АТРАКУРИУМ-НОВОФАРМ

Состав:

действующее вещество: атракуриум бесилат;

1 мл раствора содержит атракуриум бесилата 10 мг;

другие составляющие: бензенсульфоновая кислота, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код ATX M03A C04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Фармакодинамические эффекты

Атракуриум бесилат не оказывает прямого влияния на внутриглазное давление, поэтому подходит для использования в офтальмохирургии.

Спонтанное восстановление после окончания полного блока происходит примерно через 35 минут, что измеряется восстановлением титанической реакции до 95% нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечная блокада, вызванная атракуриумом, может быть быстро устранена стандартными дозами антихолинэстеразных препаратов, таких как неостигмин и эдрофоний, в комбинации с антихолинергическим средством (например, атропин), без признаков рекураризации.

Период полного восстановления составляет около 40 минут под галотаном, изофлураном или энфлураном.

Существует дозозависимая связь между увеличением дозы бесилата атракуриума и количеством высвобожденного гистамина.

Дети

Опубликованы ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракуриума у новорожденных (детей младше 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. раздел «Дети»).

Фармакокинетика

После введения атракуриума бесилат спонтанно метаболизируется путем элиминации Хофмана (неферментативный процесс, течение которого происходит при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза с участием неспецифических эстераз плазмы крови. Элиминация атракуриума не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракриума являются лауданозин и другие метаболиты. Метаболиты не обладают миорелаксирующими свойствами. Связывание бесилата атракуриума с белками плазмы крови составляет примерно 82%, период полувыведения - 20 минут, а объем распределения - 0,16 л/кг.

Метаболиты выводятся с мочой и желчью.

Гемофильтрация и гемодиафильтрация оказывают лишь минимальное влияние на плазменный уровень атракуриума и его метаболитов, включая лауданозин. Влияние гемодиализа и гемоперфузии на уровень атракуриума и его метаболитов в плазме крови неизвестно.

Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек и/или печени (см. «Особенности применения»). Эти метаболиты не участвуют в блокаде нервно-мышечной передачи.

Показания

Используется как дополнение к общей анестезии для интубации трахеи и расслабления скелетных мышц во время хирургического вмешательства или контролируемой вентиляции легких. Лекарственное средство также показано для облегчения искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии (ВИТ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атракуриуму, цисатракуриуму или бензенсульфоновой кислоте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нервно-мышечная блокада, вызванная атракуриумом, может усиливаться при сопутствующем применении ингаляционных анестетиков, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.

Возможно усиление интенсивности и длительности нервно-мышечной блокады, вызываемой недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракуриумом бесилатом, при одновременном применении с:

- антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксин, спектиномицин, тетрациклин, линкомицин и клиндамицин;

- антиаритмическими препаратами: бета-блокаторами (пропранолол, окспренолол), блокаторами кальциевых каналов, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;

- диуретиками: фуросемидом и, возможно, маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом;

- магния сульфатом;

- кетамином;

- солями лития;

- ганглиоблокаторами (триметафаном, гексаметонием).

Изредка при одновременном применении с некоторыми лекарственными средствами, которые могут усиливать миастению (в т. ч. при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома, возможно повышение чувствительности к атракуриуму бесилата. К таким препаратам относятся антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), антиревматические средства (хлорохин, d-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и

У пациентов, получающих длительную противосудорожную терапию (например, карбамазепин, фенитоин), начало нервно-мышечной блокады может быть удлиненным, а продолжительность блокады – сокращенной.

Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с бесилатом атракуриума может вызывать более интенсивную нервно-мышечную блокаду, чем та, что может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракуриума бесилата. Синергический эффект может изменяться в зависимости от сочетания этих лекарственных средств.

Деполяризующие миорелаксанты (например суксаметония хлорид) нельзя применять для удлинения нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракуриума бесилатом, поскольку это может привести к длительной и сложной блокаде, которую трудно устранить применением антихо.

Применение антихолинэстеразных лекарственных средств, широко применяемых для лечения болезни Альцгеймера, например донепрезила, может сократить продолжительность и уменьшить степень нервно-мышечной блокады, вызванной атракуриумом.

Особенности применения

Как и все остальные блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум приводит паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому лекарственное средство следует применять только на фоне адекватной общей анестезии, только под пристальным наблюдением опытного анестезиолога и при наличии подходящих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

Применение атракуриума может привести к высвобождению гистамина. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с гиперчувствительностью к гистамину в анамнезе. В частности, бронхоспазм может возникнуть у пациентов с анамнезом аллергии и астмы.

Следует с осторожностью применять атракуриум пациентам с известной гиперчувствительностью к другим блокаторам нервно-мышечной передачи, поскольку есть сообщения о высоком уровне (более 50%) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи (см. раздел «Противопоказания»).

При применении в рекомендованных дозах атракуриум не имеет существенных вагусных и ганглиоблокирующих свойств. Следовательно, атракуриум существенно не влияет на частоту сердечных сокращений в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардию, что может быть вызвано препаратами для анестезии и стимуляцией вагусного нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, можно ожидать повышения чувствительности к атракуриуму бесилата у пациентов с миастенией гравис или другими нервно-мышечными заболеваниями и тяжелыми электролитными расстройствами.

Пациентам, которые могут быть необычно чувствительны к снижению АД, например пациентам с гиповолемией, введение атракуриума должно длиться 60 секунд.

Атракуриум бесилат инактивируется при высоком рН растворе, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором.

Если лекарственное средство вводится пункции небольшой вены, после его введения следует ввести достаточное количество 0,9% раствора натрия хлорида. Когда другие лекарственные средства вводятся через ту же иглу или канюлю, что и атракуриум, после введения каждого препарата важно промывать иглу или канюлю достаточным объемом 0,9% раствора натрия хлорида.

Лекарственное средство представляет собой гипотонический раствор, поэтому его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови.

Исследования злокачественной гипертермии у восприимчивых животных (свиней) и клинические исследования у пациентов, восприимчивых к злокачественной гипертермии, свидетельствуют о том, что атракуриум не приводит к появлению этого синдрома.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами может развиться резистентность к действию атракуриума. Может потребоваться применение больших доз лекарственного средства таким пациентам в зависимости от времени, прошедшего после поражения, и размера ожогов.

Пациенты с канцероматозом, особенно если он связан с карциномой бронхов, могут проявлять выраженную чувствительность к атракуриуму, и вызванная нервно-мышечная блокада может плохо реагировать на применение неостигмина.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением атракуриума, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмина) в комбинации с антихолинергическим средством (например, с атропином).

Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями могут быть более восприимчивы к эффектам временной гипотензии. Таким пациентам рекомендуется медленное введение лекарственного средства.

Особое внимание следует обратить на наличие адекватной респираторной функции перед выпиской пациента из-под анестезиологического наблюдения.

Ни при каких обстоятельствах атракуриум нельзя смешивать с каким-либо другим внутривенным лекарственным средством (кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы»). Такие лекарственные средства должны быть введены должным образом пациенту перед введением атракуриума.

Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ВИТ): введение лабораторным животным в высоких дозах лауданозина (метаболита атракуриума бесилата) было связано с транзиторной гипотензией и, у некоторых видов – с возбуждающими церебральными эффектами. Хотя у пациентов отделения интенсивной терапии, получавших атракуриум, наблюдались судороги, причинно-следственная связь с лауданозином не установлена (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность

Исследования влияния на фертильность в настоящее время не проведены.

Беременность

Исследования на животных показали, что атракуриум не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум следует применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для беременной будет превосходить потенциальный риск для плода.

Лекарственное средство можно применять при хирургическом вмешательстве (кесарево сечение), поскольку атракуриум не проникает через плацентарный барьер в клинически значимом количестве.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли атракуриум бесилат и его метаболиты в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Предостережение о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не соответствует показаниям по применению атракуриума. Поскольку атракуриум всегда применяется в комбинации с лекарственными средствами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы

Введение путем внутривенной инъекции

Лекарственное средство применяют путём внутривенной инъекции. Доза для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг/кг массы тела в зависимости от требуемой длительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15–35 минут.

Эндотрахеальная интубация обычно может быть выполнена в течение первых 90 секунд после введения лекарственного средства в дозах 0,5-0,6 мг/кг массы тела.

Полный блок может быть продлен дополнительными дозами от 0,1 до 0,2 мг/кг при необходимости. Последовательные дозировки не приводят к накоплению нервно-мышечного блокирующего эффекта.

Кесарево сечение.

Атракуриум подходит для поддержания мышечной релаксации во время кесарева сечения, поскольку он не проникает через плаценту в клинически значимых количествах после применения рекомендуемых доз (0,3-0,6 мг/кг).

Спонтанное восстановление после окончания полной блокады происходит примерно через 35 минут, что определяется восстановлением тетанической реакции до 95% нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением атракуриума, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов (например, неостигмина) в комбинации с антихолинергическим средством (например, с атропином).

Непрерывная инфузия

После начального введения болюсной дозы препарата 0,3–0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной внутривенной инфузии в режиме 0,3–0,6 мг/кг/ч.

Атракуриум бесилат можно применять путем внутривенной инфузии во время аортокоронарного шунтирования с указанной выше скоростью инфузии. При необходимости гипотермии тела до температуры 25–26 °С уменьшается скорость инактивации бесилата атракуриума, поэтому полную нервно-мышечную блокаду можно поддерживать примерно половиной начальной скорости инфузии при этих низких температурах тела.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии/инъекции и период стабильности лекарственного средства приведены ниже:

При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации бесилата атракуриума 0,5 мг/мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре до 25 °С.

С микробиологической точки зрения, разведенное лекарственное средство следует использовать немедленно. Если разведенное лекарство не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения при его применении несет пользователь.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Пациенты пожилого возраста

Применять в стандартной дозировке, однако рекомендуется назначать самую низкую начальную дозу и медленно вводить лекарственное средство.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Лекарственное средство можно назначать в стандартных дозировках при любом уровне почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу атракуриума бесилата необходимо медленно вводить в течение периода не менее 60 секунд.

Мониторинг: как и для всех блокаторов нервно-мышечной системы, при применении бесилата атракуриума рекомендуется мониторинг нервно-мышечной функции с целью индивидуального подбора дозы.

Дети

Применять для лечения детей от 1 месяца в той же дозировке, что и для лечения взрослых, рассчитывая дозу в соответствии с массой тела ребенка. Применение детям младше 1 месяца не рекомендуется в связи с ограниченным количеством данных (см. раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка

Симптоми

Удлиненный паралич скелетной мускулатуры и их последствия являются главными признаками передозировки.

Лечение

Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией лёгких до появления спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может быть необходима полная седация.

Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с применением атропина или глюкопиролата, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Побочные реакции

Чаще сообщали о таких побочных реакциях: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи. Эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получавших атракуриум одновременно с одним или несколькими лекарственными средствами для анестезии.

Нижеследующие побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота побочных реакций: очень часто (³ 1/10); часто (³ 1/100 и 1/10); нечасто (³ 1/1000 и 1/100); редко (³ 1/10000 и 1/1000); очень редко (1/10000);

неизвестно (не может быть определено на основе имеющихся данных). Данные "очень часто", "часто" и "нечасто" были получены в клинических исследованиях. Данные «редко» и «очень редко» получали обычно при спонтанных наблюдениях. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, отмечено звездочкой*.

Данные, полученные из клинических исследований

Со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная)*, приливы, гиперемия кожи*.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки

Нечасто: бронхоспазм*.

Данные, полученные при послерегистрационном применении

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении атракуриума с другими препаратами для анестезии единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций (во всех зафиксированных случаях результат немедленных реанимационных мероприятий был положительным).

Со стороны нервной системы

Неизвестно: судороги.

Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов, находившихся на интенсивном лечении, при применении атракуриума с другими препаратами. У таких пациентов обычно были один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь с терапией атракуриумом не установлена. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозина в плазме крови и появлением судорог установлено не было.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Редко: крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, лечившихся в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство из этих пациентов получали сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми и причинной взаимосвязи с применением атракуриума не было установлено.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживайтесь. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство Атракуриум-Новофарм является гипотоническим раствором, его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови.

Атракуриум не следует смешивать с тиопенталом или каким-либо другим щелочным раствором, поскольку он инактивируется при высоком рН.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 2,5 мл или по 5 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины