Pseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей старше 6 лет с муковисцидозом (кистозным фиброзом).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу (тобрамицину) и любого аминогликозидного средства или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследования лекарственного взаимодействия с препаратом ЗОТЕОН Подхайлер не проводились. На основании профиля взаимодействия тобрамицину после внутривенного и аэрозольного применения одновременное и / или дальнейшее применение препарата ЗОТЕОН Подхайлер с другими лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое или ото действие, не рекомендуется.

Одновременное применение препарата ЗОТЕОН Подхайлер с мочегонными средствами (такими как этакриновая кислота, фуросемид, мочевина или маннитол внутривенно) не рекомендуется. Такие соединения могут повысить токсичность аминогликозидных средств, изменяя концентрацию антибиотиков в сыворотке крови и тканях.

См. также информацию относительно предыдущего или одновременного применения системных аминогликозидов и диуретиков в разделе «Особенности применения».

Другие лекарственные средства, которые увеличивают потенциальную токсичность аминогликозидных средств для парентерального применения, включают:

- амфотерицин В, Цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксины (риск повышенной нефротоксичности)

- соединения платины (риск повышенной нефротоксичности и ототоксичности)

- антихолинэстеразные средства, ботулотоксин (нейромышечные эффекты).

В ходе клинических исследований пациенты, которые применяли ЗОТЕОН Подхайлер, продолжали принимать Дорназа альфа, бронхолитические средства, ингаляционные кортикостероиды и макролидные средства. Данные о лекарственном взаимодействии с этими препаратами получены не были.

Особенности применения

Ототоксичность

При применении аминогликозидных средств парентерально сообщалось о развитии ототоксичности, которая проявлялась в виде токсического действия как на слуховой (потеря слуха), так и на вестибулярный аппарат. Вестибулярная токсичность может проявляться в виде вертиго, атаксии или головокружение. Шум в ушах может быть сигнальным симптомом ототоксичны, таким образом, появление этого симптома служит предостережением при применении этого препарата.

Следует соблюдать официальных рекомендаций по надлежащего применения антибактериальных средств.

В ходе клинических исследований с применением препарата ЗОТЕОН Подхайлер пациенты сообщали о потере слуха и возникновения шума в ушах (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью назначать пациентам с известной или подозреваемой дисфункцией слухового или вестибулярного аппарата.

Для пациентов с признаками дисфункции слухового аппарата или пациентов с факторами риска до начала лечения ЗОТЕОН Подхайлер, возможно, понадобится проведение аудиологического обследования. Если пациент сообщает о возникновении шума в ушах или потерю слуха во время терапии препаратом ЗОТЕОН Подхайлер, врач должен рассмотреть вопрос о целесообразности его направление на аудиологическое обследования. См. также «Мониторинг концентрации тобрамицину в сыворотке крови».

Нефротоксичность

Сообщалось о возникновении нефротоксичности при применении аминогликозидных средств парентерально.

При проведении клинических исследований ЗОТЕОНУ Подхайлер развитие нефротоксичности не наблюдалось. Необходимо с осторожностью назначать пациентам с известной или подозреваемой дисфункцией почек. Необходимо провести обследование функции почек. Следует проводить повторную оценку уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови после каждых 6 полных циклов лечения ЗОТЕОН Подхайлер. См. раздел «Способ применения и дозы. Пациенты с нарушением функции почек », а также« Мониторинг концентрации тобрамицину в сыворотке крови ».

Мониторинг концентрации тобрамицину в сыворотке крови

У пациентов с известной или подозреваемой дисфункцией почек или слухового аппарата необходимо контролировать уровень концентрации тобрамицину в сыворотке крови. В случае развития ото или нефротоксичности у пациента, применяет ЗОТЕОН Подхайлер, терапию тобрамицином следует прекратить до снижения концентрации тобрамицину в сыворотке крови ниже 2 мкг/мл. Концентрации тобрамицину в сыворотке крови выше 12 мкг/мл ассоциируются с токсичностью тобрамицину, поэтому лечение следует прекратить в случае превышения концентраций этого уровня.

Концентрацию тобрамицину в сыворотке крови нужно мониторить только при применении валидизированных методов. Не рекомендуется проводить забор пробы крови из пальца из-за риска загрязнения пробы.

Бронхоспазм

Сообщалось о развитии бронхоспазма в клинических исследований и при применении препарата ЗОТЕОН Подхайлер.

Для лечения бронхоспазма следует применять надлежащие медицинские мероприятия.

Первую дозу препарата ЗОТЕОН Подхайлер необходимо принимать под наблюдением врача после применения бронхолитического средства, если это средство является частью текущей схемы лечения пациента. Показатель ОФВ1 необходимо измерять до и после ингаляции препарата ЗОТЕОН Подхайлер.

Если есть признаки бронхоспазма, вызванного лечением, врачу следует провести тщательную оценку, преобладает пользу продолжения применения препарата ЗОТЕОН Подхайлер над риском. Если предполагается развитие аллергической реакции, препарат ЗОТЕОН Подхайлер следует прекратить.

Кашель

О возникновении кашля сообщалось при применении препарата ЗОТЕОН Подхайлер в ходе клинических исследований. На основании данных клинических испытаний сообщалось, что применение ингаляционного порошка ЗОТЕОН Подхайлер было связано с более высокой частотой кашля по сравнению с таковой при применении тобрамицину (ЗОТЕОН), раствора для небулайзерной терапии. Кашель не был связан с бронхоспазмом. В возрасте до 13 лет более вероятно может возникнуть кашель при лечении препаратом ЗОТЕОН Подхайлер по сравнению с пациентами более старшего возраста.

Если при применении препарата ЗОТЕОН Подхайлер наблюдаются признаки длительного, вызванного лечением кашля, врачу следует рассмотреть вопрос о применении ЗОТЕОНУ, раствора для небулайзерной терапии 300 мг / 5 мл, как альтернативного вида лечения.

Если кашель остается неизменным, следует применить другие антибиотики.

Кровохарканье

Кровохарканье является осложнением при муковисцидозе и чаще встречается у взрослых. Пациенты с кровохарканьем (> 60 мл) были исключены из клинических исследований, поэтому данные относительно применения препарата ЗОТЕОН Подхайлер этими пациентами отсутствуют. Это должно быть принято во внимание, прежде чем назначать ЗОТЕОН Подхайлер, учитывая то, что ингаляция порошком ЗОТЕОН Подхайлер сопровождалась более высокой частотой сообщений о кашель. ЗОТЕОН Подхайлер следует назначать или продолжать применять у пациентов с клинически значимым кровохарканьем только в случае, когда польза от лечения превышает риск индуцирования дальнейшей кровотечения.

Другие меры

Пациенты, получающие сопутствующую терапию аминогликозидными средствами парентерально (или любой препарат, действующий на почечную экскрецию, такой как мочегонное средство), при необходимости должны проходить надлежащий клинический мониторинг, учитывая риск кумулятивной токсичности. Это включает мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови. Для пациентов с факторами риска на фоне предыдущей пролонгированного системной терапии аминогликозидными средствами, возможно, до начала терапии препаратом ЗОТЕОН Подхайлер понадобится рассмотреть целесообразность проведения аудиологического обследования и оценки функции почек. См. также «Мониторинг концентрации тобрамицину в сыворотке крови».

Стоит осторожно назначать ЗОТЕОН Подхайлер пациентам с известными или подозреваемыми нейромышечными заболеваниями, такими как миастения гравис или болезнь Паркинсона. Аминогликозидные средства могут ухудшить мышечную слабость из-за возможной курареподобное действие на нейромышечную функцию.

Развитие антибиотикорезистентных P. aeruginosa и суперинфекция с другими патогенами являются потенциальными рисками, связанными с терапией антибиотиками.

Во время клинических исследований у некоторых пациентов, которые применяли препарат ЗОТЕОН Подхайлер, отмечено повышение МПК (МИК) аминогликозидных средств для исследуемых изолятов P. aeruginosa. Наблюдаемое повышение показателя МИК было преимущественно оборотным во время периодов без лечения.

Существует теоретический риск, что у пациентов, которые лечатся препаратом ЗОТЕОН Подхайлер, впоследствии могут развиться изоляты P. aeruginosa, резистентные к введения тобрамицину.

Развитие резистентности при ингаляционной терапии тобрамицином может влиять на варианты лечения при обострениях; это необходимо контролировать.

Данные в различных возрастных группах

В 6-месячном (3 цикла лечения) исследовании препарата ЗОТЕОН Подхайлер по сравнению с раствором тобрамицину для небулайзерной терапии, участие в котором принимали большинство взрослых пациентов с хронической легочной P. aeruginosa инфекцией, применяли тобрамицин, снижение концентрации P. aeruginosa в мокроте было подобным в обеих исследуемых возрастных группах; однако увеличение показателя FEV1 от базового было большим в младших возрастных группах (6 -

Если клиническое ухудшение состояния легких очевидно, следует рассмотреть дополнительную или альтернативную антипсевдомональну терапию.

Наблюдение преимущества по улучшению функции легких и угнетение P. aeruginosa следует оценивать в контексте переносимости препарата ЗОТЕОН Подхайлер пациентом.

Не изучены безопасность и эффективность применения у пациентов с форсированным выдохом течение 1 секунды (FEV1) 75% или пациентам, у которых обнаружены Burkholderia cepacia.

Методы определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам in vitro, которые применялись для парентеральной терапии тобрамицином могут использоваться для мониторинга чувствительности микроорганизмов P. aeruginosa, выделенных у пациентов с кистозным фиброзом.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Соответствующих данных относительно применения беременным женщинам тобрамицину в ингаляции нет.

Исследование применения тобрамицину на животных не выявили тератогенного эффекта.

Однако аминогликозидные средства могут причинить вред плоду (например, врожденная глухота) при достижении высоких системных концентраций у беременной женщины.

Системная экспозиция препарата ЗОТЕОН Подхайлер после ингаляции очень низкая, однако ЗОТЕОН Подхайлер нельзя применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Пациентки, которые применяют препарат ЗОТЕОН Подхайлер во время беременности, должны быть проинформированы о возможном вреде для плода.

Период кормления грудью

Тобрамицин выводится в грудное молоко женщины после системного применения. Количество тобрамицину, что выводится в грудное молоко женщины после ингаляции, неизвестно, однако ожидается очень низкая учитывая низкую системную экспозицию. -За возможного развития ототоксичности и нефротоксичности у ребенка следует принять решение либо о временном прекращении кормления грудью или о прекращении лечения ЗОТЕОН Подхайлер, учитывая важность лечения для матери.

Фертильность

Результаты исследований на животных, которым подкожно было введено тобрамицин, не показали наличие потенциального риска фертильности ни у самцов, ни у самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

ЗОТЕОН Подхайлер не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмы.

Способ применения и дозы

Доза препарата ЗОТЕОН Подхайлер одинакова для всех пациентов независимо от возраста или массы тела. Рекомендуемая дозировка составляет 112 мг тобрамицину (4 капсулы), дважды в сутки в течение 28 дней. ЗОТЕОН Подхайлер применяется последовательными циклами: по 28 дней лечения с интервалом 28 дней без лечения. Две дозы (по 4 капсулы каждая) необходимо ингалировать с максимально возможным интервалом 12:00, но не менее чем из 6 часовым перерывом.

Пропущенные дозы

В случае пропуска дозы не менее чем за 6:00 до применения следующей дозы пациенту необходимо принять дозу как можно скорее. В противном случае пациенту следует дождаться срока применения следующей дозы но не ингалировать больше капсул, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Продолжительность лечения

Лечение должен назначать врач с опытом лечения кистозного фиброза. Лечение препаратом ЗОТЕОН Подхайлер должно продолжаться на циклической основе в течение такого периода времени, пока врач считает, что включение препарата ЗОТЕОН Подхайлер в схему лечения приносит клиническую пользу пациенту. Если очевидно клиническое ухудшение состояния легких, стоит рассмотреть возможность дополнительной или альтернативной терапии средствами, активными в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Данных для подтверждения рекомендации по или против коррекции дозы для данной группы пациентов недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

Тобрамицин в основном выводится в неизмененном виде с мочой, поэтому функция почек влияет на экспозицию тобрамицину. Пациенты с показателем креатинина сыворотки крови 2 мг/дл или выше и содержанием азота мочевины в крови (BUN) 40 мг/дл или выше ни были включены в клинические исследования. Данных для подтверждения рекомендации по коррекции дозы препарата ЗОТЕОН Подхайлер для этой популяции нет. Следует проявлять осторожность, назначая ЗОТЕОН Подхайлер пациентам с известным или подозреваемым нарушением функции почек. См. также «Нефротоксичность» в разделе «Особенности применения».

Пациенты с нарушением функции печени

Исследование с участием пациентов с печеночной дисфункцией не проводились. Поскольку тобрамицин не метаболизируется, влияние печеночной дисфункции на экспозицию тобрамицину не ожидается.

Пациенты после трансплантации органов

Соответствующие данные относительно применения препарата ЗОТЕОН Подхайлер пациентам после трансплантации органов отсутствуют. Поэтому рекомендации для или против корректировки дозы пациентам после трансплантации органов не могут быть предоставлены.

Педиатрические пациенты

Исследование с участием пациентов в возрасте до 6 лет не проводились, поэтому этот препарат не применяют этой группе пациентов.

Способ введения

ЗОТЕОН Подхайлер применяют путем оральной ингаляции с помощью ингалятора Подхайлер. Это лекарственное средство нельзя применять никаким другим путем или с использованием другого ингалятора.

Лица, обеспечивающие уход, должны оказывать помощь детям в начале лечения ЗОТЕОН Подхайлер, особенно детям до 10 лет, и должны продолжать контролировать их, пока они не смогут использовать устройство Подхайлер должным образом без посторонней помощи.

Капсулы ЗОТЕОН Подхайлер нельзя глотать. Каждую капсулу ЗОТЕОН Подхайлер следует вдыхать с двумя задержками дыхания и убедиться, что капсула пуста.

Если пациенты применяют несколько различных ингаляционных лекарственных средств и физиотерапию грудной клетки, рекомендуется применять препарат ЗОТЕОН Подхайлер последним.

Основные инструкции по применению приводятся ниже.

Твердые капсулы Ингалятор Флакон для хранения

1.	Помойте и полностью просушите руки.
2.	· Поверхностно осмотрите устройство, чтобы убедиться в его невредимости и незабруднености. · Поставьте его в основу контейнера. · Непосредственно перед применением достаньте устройство Подхайлер его контейнера, держа за основу и откручивая крышку контейнера в направлении против часовой стрелки. · Отложите крышку контейнера.
3.	· Держа корпус устройства, открутите крышку контейнера в направлении против часовой стрелки и снимите мундштук из корпуса. · Положите мундштук на чистую сухую поверхность.
4. Оторвите блистер по линии перфорации по всей длине и ширине, как указано на рисунках (1) и (2).
5.	· Отогните фольгу из блистера с капсулами, чтобы вытащить только одну капсулу. · Выньте капсулу из блистера.
6.	· Немедленно вставьте капсулу непосредственно в камеру ингалятора (1). · Замените мундштук. · Закрутите мундштук плотно до конца. НЕ перекручивайте (2).
7.	· Чтобы проколоть капсулу, держите устройство мундштуком вниз · Крепко нажмите пальцем на кнопку до прекращения ее хода, затем отпустите кнопку. · Сейчас лекарственное средство готов для ингаляции в 2 приема (этап 8 и 9).
8.	Вдыхание порошка: первая ингаляция · Перед тем, как взять мундштук в рот, сделайте глубокий выдох в сторону от ингалятора. · Возьмите устройство мундштуком к себе. Плотно обхватите губами мундштук. · Вдохните глубоко порошок одним длительным вдохом. · Достаньте ингалятор из полости рта и задержите дыхание примерно на 5 секунд. · Затем сделайте обычный выдох в сторону от ингалятора.
9.	Вдыхание порошка: второй ингаляция · Сделайте несколько обычных выдохов в сторону от ингалятора. · Когда Вы будете готовы, выполните повторную ингаляцию с этой же капсулы, повторяя этап 8.
10. Открутите мундштук (1) и достаньте капсулу с камеры (2).
11. Проверьте использованную капсулу. Она должна быть проколотой пустыми. Если она пуста, выбросьте капсулу.
Если капсула проколота, но в ней все еще находится некоторое количество порошка: · Установите ее обратно в камеру ингалятора (этап 6); · Установите капсулу обратно в камеру проколотой стороной; · Замените мундштук и повторите этапы 8 - 10.
Если капсула оказалась не проколотой: · Установите ее обратно в камеру ингалятора (этап 6); · Замените мундштук и повторите этапы 7, 8 и 9. · После этого, если капсула остается полной и оказалась не проколотой, замените ингалятор дополнительным и повторите этапы 2, 3, 6, 7, 8, 9 и 10.
12.	Выньте аналогичным способом другие 3 капсулы. · Повторите этапы 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11 для трех капсул дозы остались. · Утилизации все пустые капсулы.
13.	· Закрутите мундштук прочно до упора. После ингаляции всей дозы (4 капсулы) вытрите мундштук чистой сухой тканью. · Не промывайте ингалятор водой.
14.	· Установите ингалятор в контейнер для хранения. · Верните крышку контейнер по часовой стрелке до упора, чтобы герметично закрыть.

Особые меры предосторожности при утилизации или ином обращении с препаратом

Каждая коробка, предназначенная на одну неделю, содержит 7 блистерных стрипов (что соответствует 7 дням недели), 1 блистерный стрип содержит 8 капсул (что соответствует суточной дозе 4 капсулы для применения утром и 4 капсулы для применения вечером).

Капсулы ЗОТЕОН Подхайлер следует всегда хранить в блистерной стрипе (упаковка для капсул) и доставать из него непосредственно перед применением. Каждое устройство Подхайлер и его контейнер используют в течение 7 дней и затем утилизируют или заменяют.

Если препарат не применяется, хранить устройство Подхайлер в герметично закрытом контейнере.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте до 6 лет.

Передозировка

Нежелательные реакции, связанные с передозировкой препарата ЗОТЕОН Подхайлер, установлены не были. Максимальная суточная доза ЗОТЕОН Подхайлер, что выдерживается пациентами, установлена не была. Определение концентрации тобрамицину в сыворотке крови может быть полезным при мониторинге передозировки. В случае признаков острой токсичности рекомендуется немедленная отмена препарата ЗОТЕОН Подхайлер и обследование функции почек.

В случае случайного приема капсул ЗОТЕОН Подхайлер маловероятен развитие токсичности, так как тобрамицин слабо абсорбируется неповрежденного пищеварительного тракта.

Гемодиализ может быть полезным при выводе тобрамицину из организма.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщалось о таких побочных эффектах в ходе исследований безопасности, активно-контролируемых клинических исследований по Зотеоном Подхайлер по сравнению с раствором тобрамицину у пациентов с муковисцидозом с инфекцией P.aeruginosa: кашель, продуктивный кашель, лихорадка, одышка, орофарингеальный боль, дисфония и кровохарканье.

В плацебо-контролируемом исследовании препарата ЗОТЕОН Подхайлер побочные реакции, зарегистрированная частота выявления которых была больше, чем в случае применения плацебо, были фаринголарингеальная боль, дисгевзия и дисфония.

Подавляющее большинство нежелательных реакций, о возникновении которых сообщалось при применении препарата ЗОТЕОН Подхайлер, была легкой или умеренной степени, тяжесть их проявления не отличалась между циклами или между целыми периодами исследования и пребывания на терапии.

Побочные реакции приведены в соответствии с классами систем органов в MedDRA по частоте, при этом первыми приведены наиболее частые. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции препарата представлены в порядке убывания серьезности. Частотная категория определена с использованием CIOMS III.

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Со стороны сосудистой системы:

Очень часто - кровохарканье;

Часто - носовое кровотечение.

Бронхолегочные, торакальные и медиастинальные нарушения:

Очень часто - одышка, дисфония, продуктивный кашель, кашель,

Часто - свистящее дыхание, хрипы, дискомфорт в области грудной клетки, заложенность носа, бронхоспазм, афония;

Неизвестно - изменение цвета слюны.

Органы слуха:

Часто - потеря слуха и шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто - орофарингеальный боль

Часто - рвота, диарея, раздражение в горле, тошнота, дисгевзия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто - сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто - костно-мышечная боль в области грудной клетки.

Общие нарушения и местные реакции:

Очень часто - лихорадка,

Неизвестно - недомогание.

Описание отдельных побочных реакций

Кашель был частой побочной реакцией в обоих клинических исследованиях. Однако ни в одном клиническом исследовании никаких ассоциаций не наблюдалось между случаями бронхоспазма и случаями кашля.

В активно-контролируемом исследовании аудиологическое тестирования проводилось в отобранных центрах, охватывало около четверти исследуемого населения. Четыре пациенты в группе лечения ЗОТЕОН Подхайлер подверглись существенному снижению слуха, которое было временным у трех пациентов, а в одном случае - постоянным.

В активно-контролируемом открытом исследовании пациенты в возрасте от 20 лет имели тенденцию к отмене препарата ЗОТЕОН Подхайлер чаще, чем раствора тобрамицину для небулайзерной терапии отмены за побочных эффектов приходится примерно на половину случаев отмены каждой лекарственной формы. В возрасте до 13 лет отмена была более частой при применении раствора для небулайзерной терапии (ЗОТЕОН), при этом у пациентов в возрасте от 13 до 19 лет была подобной частота отмены обоих лекарственных форм.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 8 капсул в блистере, по 7 блистеров, 1 ингалятор и инструкция по применению в картонной пачке.

По 4 картонные пачки и 1 дополнительный ингалятор в коробке.

По 8 картонных пачек и 2 дополнительные ингаляторы в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма ГмбХ, Германия / Novartis Pharma GmbH, Germany

Адрес

Рунштрассе 25 и Обер Турнштрассе 8, Нюрнберг, 90429, Германия /

Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, Nuernberg, 90429, Germany.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины