ЗОЛЕДРОНАТ МЕДАК

Состав

Действующее вещество: zoledronic acid;

100 мл раствора для инфузий содержат 4 мг золедроновой кислоты (в виде моногидрата)

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТX М05В А08.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Золендроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из самых мощных ингибиторов остеокластов костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высокой родства с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластов активности, на сегодня не выяснен. В длительных исследованиях на животных установлено, что золендроновая кислота подавляет костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме того, что золендроновая кислота является мощным ингибитором костной резорбции, она оказывает также прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золендроновая кислота может иметь антиметастатический свойства.

In vivo - ингибирование остеокластов костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает опухолевый рост, антиангиогенное действие, противоболевое действие.

In vitro - ингибирование остеобластнои пролиферации, цитостатическая действие, проапоптостатична воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивная и антиинвазивна действие.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получено после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое уменьшение концентрации до 10% от пикового значения после 4:00 и до после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от пика, ко второй инфузии на 28-й день.

Зометы, введена внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полураспада t½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золендроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальные препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золендроновая | кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что позволяет предполагать, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75 ± 33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84 ± 29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) в 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно. Однако данные с таковой у больных с острой почечной недостаточностью (

Обнаружена низкое сродство золедроновой | кислоты с | с | клеточными | клеточного | компонентами крови. Связывание | связывания | с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедроновой | кислоты.

Особые популяции

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные в отношении детей с тяжелой формой несовершенного остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Показания

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, других бисфосфонатов или любых вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Во время клинических исследований Зометы назначали совместно с противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками и анальгетиками. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

По данным, полученным в ходе исследований in vitro, Зометы существенно не связывается с белками плазмы крови и не подавляет ферменты системы цитохрома Р450, но специальные клинические исследования по лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут иметь аддитивный влияние, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с другими потенциально нефротоксичными средствами. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии время лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в сочетании с талидомидом может увеличиваться риск почечной дисфункции.

Следует соблюдать осторожность при применении золедроновой кислоты с антиангиогенная лекарственными средствами, поскольку у пациентов, получавших одновременно эти лекарственные средства, увеличивалась частота развития остеонекроза челюсти.

Особенности применения

Общие

Перед введением золедроновой кислоты следует убедиться в достаточном гидратации всех пациентов.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, следует тщательно контролировать после начала терапии золедроновой кислотой. В случае развития гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Нелеченых пациентов с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Отдельные препараты, содержащие Зометы качестве действующего вещества, применяются для лечения остеопороза, а также болезни Пэйджета. Пациенты, получающие терапию золедроновой кислотой, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие Зометы или любые другие бисфосфонаты, поскольку совокупное влияние этих препаратов неизвестен.

Нарушение функции почек

Больные с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек должны быть надлежащим образом обследованы, учитывая тот факт, преобладает потенциальная польза от лечения Зометы возможный риск.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата проявляется через 2-3 месяца.

Были сообщения о нарушениях функции почек, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения функции почек, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы терапии золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также применение других нефротоксических препаратов. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и диализ у пациентов после применения начальной дозы или разовой дозы золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдалось также у некоторых пациентов, которые постоянно принимали препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это наблюдалось довольно редко.

Перед применением каждой дозы золедроновой кислоты пациентам необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы золедроновой кислоты. Пациентам, у которых наблюдается ухудшение функции почек во время лечения, применение золедроновой кислоты следует прекратить. Терапию золедроновой кислотой можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% исходной величины. Терапию золедроновой кислотой следует продолжать в той же дозе, применялась к прекращению лечения.

Через возможное влияние золедроновой кислоты на функцию почек в связи с отсутствием клинических данных по безопасности по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (в клинических исследованиях сывороточный креатинин ≥ 400 мкмоль/л, или ≥ 4,5 мг/дл, для пациентов с гиперкальциемией, обусловленной опухолью, и ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, для пациентов с раком и метастазами в кости соответственно) в начале исследования и наличием лишь ограниченных фармакокинетических данных (клиренс креатинина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные по применению препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, никакие конкретные рекомендации не могут быть предоставлены этой группе пациентов.

Остеонекроз наружного слухового канала

Сообщалось о остеонекрозе наружного слухового канала при применении бисфосфонатов, главным образом, в связи с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии и / или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового канала следует рассматривать у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеют симптомы заболеваний уха, в том числе хронических инфекций уха.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось о остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, в том числе Зометы. Пациентам, имеющим незаживающие открытые раны мягких тканей ротовой полости, следует отложить начало лечения или начало нового курса лечения, за исключением случаев крайней необходимости.

Пациентам с дополнительными факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими мерами, а также индивидуальная оценка рисков до начала лечения бисфосфонатами.

Необходимо учитывать такие факторы риска при оценке индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти

- активность бисфосфонатов (высокий риск при введении высокоактивных соединений), способ ввода (высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивную дозу бисфосфонатов;

- рак, сопутствующие заболевания (такие как анемия, коагулопатия, инфекции), курение;

- сопутствующая терапия: химиотерапия, ангиогенные ингибиторы, лучевая терапия шеи и головы, кортикостероиды;

- стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры (удаление зуба) и плохое прилегание зубного протеза.

Всем пациентам рекомендуется соблюдать гигиену ротовой полости, регулярно проходить стоматологический осмотр и сразу сообщать о любых симптомах, которые возникают во время лечения, такие как подвижность зубов, боль или налет.

Инвазивные стоматологические процедуры при лечении Зометы следует проводить только после детального анализа рисков. Также следует избегать инвазивных стоматологических процедур в местах, находящихся вблизи участка введения золедроновой кислоты.

Пациентам, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращения лечения бисфосфонатами или нет.

Схема лечения пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти, должна определяться после консультации со стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющий опыт в лечении ОНЩ. Нужно рассматривать возможность временного прекращения терапии Зометы к улучшению состояния пациента и (по возможности) уменьшение сопроводительных факторов риска.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильном, иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и / или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Зометы. Время до начала появления симптомов варьировал от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. В данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатов.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, проходивших длительную терапию остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после незначительной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, перенесших перелом бедренной кости и получают бисфосфонатну терапию, нужно обследовать вторую бедренную кость. Также сообщалось о плохое заживление таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатнои терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам нужно сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, лечившихся Зометы. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, онемение и тетании), которые были вторичными относительно тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, что требует госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Период беременности

Нет достаточных данных относительно применения золедроновой кислоты беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. Зометы не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает Зометы в грудное молоко. Зометы противопоказана во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Побочные реакции на препарат, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Способ применения и дозы

Зометы должны назначать и вводить только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов ЗИИ злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые, в т. ч. и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 4 мг золедроновой кислоты в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция внутрь в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

При лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало лечебного эффекта наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые, в т. ч. и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты при гиперкальциемии (уровень сывороточного кальция, корректируемый альбумином, составляет ≥ 12,0 мг/дл, или 3,0 ммоль / л) - 4 мг в виде однократной инфузии.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, можливелише после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови> 400 мкмоль/л, или> 4,5 мг/дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

В начале лечения Зометы пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определять уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина (КК). КК рассчитывается на основе сывороточного креатинина по формуле Кокрофта-Голта. изЗоледронова кислота не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина с уровнем креатинина в сыворотке крови> 265 мкмоль/л, или> 3 мг/дл, не проводились.

Пациентам с нормальной функцией почек (КК> 60 мл/мин) Зометы можно назначать в виде инфузии в дозе 4 мг / 100 мл без какой-либо дополнительной подготовки. Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) дозы золедроновой кислоты назначают в зависимости от начального уровня клиренса креатинина.

Таблица 1.

* Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC = 0,66 (мг • ч/л) (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень сывороточного креатинина следует измерять перед введением каждой дозы золедроновой кислоты. В случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В ходе клинических исследований нарушение функции почек было определено следующим образом:

- для пациентов с нормальным исходным уровнем сывороточного креатинина (- повышение на 0,5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с измененным исходным уровнем сывороточного креатинина (> 1,4 мг/дл, или 124 мкмоль/л) - повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Во время клинических исследований лечения Зометы видновлювалилише только после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% исходной величины. Лечение Зометы следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Детская популяция

Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей от 1 до 17 лет не установлена. На сегодняшний день нет рекомендаций относительно способа применения золедроновой кислоты у детей.

Способ применения и дозы

Для внутривенного применения.

Зометы, раствор для инфузий 4 мг / 100 мл, следует вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут.

Пациентам с нормальной функцией почек (КК> 60 мл | / мин) | меры | рекомендовано не разводить раствор для инфузий.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени | степени | тяжести рекомендованные снижены дозы золедроновой кислоты.

Для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 60 мл | / мин снижены дозы препарата готовят согласно таблице 2. Для этого отбирают необходимый объем раствора золедроновой кислоты из флакона, добавляют такой же объем стерильного раствора натрия хлорида 0,9% или 5% раствора глюкозы.

Таблица 2.

Приготовление пониженных | снизить | доз золедроновой кислоты, раствора для инфузий 4 мг / 100 мл.

Зометы, раствор для инфузий 4 мг / 100 мл, нельзя смешивать с | с | другими растворами для инфузий. Препарат следует вводить | вводить | в виде единовременной | однократной | инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Перед введением золедроновой кислоты и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Передозировка

Клинический опыт острой передозировки Зометы ограничен. Сообщалось о ошибочное применение золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применили дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку возможно нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентраций кальция, фосфора и магния) . При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

В течение трех дней после применения золедроновой кислоты сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с последующим отеком суставов эти симптомы обычно исчезали в течение нескольких дней.

Ниже приведены важные идентифицированы риски, связанные с применением золедроновой кислоты по утвержденным показаниям: нарушение функции почек, остеонекроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких. Информация о частоте каждого из идентифицированных рисков приведена в таблице 3.

Информация о побочных реакциях, перечисленные в таблице 3, была собрана во время клинических исследований и на основе постмаркетинговых сообщений при проведении длительной терапии золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Таблица 3.

Нарушение функции почек

При применении | употребления | золедроновой кислоты сообщалось о нарушении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований золедроновой кислоты по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, связывали с Зометы, была такой: множественная миелома - 3,2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы | факторы |, которые могут повышать риск | способность | нарушение функции почек, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные | многократные | курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами |, а также одновременное применение | употребления | других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии | средств |. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа у пациентов после первого или единовременного | однократном | применение | употреблении | золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза челюсти сообщалось преимущественно у больных раком, получавших препараты, блокирующие процесс резорбции костей, такие как Зометы. Многие из этих пациентов также проходили курс химиотерапии, принимали кортикостероиды, а также в них наблюдались симптомы, свидетельствующие о местных инфекционные процессы, в том числе остеомиелит. Большинство случаев развития остеонекроза челюсти касается раковых больных, которым были проведены стоматологические операции, такие как удаление зуба.

Фибрилляция предсердий

В ходе 3-летнего рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивались | оценивала | эффективность и безопасность золедроновой | кислоты у пациенток с | с | постменопаузальным | остеопорозом, общая | общая | частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) в группе пациенток, получавших | получали | золедроновой | кислоту в дозе 5 мг | мг-эквивалентов |, и 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Дисбаланс, который наблюдался в этом исследовании, отсутствовал в других исследованиях с применением золедроновой кислоты, включая исследования, где Зометы вводили онкологическим больным в дозе 4 мг каждые 3-4 недели. Причина повышенной частоты развития фибрилляции предсердий в этом едином клиническом исследовании неизвестна | установлена |.

Гострофазних реакция

Эта побочная реакция включает совокупность клинических симптомов, таких как лихорадка, миалгия, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея, артралгия и артрит с последующим опуханием суставов. Эти симптомы могут появляться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты. Указанную реакцию называют «гриппоподобному» синдромом или синдромом «после получения препарата».

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационных применения редко сообщалось о таких реакциях, как острые пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, связанные с гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометы и развитием гипокальциемии и сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и неврологическими реакциями, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании.

Срок годности

2,5 года.

После вскрытия: химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 4 дней при температуре 2 - 8 °C и 25 °C.

После вскрытия и разведения, с микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован сразу. Если же препарат сразу не используется, его можно хранить не более 24 часов при температуре 2 - 8 °C, если только разведение не происходило в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Условия хранения

Препарат не требует особых условий хранения. Не замораживать! Если препарат хранился в холодильнике, перед применением необходимо дать ему достичь комнатной температуры.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с | с | растворами для инфузий, содержащие | удерживают | кальций. Его нельзя смешивать или вводить с любыми другими лекарственными средствами через одну систему для инфузий.

Исследование со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с Зометы.

Упаковка

По 100 мл раствора для инфузий в бесцветном прозрачном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ / Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH

Санохемия Фармацойтика АГ / Sanochemia Pharmazeutika AG.

Адрес

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия / Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.

Ландеггерштрассе, 7, 2491 Нойфельд-ан-дер-Лайта, Австрия / Landeggerstrasse 7, 2491 Neufeld an der Leitha, Austria.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины