ЗОКАРДИС® 7,5 МГ

Состав

Действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 7,5 мг, что эквивалентно 7,2 мг зофеноприла;

Вспомогательные вещества:

Ядро:Целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный

Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ), монокомпонентных.

Код АТX C09A A15.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия лекарственного средства Зокардис^® при гипертензии и остром инфаркте миокарда обусловлен в основном угнетением ренин-ангиотензин-в плазме крови. Угнетение АПФ (Ki 0,4 Нm в легких кроликов для соли зофеноприлат с аргинином) приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, в результате чего уменьшается сосудосуживающее активность и секреция альдостерона. Вместе с тем при небольшом уменьшении уровня последнего возможно некоторое повышение концентрации калия в сыворотке крови, что сопровождается потерей натрия и жидкости. Вследствие ингибирования влияния ангиотензина II на секрецию ренина повышается активность ренина в плазме крови. Активность АПФ в плазме крови уменьшается на 53,4% и 74,4% через 24 часа после введения разовой пероральной дозы 30 мг и 60 мг зофеноприла кальция соответственно.

Подавление АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, влияет на периферическую вазодилатацию через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм привлечен к реализации гипотензивного эффекта зофеноприла кальция и отвечает за определенные побочные эффекты. У пациентов с артериальной гипертензией применение Зокардису^® равной степени приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. После применения Зокардису^® средний системное сосудистое сопротивление имеет тенденцию к уменьшению. Для некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительной терапии. При внезапном прекращении терапии не возникает быстрого роста артериального давления. На сегодняшний день нет данных о влиянии препарата Зокардис^® на заболеваемость и летальность пациентов с артериальной гипертензией. Хотя в исследовании антигипертензивный эффект установлен для пациентов всех рас, средняя ответ на монотерапию ингибитором АПФ у представителей негроидной расы (обычно в гипертензивной популяции с пониженным уровнем ренина) меньше, чем у других пациентов. Такая разница исчезает при добавлении диуретика. Клинический эффект раннего применения Зокардису^® после инфаркта миокарда может быть связан со многими факторами, такими как уменьшение в плазме уровня ангиотензина II (таким образом ограничивается процесс желудочкового ремоделирования, который может негативно влиять на прогноз выживаемости пациента с инфарктом) и повышение концентрации сосудорасширяющего субстанции в плазме / тканях (система простагландин-кинин).

Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование зофеноприлу проведен с участием 1556 пациентов с предыдущим инфарктом миокарда, не получали тромболитическая терапия. Лечение начиналось в течение 24 часов и продолжалось 6 недель. В группе пациентов, пролеченных зофеноприлу, снижались показатели основных комбинированных конечных точек (тяжелая сердечная недостаточность и / или летальный исход в течение 6 недель): зофеноприл - 7,1%, плацебо - 10,6%. Через год уровень выживаемости был лучшим в группе применения препарата Зокардис ^®.

Другая информация

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (текущий телмисартана в качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом, Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (нефропатия при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с ингибиторами рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET ̶ исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями или сахарным диабетом II типа, сопровождавшиеся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D ̶ исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного положительного влияния на функции почек и / или сердечно-сосудистые результаты и летальность, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и / или развития гипотензии по сравнению с монотерапией. Несмотря на аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также касаются и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование применения алискиреном при сахарном диабете II типа по использованию сердечно-сосудистой и почечной конечных точек) - исследование пользы добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обеими болезнями. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском нежелательных результатов. Количество летальных случаев, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультами, была больше в группе применения алискиреном, чем в группе плацебо, а также о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще сообщалось в группе алискиреном, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Зофеноприл кальция является пролекарством, поскольку активным ингибитором является сульфгидрильная доля зофеноприлат, образующийся при гидролизе Тиоэфиры.

Всасывание

Зофеноприл кальция быстро и полностью всасывается при пероральном приеме и практически полностью превращается в зофеноприлат, пиковый уровень которого в крови достигается через 1,5 часа после перорального применения Зокардису ^®. Кинетика разовой дозы является линейной в диапазоне доз 10-80 мг зофеноприла кальция, и после введения 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель не происходит кумуляции. Еда в желудочно-кишечном тракте уменьшает скорость всасывания препарата, но не его уровень, а показатели AUC зофеноприлат практически одинаковые после приема во время еды или натощак.

Распределение

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой примерно 88% циркулирующей радиоактивности ex vivo связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 л.

Метаболизм

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой в моче человека идентифицировано 8 метаболитов, составляющих 76% радиоактивности мочи. Основным метаболитом является зофеноприлат (22%), что потом метаболизируется несколькими путями, включая глюкуроновой конъюгации (17%), циклизации и глюкуроновой конъюгации (13%), конъюгации с цистеином (9%) и S-метилирования тиоловой группы (8%). После перорального применения зофеноприла кальция период полувыведения зофеноприлат составляет 5,5 часа, а общий клиренс в организме -

1300 мл/мин.

Выведение

Радиоактивно меченый зофеноприлат после введения выводится с мочой (76%) и калом (16%), тогда как после перорального применения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой 69% и 26% радиоактивности выводится с мочой и калом соответственно, что указывает на двойной путь выведения (почки и печень).

Фармакокинетика в отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы, если функция почек в норме.

Нарушение функции почек

На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприлу после перорального применения радиоактивно меченого зофеноприлу кальция установлено, что у пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина> 45 и> 90 мл/мин).

У пациентов с умеренными к тяжелым нарушением функции почек (7-44 мл/мин) скорость выведения снижена на 50% от нормы. Это указывает на то, что таким пациентам следует применять половину обычной начальной дозы Зокардису ^®.

У пациентов с нарушениями функции почек в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, клиренс уменьшен до 25% от нормы. Это указывает на то, что таким пациентам следует применять четверть обычной начальной дозы Зокардису ^®.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, применяли разовые дозы радиоактивно меченого зофеноприлу кальция, показатели Cmax и Tmax зофеноприлат были аналогичными таковым у пациентов без нарушений печеночных функций. Однако значение AUC у пациентов с циррозом почти вдвое превышали таковые у пациентов с нормальной функцией печени. Это указывает на то, что пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести следует назначать половину обычной начальной дозы Зокардису ^®, которую применяют у пациентов с нормальной функцией печени.

Отсутствуют данные фармакокинетики зофеноприлу и зофеноприлат у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.

Показания

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.

Острый инфаркт миокарда

Лечение острого инфаркта миокарда (первые 24 часа) с признаками и симптомами (или без них) сердечной недостаточности со стабильной гемодинамикой при условии, что тромболитическая терапия не проводили.

Противопоказания

Гиперчувствительность к зофеноприлу кальция или к другому ингибитора АПФ или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.

Одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном. Лечение препаратом Зокардис^® следует начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Нарушение функции печени тяжелой степени.

Билатеральных ренальный артериальное стеноз или артериальное стеноз единственной почки.

Беременность или планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Препарат противопоказан репродуктивного возраста, не применяют эффективную контрацепцию.

Одновременное применение лекарственного средства Зокардис^® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрилу / валсартана противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение со следующими лекарственными средствами.

Калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, солевые заменители, содержащие калий и другие лекарственные средства, повышающие уровень калия

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, в некоторых пациентов, принимающих зофеноприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки, содержащие калий, или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими агентами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающие диуретики, аналогично амилорид. Поэтому комбинация зофеноприлу с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендуется. Если такая комбинация необходима, то ее следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с увеличением риска развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-активного препарата (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»).

Одновременное применение со следующими лекарственными средствами требует особой осторожности.

Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики). Предварительное применение высоких доз диуретиков может привести к обезвоживанию и риска развития артериальной гипотензии в начале лечения зофеноприлу. Вероятность гипотензивного эффекта можно уменьшить, если отменить диуретик, увеличить потребление больным жидкости и соли или начать терапию с низких доз зофеноприлу.

Литий. Были сообщения про обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков с препаратами лития может повышать риск литиевой интоксикации, растет на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ. Поэтому зофеноприл не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае такой необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Золото. Были сообщения о том, что у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ и каким инъекционно вводили препараты золота (например. Ауротиомалат натрия), чаще развиваются нитратоподибни реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия), что могут иметь довольно тяжелый характер.

Анестезирующие препараты. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие анестезирующих препаратов.

Наркотические / трициклические антидепрессанты / антипсихотические / барбитураты. Может возникать ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция). Возможен аддитивный гипотензивный эффект или усиление действия препаратов. Нитроглицерин и другие нитраты и вазодилатирующие средства следует применять с осторожностью.

Циметидин. Повышается риск развития артериальной гипотензии.

Циклоспорин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови.

Гепарин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови.

Аллопуринол, цитостатические средства, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды и прокаинамид. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Противодиабетические средства. Редко ингибиторы АПФ могут усилить гипогликемизирующее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом. Поэтому при совместном назначении с ингибиторами АПФ, возможно, потребуется уменьшить дозу противодиабетических средств.

Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития анафилактоидных реакций.

Следует учесть при одновременном применении.

Нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сут). Может уменьшиться антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, тогда как функция почек может ухудшиться. Эти эффекты являются обратимыми и чаще возникают у пациентов с нарушением функции почек. Редко может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в частности у пожилых или обезвоженных пациентов.

АнтацидыСнижают биодоступность ингибиторов АПФ.

СимпатомиметикиМогут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Необходимо тщательно наблюдать за такими больными, чтобы быть уверенным в достижении желаемого эффекта.

Продукты питания. Может снижаться скорость, но не степень всасывания зофеноприлу кальция.

Дополнительная информация. Недоступны прямые клинические данные по взаимодействию зофеноприлу с другими препаратами, которые метаболизируются CYP ферментами. Однако исследования метаболизма зофеноприлу in vitro демонстрируют отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP ферментами.

Особенности применения

Гипотензия

Как и другие ингибиторы АПФ, Зокардис^® может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы, хотя симптоматическая гипотензия у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений наблюдается редко. Она более вероятна у пациентов с нарушением водно-солевого обмена через терапию диуретиками, ограничение соли в диете, диарею или рвоту или у тех, кто имеет серьезную ренинзависимой гипертензию.

У пациентов с сердечной недостаточностью, связанной или не связана с почечной недостаточностью, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она более вероятна у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, связанной с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. Лечение пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии необходимо начинать под строгим контролем, желательно - в клинике, с использованием низких доз и с тщательным титрованием дозы.

По возможности в начале терапии Зокардисом^® лечения диуретиками необходимо временно прекратить.

Такой же подход применяется также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярные заболевания, в которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульта нападения.

В случае развития гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине. Может потребоваться замещение электролитного объема путем введения физиологического раствора. Появление гипотензии после первого дозы не отрицает следующего тщательного титрования дозы после эффективного контроля.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением при применении Зокардису^® может возникать дополнительное снижение системного артериального давления. Это ожидаемый эффект, который обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия симптоматической может потребоваться уменьшение дозы или прекращения терапии Зокардисом ^®.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение Зокардисом^® не следует начинать больным с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением ® пациентов с острым инфарктом миокарда может приводить к тяжелой гипотензии. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление

® необходимо прекратить. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардис^® необходимо применять только в случае, если пациент имеет стабильный гемодинамический состояние.

Пациенты с острым инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью

Не установлены эффективность и безопасность применения Зокардису^® пациентам с печеночной недостаточностью в случае возникновения у них инфаркта миокарда. Поэтому Зокардис^® данным группам пациентов не следует применять.

Пациенты пожилого возраста

Зокардис^®Следует с осторожностью применять пожилым (старше 75 лет) пациентам с инфарктом миокарда.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Существует повышенный риск появления тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентам с реноваскулярной гипертензией и ранее существующим двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки применять ингибиторы АПФ. Дополнительным фактором может быть лечение диуретиками. У пациентов с монолатеральном стенозом почечной артерии возможна потеря функции почек даже при слабых изменениях уровня сывороточного креатинина. Если лечение Зокардисом^® считается абсолютно необходимым, его следует начинать в госпитале под строгим контролем, с низких доз и при тщательном подборе дозы. В начале терапии Зокардисом^® лечения диуретиками следует временно прекратить и проводить мониторинг функции почек в течение нескольких первых недель терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Зокардис^®Необходимо с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, поскольку они требуют более низкого дозирования. Во время терапии важным является тщательный мониторинг функции почек. При применении ингибиторов АПФ были случаи почечной недостаточности, которые возникали преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим заболеванием почек, в т. Ч. Со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов с существующим незначительным заболеванием почек повышается концентрация мочевины и креатинина в крови, в частности при одновременном применении с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и / или отмены диуретика. В течение нескольких первых недель терапии рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Не установлены эффективность и безопасность применения Зокардису^® пациентам с почечными нарушениями при возникновении у них инфаркта миокарда. Поэтому при почечной недостаточности (креатинин сыворотки ³ 2,1 мг/дл и протеинурия ³ 500 мг/сут) и инфаркте миокарда не следует применять Зокардис ^®.

Пациенты, находящиеся на диализе

У пациентов на диализе с высокопроточных Полиакрилонитрильные мембранами (например,

AN 69), получающих ингибиторы АПФ, возможны анафилактические реакции, такие как отек лица, приливы, гипотензия и одышка, на первых минутах гемодиализа. Рекомендуется применять альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат.

Эффективность и безопасность применения Зокардису^® пациентам с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе, не установлена. Поэтому таким пациентам его не следует применять.

Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и проводят аферез ЛПНП с декстрана сульфатомом, возможны анафилактические реакции, подобные реакций, наблюдаемых при диализе с высокопроточных Полиакрилонитрильные мембранами (см. Выше). Для таких пациентов рекомендуется применение антигипертензивных препаратов другого класса.

Анафилактические реакции при десенсибилизации или после укусов насекомых

Изредка у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при десенсибилизирующее лечение (например, от яда перепончатокрылых) или после укусов насекомых возникают угрожающие жизни анафилактические реакции. Реакций такого типа старались избегать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но они возобновлялись при повторном применении лекарственного средства таким пациентам. Поэтому по пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при указанных процедурах десенсибилизации необходима особая осторожность.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения препарата Зокардис^® пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагировать на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

У пациентов могут возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, чаще всего проявляется в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Однако изредка тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях применение ингибиторов АПФ следует быстро прекратить и заменить препаратами другого класса для продолжения терапии.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует применить неотложную терапию, которая может включать струйное введение раствора адреналина подкожно 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл) или медленное введение адреналина в дозе 1 мг/мл (разведенный согласно инструкции) со строгим контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента необходимо госпитализировать и контролировать его состояние в течение не менее 12-24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов.

Даже в случаях, когда возникает только отек языка без респираторного дистресс-синдрома, может потребоваться наблюдение за состоянием пациента, поскольку лечение антигистаминные и кортикостероидами может быть недостаточно.

Ингибиторы АПФ вызывают более высокая степень ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

При применении ингибитора АПФ у пациентов с ангионевротический отек в анамнезе, не обусловленный терапией ингибиторами АПФ, риск ангионевротического отека может расти (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрилу / валсартана противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / вальзартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема лекарственного средства Зокардис ^®. Лечение препаратом Зокардис^® следует начинать не ранее чем через 36 часов после последнего приема сакубитрилу / валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может повысить риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ, следует уделять особую осторожность на начальном этапе терапии рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.

Кашель

При лечении Зокардисом^® может возникнуть сухой и непродуктивный кашель, исчезает после отмены Зокардису ^®. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Печеночная недостаточность

Редко применения ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда летального. Механизм такого синдрома не установлена. Пациенты, ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.

Калий сыворотки

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначителен. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и / или у пациентов, применяющих пищевые добавки, содержащие калий (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ, а также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск появления гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургическая операция / анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию и даже шоковое состояние у пациентов, которым проводят полостные операции или во время анестезии, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II, что приводит к компенсаторного высвобождения ренина. Если невозможно отказаться от ингибитора АПФ, то следует тщательно контролировать интраваскулярный и плазменный объем.

Аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с митральным стенозом и наличием препятствий для оттока крови из левого желудочка.

Нейтропения / агранулоцитоз

Сообщалось о возникновении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Считается, что риск нейтропении зависит от дозы и типа ингибитора АПФ, а также клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной. Нейтропения может развиться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при наличии патологии сосудов как проявления коллагеноза, например, при системной красной волчанке, склеродермии, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих усложняющих факторов. В некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, в определенных случаях не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками.

При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество белых клеток крови и проводить дифференциальный анализ перед терапией, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зофеноприлу и периодически после ее завершения. Во время лечения следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках инфекции (такие как воспаление в горле, лихорадка) и проводить дифференциальный подсчет белых клеток крови. При установке или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000 / мм ³⁾ зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить.

Указанный синдром является обратимым после отмены ингибитора АПФ.

Псориаз

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным псориазом.

Протеинурия

Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов, которые уже имеют нарушение функции почек или принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (тест-полоска в первой утренней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, уже применяют противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Комбинация лития и Зокардису^® целом не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может быть менее эффективным для уменьшения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Риск возникновения ангионевротического отека вследствие приема ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы.

Беременность

Зокардис^®Противопоказан беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения Зокардисом^® подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Другое

Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной патологией, сопровождается непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказаны беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Противопоказания»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза результате применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых доказана. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа), а у новорожденных - почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. По состоянию детей, матери которых в период беременности ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать по артериальной гипотензии.

Кормление грудью

Поскольку информация о применении зофеноприла в период кормления грудью отсутствует, его применение не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью. В период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей, лучше применять альтернативные, более безопасные лекарственные средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований влияния зофеноприла на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. При применении препарата могут возникнуть сонливость, головокружение или усталость, поэтому пациенты должны это учитывать и с осторожностью оценивать свою способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

Артериальная гипертензия

Взрослые

Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от уровня артериального давления перед приемом следующей дозы. Повышение дозы проводится с интервалом 4 недели.

Пациенты без водного и солевого истощения.

Лечение начинают с дозы 15 мг 1 раз в сутки, которую повышают до такой, что обеспечивает достижение оптимального артериального давления. Обычно эффективная доза составляет 30 мг в сутки. Максимальная доза составляет 60 мг в сутки, которую можно принять за 1 раз или разделить на 2 приема. В случае необходимости могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты, например диуретики (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакологические»).

Пациенты с подозрением на водное или солевое истощение

У пациентов с высоким риском такой патологии может возникать артериальная гипотензия после применения первой дозы (см. Раздел «Особенности применения»). Начальная доза составляет

15 мг в сутки при условии устранения дефицита солей и / или воды, а также прекращения длительной терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема ингибиторов АПФ. Если это невозможно, начальная доза должна составлять 7,5 мг в сутки.

Пациентам с высоким риском серьезной острой артериальной гипотензии необходим строгий мониторинг, желательно - в стационарных условиях до достижения максимального эффекта после применения первой дозы и при каждом повышении дозы ингибитора АПФ и / или диуретика. Это также касается пациентов со стенокардией или цереброваскулярные заболевания, в которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульта нападения.

Почечная недостаточность и диализ

Пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина> 45 мл/мин) назначать такие же дозы Зокардису ^â, как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 45 мл/мин) Зокардис ^â назначать в половинной терапевтической дозе 1 раз в сутки. Начальная доза и режим дозирования Зокардису^® у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на диализе, должна составлять ¼ дозы, установленной для пациентов с нормальной функцией почек.

Последние проведенные клинические испытания установили высокую выраженность анафилактоидоподибних реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при гемодиализе с высокопроточных мембранами или при аферез ЛПНП.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина нет необходимости корректировать дозы.

Для пациентов пожилого возраста с пониженным клиренсом креатинина (рекомендуется половина суточной дозы.

КК можно рассчитать по следующей формуле:

КК (мл/мин) =	[(140 - возраст) х масса тела (кг)]
	72 × сыровато. креатинин (мг / дц)

Приведенная формула позволяет вычислить клиренс креатинина для мужчин. Для женщин полученное значение следует умножить на 0,85.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени начальная доза Зокардису ^â составляет половину дозы, которую назначают пациентам с нормальной функцией печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени Зокардис ^â противопоказан.

Острый инфаркт миокарда

Взрослые

Лечение Зокардисом ^â следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель. Следует применять такую схему дозирования

1 и 2 сутки 7,5 мг каждые 12:00;

3 и 4 сутки 15 мг каждые 12:00;

С 5-го дня и далее: 30 мг каждые 12:00.

В случае низкого систолического давления (£ 120 мм рт. Ст.) В начале лечения и в течение следующих трех суток после развития инфаркта миокарда суточную дозу повышать не следует. В случае артериальной гипотензии (£ 100 мм рт. Ст.) Лечение продолжать, применяя дозу, которую назначали раньше. В случае тяжелой гипотензии (£ 90 мм рт. Ст. При двух последовательных измерениях давления с промежутком не менее 1:00) прием Зокардису ^â следует прекратить. Через 6 недель лечения после анализа состояния пациента прекратить терапию у пациентов без признаков левожелудочковой дисфункции или сердечной недостаточности. Если эти признаки остались, лечение можно продолжать в течение длительного времени. Следует также применять соответствующее стандартное лечение, такое как лечение нитратами, ацетилсалициловой кислотой или b-адреноблокаторами.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Зокардис ^â следует осторожно применять больным с инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.

Почечная недостаточность и диализ

Эффективность и безопасность применения Зокардису ^â при лечении больных с инфарктом миокарда и с нарушениями функции почек или тех, кто находится на гемодиализе, не установлены, поэтому назначать Зокардис ^â таким пациентам не следует.

Печеночная недостаточность

Эффективность и безопасность применения Зокардису ^â при лечении пациентов с инфарктом миокарда и с нарушениями функций печени не были установлены, поэтому назначать Зокардис ^â таким пациентам не следует.

Способ применения и дозы

Зокардис ^â применять независимо от приема пищи. Дозировка следует подбирать в соответствии с терапевтического ответа пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Зокардис ^â детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Поэтому не рекомендуется применять препарат Зокардис ^â педиатрическим пациентам.

Передозировка

Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность. После передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача, желательно в отделении интенсивной терапии. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. Если передозировка возникло недавно, то необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь и натрия сульфат. При появлении признаков артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Целесообразно рассмотреть вопрос о назначении средств, увеличивающих объем плазмы крови и / или применения ангиотензина II. При наличии брадикардии и значительных вагусных реакций назначать атропин, а в случае необходимости использовать электрокардиостимулятор. Ингибиторы АПФ могут быть удалены из циркуляции с помощью гемодиализа. Не использовать полиакрилонитрильные мембраны с высокой пропускной способностью.

Побочные реакции

Таблица побочных реакций

Ниже приведены все побочные реакции, о которых сообщали в клинической практике по пациентов, получавших Зокардис ^®. Их изложены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, ≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤1 / 1000) и очень редко (≤ 1/10 000).

Системы органов согласно словарю MedDRA	Побочные реакции	частота
Со стороны нервной системы	головокружение	часто
	Головная боль	часто
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения	кашель	часто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота	часто
	рвота	часто
Со стороны кожи и подкожных тканей	высыпания	нечасто
	ангионевротический отек	редко
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	мышечные судороги	нечасто
общие нарушения	повышенная утомляемость	часто
	астения	нечасто

Нижеприведенные побочные реакции наблюдались при терапии ингибиторами АПФ.

Со стороны крови и лимфатической системы

У некоторых пациентов может возникать агранулоцитоз и панцитопения.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы сообщалось о гемолитической анемии.

Со стороны метаболизма и пищеварения

Очень редко гипогликемия.

Со стороны эндокринной системы.

Частота неизвестна: нарушение секреции АДГ.

Со стороны психики

РедкоДепрессия, изменение настроения, нарушение сна, состояние дезориентации.

Со стороны нервной системы

Редко:Нарушение вкуса, парестезии, нарушения равновесия.

Со стороны органов зрения

Редко:Помутнение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко:Шум в ушах.

Со стороны сердца

В отдельных случаях сообщали о тахикардию, пальпитация, аритмию, стенокардию, инфаркт миокарда после применения ингибиторов АПФ при наличии гипотензии.

Со стороны сосудистой системы

В начале или после повышения терапевтической дозы возникала тяжелая гипотензия. Это, в частности, касается пациентов отдельных групп риска (см. Раздел «Особенности применения»). При наличии гипотензии возникают симптомы, подобные головокружение, чувство слабости, нарушения зрения, редко с нарушением сознания (обморок). Иногда возникают приливы.

Со стороны дыхательной системы

Редко сообщалось о одышку, синуситы, риниты, глосситы, бронхиты и бронхоспазм. В небольшой группы пациентов ингибиторы АПФ обусловили появление ангионевротического отека с проявлениями на лице и ротоглоткових тканях. В отдельных случаях ангионевротический отек верхних дыхательных путей вызывал летальную обструкцию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Иногда могут возникать боли в животе, диарея, запор и сухость во рту.

В отдельных случаях после применения ингибиторов АПФ описаны панкреатит и непроходимость кишечника.

Очень редко ангионевротический отек тонкого кишечника.

Со стороны пищеварительной системы

В отдельных случаях после применения ингибиторов АПФ описаны холестатическая желтуха и гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Иногда могут возникать аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности типа зуда, крапивницы, полиморфной эритемы, синдрома Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; проявлений, подобных псориаза; алопеции.

Это может сопровождаться лихорадкой, миалгия, артралгия, эозинофилией и / или повышением титра антинуклеарных антител.

Редко возникает гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Иногда может возникать миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Может возникать или усиливаться почечная недостаточность. Сообщалось об острой почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»).

Изредка возникают нарушения мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Изредка:Нарушение эректильной функции.

Общие нарушения

Очень редко периферический отек и боль в груди.

Лабораторные исследования

Может возникать повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое после прекращения приема препарата, особенно на фоне почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии.

Сообщалось о снижении показателей гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов и белых клеток крови у некоторых пациентов.

Также сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет наблюдение за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Специальные условия хранения не нужны. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, по 1 блистера в картонной коробке по

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

A.Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С. р. л. / Менарини - Фон Хейден ГмбХ.

Адрес

Виa Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквила (АК), Италия / Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины