МЕЗОПРАЛ

Состав:

действующее вещество: эзомепразол (esomeprazole);

1 флакон содержит эзомепразол натрия 42,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

другие составляющие: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: ячеистый порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства, применяемые при расстройствах кислотности. Ингибиторы протонной помпы. Код ATXA02B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который ингибирует секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают схожей фармакологической активностью.

Место и механизм действия

Эзомепразол представляет собой слабое основание, концентрируемое и превращающееся в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-аза – кислотная помпа – и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Воздействие на секрецию желудочного сока

Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем 13 и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЭРБ (гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью). Эффект подобен независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно.

С помощью AUC как опосредованного параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

После введения эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 1 6 сохранялся соответственно в среднем 24-часового интервала.

При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93% - через 8 нед лечения.

В рандомизированном двойно слепом плацебоконтролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанным кровотечением пептической язвы класса Iа, Iб, IIа или IIб по Форресту (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) рандомизировали для групп применения езоме 375) или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/ч или плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приема эзомепразола и 10,3% в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема эзомепразола и в группе плацебо составляла соответственно 7,7% и 13,6%.

В период лечения антисекреторными лекарственными средствами уровни гастрина в сыворотке возрастают в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает в результате уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за 5–14 дней до измерения уровня CgA для того, чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть ошибочно повышен после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП).

Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (ЭХК), которое, возможно, было вызвано повышением содержания гастрина в сыворотке крови. Эти результаты считаются клинически незначительными.

На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными лекарственными средствами отмечался некоторый рост частоты желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, доброкачественными и проходят после завершения лечения.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в частности вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов возможно также Clostridium difficile.

Дети

В плацебоконтролируемом исследовании (98 больных от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения лекарственного средства у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 1 мг/кг один раз в сутки перорально вводили в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойно слепая фаза прекращения лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно достижения первичной конечной точки и прекращения лечения из-за ухудшения симптомов.

В плацебоконтролируемом исследовании (52 пациента в возрасте

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов младенческого возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте –11 месяцев соответственно снижают средний процент времени внутрипищеводного рН

В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (возрастом от ЭХК-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось).

Фармакокинетика

Распределение

Очевидный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальные метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Вывод

Приведенные ниже параметры отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19, у которых метаболизм происходит быстро.

Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/час после разовой дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения лекарственного средства из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при повторном применении один раз в сутки.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Линейность/нелинейность

Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Этот рост зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

При повторном применении лекарственного средства в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме составляет около 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньший рост (приблизительно на 30%) общей экспозиции наблюдается при в/в применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечен линейный дозозависимый рост экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы. Приблизительно 2,9 ±1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100% выше медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60%. Подобные отличия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не указывают на необходимость изменений в дозировке эзомепразола.

Пол. После однократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин была примерно на 30% выше, чем у мужчин. В зависимости от пола разница не отмечается при повторном применении лекарственного средства один раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при в/в применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушение функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелым нарушением функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжелых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не выявляют тенденцию к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек. Не проводилось исследований с участием пациентов с пониженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменения метаболизма не ожидаются у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пожилых (71–80 лет).

Дети. В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразол применяли путем 3-минутной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было вовлечено 59 детей от 0 до 18 лет, 50 из которых (7 детей от 1 до 5 лет) завершили исследование и по результатам которых была оценена фармакокинетика эзомепразола.

В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путем инъекции продолжительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и здоровых взрослых добровольцев. Значение в таблице 1 представлено в виде среднего геометрического (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путем инфузии продолжительностью 30 мин. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (Сss, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей всех возрастов, а у взрослых пациентов - через 7 минут после введения дозы 40 мг и после окончания инфузии в дозе 20 мг.

Таблица 1

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца охватывала пациентов с скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и

** Два пациента были исключены: один более вероятно в связи с пониженной активностью изофермента CYP2C19, второй – в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели, Сss, max после внутривенного введения эзомепразола путем 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится в среднем, на 37–49 %, 54–66 % и 61–72 % соответственно во всех возрастных группах и группах 3-минутной инъекции.

Показания

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

- лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

- предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия могут быть связаны с угнетением активности CYP2C19.

Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, Cmax и Cmin примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг/ритонавира 100 мг мг/сут. Сопутствующее применение омепразола (40 мг/сут) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 на 75–92%.

Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке (80–100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг/сут). Омепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию даранавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сут не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

При применении метотрексата вместе с ИПП его уровни повышались у некоторых пациентов. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного прекращения применения эзомепразола.

Такролимус

Сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови при одновременном применении эзомепразола. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); если необходимо - откорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Уменьшение кислотности желудочного сока при лечении эзомепразолом и другими ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других препаратов, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10% (до 30% у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Метаболизируемые лекарственные средства CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрации этих лекарственных средств в плазме могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы эзомепразола для введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода введения лекарственного средства следует следить за развитием нежелательных явлений.

Диазепам

Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45%.

Фенитоин

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастали на 13%. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) вызывало рост Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к росту Cmax и AUC цилостазола соответственно на 18% и 26%, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69%.

Цизаприд

Одновременное пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32%, а период полувыведения (t1/2) — на 31%, но значительного повышения максимальной концентрации цизаприда в плазме крови отмечено не было. Незначительное удлинение интервала QTc, наблюдавшееся при монотерапии цизапридом, при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом не отмечалось.

Варфарин

В клиническом исследовании при сопутствующем пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола было отмечено несколько частных случаев клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Клопидогрель

Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально 40 мг/сут), полученные во время проведения исследований с участием здоровых добровольцев. в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ [аденозиндифосфатом]) в среднем на 14%.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно), отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40% по сравнению с применением. Однако максимальные уровни ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ) у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные по клиническим аспектам ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно серьезных сердечно-сосудистых осложнений. Рекомендуется избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Лекарственные средства, с которыми не возникало клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен або рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не было замечено.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не всегда требуется в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства (такие как рифампицин и зверобой), способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба эти фермента, могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови из-за усиления его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения

В случае каких-либо тревожных симптомов (таких как значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или молота), а также при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку лекарственное средство Мезопрал может скрывать симптомы и задерживать.

Желудочно-кишечные инфекции

Терапия ингибиторами протонной помпы несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленные Salmonella и Cаmpylobacter (см. раздел Фармакодинамика).

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты, может ингибировать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду, если у пациента снижен запас витамина в организме или есть факторы риска ухудшения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол в течение по меньшей мере трех месяцев, в основном в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Если предполагается длительный курс лечения или если пациент принимает ИПП с дигоксином или лекарственными средствами, способными вызывать гипомагниемию (например с диуретиками), может быть целесообразно измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года) несколько повышают риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40%. В какой-то степени это повышение может быть обусловлено другими факторами. Пациентов, у которых есть риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; также им следует получать должное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лекарственного средства Мезопрал. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Сочетание с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно контролировать клиническое состояние пациентов, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. Как мера пресечения, не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрель.

Тяжелые кожные побочные реакции

В связи с лечением эзомепразолом сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций, включая полиформную эритему (ПЭ), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и медикаментозную реакцию с еозой. могут представлять угрозу жизни.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций ПЭ/ССД/ТЭН/DRESS-синдрома и должны немедленно обращаться за консультацией к своему врачу в случае появления каких-либо характерных симптомов.

При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций следует немедленно прекратить применение эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь / обеспечить тщательный контроль состояния пациента.

Не нужно назначать лекарственное средство пациентам с ПЭ/ССД/ТЭН/DRESS-синдромом.

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее пяти дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализировались после начального измерения, то следует провести повторные измерения через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.

Вспомогательные вещества

Каждый флакон с лекарственным средством Мезопрал содержит примерно 3,28 мг натрия, то есть его можно считать не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению лекарственного средства Мезопрала в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует, что нет риска врожденных пороков развития и токсического воздействия лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия лекарственного средства на развитие эмбриона/плода.

В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Беременным женщинам следует с осторожностью назначать лекарственное средство Мезопрал.

Определенное количество данных о применении лекарственного средства беременным (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие риска врожденных пороков развития или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка.

В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию.

Грудное кормление

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о влиянии эзомепразола на новорожденных/младенцев недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном приеме лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Известно о таких побочных реакциях эзомепразола, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения возникают, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые

Дозировка

Антисекреторная терапия, если невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут принимать эзомепразол перорально, можно вводить парентерально лекарственное средство в дозе 20–40 мг один раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Для лечения язв желудка, обусловленных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВС, пациентам группы риска назначать лекарственное средство в дозе 20 мг один раз в сутки.

Обычно лечение эзомепразолом для внутривенного введения кратковременно — пациентов следует переводить на пероральное применение эзомепразола как можно скорее.

Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения изъязвлений желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 3 дней.

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены ниже. подраздел «Указания по приготовлению, использованию и утилизации лекарственного средства».

Инъекции

Доза 40 мг5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг: 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мгВосстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Болюсна доза 80 мг: восстановленный раствор вводить в виде продолжительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/год: восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 ч (рассчитана скорость инфузии 8 мг/ч; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения эзомепразола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с нарушениями функции печени

ГЭРБ: пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу лекарственного средства Мезопрал, которая составляет 20 мг (см. раздел Фармакокинетика).

кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после инфузионного введения начальной болюсной дозы лекарственного средства Мезопрал 80 мг последующего введения лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточно (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети 1–18 лет

Дозировка

Антисекреторная терапия, если невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут принимать эзомепразол перорально, в пределах полного лечения ГЭРБ можно вводить лекарственное средство парентерально один раз в сутки (дозы указаны в таблице 2).

Обычно лечение эзомепразолом для внутривенного введения должно быть кратковременным; пациентов следует переводить на пероральный прием эзомепразола как можно скорее.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены ниже. подраздел «Указания по приготовлению, использованию и утилизации лекарственного средства».

Инъекции

Доза 40 мг5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг: 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Доза 10 мг: 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мгВосстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг: половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Доза 10 мг: четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Указания по приготовлению, использованию и утилизации лекарственного средства

Перед вводом восстановленный раствор следует визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен исключительно для одноразового применения.

Если все восстановленное содержимое флакона не требуется, то неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Для приготовления раствора для инъекций (8 мг/мл) во флакон с лиофилизатом эзомепразола 40 мг добавить 5 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инъекций должен быть прозрачным и бесцветным или немного желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Для приготовления раствора для инфузий растворить содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9% натрия хлорида для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий должен быть прозрачным и бесцветным или немного желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 80 мг

Для приготовления раствора для инфузий растворить содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9% хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий должен быть прозрачным и бесцветным или немного желтоватого цвета.

Дети. Применять детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии, если невозможно использовать пероральный путь введения.

Передозировка

Опыт преднамеренной передозировки в настоящее время очень ограничен. После приема внутрь дозы 280 мг возникали проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и введение 308 мг эзомепразола в течение 24 ч последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Среди побочных реакций, которые наиболее часто встречались во время проведения клинических исследований, а также в период послерегистрационного применения лекарственного средства, - головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Профиль безопасности эзомепразола одинаков для различных лекарственных форм, показаний для назначения лечения, возрастных групп и других групп пациентов. Дозозависимых побочных реакций обнаружено не было.

Список побочных реакций

Ниже приведены побочные реакции, обнаруженные или подозреваемые во время клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением эзомепразола. Реакции классифицированы в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 —

Таблица 3

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 ч).

Необратимые нарушения зрения отмечались в отдельных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью изучения фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении раз в сутки у детей от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности средства были привлечены 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности лекарственного средства согласовываются с известным профилем безопасности эзомепразола и новых рисков обнаружено не было.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Срок хранения после приготовления раствора была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии лекарственное средство следует применить немедленно.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Флаконы можно хранить под действием обычного комнатного освещения без картонной коробки до 24 часов.

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лабораторіос Нормон С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ронда де Вальдекаррисо 6, Трес Кантос, 28760, Испания.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины