ЭТАМБУТОЛ ДТ 100

Состав:

действующее вещество: этамбутола гидрохлорид;

диспергируемая таблетка содержит этамбутола гидрохлорида 100 мг;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармелоза, аспартам, повидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, тальк очищенный, тальк очищенный, целлюлоза (пропиленгликоль, апельсиновое масло, альдегид С 10, линалол), стеарат магния.

Лекарственная форма

Диспергируемые таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого, без оболочки, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Препараты для лечения туберкулеза. Этамбутол. Код ATX J04A K02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Этамбутол применяется в химиотерапии туберкулеза в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. Он блокирует синтез нуклеиновых кислот микобактерий и таким образом ингибирует деление клеток.

Этамбутол оказывает бактериостатическое действие на рост микобактерий (M. tuberculosis, M. bovis, M. smegmatis, M. phlei), включая атипичные формы (M. kansasii, M. aquae, M. avium). Активность против других бактерий, вирусов или грибов отсутствует. В концентрациях выше 8 мкг/мл этамбутол оказывает бактерицидное действие. Первичная резистентность к этамбутолу возникает редко. Перекрестной резистентности к другим противотуберкулезным средствам не существует. При монотерапии этамбутолом резистентность развивается примерно у 50% пациентов в течение 6 месяцев.

В таблице ниже приведены данные по чувствительности микобактерий к этамбутолу in vitro. Большинство исследованных штаммов M. tuberculosis были чувствительны к концентрации 5 мкг/мл.

Большинство штаммов M. kansasii, M. smegmatis, M. marinum и M. avium были чувствительны к низким концентрациям этамбутола.

Штаммы M. fortuitum, M. ulcerans и M. thamnopheus также были устойчивы к высоким концентрациям этамбутола. Этамбутол является, прежде всего, бактериостатиком, хотя бактерицидный эффект наблюдался после высоких концентраций.

Эффективность этамбутола против микобактерий in vitro

* Количество чувствительных штаммов по сравнению с указанной концентрацией.

** Включает штаммы, устойчивые к INH, SM, PAS и ETA.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После однократного приема этамбутола в дозе 25 мг/кг массы тела максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) 2-5 мкг/мл достигается через 2-4 часа. Приблизительно 20-30% этамбутола связывается с белками плазмы крови в диапазоне концентраций от 0,5 до 2,0 мкг/мл. Биодоступность составляет около 80%.

При ежедневном применении препарата в такой дозировке в течение длительного периода наблюдается подобный уровень в сыворотке крови. Этот уровень в сыворотке крови не определяется через 24 ч после приема последней дозы, за исключением некоторых пациентов с нарушением функции почек.

Распределение

Этамбутол распределяется в большинстве тканей организма, включая легкие, а также был обнаружен в легочных альвеолах. Как описано в литературе, объем распределения в равновесном состоянии составляет от 0,8 до 1,6 л/кг.

В эритроцитах обнаруживается в один-два раза больше этамбутола, чем в плазме крови. Эритроциты могут служить депо, откуда вещество медленно переходит в плазму крови.

Этамбутол не проникает через ГЭБ у здоровых людей, но у пациентов с менингитом наблюдается зависимый от дозы уровень в спинномозговой жидкости (СМР) до 2,0 мкг/мл.

Этомбутол может проникать через плаценту. Концентрация в грудном молоке соответствует текущей концентрации в сыворотке крови матери. Младенцы на грудном кормлении получают от 3,5 до 6% материнской суточной дозы 15 мг/кг.

Метаболизм

8-15% этамбутола выводится в виде двух метаболитов – производного дикарбоновой кислоты и промежуточного альдегида, являющихся продуктами окисления этамбутола. Оба метаболита не оказывают противотуберкулезного действия и, вероятно, метаболизируются в печени. Ни продолжительное применение, ни повышение концентрации в плазме крови не приводит к изменению продуцирования метаболитов.

Вывод

Период полувыведения из плазмы крови составляет 3,5-4,6 ч после приема разовой дозы 15 мг/кг. Почечный клиренс составляет около 6 мл/мин/кг. В течение 24-часового периода после приема этамбутола примерно 50% начальной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Приблизительно 20-22% начальной дозы выводится в неизмененном виде с калом.

После однократной суточной дозы 25 мг/кг у пациентов с нормальной почечной функцией не наблюдалось накопления препарата, тогда как у пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось значительное накопление.

Показания

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может применяться в комбинации с другими противотуберкулезными средствами для лечения всех форм туберкулеза, вызванного чувствительными микобактериями.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Препарат противопоказан при ранее поврежденном зрительном нерве и имеющихся заболеваниях глаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Алюминия гидроксид снижает абсорбцию этамбутола, поэтому лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 следует принимать не менее 1 часа до приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока.

Из-за нейротоксического действия этамбутола следует избегать одновременного применения его с другими нейротоксическими препаратами (например, с дисульфирамом).

Особенности применения.

Поскольку лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может вызвать побочные реакции со стороны глаз, проверка зрения должна проводиться регулярно.

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может привести к ухудшению зрения, что может проявляться как ретробульбарный неврит. Этот эффект зависит от дозы и длительности лечения. Обычно он носит обратимый характер: зрение восстанавливается после прекращения терапии. Однако сообщалось о случаях необратимой слепоты.

Тщательное обследование должно включать офтальмоскопию, периметрию пальцев, поскольку действие этамбутола часто впервые проявляется в потере цветного зрения в красно-зеленом диапазоне, обследовании цветного зрения. У пациентов с основными заболеваниями глаз, как катаракта, рецидивирующие глазные инфекции, неврит зрительного нерва и диабетическая ретинопатия, трудно определить причину изменения нарушений зрения. Поэтому следует обратить внимание, что эти изменения могут быть связаны с основными заболеваниями. У таких пациентов следует тщательно взвесить ожидаемую пользу от терапии Этамбутолом ДТ 100 и возможное нарушение зрения.

Остроту зрения, поле зрения и цветоощущения следует проверять перед началом терапии и регулярно с 4-недельными интервалами во время лечения. У пациентов, у которых во время лечения развиваются нарушения зрения, субъективные симптомы могут предшествовать появлению признаков этих нарушений или же эти симптомы могут возникать одновременно с признаками нарушения зрения. Всем пациентам следует немедленно обратиться к врачу в случае любого изменения остроты зрения, а также регулярно контролировать зрение по поводу нечеткости зрения и других субъективных глазных симптомов.

Изменения остроты зрения могут быть монотеральными или билатеральными. В таком случае необходимо обследовать каждый глаз по отдельности, а также оба глаза вместе. Если после тщательного обследования будет подтверждена степень изменения зрения и не выявлены никакие другие причины, прием лекарственного средства Этамбутол ДТ 100 следует прекратить. В дальнейшем пациент должен часто проходить повторное обследование. Растущее снижение остроты зрения, поля зрения и цветовосприятия во время лечения следует связывать с применением лекарственного средства Этамбутол ДТ 100.

Опыт применения детям младше 13 лет ограничен. Особенно в случае маленьких детей, для которых сложно провести объективные проверки зрения, необходимо обеспечить регулярное проведение таких проверок.

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проводить еженедельную проверку зрения. Дозу следует снижать в соответствии с ограничением функции почек.

Сообщалось о случаях гепатотоксичности и даже печеночной недостаточности. Поэтому регулярно определять печеночные показатели перед началом и во время терапии.

Как и при применении других сильнодействующих лекарственных средств перед началом и во время лечения следует проводить или определять показатели функции почек, печени и общий анализ крови.

Этамбутол может уменьшать выведение уратов, таких как мочевая кислота, что приводит к гиперурикемии. Сообщалось об острых приступах подагры.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПД) в связи с применением этамбутола, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (TEН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут вести. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций при назначении препарата и тщательно наблюдать за их состоянием.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, этамбутол следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Если у пациента в результате применения этамбутола развилась тяжелая реакция, такая как ССД, ТЭН или DRESS, лечение этамбутолом этого пациента нельзя возобновлять ни в коем случае.

У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность возникновения реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом появляются симптомы сыпи и лихорадки.

Парадоксальная реакция

После начального облегчения состояния этамбутол может вызвать парадоксальные реакции с новым обострением симптомов туберкулеза. У пациентов, принимавших этамбутол, отмечалось клиническое или рентгенологическое ухудшение существующих туберкулезных поражений или развитие новых поражений. Такие реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала лечения туберкулеза.

Причина этой парадоксальной реакции до сих пор не выяснена. Однако, не исключено, что она связана с чрезмерной иммунной реакцией. При подозрении на парадоксальную реакцию следует приступить к симптоматическому лечению, если необходимо угнетить чрезмерный иммунный ответ.

Кроме того, рекомендуется продолжать плановую комбинированную терапию. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу при ухудшении симптомов. Возникающие симптомы обычно зависят от пораженной ткани. Возможные общие симптомы включают кашель, лихорадку, усталость, одышку, головные боли, потерю аппетита, потерю массы тела или астения (см. раздел «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества

Фенилкетонурия

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 содержит 20 мг аспартама.

Аспартам является производным фенилаланина, представляющего опасность для больных фенилкетонурией.

Натрий

Это лекарственное средство содержит натрий. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных показали негативное влияние на плод (тератогенный потенциал этамбутола).

Однако контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Этамбутол проникает через плацентарный барьер и приводит к концентрации в плазме крови плода, эквивалентной примерно 30% текущей концентрации в плазме крови матери. Сообщалось, что дети, рожденные женщинами, лечившимися противотуберкулезными препаратами, содержащими этамбутол, рождались с аномалиями развития глаз.

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 противопоказано в период беременности.

Период кормления грудью

Этамбутол также экскретируется в грудное молоко. Концентрация соответствует текущей концентрации в плазме крови матери. Следует прекратить кормление грудью до и во время лечения этамбутолом.

Фертильность

Нет данных о влиянии этамбутола на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может влиять на зрение и цветовосприятие. Это может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Этомбутол ДТ 100 следует принимать в однократной суточной дозе. Одновременное употребление с пищей существенно не ухудшает абсорбцию.

Комбинация с другими противотуберкулезными средствами назначается врачом в зависимости от ситуации в конкретном случае.

Приготовление смеси для применения

1. Сухими руками поместить рекомендованную дозировку в емкость для питья.
2. Добавить в емкость питьевую воду. Минимальный объем воды для диспергирования дозы показан ниже:

3. Смесь следует взболтать или перемешать, чтобы таблетки полностью растворились.
4. Выпить все содержимое емкости.

Согласно текущему состоянию клинического опыта, для этамбутола в интенсивной (начальной) фазе рекомендуется доза 15-25 мг/кг массы тела в сутки.

В поддерживающей фазе рекомендуется дневная доза 15-25 мг/кг массы тела.

План лечения и рекомендации по дозировке

Доза этамбутола для лечения чувствительного туберкулеза у взрослых и детей старше 14 лет составляет 15-25 мг/кг. Рекомендованная доза этамбутола данной категории пациентов будет следующей: от 25 до

Особые указания по дозировке

Нарушение функции почек

При значительном нарушении функции почек возможно накопление этамбутола, поскольку основной путь выведения этамбутола – почки. В таком случае интервал между приемами этамбутола должен быть соответственно увеличен. Дозировка не требует ограничений до достижения клиренса креатинина 75 мл/мин.

Пациенты с нарушениями функции почек

* Уровень в сыворотке крови должен быть в диапазоне минимальных ингибирующих концентраций 2-5 мкг/мл через 2-4 часа.

Дети.

Применение этамбутола детям до 13 лет не рекомендуется, поскольку безопасные условия применения еще не установлены. Если лечение детей до 13 лет этамбутолом считается крайне необходимым, можно применять взрослые дозы, скорректированные в соответствии с массой тела. В таком случае лечение следует проводить с особой осторожностью и под тщательным наблюдением (см. также раздел «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптоми

Желудочно-кишечные расстройства, рвота, лихорадка, головные боли, анорексия, головокружение, галлюцинации и нарушения зрения.

Лечение

Не существует специфического антидота, лечение должно быть поддерживающим. Рвота и промывание желудка могут быть эффективными, если их начать в течение нескольких часов после передозировки. Если проводить терапию позже, эффективными считаются гемодиализ или перитонеальный диализ.

Побочные реакции.

Побочные реакции упорядочены по классам органов системы MedDRA и частоте.

По частоте побочные реакции распределены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, редко (≥ 1/10000, редко (

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность (сыпь, лихорадка, боли в суставах), анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, головные боли, общее недомогание.

Редко: периферический неврит (онемение, покалывание, жжение или слабость рук или ног).

Со стороны органов зрения

Редко: дозозависимый ретробульбарный неврит зрительного нерва (нечеткость зрения, боли в глазах, красно-зеленый дальтонизм, потеря зрения), потеря поля зрения, скотома, врожденная аномалия глаза, слепота.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто: боль в животе, потеря аппетита, тошнота и рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гепатотоксичность, в том числе в очень редких случаях с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Неизвестно: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гиперурикемия, которая может привести к острому подагрическому артриту (озноб; болезненность и отечность суставов, особенно на большом пальце ноги, голеностопном или коленном суставе; кожа над суставом напряжена и горяча).

Общие расстройства

Очень часто/часто1: парадоксальная реакция на применение препарата (повторное или новое появление симптомов, физических и рентгенологических признаков у пациента, у которого ранее улучшилось состояние на фоне соответствующего лечения туберкулеза, т.е. инфекций).

1В литературных данных частота оценивается от 6 до 30%.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте. Защищать от света. Избегать повышения температуры выше 30°С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель.

Оксалис Лабс.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины