АЛПРАЗОЛАМ ГРИНДЕКС

Состав:

действующее вещество: алпразолам (alprazolam);

1 таблетка содержит 0,25 мг или 0,5 мг или 1 мг алпразолама;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза тип 101 (E 460); крахмал кукурузный, прежелатинизированный; смесь докузата натрия и бензоата натрия (85/15), содержащая: докузат натрия и бензоат натрия (Е 211); стеарат магния (E 572); кремния диоксид коллоидный безводный (E 551); железа оксид красный (E 172) (только таблетки по 0,5 мг); индигокармин (E 132) (только таблетки по 1 мг); этанол (96%); вода очищена.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг

Таблетки белого или почти белого цвета овальной формы с штрихом с одной стороны и тиснением «0,25» с другой стороны. Размеры таблетки: длина 10 мм и ширина 5 мм. Таблетку можно разделить на две равные половины.

таблетки по 0,5 мг

Таблетки от светло-розового до розового цвета овальной формы с штрихом с одной стороны и тиснением «0,5» с другой стороны. Размеры таблетки: длина 10 мм и ширина 5 мм. Таблетку можно разделить на две равные половины.

таблетки по 1 мг

Таблетки от светло-синего до синего цвета овальной формы с штрихом с одной стороны и тиснением «1» с другой стороны. Размеры таблетки: длина 10 мм и ширина 5 мм. Таблетку можно разделить на две равные половины.

Фармакотерапевтическая группа

Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05В А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Алпразолам - это психотропное вещество из класса 1,4-триазолобензодиазепинов, которое с высокой аффинностью связывается со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Алпразолам усиливает ингибиторный эффект ГАМК-эргической передачи на разные нейронные узлы. В результате наблюдается подавление напряжения, возбуждения и тревожности, а также седативный и снотворный эффекты. Кроме того, алпразол демонстрирует миорелаксантные и противосудорожные свойства.

Фармакокинетика

После перорального введения пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1,7 часа. После перорального приема дозы 0,5 мг средняя максимальная концентрация составляла 7,1 нг/мл. Существует линейная зависимость между дозой и концентрацией в плазме крови. Всасывается не менее 80% пероральной дозы. Около 70% абсорбированной дозы связывается с белками плазмы.

Алпразолам экстенсивно метаболизируется в печени, преимущественно гидроксилированных метаболитов, но около 20% дозы выводится в виде неизмененного алпразолама.

Элиминация происходит преимущественно через почки; 80% дозы выводится с мочой и только 7% с фекалиями. Средний период полувыведения составляет 10–12 часов.

Показания

Краткосрочное симптоматическое лечение тревожности у взрослых пациентов. Лекарственное средство показано только тогда, когда расстройство тяжелое, инвалидизирует или подвергает человека сильному дистрессу.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к алпразоламу и другим бензодиазепинам или к любому из компонентов вспомогательных веществ лекарственного средства, миастения (myasthenia gravis), тяжелая печеночная недостаточность, синдром апноэ сна, тяжелая дыхательная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Опиоиды

Одновременное применение седативных средств, таких как бензодиазепины, или родственные лекарственным средствам, таким как алпразолам, с опиоидами увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного подавляющего эффекта на ЦНС. Дозировку и длительность одновременного применения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение с алкоголем не рекомендуется. Алпразол следует использовать с осторожностью в сочетании с депрессантами ЦНС.

Усиление центрального депрессивного эффекта может возникнуть при одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками), снотворными, анксиолитиками/седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими лекарственными средствами, анестетиками и седативными. При приеме наркотических анальгетиков также может наблюдаться усиление эйфории, что приводит к усилению психической зависимости.

Ингибиторы CYP3A4

Соединения, подавляющие определенные печеночные ферменты (в частности, цитохром Р450 3А4), могут повышать концентрацию алпразолама и усиливать его активность. Данные клинических исследований с алпразоламом, исследований in vitro с алпразоламом и клинических исследований с препаратами, метаболизируемыми подобно алпразоламу, свидетельствуют о различной степени взаимодействия и возможном взаимодействии с алпразоламом для ряда лекарственных средств. На основании степени взаимодействия и типа имеющихся данных есть следующие рекомендации:

- не рекомендуется одновременное применение алпразолама с кетоконазолом, итраконазолом или другими противогрибковыми препаратами азольного ряда;

- одновременное применение нефазодона или флувоксамина увеличивает AUC алпразолама примерно в 2 раза. Рекомендуется снизить дозу и уделять особое внимание при одновременном применении алпразолама с нефазодоном, флувоксамином и циметидином;

- рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме лекарственного средства с флуоксетином, пропоксифеном, оральными контрацептивами, сертралином, дилтиаземом или макролидами, такими как эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин.

Индукторы CYP3A4

Поскольку алпразолам метаболизируется CYP3A4, индукторы этого фермента могут повысить метаболизм алпразолама.

Взаимодействие ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (например, ритонавира) и алпразолама сложно и зависит от времени. Кратковременное применение низких доз ритонавира приводит к значительному снижению клиренса алпразолама, удлинению его периода полувыведения и усилению клинических эффектов. Однако при длительной терапии ритонавиром вследствие индукции фермента CYP3A происходит компенсация этого ингибирования. В этой связи следует корректировать дозировку или прекратить применение алпразолама.

Теофиллин

Пациенты, одновременно применяющие алпразолам и теофиллин, имеют значительно более низкие концентрации алпразолама в плазме крови, чем пациенты, получающие только алпразолам, что, вероятно, связано с индуцированным метаболизмом. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Как представляется, карбамазепин индуцирует метаболизм алпразолама, что приводит к понижению его эффекта. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Подобных эффектов можно ожидать при одновременном применении с рифампицином или препаратами зверобоя.

Воздействие алпразолама на фармакокинетику других лекарственных средств

Дигоксин

Сообщалось о повышении уровня дигоксина в плазме крови при одновременном применении с алпразоламом, особенно у пожилых людей (> 65 лет). Поэтому пациенты, одновременно принимающие алпразолам и дигоксин, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков и симптомов токсичности дигоксина.

Миореклаксанты

Пациент должен быть готов к усилению миорелаксирующего эффекта (риск падений) при применении алпразолама во время терапии миорелаксантами, особенно в начале лечения.

Концентрация имипрамина и его метаболита десметилимипрамина в плазме крови может повышаться на 30% при одновременном применении с алпразоламом из-за ингибирования метаболизма.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику алпразолама

Следует избегать таких комбинаций.

Декстропропоксифен может ингибировать метаболизм/снижать клиренс алпразолама, что приводит к повышению концентрации алпразолама в плазме крови и, таким образом, к усилению действия алпразолама. Следует избегать одновременного лечения декстропропоксифеном.

Нефазодон ингибирует опосредованное окисление алпразолама CYP3A4, что приводит к удвоению концентрации алпразолама в плазме крови и риску усиления влияния на ЦНС. Поэтому при комбинированном применении рекомендуется снизить дозу алпразолама до половины дозы.

Взаимодействия, которые следует учитывать, что требуют коррекции дозы

Противозачаточные средства: противозачаточные таблетки могут ингибировать метаболизм бензодиазепинов, в частности окисление алпразолама, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и усилению эффекта алпразолама.

Омепразол: может ингибировать метаболизм алпразолама, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови и усилению действия алпразолама.

Особенности применения

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно короче, но не более 2–4 недель (см. «Способ применения и дозы»). Без повторной оценки ситуации не следует увеличивать период лечения.

В начале лечения может быть полезным проинформировать пациента, что оно будет ограничено во времени, а также объяснить, как будет постепенно снижаться доза. При применении бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия явления абстиненции могут проявиться в интервале терапевтических доз, особенно при высоких терапевтических дозах. При применении длительного действия бензодиазепинов важно предостеречь от перехода к бензодиазепинам короткого действия, поскольку могут развиться симптомы отмены.

Почечная и печеночная недостаточность. Осторожно применять пациентам с нарушениями функции почек или легкой или умеренной печеночной недостаточности.

Депрессия / суицидальные мысли

Бензодиазепины и средства бензодиазепинового ряда не следует назначать самостоятельно для лечения депрессии, поскольку они могут спровоцировать или увеличить риск самоубийства. Поэтому алпразолам следует принимать с осторожностью и применять ограниченно пациентам с признаками и симптомами депрессивного расстройства или суицидальными настроениями.

Назначение лекарственного средства пациентам с тяжелой депрессией или суицидальными мыслями следует производить с соблюдением соответствующих мер предосторожности, а также контролируя необходимое количество таблеток для соответствующего лечения.

Дети. Безопасность и эффективность алпразолама не была установлена у детей младше 18 лет; поэтому не рекомендуется применять алпразолы этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Бензодиазепины следует применять с осторожностью пожилым пациентам, поскольку существует риск седации и/или слабости опорно-двигательного аппарата, что может привести к внезапным падениям, часто с серьезными последствиями для этой группы населения.

Рекомендуется придерживаться общего принципа применения низкой эффективной дозы для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов во избежание развития атаксии или чрезмерного седативного эффекта (см. «Способ применения и дозы»).

Дыхательная недостаточность

Более низкая доза также рекомендуется пациентам с хронической дыхательной недостаточностью из-за риска угнетения дыхания.

Алкоголь

Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью пациентам, злоупотребляющим спиртными напитками или наркотиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск при одновременном применении опиоидов. Одновременное применение алпразолама и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, комы и летальному исходу. Из-за этих рисков сопутствующее назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные препараты, например алпразолам, с опиоидами должно происходить у пациентов, у которых альтернативные варианты лечения невозможны.

Если принято решение о назначении алпразолама одновременно с опиоидами, следует использовать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Следует внимательно наблюдать за пациентами по признакам и симптомам угнетения дыхания и седации. В этой связи настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их окружение, чтобы они знали об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

зависимость. Использование бензодиазепинов может привести к развитию физической и психической зависимости этих средств. Риск зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения; риск также выше у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и наркотиками. Риск развития зависимости может также возникнуть от применения препарата в терапевтических дозах и/или у пациентов с индивидуальным фактором риска. Существует повышенный риск зависимости при комбинированном применении нескольких средств бензодиазепинового ряда независимо от анксиолитической или гипнотической индикации. Также есть сообщения о случаях злоупотребления.

Сообщалось о случаях летального исхода от передозировки при злоупотреблении алпразоламом вместе с другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС), включая опиоиды, другие бензодиазепины и алкоголь. Эти риски следует учитывать при назначении или отпуске алпразолама. Для уменьшения этих рисков следует применять наименьшее количество препарата, а пациентов следует проконсультировать относительно надлежащего хранения и утилизации неиспользованного препарата.

Симптомы отмены: после развития физической зависимости резкое прекращение лечения сопровождается симптомами отмены. Проявления могут быть в виде головных болей, боли в мышцах, тревожности, напряженности, беспокойства, спутанности сознания, раздражительности и бессонницы. В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или эпилептические приступы.

При прекращении лечения алпразоламом необходимо постепенно уменьшать дозировку.

Рецидив бессонницы и беспокойства.

Рецидив бессонницы и беспокойства может появиться при отмене лечения алпразоламом. Это может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, легкую дисфорию, тревожность, нарушение сна, спазмы живота и мышц, рвоту, потливость, тремор и беспокойство. Поскольку риск явления абстиненции/отмены более возможен после резкого прекращения лечения, рекомендуется постепенно уменьшать дозировку во избежание симптомов отмены.

Амнезия. Бензодиазепины могут вызвать антероградную амнезию. Чаще это происходит через несколько часов после приема препарата и для снижения этого риска пациентам необходим непрерывный сон в течение 7-8 часов (см. раздел «Побочные реакции»).

Психические и феноминальные реакции. При возникновении беспокойства, возбуждения, раздражительности, агрессивности, бреда, ночных кошмаров, галлюцинаций, психозов, неадекватного поведения и других неблагоприятных поведенческих эффектов, появляющихся при применении бензодиазепинов, прием лекарственного средства необходимо прекратить. Такие проявления чаще всего возникают у детей и пациентов пожилого возраста.

Толерантность. Неэффективность бензодиазепинов может развиться после многократного применения в течение нескольких недель.

Эпизоды гипомании и мании были зарегистрированы в связи с применением алпразолама пациентами с депрессией.

Бензодиазепины не рекомендуется применять для первичного лечения психозов.

Вспомогательные вещества

Лактоза

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Натрий

1 таблетка этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть можно считать, что оно практически не содержит натрия.

Натрия бензоат

Это лекарственное средство содержит 0,12 мг натрия в одной таблетке.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные о тератогенности бензодиазепинов, а также их влияние на постнатальное развитие и поведение ребенка при их применении противоречивы. Данные, основанные на результатах исследований, показывают, что применение алпразолама в I триместре беременности не влияет на увеличение риска развития основных пороков у ребенка. Тем не менее некоторые ранние эпидемиологические исследования «случай-контроль» выявили двукратное увеличение риска оральных щелей.

Лечение бензодиазепинами в высоких дозах в течение II и/или III триместра беременности показало снижение активных движений плода и нарушение сердечного ритма плода. При применении препарата в III триместре беременности, даже при низкой дозировке, может оказаться синдром гипотоничности младенцев, проявляющийся аксиальной гипотонией и проблемами сосания, которые приводят к снижению массы тела ребенка. Эти признаки обратны, но они могут длиться от 1 до 3-х недель в соответствии с периодом полувыведения препарата. При применении высоких доз возможно угнетение дыхания или апноэ, гипотермия у новорожденных. Кроме того, у новорожденных симптомы отмены гипервозбудимости, ажитации и тремора могут наблюдаться через несколько дней после рождения, даже если не наблюдается синдром гипотоничности младенцев. Появление симптомов отмены после рождения зависит от периода полувыведения.

Лекарственное средство не следует использовать в период беременности, если клиническое состояние женщины не нуждается в лечении. Если алпразолам применять в период беременности или пациентка беременеет, принимая алпразолам, ей следует сообщить о потенциальной опасности для плода.

Если лечение алпразоламом необходимо в III триместре беременности, следует избегать высоких доз и контролировать синдром отмены и/или синдром гипотоничности у новорожденных.

Кормление грудью. Алпразол проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тем не менее применение лекарственного средства не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Седация, амнезия, нарушение концентрации внимания и нарушение функции мышц могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. В случае недостаточной продолжительности сна вероятность ухудшения бдительности может быть повышена. Эти эффекты усиливаются под влиянием алкоголя (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Пациентов следует предостеречь от управления автотранспортом или другими механизмами при приеме препарата.

Способ применения и дозы

Дозу и длительность применения следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией, показаниями и тяжестью заболевания.

Продолжительность лечения

Алпразолам Гриндекс следует применять в самой низкой возможной дозе, в течение кратчайшего возможного времени и максимально 2–4 недели, включая период постепенного снижения дозы. Необходимость продолжения лечения следует часто пересматривать. Длительное лечение не рекомендуется. Риск развития зависимости может возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения (см. «Особенности применения»).

Обычно следует начинать с дозы от 0,5 мг до 1 мг/сут в разделенных дозах, с повышением (не более чем на 1 мг каждые 3-4 дня), до уровня оптимального контроля, как правило, 3-4 мг/сут.

Дозу необходимо постепенно уменьшать во избежание симптомов отмены.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам сначала следует применять 0,25 мг дважды в сутки с постепенным увеличением дозы при необходимости и при обеспечении переносимости.

Способ применения

Алпразолам Гриндекс предназначен для перорального применения.

Лечение следует начинать с самой низкой рекомендуемой дозы. Максимальную дозу не следует превышать.

Начальные дозы можно принимать перед сном, чтобы минимизировать дневную вялость. Если при применении начальной дозы побочные эффекты, дозу следует уменьшить.

Дети

Безопасность и эффективность алпразолама у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Поэтому не рекомендуется применять алпразолам детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптоми

Передозировка алпразоламом не должна представлять угрозу жизни, если не сочетать ее с другими депрессантами ЦНС, такими как опиоиды, другие бензодиазепины и алкоголь.

В этом случае следует иметь в виду, что пациент принимал несколько лекарственных средств (комбинированная интоксикация психоактивными веществами). Передозировка бензодиазепинов обычно проявляется разными степенями депрессии ЦНС, начиная от сонливости к коме. В легких случаях симптомы включают: сонливость, спутанность сознания и летаргию, в более серьезных случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотензию, угнетение дыхания, реже – кому и очень редко – летальный исход.

Токсичность

Уровни алпразолама в крови, зарегистрированные в случаях летальных отравлений, очень различаются. Токсические концентрации алпразолама в плазме крови колеблются в пределах

0,1–0,4 мкг/мл, в то время как в некоторых случаях сообщалось, что посмертная концентрация алпразолама в крови составляла в диапазоне 2,1–2,3 мкг/мл.

Лечение

Основным методом лечения острой передозировки алпразолама является поддерживающая терапия, которая может состоять из обеспечения надлежащей проходимости дыхательных путей, контроля функций дыхания и кровообращения. Следует обеспечить внутривенный (в/в) доступ для введения растворов.

Пациентам с легкими признаками интоксикации, все еще находящимися в сознании, следует дать возможность проспаться под наблюдением врача. Если пациент в сознании, можно дать активированный уголь в течение одного часа после приема лекарственного средства, чтобы уменьшить всасывание, но при этом следует учитывать соотношение польза/риск (из-за риска аспирации).

Форсированный диурез или гемодиализ не являются эффективными.

В тяжелых случаях флумазенил (специфический антагонист бензодиазепина) можно применять как дополнение к лечению дыхательных функций, связанных с передозировкой. Флумазенил может повышать риск развития конвульсий.

Побочные реакции

Нежелательные явления, если они возникают, как правило, наблюдаются в начале терапии и обычно исчезают при продолжении приема препарата или уменьшении дозировки.

Для выражения частоты побочных реакций используются следующие категории:

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при лечении алпразоламом со следующими частотами: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

* Побочные реакции, обнаруженные в послерегистрационный период

Симптомы отмены

Симптомы отмены возникают после резкого снижения дозировки или резкого прекращения применения бензодиазепинов, включая алпразолы. Они могут варьироваться от легкой дисфории и бессонницы до основного синдрома, который может включать абдоминальные и мышечные судороги, рвоту, потливость, тремор и конвульсию. Кроме того, приступы абстиненции возникают во время быстрого понижения или резкого прекращения применения лекарственного средства.

Амнезия

Антероградная амнезия может возникнуть при применении терапевтических доз, но риск возрастает при более высоких дозах. Амнезионные эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением.

Депрессия

Депрессию можно выявить при применении бензодиазепинов (см. раздел «Особенности применения»).

Психические и парадоксальные реакции

Реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, ночные ужасы, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие неблагоприятные поведенческие эффекты, как известно, происходят при применении бензодиазепинов или бензодиазепинообразных средств. Эти побочные эффекты могут быть достаточно серьезными. Они чаще возникают у детей и пациентов пожилого возраста.

зависимость. Применение (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости, прекращение терапии может привести к синдрому отмены (см. раздел «Особенности применения»). Психическая зависимость также вероятна. Сообщалось о случаях злоупотребления бензодиазепинами.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

0,25 мг – 18 месяцев.

0,5 мг – 2 года.

1 мг – 2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1, 2, 3, 5, 6 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО «Гриндекс».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Электронная почта: grindeks@grindeks.com

Заявитель

АО «Гриндекс».

Местонахождение заявителя

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Электронная почта: grindeks@grindeks.com

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины