ЗИДОВУДИН

Состав

Действующее вещество: зидовудин;

1 таблетка содержит 300 мг зидовудина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, система для нанесения пленочного покрытия опадри белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400).

Ликарcька форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с оттиском «D» с одной стороны и оттиском «11» с другой стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Проникая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных преобразований, катализируемых ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудина трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Фармакокинетика

Зидовудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность составляет 60-70%. Максимальная концентрация в плазме крови при пероральном применении Зидовудина в дозе 5 мг/кг каждые 4:00 составляет 7,1 микро (1,9 мкг/мл). При внутривенном введении период полувыведения - 1,1 часа, средний общий клиренс - 27,1 мл/мин / кг, объем распределения - 1,61 / кг. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о том, что существенным механизмом выведения тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, проявляется в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%).

Показания

Применяют в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции у детей и взрослых.

Применяют при ВИЧ-положительной реакции у беременных (более 14 недель беременности) и для предупреждения передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду и первичной профилактики ВИЧ-инфекции у новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к зидовудина или другим компонентам препарата.

Зидовудин противопоказан пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов (менее 0,75 · · 10 ⁹ / л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль / л).

Зидовудин противопоказан для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, которые требуют дополнительного отличного от фототерапии лечение, или с повышением больше чем в пять раз от нормы уровня трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, также элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно через печеночные, могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквану нет. Однако в соответствии с фармакокинетических данных атовакван замедляет метаболизм зидовудина в его глюкуронидного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33%, а максимальная концентрация глюкуронида в плазме крови уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг / день в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквон следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин. Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому стоит соблюдать двухчасового интервала между применением этих средств.

Ламивудин. Умеренное увеличение максимальной концентрации (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, получавших Зидовудин, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флуконазол или метадон. Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид. По ограниченными данным, пробенецид увеличивает период полувыведения и площадь под кривой концентрация / время для зидовудина уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (возможно, и самого зидовудина) уменьшается в присутствии пробенецида.

Пациенты, получающие оба эти препараты, должны находиться под наблюдением для выявления признаков гематологической токсичности.

Рибавирин. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудин индуцированной анемией в анамнезе.

Рифампицин. По ограниченными данным, совместное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48 ± 34%. Это может привести к полной или частичной потере эффективности зидовудина. Совместного применения зидовудина и рифампицина следует избегать (см. Раздел «Особенности применения»), однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно учитывать возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения в комбинации с зидовудином.

Совместное применение, преимущественно в острых случаях, с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия зидовудина. Когда совместное применение этих медицинских препаратов необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.

Для некоторых больных с оппортунистическими инфекциями, которые получают зидовудин, становится целесообразным профилактическое назначение им антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов не наблюдается увеличение частоты развития побочных реакций на Зидовудин.

Особенности применения

Больных необходимо предупреждать об одновременном самостоятельного применения других препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного применения рифампицина или ставудину с зидовудином.

Больным необходимо сообщить, что лечение не предотвращает передачи ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно применять соответствующие меры безопасности.

Зидовудин не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, не лечились зидовудином. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции на фоне длительного лечения зидовудином риск развития лимфомы неизвестен.

Беременным, решают вопрос о лечении зидовудином с целью предотвращения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, необходимо знать, что в некоторых случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может произойти.

Гематологические побочные реакции.

У больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции на фоне лечения зидовудином можно ожидать возникновения анемии (обычно не ранее 6 недель от начала лечения, но изредка возникает раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопения (что является вторичной по нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз (1200-1500 мг/сут) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-инфекции.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-инфекции рекомендуется анализ крови делать не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-инфекции (когда резерв костного мозга еще удовлетворительное) гематологические побочные эффекты возникают редко. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например каждые 1-3 месяца.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль / л) до 9 г/дл (5,59 ммоль / л) или количества нейтрофилов в пределах от 0,75 · 10 ⁹ / л до 1 10 ⁹ / л может потребоваться уменьшение дозы до появления признаков восстановления костного мозга другой способ ускорить выздоровление - короткая (2-4 недели) перерыв в лечении зидовудином. Восстановление костного мозга происходит обычно в течение 2 недель, после чего можно снова начать терапию зидовудином в уменьшенных дозах. В случае значительного анемии уменьшение дозы зидовудина не исключает необходимости гемотрансфузий (см раздел «Противопоказания»).

Лактоацидоз.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, обычно ассоциируемых с гепатомегалией и печеночным стеатозом. Большинство таких случаев наблюдалась у женщин. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск составляют пациенты, ко-инфицированы гепатитом С и которые лечатся интерфероном альфа и рибавирином.

Пациенты, которые составляют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, шо нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro и in vivo вызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, которые попали под влияние нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных действий главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должен находиться под клиническим и лабораторным наблюдением и полностью исследована возможность возникновения митохондриальных дисфункций при появлении соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на действующие рекомендации по применению антриретровируснои терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липоатрофия.

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, возникает в связи с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связана с кумулятивным воздействием. Потеря жира является наиболее очевидной на лице, конечностях и ягодицах, этот процесс не является обратимым при прерывании терапии зидовудином. Пациентов следует регулярно осматривать на наличие признаков липоатрофии во время терапии зидовудином и лекарственными средствами, содержащими зидовудин. Терапию нужно переключить на альтернативный режим, если есть подозрение на развитие липоатрофии.

Вес и метаболические показатели.

Увеличение веса и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться при антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть связаны непосредственно с болезнью или образом жизни. По снижению уровня липидов, в некоторых можно связать с ликувальнням, в то же время, относительно увеличения веса - нет никаких убедительных доказательств, подтверждающих связь с каким-либо конкретным лечением. Для того чтобы контролваты уровень липидов в крови и уровень глюкозы, необходимо проводить соответствующие действия, согласно установленным правилам лечения ВИЧ-инфекции. Липидные нарушения следует корректировать соответствующими клиническими мерами.

Болезни печени.

Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (шкала Чайльд-Пью 5-6) подобен такого, что наблюдается у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не надо. Для пациентов с печеночной недостаточностью умеренной до тяжелой степени (шкала Чайльд-Пью 7-15) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя из-за широкое разнообразие экспозиции зидовудина, что наблюдается, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного восстановления.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение.

В становлении иммунной восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена - Барре), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз. Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Пациенты, коинфицированы вирусом гепатита С.

Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим аналогом зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдукованою анемией в анамнезе.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Фертильность

Данных о влиянии зидовудина на женскую фертильность нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность

Было установлено, что зидовудин проникает через плаценту у человека. Согласно ограниченными данными по применению Зидовудина в период беременности, принимать препарат до 14 недель беременности следует только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Имеются сообщения о умеренное транзиторное повышение уровня сывороточного лактата, что может быть следствием митохондриальной дисфункции у новорожденных и младенцев, на которых повлияли ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидов во время нахождения в утробе матери или во время родов. Клиническое значение этого неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, нападения и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь между этими случаями и влиянием ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов во время нахождения в утробе матери или во время родов не установлен. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным с целью предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Материнско-эмбриональная трансмиссия

По данным клинического исследования ACTG 076 было показано, что применение зидовудина женщинами после 14 недель беременности с сопутствующим лечением их новорожденных младенцев значительно уменьшало уровень материнско-эмбриональной трансмиссии ВИЧ (23% передачи инфекции в группе плацебо по сравнению с 8% в группе, лечилась зидовудином) . Лечение пероральным Зидовудином начиналось между 14 и 34 неделями беременности и продолжалось до начала родов. Во время родов зидовудин применяли внутривенно. Новорожденный младенец получал зидовудин внутрь возрасту в 6 недель. Ребенка, не могла принимать перорально зидовудин, лечили препаратом в.

По данным другого клинического исследования применения только перорального зидовудина с 36-й недели до родов существенно уменьшало уровень материнско-эмбриональной трансмиссии ВИЧ (19% передачи инфекции в группе плацебо по сравнению с 9% в группе, лечилась Зидовудином). Ни одна из матерей в этом исследовании не кормила грудью своего ребенка.

Удаленных данных о влиянии зидовудина на плод и младенца нет. Основываясь на данных исследований канцерогенности и мутагенности на животных, риск канцерогенеза у человека не может быть исключен. Важность этих данных относительно инфицированных и неинфицированных младенцев, получающих зидовудином, неизвестна. Однако беременным, решают лечиться зидовудином, необходимо знать об этом.

Период кормления грудью.

Эксперты здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам по возможности воздерживаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ. После приема однократной дозы зидовудина 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация в грудном молоке и сыворотке крови была примерно одинаковой. Учитывая, что зидовудин и вирус проникают в грудное молоко, женщинам, принимающих зидовудин, не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований по изучению влияния зидовудина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Фармакология зидовудина не дает оснований ожидать каких негативное влияние. Но, несмотря на это, следует всегда иметь в виду общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы

Терапию зидовудином должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Применение взрослым и детям, масса тела которых составляет не менее 30 кг рекомендованная доза зидовудина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами является 300 мг 2 раза в сутки.

Применение детям: детям, которые не в состоянии глотать таблетки, следует применять другую лекарственную форму препарата (зидовудин, раствор оральный 50 мг / 5 мл).

Предупреждение трансмиссии от матери к плоду

Было установлено, что эффективными являются такие режимы дозирования зидовудина.

Рекомендуемая доза для беременных женщин (беременность более 14 недель) - 600 мг в сутки внутрь (300 мг 2 раза в сутки) до начала родов. Во время родов зидовудин назначать внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1:00 с последующей инфузией по 1 мг/кг / ч до момента перерезания пуповины.

Новорожденным зидовудин назначать в виде раствора орального в дозе 2 мг (0,2 мл) / кг перорально каждые 6 ч, начиная с первых 12:00 после рождения и до достижения возраста 6 недель (например, младенцу с массой тела 3 кг следует назначить 0,6 мл раствора орального каждые 6:00). Младенцам, которым невозможно давать препарат перорально, следует назначать зидовудин внутривенно в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 мин каждые 6:00.

Во время запланированного кесарева сечения инфузию следует начать с 4:00 до операции. При ложных родах инфузию зидовудина следует прекратить.

Почечная недостаточность

Для больных тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на вывод зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованная доза 100 мг каждые 6 или 8:00.

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печени наблюдается аккумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может потребоваться коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между приемами.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль / л) до 9 г/дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов в пределах от 0,75 · 10 ⁹ / л до 1,0 · 10 ⁹ / л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении зидовудином.

Больные пожилого возраста

Фармакокинетику зидовудина у больных старше 65 лет не изучали, поэтому официальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, так как с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения зидовудина.

Дети. Препарат назначают пациентам с массой тела не менее 30 кг, учитывая невозможность обеспечения дозы менее 300 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы».

Передозировка

Симптомы. Специфических симптомов острой передозировки зидовудина, кроме тех, что приведены в разделе «Побочные реакции» (повышенная утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. По данным сообщения, когда уровень зидовудина в крови пациента после приема неопределенного количества зидовудина превышал терапевтический уровень более чем в 16 раз, краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий не было идентифицировано.

Лечение:В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента на выявление признаков токсичности (см раздел «Побочные реакции») и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на вывод зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Побочные реакции

Характер побочных эффектов у детей и взрослых подобный.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4 + клеток менее 100 / мм ^3. В связи с этими побочными эффектами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или в отмене терапии (см. Раздел «Особенности применения»). Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови.

Нечасто тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Часто гиперлактатемия.

Редко Лактоацидоз (см. Раздел «Особенности применения»), анорексия.

Перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле (см. Раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики.

Редко беспокойство и депрессия.

Неврологические реакции.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной деятельности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто одышка.

Редко кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто тошнота.

Часто рвота, боль в животе и диарея.

Нечасто метеоризм.

Редко пигментация слизистой оболочки рта, нарушение вкуса и диспепсия, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: сыпь и зуд.

Редко пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы.

Часто: миалгия.

Нечасто миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы.

Редко частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко гинекомастия.

Общие реакции и реакции в месте введения препарата.

Часто плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль и астения.

Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота случаев тошноты и других побочных эффектов, часто встречающихся последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения Зидовудином.

Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии.

В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) Зидовудин в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у новорожденных, которые лечились зидовудином, был несколько ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения Зидовудином. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобные в плацебо-группе и группе, лечилась зидовудином. Отдаленные результаты влияния препарата на плод и младенец неизвестны.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервикальних участках (холм бизона).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Во время лечения зидовудином может теряться подкожный жир: больше это видно на лице, конечностях и ягодицах. Пациентов, получающих Зидовудин, необходимо проверять на признаки липоатрофии. В случае выявления признаков липоатрофии лечения зидовудином необходимо прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Увеличение веса и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться при антиретровирусной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.

Упаковка

По 60 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 пластиковом контейнера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит ИИИ / Aurobindo Pharma Limited -Unit III.

Местонахождения. Capвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Mедчал Дистрикт, Телангана 500090, Индия / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quathubullapur Mandal , Medchal District, Telangana 500090, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины