ЭТОРИКОКСИБ-ТЕВА

Состав:

действующее вещество: эторикоксиб;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эторикоксиб 60 мг или 90 мг или 120 мг;

другие составляющие:

ядро: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кросповидон (тип А), повидон (К25), магния стеарат;

пленочная оболочка:

таблетки по 60 мг, по 120 мг: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды средней цепи, титана диоксид (E 171), бриллиантовый синий (синий 1) алюминиевый лак (E 133), индигокармин (синий 2) алюминиевый 172), железа оксид черный (E 172);

таблетки по 90 мг: гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды средней цепи, диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 60 мг: темно-зеленые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «60» с одной стороны и гладкие – с другой;

таблетки по 90 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «90» с одной стороны и гладкие – с другой;

таблетки по 120 мг: бледно-зеленые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «120» с одной стороны и гладкие – с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код ATX M01A H05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния. Эторикоксиб представляет собой пероральный селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз. В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в дозах до 150 мг/сут. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемого импульсом провоспаления и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытии артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, боли, когнитивная функция); также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 было идентифицировано в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность. У пациентов с остеоартритом (ОА) эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента по состоянию заболевания. Эти положительные эффекты наблюдались уже на 2-й день лечения и сохранялись в течение периода до 52 недель. В исследованиях с применением эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого лекарственного средства преобладала на плацебо в течение 12 недель лечения (использовались оценки, применявшиеся в других исследованиях). При исследовании подбора дозы эторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг относительно всех трех основных конечных точек после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб в дозе 60 и 90 мг 1 раз в сутки приводил к существенному облегчению боли, уменьшению воспаления, а также к улучшению подвижности. В исследованиях оценки применения доз 60 мг и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В исследовании, в котором сравнивалось применение эторикоксиба в дозе 60 мг и 90 мг, обе дозировки эторикоксиба – 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки – были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг была более эффективной, чем доза 60 мг, согласно методу Общей оценки боли пациентов (0–100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением –2,71 мм (95% ДИ: –4,98 мм, –0,45 мм).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и уменьшал воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдалось уже через 4 ч после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении и ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на 2-й день после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. Во втором исследовании по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки показал похожую эффективность по сравнению с напроксеном в дозе 1000 мг ежедневно. У пациентов, не демонстрировавших адекватного ответа во время применения дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0-100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,82 мм. мм).

В клиническом исследовании лечения послеоперационной зубной боли эторикоксиб применялся в дозе 90 мг 1 раз в сутки до 3 дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью на начальном этапе эторикоксиб 90 мг продемонстрировал аналгезивное действие, сходное с действием ибупрофена 600 мг (16,11 по сравнению с 16,39; Р=0,722), и выше действия парацетамола/01/60;

Безопасность

Международная программа исследований длительного применения эторикоксиба и диклофенака в терапии артритов (MEDAL)

Программа MEDAL – проспективная программа по анализу показателей безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы по сводным данным трех рандомизированных двойных слепых, контролируемых активным препаратом сравнения исследований (исследования MEDAL, EDGE II и EDGE).

В исследовании MEDAL по определению влияния на сердечно-сосудистую систему приняли участие 17804 пациента с ОА и 5700–РА, которые применяли эторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг/сут 42,3 месяца, медиана – 21,3 месяца). В данном исследовании были зафиксированы только серьезные побочные реакции и прекращение приема лекарственного средства из-за каких-либо побочных реакций.

В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. В исследовании EDGE приняли участие 7111 пациентов с ОА, применявших эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки (в 1,5 раза выше рекомендуемой дозы для лечения ОА), или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в среднем 9,1 месяца (1–4 месяца). В исследовании EDGE II принимали участие 4086 пациентов с РА, которые применяли эторикоксиб в дозе 90 мг/сут или диклофенак в дозе 150 мг/сут в течение в среднем 19,2 месяца (максимум – 33,1 месяца, медиана – 24 месяца).

В объединенной программе MEDAL принимали участие 34701 пациент с ОА и РА, получавших лечение в течение в среднем 17,9 месяца (максимум – 42,3 месяца, медиана – 16,3 месяца); около 12800 пациентов получали лечение более 24 месяцев. На момент привлечения к программе у пациентов были различные начальные факторы риска сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, аортокоронарным шунтированием или чрескожной коронарной ангиопластикой в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных средств и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая сохранность. Не было существенных отличий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальные побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым (подробно о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, которые рассматривались как серьезные или приводящие к отмене препарата в исследовании MEDAL, была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака.

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы. Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) сравнима в эторикоксибе и диклофенаке (данные подведены в таблице 1). Не было статистически значимых отличий в показателях частоты тромботических осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с начальным кардиоваскулярным риском. При отдельном рассмотрении относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботических побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба в дозе 60 или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг был одинаковым.

Показатели подтвержденных тромботических осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (объединенная программа MEDAL)

Таблица 1

Показатель сердечно-сосудистой летальности, как и общей летальности, был схож в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком.

Кардиоренальные осложнения. Приблизительно 50% пациентов, принятых в исследовании MEDAL, в начале исследования имели артериальную гипертензию в анамнезе. В исследовании частота прекращения лечения вследствие побочных действий, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значительно выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема лекарственного средства и серьезные реакции), была аналогична как при приеме эторикоксиба 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме эторикоксиба 50 мг. разница при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению со 150 мг диклофенака в группе ОА (MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (являющиеся серьезными и требовавшие госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимое различие при приеме эторикоксиба 90 мг, но не эторикоксиба).

Кардиоренальные результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, соответствовали данным, описанным в исследовании MEDAL. В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения эторикоксибом (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6% при артериальной гипертензии, до 1,9% при отеках и до 1,1% при застойной сердечной недостаточности, при этом более высокая частота эторикоксиба, чем 60 мг.

Результаты желудочно-кишечной переносимости в программе MEDAL. Значительно меньший показатель отмены лекарственного средства вследствие возникновения какого-либо клинического осложнения со стороны ЖКТ (например диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака, в каждом из трех исследований программы MEDAL. Показатели отмены препарата вследствие клинических реакций со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования были следующими: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты программы MEDAL по безопасности для ЖКТ. Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, считавшихся осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечения; подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, считавшихся неосложненными, включала неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Отсутствовала существенная разница между эторикоксибом и диклофенаком относительно частоты осложненных реакций. Для подгруппы таких реакций как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединенные осложненные и неосложненные) не было существенного различия между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба относительно влияния на верхний отдел ЖКТ по сравнению с диклофенаком не было статистически значимым у пациентов, одновременно применявших аспирин в низких дозах (приблизительно 33% пациентов).

Показатель частоты на 100 пациенто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ (перфорации, язвы и кровотечения) составлял 0,67 (95% ДИ 0,57; 0,77) при приеме эторикоксиба и 0,97 и 0,97 (9,5; диклофенака, при этом относительный риск составил 0,69 (95% ДИ 0,57; 0,83).

Определялся показатель частоты подтвержденных реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥ 75 лет (1,35 [95% ДИ 0,94; 1,87] реакций на 100 пациентов-лет при приеме эторикоксиба по сравнению с 2,78 [95% ДИ 2,14; 3,56] при приеме диклофенака).

Частота подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, обструкция или кровотечение) статистически не отличалась при применении эторикоксиба и диклофенака.

Результаты программы MEDAL по безопасности для печени. Эторикоксиб ассоциировался со статистически значительно меньшей частотой отмены лекарственного средства вследствие побочных реакций со стороны печени, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0,3% пациентов, применявших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, применявших диклофенак, прекратили применение лекарственного средства вследствие побочных реакций со стороны печени. Показатель на 100 пациенто-лет составил 0,22 при применении эторикоксиба и 1,84 при применении диклофенака (р-значение было

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы относительно тромботических осложнений

В клинических исследованиях, вне рамок исследований программы MEDAL, около 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг/сут в течение 12 недель и дольше. Не было значимого различия частоты подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥60 мг, плацебо или других НПВС (за исключением напроксена). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Различие антитромботической активности между некоторыми НПВС, ингибирующими ЦОГ-1 и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому возможно эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение данных не установлено.

Дополнительные данные по безопасности для ЖКТ

В двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследованиях кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, применявших эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, получавших лечение напроксеном в дозе и дозе 50 800 мг 3 раза в день. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, придерживавшихся диеты с содержанием соли 200 мЭкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказали подобное влияние на выведение натрия с мочой при двухнедельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение относительно плацебо систолического АД, однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с начальным уровнем: эторикоксиб. мм рт.ст.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После приема 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax=3,6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 час (Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0-24hr составляет 37,8 мкг×ч/мл. В диапазоне клинической дозировки фармакокинетика эторикоксиба линейна.

При приеме лекарственного средства в дозе 120 мг при еде (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось понижением Сmax на 36% и увеличением Тmax на 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от еды.

Деление. Эторикоксиб примерно на 92% связывается с белками плазмы человека в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет около 120 л у человека. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм. Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде неизмененного препарата. Основной путь метаболизма – это образование производной 6'-гидроксиметила путем катализации ферментами цитохрома CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 могут также катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучали in vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбоксиловая кислота дериват эторикоксиба, образующаяся при последующей оксидации производной 6'-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Вывод. После однократного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20% с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% выводится в виде неизмененного препарата.

Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путем метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует полувыведению примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после введения 25 мг составляет примерно 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (возраст от 65 лет) похожа на фармакокинетику у младших пациентов.

Пол. Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16% больше, чем у здоровых добровольцев при такой же дозировке лекарственного средства.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через сутки средний показатель AUC был похож на показатели у здоровых добровольцев, принимавших препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда – Пью).

Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, значительно не отличается от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе лекарственное средство почти не выводится (клиренс диализа – примерно 50 мл/мин).

Дети. Фармакокинетику эторикоксиба у детей (до 12 лет) не изучали.

В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся с участием подростков (возрастом от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40-60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой 0 с мг 1 раз в сутки, походила на фармакокинетику у взрослых, применявших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба не установлены детям.

Показания

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при болях и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Краткое лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть основано на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.
• Активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное кровотечение.
• Пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2.
• период беременности или кормления грудью.
• тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови
• рассчитан почечный клиренс креатинина 30 мл/мин.
• дети в возрасте до 16 лет.
• воспалительные заболевания кишечника.
• Застойная сердечная недостаточность [II–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)].
• пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются.
• диагностированная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут сопровождается увеличением примерно на 13% протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, часто следует проверять показатели протромбинового времени МНО, особенно в первые несколько дней приема эторикоксиба или при изменении его дозировки.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая характера. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью.

Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может увеличивать частоту возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше профилактических, а также с другими НПВС.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими лекарственными средствами не изучалось, одновременное применение любого НПВС с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. НПВС снижают выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови. При необходимости проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития в течение одновременного применения этих лекарственных средств, а также при прекращении применения НПВС.

Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60, 90 или 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней пациентами, получавшими 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%. снижался на 13%. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг по появлению токсического воздействия метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЕЭ) и 0,5–1 мг норетиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению показателя AUC0-24hr в равновесном состоянии для ЭЭ на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 ч повышал в равновесном состоянии значение AUC0-24hr ЕЭ на 50-60%. Такое повышение концентрации ЭЭ следует помнить при выборе перорального контрацептива, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции ЭЭ может увеличивать частоту побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболии вен у женщин группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозамещающими препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0,625 мг Премарина™), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0-24hr в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41%) и 7-дина 22%). Воздействие доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90 мг), не изучалось. По сравнению с увеличением дозировки с 0,625 до 1,25 мг при монотерапии лекарственным средством Премарин, влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на экспозицию (AUC0-24hr) эстрогенных компонентов препарата Премарин было меньше, чем на половину. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а прием высоких доз лекарственного средства Премарин одновременно с эторикоксибом не изучался. Следует учитывать такое увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в постменопаузальный период при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при ГЗТ.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияние на показатель AUC0-24hr в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Сmax дигоксина (приблизительно на 33%). Такое повышение обычно не существенно у большинства пациентов. Однако следует наблюдать состояние пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Воздействие эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизируемые сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности, SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку в настоящее время данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов до сих пор изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми главным образом человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Воздействие эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизируемые изоферментами CYP. По данным исследований in vitro, не ожидается подавление цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печеночного CYP3A4, установленного по эритромициновому дыхательному тесту.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эторикоксиба. Основной путь обмена эторикоксибом зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 могут также катализировать основной путь обмена, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, при применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом приводило к небольшому повышению экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Это взаимодействие может сопровождаться повторным проявлением симптомов при одновременном применении с эторикоксибом. Хотя такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды. Антацидные средства не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения.

Воздействие на ЖКТ. Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших эторикоксиб.

С осторожностью следует назначать НПВС пациентам с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ; пациентам пожилого возраста, пациентам, применяющим любой другой НПВС или ацетилсалициловую кислоту одновременно, или пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, а именно – язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженного различия в безопасности по ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота против НПВС + ацетилсалициловая кислота.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему. Клинические исследования показывают, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВС. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, лекарственное средство следует назначать на кратчайший период времени и в самых низких эффективных суточных дозах. Необходимо периодически пересматривать потребность пациентов в симптоматическом облегчении боли и реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантные средства.

Воздействие на почки. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии применение эторикоксиба может приводить к уменьшению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции существует у пациентов с уже выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функции почек.

Задержка жидкости, отеки и гипертензия. Как и при применении других ингибиторов синтеза простагландинов, задержка жидкости, отеки и АГ наблюдались у пациентов, которым применяли эторикоксиб. Все НПВС, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о дозозависимой реакции см. в разделе «Фармакологические свойства. Фармакодинамика».

С осторожностью эторикоксиб следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими НПВС и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения эторикоксибом, особое внимание следует уделить контролю над артериальным давлением во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 нед после начала лечения, а затем периодически. Если АД существенно повышается, необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Воздействие на печень. Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в 3 или более раз по сравнению с верхним пределом нормы [ВМН]) наблюдалось примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и применявших эторикоксиб в дозе 0 мг в дозе 0 мг до 1 года. Следует наблюдать состояние всех пациентов с симптомами или признаками нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше ВМН) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания. Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, указанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Необходимо обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендуется провести регидратацию до начала применения эторикоксиба.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщали при применении НПВС и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового наблюдения. Наивысший риск развития таких реакций у пациентов – в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, применявших эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любое лекарственное средство в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждениях слизистой или других признаках гиперчувствительности.

При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначать одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, ингибирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, что приводило к уменьшению объема амниотической жидкости (олигогидрамнион) у беременных женщин, принимавших нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) на двадцатой неделе беременности или позже. В некоторых случаях это может приводить к нарушению функции почек у новорожденных. Указанные эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВС; олигогидрамнион обычно обратим после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко человека. У крыс эторикоксиб выводится с молоком. Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью.

фертильность. Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарство может оказывать умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Эторикоксиб-Тева применять перорально, независимо от еды. Начало эффекта лекарственного средства наступает скорее при приеме перед едой. Это следует учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых нарушений на фоне применения эторикоксиба возрастает при повышении дозы и продолжительности лечения, следует проводить кратчайшие курсы терапии с применением низких эффективных суточных доз. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и ответа на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартроз

Рекомендованная дозировка составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения терапевтического эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект не повышается, следует рассмотреть возможность использования других вариантов лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект не повышается, следует рассмотреть возможность использования других вариантов лечения.

Острая боль

При появлении острой боли эторикоксиб применять только в острый симптомный период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая дозировка составляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях этирикоксиб применяли для лечения острого подагрического артрита в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством Рекомендуемая доза – 90 мг на 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторые пациенты в течение трех дней могут потребовать дополнительного послеоперационного обезболивания.

Дозы, превышающие рекомендуемые для каждого показания, не обладают дополнительной эффективностью или не изучались. Поэтому:

• доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг/сут;
• доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг/сут;
• доза при острой подагре не должна превышать 120 мг/сут в течение максимального периода лечения 8 дней;
• доза при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг/сут в течение максимального трехдневного периода.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в корректировке дозировки для пациентов пожилого возраста. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста.

Нарушение функции печени. Независимо от показания пациентам с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) независимо от показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Клинический опыт применения ограничен, особенно в отношении пациентов с нарушением функции печени умеренной степени, поэтому лекарственное средство следует назначать с осторожностью. Отсутствует клинический опыт применения эторикоксиба пациентам с тяжелым нарушением функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда – Пью), поэтому лекарственное средство противопоказано таким пациентам.

Нарушение функции почек. Корректировка дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина мл/мин противопоказано.

Дети.

Эторикоксиб противопоказан детям до 16 лет.

Передозировка.

В клинических исследованиях применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывали существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев побочные реакции не наблюдались. Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (реакции со стороны ЖКТ, сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение, в случае необходимости – проведение поддерживающего лечения. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли при проведении перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях с участием 9295 пациентов, включая 6757 пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с остеоартритом. 1 года или дольше).

В клинических исследованиях профиль побочных реакций был одинаковым у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, применявших эторикоксиб в течение 1 года или более.

В клиническом исследовании с участием пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Профиль побочных реакций в данном исследовании был в целом схож с исследованиями с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

В программе оценки безопасности сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнения 17412 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом применяли эторикоксиб (в дозах 60 мг или 90 мг) в среднем в течение примерно 18 месяцев. Данные о безопасности и более подробную информацию о программе представлены в разделе «Фармакологические свойства».

В клинических исследованиях по лечению острой боли после стоматологических операций приняли участие 614 пациентов, получавших эторикоксиб (в дозе 90 мг или 120 мг), профиль побочных реакций был в общем подобным профилю, который наблюдался в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом и ревматидом. спины.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении лекарственного средства, чем плацебо, в клинических исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом, которые применяли эторикоксиб в течение 9 мг 0 мг 12 недель (исследование по программе MEDAL, краткосрочные исследования по острой боли и в постмаркетинговый период).

Категория частоты определяется для каждого срока побочного явления по частоте в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥ 1/1000,

Инфекции и инвазии. Часто: альвеолярный остит. Нечасто: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность‡SS. Редко: ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок‡.

Расстройства метаболизма и питания. Часто отеки/задержка жидкости. Нечасто: понижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.

Психические нарушения. Нечасто: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации‡. Редко: спутанность сознания‡, неспокойное состояние‡.

Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головные боли. Нечасто: дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Со стороны органов зрения. Нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: шум в ушах, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: сердцебиение, аритмия‡, гипертензия. Нечасто: фибрилляция предсердий, тахикардия‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия‡, инфаркт миокарда§, приливы крови, нарушение мозгового кровообращения§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз‡, васкулит‡.

Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Часто: бронхоспазм‡. Нечасто: кашель, диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто боль в животе. Часто: запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в полости рта. Нечасто: вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептическая язва, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит.‡.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение АЛТ, повышение АСТ. Редко: гепатит‡, печеночная недостаточность‡†, желтуха‡†.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: экхимоз. Нечасто: отек лица, зуд, сыпь, эритема‡, крапивница‡. Редко†: синдром Стивенса – Джонсона‡, токсический эпидермальный некролиз‡, стойкая медикаментозная эритема‡.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Нечасто: спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция‡ (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения общего состояния и нарушения, относящиеся к способу применения. Часто: астения/усталость, гриппоподобные симптомы. Нечасто: боли в грудной клетке.

Лабораторное исследование. Нечасто повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты. Редко: понижение уровня натрия в крови.

‡ Побочная реакция идентифицирована в постмаркетинговых наблюдениях. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по утвержденным показаниям и дозам).

†Категория частоты «редко» определялась в соответствии с Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-й просмотр, сентябрь 2009) на основании рассчитанного верхнего предела 95 % доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, применявших эторикоксиб, в анализе данных III фазы. (n=15470).

SS Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

• По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата для сравнения клинических исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Основываясь на имеющихся данных, маловероятно, что увеличение абсолютного риска возникновения таких явлений превысит 1% в год (нечасто).

При применении НПВС сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, поэтому нельзя исключать их возникновение при применении эторикоксиба.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Участок 1; Н-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины