ТИОКОЛХИКОЗИД

Состав:

действующее вещество: тиоколхикозид;

1 ампула (2 мл) содержит тиоколхикозид 4 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты. Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Прочие средства центрального действия. Тиоколхикозид.

Код ATH M03V H05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тиоколхикозид – это полусинтетический сульфидный производный колхикозида, оказывающий миорелаксивное действие.

В исследованиях in vitro тиоколхикозид связывается только с ГАМК и стрихниночувствительными глициновыми рецепторами. Тиоколхикозид проявляет селективную аффинность к ГАМК-рецепторам, оказывает эффективный миорелаксивный эффект с помощью регуляторных комплексных механизмов на разных уровнях нервной системы, однако его глицинергический механизм действия не может быть исключен.

Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК-рецепторами, такие же, как и для его глюкоронидного производного, являющегося основным метаболитом (см. ниже).

В исследованиях in vivo миорелаксивные свойства тиоклхикозида и его основного метаболита были продемонстрированы на разных экспериментальных моделях.

Также электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не оказывают седативного эффекта.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) тиоколхикозида наблюдается через 30 минут, показатели 113 нг/мл достигаются после введения дозы 4 мг, а 175 нг/мл после введения дозы 8 мг. Соответствующие показатели площади под фармакокинетической кривой (AUC) равны 283 и 417 нг∙г/мл.

Фармакологически активный метаболит SL18.0740 наблюдается также при более низких концентрациях, при Cmax 11,7 нг/мл, которая достигается через 5 ч после введения дозы, а AUC – 83 нг∙г/мл.

Данные по неактивному метаболиту SL59.0955 отсутствуют.

Распределение

Кажущийся объем распределения тиоколхикозида составляет примерно 42,7 л после внутримышечного введения 8 мг. Данные об обоих метаболитах отсутствуют.

Вывод

Период полувыведения тиоколхикозида составляет 1,5 ч, а плазменный клиренс – 19,2 л/г.

Показания

Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур в случаях острых патологий позвоночника у взрослых и детей от 16 лет.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- дряблый паралич, мышечная гипотония;

- беременность;

- период кормления грудью;

- женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции при лечении лекарственным средством Тиоколхикозид и в течение одного месяца после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- мужчинам, не использующим надлежащие средства контрацепции во время лечения лекарственным средством Тиоколхикозид и в течение трех месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Информация о взаимодействии отсутствует.

Особенности применения

После внутримышечной инъекции тиоколхикозида сообщали о вазовагальном обмороке, поэтому после введения лекарственного средства следует осуществлять мониторинг состояния пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

В постмаркетинговый период сообщали о поражении печени в связи с применением тиоколхикозида. У пациентов, сопутствующих нестероидным противовоспалительным средствам или парацетамолу, были зарегистрированы тяжелые случаи (например, фульминантный гепатит) поражения печени. В случае развития при применении лекарственного средства признаков поражения печени следует прекратить лечение и обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении тиоколхикозида возможно развитие эпилептических приступов у пациентов, страдающих эпилепсией или заболеваниями, сопровождающимися риском возникновения судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу тиоколхикозида 8 мг/сут, которую следует разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. При пропуске очередной дозы следующую дозу следует вводить в обычное время.

Согласно данным доклинических исследований, один из метаболитов тиоколхикозида SL59.0955 вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, приближенных к 8 мг 2 раза в сутки при пероральном применении, которые влияли подобным образом на человека.

Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, выкидыша, изменения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска возникновения рака. В качестве профилактики следует избегать превышения рекомендуемой дозы лекарственного средства или длительного применения (см. «Способ применения и дозы»).

Пациентов следует хорошо проинформировать о потенциальных рисках для возможной беременности и эффективных средствах контрацепции, которые следует использовать.

Реакции в месте инъекции

После внутримышечного введения тиоколхикозида сообщали о реакциях в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции и лекарственную эмболию кожи, также известные как синдром Николау и ливедоидный дерматит (см. раздел «Побочные реакции»). При внутримышечном введении тиоколхикозида необходимо соблюдать правильную технику инъекции.

Генотоксический потенциал

Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) в концентрациях, близких к уровню воздействия на человека, вызывает анеуплоидию (т.е. неодинаковое количество хромосом в делящихся клетках) в дозах 8 мг дважды в сутки перорально. Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности эмбриона/плода, спонтанного аборта и снижения мужской фертильности, а также потенциальным фактором риска опухолей.

В качестве меры пресечения следует избегать применения препарата в дозах выше рекомендованных или длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентов (как мужчин, так и женщин) необходимо тщательно проинформировать о потенциальных рисках в случае беременности и об эффективных мерах контрацепции, которые необходимо соблюдать (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Контрацепция у женщин и мужчин

Тиоколхикозид противопоказан женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, не использующим эффективные средства контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Из-за анеугенного потенциала тиоколхикозида и его метаболитов женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение одного месяца после завершения лечения.

Мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения тиоколхикозидом и в течение трех месяцев после завершения лечения (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Информация о применении тиоколхикозида беременным женщинам ограничена, поэтому потенциальный риск для эмбриона и плода неизвестен. Исследования на животных показали тератогенное влияние тиоколхикозида. Лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности (см. «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Тиоколхикозид проникает в грудное молоко. Лекарственное средство противопоказано для применения в период кормления грудью (см. «Противопоказания»).

Фертильность

Тиоколхикозид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при разных уровнях концентрации, что является фактором риска ухудшения фертильности человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния тиоколхикозида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

При применении тиоколхикозида возможно развитие сонливости, которое следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для внутримышечного введения.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг/сут).

Лечение не должно превышать 5 дней.

Следует избегать превышения рекомендуемой дозы или длительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Лекарственное средство противопоказано для применения детям до 16 лет.

Передозировка

Данных о случаях передозировки нет. В случае передозировки лекарственного средства рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA и частоте: очень часто (1/10), часто (1/100, 1/1000, редко (1/10000, редко (неизвестно (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных)).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – зуд; редко – крапивница; очень редко – гипотензия; неизвестно ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

часто – сонливость; редко – возбуждение или кратковременная спутанность сознания; неизвестно – недомогание, сопровождающееся или не сопровождающееся вазовагальным обмороком в течение первых нескольких минут после внутримышечного введения; судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительного тракта:

часто – диарея, боль в желудке; нечасто – тошнота, рвота; редко – изжога.

Со стороны гепатобилиарной системы:

частота неизвестна – поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – аллергические кожные реакции.

Общие патологии и состояния, связанные с местом введения:

частота неизвестна: реакции в месте инъекции, включая отек, эритему, зуд, боль вокруг места инъекции и синдром Николау (медикаментозная эмболия кожи и ливедоидный дерматит) после внутримышечной инъекции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2,5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере из пленки, по 1 или 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО «Лубнифарм».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвенкова, 16.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины