ТРАМАДОЛ РЕАКТ

Состав

действующее вещество: трамадола гидрохлорид;

1 мл раствора содержит гидрохлорида трамадола 50 мг;

другие составляющие: натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды.

Код АТН N02A X02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Трамадол – опиоидный анальгетик центрального действия. Неселективный агонист опиатных µ-, δ- и κ-рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС) с наибольшим родством с µ-рецепторами. Стимулирует адренергическую систему, подавляя обратный нейрональный захват норадреналина. Усиливает высвобождение серотонина. Трамадол оказывает противокашлевое действие. В отличие от морфина трамадол не оказывает респираторно-депрессивного действия в анальгетических дозах, даже в широком диапазоне. Так же он оказывает меньшее влияние и на моторику желудочно-кишечного тракта. Воздействие на сердечно-сосудистую систему достаточно незначительное. Отмечается, что эффективность трамадола составляет от 1/10 до 1/6 эффективности морфина.

Дети и молодежь

Эффекты энтерального и парентерального введения трамадола были оценены в клинических исследованиях с участием более 2000 педиатрических пациентов в возрасте до 17 лет. Показаниями к лечению боли, которые изучались в этих исследованиях, были боль после хирургических вмешательств (особенно абдоминальных), хирургического удаления зубов в результате переломов, ожогов и травм, а также другие болевые состояния, требовавшие обезболивающего лечения в течение примерно 7 дней.

При однократных дозах до 2 мг/кг или многократных дозах до 8 мг/кг в сутки (максимум до 400 мг/сут) эффективность трамадола была выше плацебо и превышала или равнялась эффективности парацетамола, налбуфина, петидина или низких доз морфина. Проведенные исследования подтвердили эффективность трамадола. Профиль безопасности трамадола был похож у взрослых и детей в возрасте от 1 года (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

В диапазоне терапевтических доз трамадол показывает линейный фармакокинетический профиль. При внутримышечном введении трамадол быстро и полностью всасывается в кровь, биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в крови достигается через 45 мин после инъекции. Период полувыведения трамадола составляет 0,38±0,18 часа.

Трамадол обладает высоким сродством к тканям (Vd,ß = 203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови – 20%. Проникает через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный). Гидрохлорид трамадола и его метаболит О-дезметилтрамадол обнаруживаются в грудном молоке в очень незначительных количествах (0,1% и 0,02% введенной дозы соответственно).

В организме человека трамадол метаболизируется в основном путем N- и О-деметилирования и путем конъюгации продуктов О-деметилирования с глюкуроновой кислотой. Фармакологически активен только О-дезметилтрамадол. Для других метаболитов существуют значительные межиндивидуальные отличия в количественном выражении. В настоящее время в моче обнаружено 11 метаболитов. По данным экспериментов на животных, О-дезметилтрамадол превышает эффективность исходного вещества в 2–4 раза. Период полувыведения О-дезметилтрамадола t1/2,ß (у здоровых лиц) составляет 7,9 часа (диапазон: 5,4 – 9,6 часа) и имеет тот же порядок, что и трамадол.

Ингибирование изоферментов CYP3A4 и/или CYP2D6, участвующих в биотрансформации трамадола, может влиять на плазменную концентрацию трамадола или его активного метаболита.

Трамадол и его метаболиты почти полностью выводятся почками. Кумулятивный диурез составляет 90% общей радиоактивности введенной дозы. Период полувыведения t1/2,ß составляет около 6 часов, независимо от пути введения. У пациентов пожилого возраста (от 75 лет) период полувыведения может увеличиться примерно в 1,4 раза.

В диапазоне терапевтических доз трамадол обнаруживает фармакокинетическую линейность. Связь между концентрацией в плазме крови и анальгетическим эффектом дозозависима, но со значительными вариациями в отдельных случаях. Обычно эффективная концентрация в плазме крови составляет 100–300 нг/мл.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек следует ожидать незначительное увеличение полувыведения. У больных циррозом печени определяли период полувыведения 13,3 ± 4,9 ч (трамадол) и 18,5 ± 9,4 ч (О-дезметилтрамадол), в крайних случаях – 22,3 ч и 36 ч соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 43,2 часа соответственно).

Фармакокинетика трамадола и О-дезметилтрамадола после однократного и многократного перорального применения пациентам в возрасте от 1 до 16 лет в целом была сходной с наблюдавшейся у взрослых, с учетом коррекции дозы относительно массы тела, но с более высокой межиндивидуальной вариабельностью у детей до 8 лет.

У детей до 1 года фармакокинетика трамадола и О-дезметилтрамадола хотя и изучена, но не полностью охарактеризована. Данные исследований, охватывающих эту возрастную группу, свидетельствуют о том, что скорость образования О-дезметилтрамадола через CYP2D6 у новорожденных неуклонно возрастает, достигая уровня активности CYP2D6 у взрослых примерно в возрасте 1 года. Кроме того, незрелость процесса глюкуронидаций и функции почек могут приводить к замедлению выведения и кумуляции О-дезметилтрамадола у детей до 1 года.

Показания

Лечение умеренной и сильной боли.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трамадолу или другим компонентам лекарственного средства. Острая алкогольная интоксикация; острое отравление снотворными, анальгетическими, опиоидными или психотропными препаратами; применение одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после их отмены; эпилепсия, не контролируемая лечением; синдром отмены наркотиков

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственное средство нельзя применять вместе с ингибиторами МАО (см. «Противопоказания»). У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоида петидина, наблюдались реакции, угрожавшие жизни, реакции, влияющие на ЦНС, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Нельзя исключить аналогичное взаимодействие с ингибиторами МАО при применении трамадола.

Потенциально одновременное применение трамадола и лекарственных средств, ингибирующих ЦНС, включая алкоголь, может усилить их действие на ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»).

Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предварительное применение циметидина (ингибитора фермента) вряд ли приводит к клинически значимому взаимодействию. Одновременное или предварительное применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгетический эффект и сократить продолжительность действия препарата.

Лекарственное средство может вызвать судороги и увеличить потенциал селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИЗЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСН), трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других лекарственных средств. и применяются при лечении судорог.

Одновременное применение трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как СИЗОС, СИЗОС или ингибиторы МАО (см. раздел «Противопоказания»), трициклические антидепрессанты и миртазапин, может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасный для жизни (см. разделы Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять лекарственное средство с производными кумарина (например, варфарином), поскольку есть сообщения об увеличении уровня международного нормализованного отношения (МНО), связанного с сильным кровотечением и экхимозами у некоторых больных.

Препараты, ингибирующие CYP3А4, такие как кетоконазол и эритромицин, могут ингибировать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и, возможно, его активного О-деметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена.

Опиоидный эффект трамадола активируется из-за метаболизма CYP2D6. Поэтому препараты, ингибирующие CYP2D6, могут снижать эффективность трамадола.

В небольшом количестве исследований показано, что пред- или послеоперационное применение селективных серотониновых антагонистов 5НТ3-рецепторов (ондансетрона) увеличивает потребность в трамадоле у больных с послеоперационной болью.

Одновременное применение опиоидов вместе с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или родственными лекарственными средствами, повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти вследствие аддитивного воздействия на угнетение ЦНС. В таких случаях дозу и длительность одновременного применения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Лекарственное средство необходимо с осторожностью применять при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушении дыхательного центра или дыхательной функции, повышении внутричерепного давления.

С особой осторожностью применять трамадол больным, чувствительным к опиатам.

Одновременное применение трамадола и седативных препаратов (бензодиазепины или родственные лекарственные средства) может вызвать седативный эффект, угнетение дыхания, ком и смерть. В связи с этими рисками одновременное назначение этих препаратов целесообразно только для тех пациентов, для которых не существует альтернативных вариантов лечения. Если же одновременное назначение считается необходимым, следует применять низкую эффективную дозу с кратчайшей продолжительностью лечения. За такими пациентами следует тщательно наблюдать признаки и симптомы угнетения дыхания и седации. Поэтому необходимо предварительно проинформировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с угнетением дыхания или при совместном применении депрессантов ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), или если рекомендуемая суточная доза значительно превышена (см. раздел «Передозировка»), препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно возникновение угнетения дыхания.

Сообщалось о судорогах у пациентов, получавших трамадол в рекомендованной дозировке. Риск может увеличиваться при применении дозы, превышающей рекомендуемую суточную дозу (400 мг). При совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, трамадол может увеличить риск возникновения судорог. Пациентам с эпилепсией или со склонностью к судорогам лекарственное средство необходимо применять только в исключительных случаях.

Нарушение дыхания во время сна

Опиоиды могут вызвать нарушение дыхания во время сна, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию с расстройством сна. Использование опиоидов дозозависимо увеличивает риск ЦАС. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут иногда вызывать обратную недостаточность коры надпочечников, которая требует наблюдения и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомы острой или хронической недостаточности надпочечников могут включать, например, сильную боль в животе, тошноту и рвоту, низкое артериальное давление, сильную усталость, снижение аппетита и потерю массы тела.

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, у пациентов, получающих трамадол в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами или без таковых (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные» реакции»).

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома включают в себя, но не ограничиваются ими, изменения настроения, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических лекарственных средств обычно приводит к быстрому улучшению состояния.

Метаболизм CYP2D6

Трамадол метаболизируется ферментом печени CYP2D6. При дефиците или полном отсутствии этого фермента у пациента можно не достичь адекватного обезболивающего эффекта. По оценкам исследований, отмечается, что этот дефицит может иметь до 7% кавказского населения. Однако у пациентов с очень быстрым метаболизмом существует риск развития опиоидной токсичности даже при назначении обычных рекомендованных доз.

Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут возникать симптомы угнетения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасными для жизни, а в очень редких случаях даже летальными. Оценки распространенности очень быстрого метаболизма в разных популяциях приведены ниже:

Послеоперационное применение у детей

В литературных источниках сообщалось, что послеоперационный прием трамадола приводил к редким, но опасным для жизни, побочным реакциям у детей после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии из-за обструктивного апноэ во сне. Следует крайне осторожно назначать детям трамадол для послеоперационного обезболивания и чрезвычайно тщательно наблюдать за симптомами опиоидной токсичности, включая угнетение дыхания.

Дети с нарушениями дыхательной функции

Трамадол не рекомендуется применять детям, у которых могут быть нарушения функции дыхания, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелые сердечные или респераторные заболевания, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или обширное хирургическое вмешательство. Эти факторы могут усугубить симптомы опиоидной токсичности.

При приеме трамадола, особенно при длительном применении может развиться толерантность, а также психологическая и физическая зависимость. У пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными средствами или возникновению зависимости, лечение трамадолом следует проводить только в течение короткого периода и под строгим наблюдением врача.

Если пациент больше не нуждается в лечении трамадолом, может быть целесообразным постепенное снижение дозы для предотвращения симптомов отмены.

Трамадол не пригоден для заместительной терапии опиозависимых пациентов. Несмотря на то, что трамадол является опиоидным агонистом, он не может ингибировать симптомы отмены морфина.

Раствор для инъекций содержит менее 0,7 мг/1 мл натрия, то есть почти свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, рост костей и летальность новорожденных. Трамадол проходит через плацентарный барьер. Достаточные данные по безопасности применения трамадола во время беременности у человека отсутствуют, поэтому беременным нельзя применять это лекарственное средство.

Трамадол, применяемый к или во время родов, не влияет на сокращение матки. Он может повлечь за собой изменение частоты дыхания новорожденных, обычно клинически незначимую. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к абстинентному синдрому у новорожденных.

Приблизительно 0,1% дозы, которую получает женщина в период кормления грудью, проникает в грудное молоко. В раннем послеродовом периоде при пероральном применении матерью суточной дозы до 400 мг, среднее количество трамадола, получаемого младенцем с грудным молоком, составляет 3% от материнской дозы, скорректированной по массе тела. Поэтому трамадол не следует применять при кормлении грудью или прекратить кормление грудью во время терапии трамадолом.

Обычно после применения однократной дозы трамадола кормление грудью прерывать не обязательно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Трамадол даже в рекомендованных дозах может вызывать такие эффекты, как сонливость и головокружение, и таким образом изменяет способность адекватно реагировать на окружающую среду, что ухудшает способность активно участвовать в дорожном движении или управлять механизмами. Поэтому при применении лекарственного средства необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта или других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Дозы и длительность лечения устанавливает врач индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома.

Лекарственное средство можно вводить внутривенно, внутримышечно или подкожно.

Взрослые и дети от 14 лет:

Если после применения разовой дозы 50 мг трамадола облегчение боли не наступает в течение 30–60 мин, то можно назначить вторую разовую дозу 50 мг.

При сильной боли может потребоваться более высокая начальная доза гидрохлорида трамадола (100 мг). В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4–8 часов. В раннем послеоперационном периоде в случае необходимости дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы.

Суточная доза не должна превышать обычно применяемой дозы. Для устранения боли рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу. Суточная доза 400 мг трамадола не должна превышаться, за исключением специфических клинических обстоятельств (например, боль при раке или тяжелая послеоперационная боль).

Дети от 1 до 14 лет.

Назначают 1–2 мг гидрохлорида трамадола на 1 кг массы тела в виде однократной дозы. Следует назначать минимальную эффективную дозу трамадола. Суточная доза составляет 4–8 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза трамадола составляет 8 мг/кг массы тела или 400 мг трамадола.

Лекарственное средство необходимо разводить водой для инъекций.

Ниже приведены концентрации, достигнутые при разбавлении водой для инъекций.

Расчет полной дозы гидрохлорида трамадола (мг): масса тела (кг) × доза (мг/кг).

Расчет объема (мл) разбавленного раствора для введения: распределить целую дозу (мг) на соответствующую концентрацию разбавленного раствора (мг/мл):

Пример: для ребенка массой тела 45 кг следует назначать дозу 1,5 мг гидрохлорида трамадола на 1 кг массы тела. Для этого необходимо 67,5 мг гидрохлорида трамадола. 2 мл лекарственного средства (эквивалентно 2 ампулам по 1 мл) развести 4 мл воды для инъекций. Это дает концентрацию 16,7 мг гидрохлорида трамадола на 1 мл. Затем ввести 4 мл раствора (примерно 67 мг гидрохлорида трамадола). Остатки раствора утилизировать.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста (до 75 лет), не имеющим клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, корректировка дозы обычно не требуется.

Печеночная и почечная недостаточность/диализ.

У больных с нарушениями функции печени и почек легкой и умеренной степени выведение трамадола замедлено. Таким больным при необходимости увеличивают междозовый интервал в соответствии с потребностью.

Примечание. Следует применять только низкие рекомендованные дозы лекарственного средства. При лечении хронической боли назначать лекарственное средство в соответствии с установленным режимом.

Раствор для инъекций вводить медленно, то есть 1 мл лекарственного средства (эквивалентно 50 мг гидрохлорида трамадола) в минуту, или разводить в растворе для инфузий и вводить в виде инфузий.

Продолжительность лечения.

Не использовать лекарственное средство дольше, чем рекомендовано. Если в зависимости от характера и тяжести заболевания необходимо длительное обезболивание трамадолом, то следует регулярно и тщательно контролировать состояние больного (если нужно, то с перерывом терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.

Дети.

Не применять детям до 1 года.

Передозировка

Симптомы. Специфический миоз, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение сознания вплоть до комы, судороги и угнетение дыхания вплоть до остановки дыхания. Также сообщалось о серотониновом синдроме.

Лечение. Следует принять общие меры первой помощи. Обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация), поддержание дыхания и кровообращения в зависимости от симптомов. Антидотом при подавлении дыхания является налоксон. В исследованиях на животных оказалось, что налоксон не влияет на судороги, поэтому следует вводить диазепам внутривенно.

Трамадол только в минимальном количестве выводится из сыворотки крови путем гемодиализа или гемофильтрации. Поэтому лечение острой передозировки трамадола с помощью гемодиализа или гемофильтрации недостаточно для устранения интоксикации.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями при применении трамадола гидрохлорида являются тошнота и головокружение, они обнаруживаются более чем у 10% пациентов.

Для оценки побочных реакций используются следующие частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Со стороны психики: редко галлюцинации, спутанность сознания, расстройства сна, тревожность, ночные ужасы.

После применения трамадола могут иметь место различные побочные эффекты (в зависимости от особенностей пациента и продолжительности лечения). К таким реакциям относятся: изменение настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда повышение), изменение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решения, расстройства восприятия). Может возникнуть зависимость.

Возможно возникновение абстинентного синдрома аналогичного таковому, как при применении других опиоидов. Эти симптомы включают возбуждение, тревожность, нервозность, нарушение сна, гиперкинезию, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются очень редко после внезапной отмены трамадола, а именно: панические атаки, тяжелые тревожные расстройства, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС (например, спутанность сознания, мания, деперсонализация, расстройства восприятия окружающего .ч. гиперакузия), паранойя).

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение; часто – головная боль, затмение сознания; редко – парестезии, тремор, судороги (эпилептиформные приступы), самопроизвольное подергивание мышц, нарушение координации, обморок, нарушение речи; частота неизвестна – серотониновый синдром.

Эпилептиформные приступы возникали преимущественно после применения высоких доз трамадола или при совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: редко – миоз, затуманивание зрения, мидриаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (ускоренное сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия или циркуляторный коллапс). Эти побочные реакции могут проявиться особенно при введении и у ослабленных пациентов.

Со стороны дыхательной системы: редко – угнетение дыхания, одышка; частота неизвестна – икота. Угнетение дыхания может возникать при значительном превышении рекомендованных доз и одновременном применении других ингибирующих ЦНС веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Были сообщения об обострении бронхиальной астмы, однако причинно-следственная связь не установлена.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, сухость во рту; нечасто – позывы к рвоте, раздражение пищеварительного тракта (например, ощущение тяжести в желудке, метеоризм), диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – временное повышение уровня ферментов печени, что во времени совпадало с терапией трамадолом.

Со стороны кожи: часто – повышенная потливость; нечасто – кожные реакции (в том числе сыпь, зуд, крапивница).

Со стороны костно-мышечной системы: редко – двигательная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушения мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).

Общие нарушения: часто – утомляемость; редко – аллергические реакции (одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек), анафилаксия, нарушение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия.

Сообщения о случаях побочных реакций.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл или 2 мл в ампуле; по 5 ампул в пластиковом лотке, по 1 или 2 лотка в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Белко Фарма.

Белко Фарма.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

515, Модерн Индастриал Эстейт, Бахадургарх – 124507, (Гарьяна), Индия.

515, Modern Industrial Estate, Бахадургарх – 124507 Харьяна, Индия.

Заявитель

ТОВ «РЕАКТФАРМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01133 город Киев, ул. Коновальца Евгения, дом 36Д, офис 42.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины