КЕНГРЕКСАЛ

Состав

действующее вещество: кангрелор;

1 флакон содержит конгрелора тетранатрия, что эквивалентно 50 мг кангрелора. После восстановления 1 мл концентрата содержит 10 мг конгреллера. После разбавления 1 мл раствора содержит 200 мкг кангрелора;

другие составляющие: маннитол, сорбитол, гидроксид натрия (для корректировки pH).

Лекарственная форма

Порошок для концентрата для раствора для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (за исключением гепарина). Код ATX B01A C25.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кенгрексал содержит кангрелор, прямой антагонист тромбоцитарного рецептора P2Y12, блокирующий активацию и агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ), в условиях in vitro да ex vivo. Кангрелор избирательно и обратимо связывается с рецептором P2Y12 для предотвращения дальнейшей передачи сигнала и активации тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты

Кангрелор ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов, что доказано агрегометрией (светопропускание и сопротивление), количественным определением на месте предоставления медицинских услуг, таким как тест VerifyNow P2Y12, VASP-P и цитометрия протока. Начало ингибирования P2Y12 происходит быстро после введения конгреллера.

После болюсного введения препарата в дозе 30 мкг/кг, затем в дозе 4 мкг/кг/мин путем инфузии наблюдается ингибирование тромбоцитов в течение двух минут. Фармакокинетический/фармакодинамический (ФК/ФД) эффект конгрелора остается постоянным в течение проведения инфузии.

Независимо от дозы после прекращения инфузии уровень кангрелора в крови быстро снижается и функция тромбоцитов нормализуется в течение одного часа.

Клиническая эффективность и безопасность

Первичные клинические данные эффективности конгрелора получены в CHAMPION PHOENIX, рандомизированном двойном слепом исследовании сравнения конгрелора (n = 5472) с клопидогрелем (n = 5470) при применении обоих препаратов в комбинации с аспирином и другой стандартной терапией, в частности бивалирудином (23%), низкомолекулярным гепарином (14%) или фондапаринуксом (2,7%). Средняя продолжительность инфузии конгреллера составила 129 минут. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa были разрешены только для немедленного применения и использовались у 2,9% пациентов. В исследование были включены пациенты с коронарным атеросклерозом, нуждавшиеся в выполнении чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) по поводу стабильной стенокардии (58%), острого коронарного синдрома без элевации сегмента ST (NSTE-ACS) (26%) или инфаркта миокарда с элевацией.

Данные, полученные от объединенной популяции CHAMPION (более 25 000 пациентов, прошедших ЧКВ), подтверждают клиническую безопасность препарата.

В исследовании CHAMPION PHOENIX конгрелор существенно снизил (снижение относительного риска на 22%; снижение абсолютного риска на 1,2%) по основному комбинированному критерию оценку общей смертности, инфаркта миокарда (ИМ), реваскуляризации по поводу ишемии (РПИ), тропи за 48 часов (таблица 1).

Таблица 1: Тромботические явления, возникавшие в течение 48 ч после применения препарата в исследовании CHAMPION PHOENIX (популяция mITT)

а Первичная конечная точка на основе логистической регрессии скорректирована на ударную дозу и состояние пациента. p-величины для вторичных конечных точек базируются на критерии согласованности Пирсона.

ВШ – отношение шансов; ДИ – доверительный интервал; РПИ – реваскуляризация по поводу ишемии; ИМ – инфаркт миокарда; mITT – модифицированная ITT-популяция; ТС – тромбоз стента.

Значительное снижение частоты смертности/ИМ/РПИ/ТС и ТС, которые наблюдались в группе конгрелора через 48 ч после применения препарата, сохранялось в течение 30 дней (таблица 2).

Таблица 2: Тромботические явления, наблюдавшиеся в течение 30 дней после применения препарата в исследовании CHAMPION PHOENIX (популяция mITT)

а p-величина базируется на критерии согласованности Пирсона.

ВШ – отношение шансов; ДИ – доверительный интервал; РПИ – реваскуляризация по поводу ишемии; ИМ – инфаркт миокарда; mITT – модифицированная ITT-популяция; ТС – тромбоз стента.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство подавать результаты исследований Кенгрексалу в одной или нескольких подгруппах детей относительно профилактики нелокализованной эмболии и тромбоза, лечения тромбоза у детей, проходящих диагностику и/или терапевтические подкожные хирургические операции на сосудах. Для информации о применении препарата детям см. См. раздел «Способ применения и дозы».

В проспективном открытом многоцентровом исследовании фазы I с одной группой кангрелор оценивали в двух дозировках – 0,5 и 0,25 мкг/кг/мин – у 15 новорожденных в возрасте 28 дней жизни или менее с врожденными пороками сердца, требующими системно-легочного шунтирования или легочного шунтирования. протоки (см. «Способ применения и дозы»). Ингибирование агрегации тромбоцитов оценивали с помощью световой трансмиссионной агрегометрии (LTA) в ответ на стимуляцию 20 и 5 мкМ АДФ. Процент угнетения максимальной агрегации через 45 минут после инфузии конгрелора и количество испытуемых, достигших > 90% максимального угнетения агрегации тромбоцитов, подведены в таблице 3.

Таблица 3: Угнетение агрегации тромбоцитов

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность конгрелора является полной и быстрой. Кангрелор быстро распределяется, достигнув Cmax в течение двух минут после введения в/в болюса с последующей инфузией. Средняя концентрация кангрелора в равновесном состоянии в течение постоянной внутривенной инфузии в дозе 4 мкг/кг/мин составляет 488 нг/мл.

Распределение

Объем распределения конгреллера составляет 3,9 л. Связывание конгрелора с белками плазмы крови составляет 97-98%.

Биотрансформация

Кангрелор быстро деактивируется в плазме путем дефосфорилирования до его первичного метаболита — нуклеозида. Метаболизм кангрелора не зависит от функции органов и не препятствует другим препаратам метаболизироваться печеночными ферментами.

Вывод

Период полувыведения Кенгрексала составляет от трех до шести минут независимо от дозы. После введения в дозе 2 мкг/кг/мин инфузии [3H] конгрелора здоровым мужчинам-добровольцам восстанавливалось 93% общей радиоактивности. 58% восстановленных веществ обнаруживали в моче, а остальные 35% обнаруживали в фекалиях, очевидно, после экскреции с желчью. Первичная экскреция была быстрой, примерно 50% введенной радиоактивности было восстановлено в течение первых 24 часов и 75% было восстановлено в течение 48 часов. Средний клиренс составил около 43,2 л/кг.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетические свойства конгрелора были оценены и признаны линейными у пациентов и здоровых добровольцев.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь(-ы)

Особые группы пациентов

Фармакокинетика конгрелора не зависит от пола, возраста, функции почек или печени пациента. Для этих групп больных корректировка дозы не требуется.

Дети

Инфузию конгрелора оценивали у новорожденных пациентов (возраст от рождения до 28 дней) в дозе 0,25 и 0,5 мкг/кг/мин. Максимальные концентрации составляли 19 нг/мл и 60 нг/мл соответственно, и наблюдались примерно через 45 минут после начала инфузии. У новорожденных кангреллор быстро метаболизируется в свой первичный метаболит AR-C69712XX. Через 5–10 минут после инфузии выявленные уровни конгрелора были очень низкие или не подлежащие выявлению, также были обнаружены относительно высокие уровни первичного метаболита.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявляют особых рисков для здоровья человека, учитывая результаты исследований фармакологии, мутагенного и кластогенного потенциала.

Исследования канцерогенности не проводились.

Первичные побочные реакции на применение кангрелора у крыс и собак проявлялись в верхних отделах мочевыводящих путей и включали поражение почечных канальцев, почечной лоханки и мочеточников. Анатомические изменения коррелируют с повышенной концентрацией креатинина в плазме и моче, а также с повышенной концентрацией альбумина и клеточных элементов крови в моче. Поражения мочевыводящих путей были обратимы после прекращения применения в поисковом исследовании на крысах.

Репродуктивная токсичность

Кангрелор приводил к дозозависимой задержке роста плода, которая характеризовалась повышением частоты недостаточной оссификации и незакостенением плюсневых костей задних конечностей у крыс. У кроликов применение кангрелора было связано с повышенной частотой выкидышей и внутриутробной потери плода, а также с задержкой роста плода при более высоких дозах, что может быть вторичным относительно токсического воздействия на материнский организм. В исследованиях репродуктивной функции на крысах или кролях кангрелор не вызывал врожденных пороков развития.

Снижение фертильности

Влияние на фертильность, способность оплодотворить партнерш-самок, морфологию сперматозоидов и подвижность сперматозоидов наблюдали в исследовании фертильности у крыс самцов, при применении конгрелора в дозах, эквивалентных дозам для человека, равных 1,8 К рекомендованной дозы. Эти эффекты не были очевидны при более низких дозах и обратимы после прекращения применения препарата. В этом исследовании спермограмму выполняли через 8 недель непрерывного лечения.

Воздействия на фертильность самок не было обнаружено при какой-либо дозе.

Показания

Кенгрексал, применяемый вместе с ацетилсалициловой кислотой (АСК), показан для уменьшения частоты тромботических сердечно-сосудистых явлений у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца, проходящих черезкожное коронарное вмешательство (ЧКВ), не принимавших перорально ингибитор P2Y1 ингибиторами P2Y12 не является целесообразным или предпочтительным.

Противопоказания

• Острое кровотечение или повышенный риск возникновения кровотечения из-за нарушения гемостаза и/или необратимых расстройств коагуляции или из-за недавно перенесенных серьезных операций/травмы, или неконтролируемой тяжелой гипертензии.
• наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА).
• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности

Инструкция по приготовлению препарата к применению

Приготовление препарата Кенгрексал следует проводить в асептических условиях.

Содержимое флакона следует восстановить непосредственно перед разведением и использованием. Восстановление препарата во флаконах по 50 мг производят путем добавления 5 мл стерильной воды для инъекций во флакон. Осторожно поворачивайте флакон до полного растворения содержимого флакона. Избегайте энергичного перемешивания. Подождите, пока исчезнет образовавшаяся пена. Убедитесь, что содержимое флакона полностью растворено, а восстановленный материал – это прозрачный, бесцветный или со слегка желтоватым оттенком раствор.

Не использовать без разбавления. Перед применением следует набрать 5 мл восстановленного содержимого одного флакона и развести в 250 мл раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствора для инъекций глюкозы (5%). Содержимое пакета тщательно перемешать.

Лекарственное средство после обновления следует визуально проверять на наличие частиц.

Кенгрексал применяют по схеме в расчете на массу тела человека, сначала препарат вводят в/в болюсно, после чего – путем в/в инфузии. Оба введения следует производить инфузионным раствором.

С помощью описанного выше разбавления получают концентрацию 200 мкг/мл, которая необходима для двухчасового введения раствора. Пациентам с массой тела 100 кг и более необходимо введение минимум двух пакетов.

Утилизация

Любое неиспользованное лекарственное средство или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Пероральные препараты P2Y12 (клопидогрель, прасугрель, тикагрелор)

Когда клопидогрель применяют во время инфузии кангрелора, ожидаемое ингибирующее влияние клопидогреля на тромбоциты не достигается. Применение клопидогреля в дозе 600 мг сразу после прекращения инфузии конгрелора приводит к предполагаемому полному фармакодинамическому эффекту. Не наблюдалось клинически значимого прерывания ингибирования P2Y12 в исследованиях фазы III, когда клопидогрель в дозе 600 мг применяли сразу после прекращения инфузии кангрелора.

Проводилось исследование фармакодинамического взаимодействия кангрелора и прасугреля, показавшее, что кангрелор и прасугрель можно применять одновременно. Пациентов можно перевести с кангрелора на прасугрель при применении прасугреля непосредственно после прекращения инфузии кангрелора или на один час раньше, оптимально за 30 минут до завершения инфузии конгрелора, – для ограничения восстановления реактивности тромбоцитов.

Исследования фармакодинамического взаимодействия также проводились с кангрелором и тикагрелором. Никакого взаимодействия с кангрелором не наблюдалось. Пациентов можно перевести с конгрелора на тикагрелор без потери антитромбоцитарного эффекта.

Фармакодинамические эффекты

Кангрелор ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов, что доказано агрегометрией (светопропускание и сопротивление), проведением анализов на месте предоставления медицинских услуг, таким как тест VerifyNow P2Y12, VASP-P и цитометрия протока.

После болюсного введения препарата в дозе 30 мкг/кг, затем в дозе 4 мкг/кг/мин путем инфузии (доза для ЧКВ) наблюдается ингибирование тромбоцитов в течение двух минут. Фармакокинетический/фармакодинамический (ФК/ФД) эффект конгрелора остается постоянным в течение проведения инфузии.

Независимо от дозы после прекращения инфузии уровень кангрелора в крови быстро снижается и функция тромбоцитов нормализуется в течение одного часа.

Ацетилсалициловая кислота, гепарин, нитроглицерин

В исследовании взаимодействия с аспирином, гепарином или нитроглицерином не наблюдалось фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с кангрелором.

Бивалирудин, низкомолекулярный гепарин, фондапаринукс и ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa

В клинических исследованиях кангрелор применялся вместе с бивалирудином, низкомолекулярным гепарином, фондапаринуксом и ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан), что существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику.

Цитохром P450 (CYP)

Метаболизм кангрелора не зависит от CYP, а изоферменты CYP не ингибируются терапевтическими концентрациями конгрелора или его основных метаболитов.

Белок резистентности рака молочной железы (BCRP)

Наблюдалось in vitro ингибирование BCRP метаболитом ARC-69712XX при клинически значимых концентрациях. Возможные последствия живой не были исследованы, но следует соблюдать осторожность при комбинированном применении конгрелора с субстратом BCRP.

Особенности применения

Риск кровотечения

Лечение препаратом Кенгрексал может увеличить риск кровотечения.

В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, умеренные и легкие кровотечения по шкале GUSTO (Глобальные стратегии для открытия закупоренных коронарных артерий) чаще проявлялись у пациентов, лечившихся кангрелором, чем у пациентов, лечившихся клопидогрелем (см. раздел «Побочные».

Хотя большинство кровотечений, связанных с применением кангрелора, происходят в месте перфорации артерии, кровоизлияния могут возникать в любом месте. Любое снижение АД или гематокрита неизвестной этиологии должно быть основанием для серьезного рассмотрения возможности геморрагических событий и прекращения применения конгрелора. Кангрелор следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями, связанными с повышенным риском кровотечения. Кангрелор следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут увеличивать риск развития кровотечения.

Период полувыведения конгрелора составляет от трех до шести минут. Функция тромбоцитов восстанавливается в течение 60 мин после прекращения инфузии.

Внутричерепное кровоизлияние

Лечение препаратом Кенгрексал может увеличить риск внутричерепного кровоизлияния. клопидогрели были смертельными.

Тампонада сердца

Лечение препаратом Кенгрексал может увеличить риск тампонады сердца. В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, через 30 дней применение кангрелора регистрировали большую частоту тампонады сердца (0,12%), чем при применении клопидогреля (0,02%) (см. раздел «Побочные»).

Воздействие на функцию почек

В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, сообщалось о случаях возникновения ОПН (0,1%), почечной недостаточности (0,1%) и повышении уровня креатинина в сыворотке крови (0,2%) после применения конгрелора в клинических исследованиях (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15–30 мл/мин) в группе кангрелора наблюдалась более высокая частота ухудшения функции почек (3,2%) по сравнению с группой клопидогреля (1,4%). Кроме того, в группе конгрелора наблюдалась более высокая частота умеренного кровотечения по шкале GUSTO (6,7%) по сравнению с группой клопидогреля (1,4%). Таким пациентам кангрелор следует применять с осторожностью.

Гиперчувствительность

После лечения Кенгрексалом могут возникать реакции гиперчувствительности. Частота серьезных случаев гиперчувствительности была выше для конгрелора (0,05%), чем для контрольного препарата (0,007%). К ним относятся случаи анафилактических реакций/шока и ангионевротического отека (см. «Побочные реакции»).

Риск возникновения одышки

Лечение Кенгрексалом может увеличить риск возникновения одышки. В базовых исследованиях с участием пациентов, прошедших ЧКВ, одышка (включая одышку при физической нагрузке) чаще проявлялась у пациентов, лечившихся кангрелором (1,3%), чем клопидогрелем (0,4%). Большинство случаев одышки было легкой или умеренной степени тяжести, а медиана длительности одышки у пациентов, принимавших кангрелор, составляла два часа (см. раздел «Побочные реакции»).

Непереносимость фруктозы

Кенгрексал содержит сорбит (1 флакон содержит 52,2 мг сорбитола). Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарственное средство.

Натрий

Кенгрексал содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флаконе, т.е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению Кенгрексала беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Кенгрексал не следует использовать во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли Кенгрексал в грудное молоко. Невозможно исключить риск для новорожденного.

Фертильность

В исследованиях на животных не наблюдалось никакого влияния препарата Кенгрексал на параметры фертильности самок. Преходящее влияние на фертильность наблюдалось у самцов крыс, которым вводили Кенгрексал (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Кенгрексал не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Кенгрексал должен вводить врач с опытом лечения больных с острой коронарной недостаточностью или проведение процедур коронарного вмешательства; препарат предназначен для специализированного применения при неотложных условиях и стационаре.

Дози

Рекомендованная доза Кенгрексала для пациентов с ЧКВ составляет 30 мкг/кг внутривенно болюсно, после чего препарат следует немедленно вводить в дозе 4 мкг/кг/мин путем внутривенной инфузии. Болюсное введение и инфузию следует начинать до процедуры и продолжать в течение минимум двух часов или в течение проведения процедуры, в зависимости от того, что из них дольше. По усмотрению врача, общая продолжительность инфузии может составлять четыре часа (см. раздел «Фармакодинамика»).

При длительном лечении пациентов следует перевести на пероральную терапию P2Y12. Для перевода ударной дозы пероральной терапии P2Y12 (клопидогрель, тикагрелор или прасугрель) следует принять немедленно после прекращения инфузии кангрелора. Альтернативно, ударную дозу тикагрелора или прасугреля, но не клопидогреля можно принять за 30 минут до окончания инфузии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение с другими антикоагулянтами

Для пациентов с ЧКВ следует использовать стандартную процедурную вспомогательную терапию (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста (≥ 75 лет).

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Корректировка дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Кенгрексал предназначен для внутривенного применения только после восстановления и разведения.

Кенгрексал следует вводить через катетер. Объем болюса следует вводить быстро (менее 1 минуты) из пакета с разбавленным раствором внутривенно струйно вручную или с помощью насоса. Убедитесь, что болюс введен полностью перед началом ЧКВ. Приступайте к инфузии сразу после введения болюса.

Инструкцию по восстановлению и разведению лекарственного средства перед введением см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Дети.

Безопасность и эффективность применения конгрелора детям (до 18 лет) до сих пор не установлена. Доступные на сегодняшний день данные описаны в разделе «Фармакологические свойства», но рекомендаций по дозировке сделать нельзя.

Передозировка

В клинических исследованиях здоровые добровольцы получали вдвое больше предложенной суточной дозы.

Кровотечение – это наиболее вероятный фармакологический эффект передозировки. При появлении кровотечения следует принять соответствующие поддерживающие меры, которые могут включать прекращение применения лекарственного средства с целью восстановления функции тромбоцитов.

Антидоты Кенгрексала неизвестны, однако фармакокинетический период полувыведения Кенгрексала составляет от трех до шести минут. Тромбоцитарная функция восстанавливается в течение 60 мин после прекращения инфузии.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Самые распространенные побочные реакции конгрелора включают легкое и умеренное кровотечение и одышку.

Список побочных реакций в виде таблицы

В таблице 4 указаны побочные реакции, обнаруженные на основе объединения сводных данных всех исследований CHAMPION. Побочные реакции классифицируются в соответствии с частотой и принадлежностью к определенному классу систем органов. Частота развития побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Таблица 4: Побочные реакции при применении конгрелора, возникающие в течение 48 ч после введения препарата (на основе объединенных данных исследований CHAMPION)

Несколько связанных между собой побочных реакций были сгруппированы в таблице 4 и включают следующие медицинские термины:

а Кровоизлияние в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, кровотечение из полости рта, кровоточивость десен, кровотечение из пищевода, кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки, гематемезис, кровоизлияние в нижних отделах желудочно-кишечного тракта, ректальное кровоизлияние, ректальное кровоизлияние.

б Кровотечение в месте введения, кровотечение или гематома в месте установки катетера, кровотечение или гематома в месте инфузии.

с Отклонение от нормы времени коагуляции, продление протромбинового времени.

д Внутримозговое кровоизлияние, острое нарушение мозгового кровообращения.

и Гематурия, наличие крови в моче, кровотечение из уретры.

ж Эритема, эритематозная сыпь, зудящая сыпь.

* Включая случаи с летальным исходом

** Переливание было нечасто: 101/12565 (0,8%).

Описание отдельных побочных реакций

Классификацию кровотечений по шкале GUSTO использовали в клинических исследованиях CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM и PCI). Анализ кровотечений, не связанных с аортокоронарным шунтированием, приведен в таблице 5.

При применении во время ЧКВ кангрелор ассоциировался с большей частотой легкого кровотечения по шкале GUSTO по сравнению с клопидогрелем. [0,1%] сравнимы с 9 [0,1%]).

Исходные демографические характеристики пациентов не влияли на риск кровотечения при применении кангрелора.

Таблица 5: Кровотечения, не связанные с АКШ

АКШ – аортокоронарное шунтирование; GUSTO – глобальные стратегии для открытия закупоренных коронарных артерий.

а В анализе объединенных данных исследований CHAMPION легкие кровотечения по шкале GUSTO были определены как другие кровотечения, не требующие переливания крови или вызывающие нарушение гемодинамики.

б В исследовании CHAMPION PHOENIX легкие кровотечения по шкале GUSTO были определены как другие кровотечения, требующие дополнительного вмешательства, но не требующие переливания крови или не вызывающих нарушения гемодинамики.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Порошок должен быть восстановлен непосредственно перед разведением и использованием. Не охлаждать.

С микробиологической точки зрения, если метод восстановления/разведения не исключает риск микробиологического загрязнения, лекарственное средство должно быть использовано немедленно. Если лекарство не было использовано немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 мг во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Діафарм ГмбХ & Ко. КГ / Diapharm GmbH & Co. KG.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Ам Миттелхафен 56, 48155 Мюнстер, Германия / Am Mittelhafen 56, 48155 Мюнстер, Германия.

Заявитель

Кьези Фармасьютикелз ГмбХ / Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Местонахождение заявителя.

ул. Гонзагагассе, 16/16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины