раствор для инфузий, 10 мг/мл; по 20 мл во флаконе; по 5 флаконов в картонной коробке
по рецепту
В 1 мл раствора содержится 10 мг зидовудина
действующее вещество: зидовудин;
1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина;
другие составляющие: кислота хлористоводородная концентрированная, гидроксид натрия, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтый цвет раствор, практически без видимых посторонних примесей.
Противовирусные препараты прямого действия. Код ATX J05A F01.
Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Попадая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных превращений, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, блокирующий синтез вирусной ДНК вследствие конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.
Исследование в пробирка показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов с ингибитором протеаз более эффективна для угнетения ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов.
При внутривенном введении средний период полувыведения – 1,1 ч, средний общий клиренс – 27,1 мл/мин/кг, объем распределения – 1,61/кг. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что является свидетельством того, что существенным механизмом выведения является тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и в крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34–38%).
Ретровир для внутривенных инфузий показан для кратковременного лечения тяжелых проявлений ВИЧ-инфекции у больных СПИДом, которые не могут принимать пероральные формы препарата. Если это возможно, ретровира не следует применять в качестве монотерапии при этом показании.
Ретровир предназначен также для применения ВИЧ-положительными беременными женщинами (беременность более 14 недель) и новорожденными детьми с целью предупреждения трансплацентарной передачи ВИЧ и первичной профилактики ВИЧ у новорожденных.
Гиперчувствительность к зидовудину или другим компонентам препарата.
Ретровир противопоказан пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов (менее 0,75×10).9/л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
Ретровир противопоказан для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, требующих дополнительного отличия от фототерапии лечения или с повышением более чем в 5 раз от нормы уровня трансаминаз.
Зидовудин элиминируется главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. осторожными.
Атовакуон. Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквона отсутствуют. 600 мг/день в течение 3 нед лечения атоваквоном острой пневмонии, вызваннойПневмоцистис Каринии, в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с более высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует тщательно наблюдать за пациентом.
Кларитромицина.Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует соблюдать двухчасовой интервал между применением этих средств.
Ламивудин. Умеренное увеличение Сmax (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, применявших ретровир, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.
Вальпроевая кислота, флюконазол или метадон. Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.
Пробеницид. Са ограниченными данными, пробеницид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время (AUC, повышение на 106%, от 100 до 170%) для зидовудина путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и собственно зидовудина) уменьшается в присутствии пробеницида. Пациентов, получающих оба препарата, следует тщательно контролировать гематологическую токсичность.
Рыбавирин. Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм остается невыясненным. Поэтому не рекомендуется совмещать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствующим зидовудином в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудининдуцированной анемией в анамнезе.
Рифампицин. Са ограниченными данными, совместное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48% ± 34%, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Ставудин. Сидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется совмещать с зидовудином.
Остальные взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболические эффекты. прямого угнетения печеночного микросомального метаболизма Поэтому следует учитывать возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации с ретровиром.
Совместимое применение, преимущественно в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном и винкристином). действия Ретровира. При одновременном применении этих медицинских препаратов необходимо тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, при необходимости – уменьшать дозу одного или нескольких препаратов.
Поскольку у некоторых больных, применяющих Ретровир, могут развиться оппортунистические инфекции, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать котримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с этими препаратами не наблюдается увеличение частоты развития побочных реакций на ретровир.
Больных следует предупредить о невозможности одновременно самостоятельно применять любые другие медикаменты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Больным следует сообщить, что лечение не может предотвратить трансмиссию ВИЧ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно принимать соответствующие меры безопасности.
Ретровир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-инфекции, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, не лечившихся препаратом. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции при длительном лечении ретровиром риск развития лимфомы неизвестен.
Беременные женщины, которые решают вопрос о лечении ретровиром с целью предупреждения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, должны знать, что в отдельных случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может состояться.
Следует избегать совместного применения рифампицина или ставудина вместе с зидовудином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Гематологические побочные реакции
У больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции при лечении Ретровиром можно ожидать развитие анемии (обычно не ранее 6 недель от начала лечения, но иногда встречается раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель после начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (вторичной относительно нейтропении). Это чаще происходит при применении высоких доз (1200–1500 мг/день) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-инфекции.
Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При внутривенном введении ретровира анализы крови следует делать не менее 1 раза в неделю.
При понижении уровня гемоглобина в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количества нейтрофилов в пределах от 0,75 × 109/л до 1,0×109/л может потребоваться уменьшение дозы до появления признаков восстановления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление – короткий (2–4 недели) перерыв в лечении Ретровиром. Восстановление костного мозга происходит обычно в пределах 2 недель, после чего можно снова начать терапию препаратом в уменьшенных дозах. Данные по применению внутривенного ретровира в течение более 2 недель ограничены. В случае тяжелой анемии уменьшение дозы Ретровира не исключает необходимости гемотрансфузий (см. «Противопоказания»).
Лактоацидоз
При применении зидовудина сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированных с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологическое.
Лактоацидоз обладает высокой смертностью и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.
Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.
В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение зидовудином следует прекратить.
С осторожностью следует назначать зидовудин для лечения пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск представляют пациенты, ко-инфицированные гепатитом С и лечащиеся альфа-интерфероном и рибавирином.
За пациентами, представляющими повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.
Нарушение функций митохондрий
Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать нарушение функций митохондрий различной степени, особенно выраженные при совместном применении со ставудином, диданозином и зидовудином. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся влиянию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробном и/или постнатальном периоде, главным образом это касалось режимов лечения, включавших зидовудин. Главные побочные реакции, о которых сообщалось, – это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто были транзиторными. Редко сообщалось о неврологических нарушениях (гипертонусе, судорогах, нарушениях поведения), возникавших после применения препарата отсрочено. Есть ли такие неврологические нарушения транзиторными или постоянными на сегодняшний день неизвестно. Эти нарушения должны быть учтены в отношении каждого ребенка, на которого оказывали влияние нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробном периоде, с тяжелыми клиническими нарушениями неизвестной этиологии, особенно неврологическими. Эти данные не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.
Липоатрофия
Лечение зидовудином ассоциируется с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Такая потеря жировых отложений, наиболее ярко выраженная на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на схему лечения без зидовудина. Пациентам следует регулярно оценивать признаки липоатрофии во время терапии зидовудином и зидовудинсодержащими продуктами (Комбивир и Тризивир). При возникновении подозрения на развитие липоатрофии терапия должна быть переведена на альтернативный режим лечения.
Масса тела и параметры метаболизма
Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы могут повышаться в течение антиретровирусной терапии. Факторами воздействия на указанные уровни могут быть контроль болезни и изменение стиля жизни. Относительно увеличения уровня липидов в некоторых случаях есть подтверждение влияния лечения, в то время как увеличение массы тела не имеет такого подтверждения. Мониторинг уровней липидов сыворотки крови и глюкозы крови проводится в соответствии с утвержденными протоколами лечения ВИЧ. Лечение нарушений липидов следует проводить по клиническим показателям.
Болезни печени
Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5–6 по шкале Чайльд – Пью) похож на наблюдаемый у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не нужно. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (7-5 по шкале Чайльд-Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя из-за широкого разнообразия экспозиции наблюдаемого зидовудина, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.
Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. При совместном применении с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов.
Больные с существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и им необходимо находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует учитывать возможность перерыва или прекращения лечения (см. «Способ применения и дозы»).
Синдром иммунного обновления
У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Подходящими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Пневмоцистис jiroveci (P. Carinii) пневмонияЛюбые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать и приступить к их лечению в случае необходимости.
Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельно и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.
Остеонекроз
Хотя этиология остенекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью при появлении боли, ригидности у суставов или двигательных нарушений.
Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита С
Обострение анемии, связанное с применением рибавирина, наблюдалось у больных, когда зидовудин являлся составной частью комбинированного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается не выясненным. Поэтому совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется и следует принять решение о замене зидовудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известным риском зидовудининдуцированной анемии в анамнезе.
Аллергия на латекс.Резиновая пробка на флаконе содержит сухой натуральный латексный каучук, который может вызвать аллергические реакции у лиц чувствительных к латексу.
Беременность.
Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному принимают во внимание данные, полученные в исследованиях на животных, а также клинический опыт применения беременных женщин.
В данном случае, использование беременной женщиной зидовудина с последующим лечением новорожденных, уменьшает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Большое количество данных о беременных женщинах (более 3000 результатов первого триместра и более 3000 результатов во время второго и третьего триместра) свидетельствуют об отсутствии мальформативной токсичности. Ретровир может использоваться во время беременности, если это клинически обосновано. Риск врожденных пороков для людей маловероятен, исходя из упомянутого большого количества данных.
Данные исследований зидовудина на животных указывают на репродуктивную токсичность. Активные составляющие ретровира могут тормозить репликацию клеток ДНК, а зидовудин показал трансплацентарные канцерогенные свойства в одном исследовании на животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Установлена трансплацентарная проницаемость зидовудина в организме человека.
Митохондриальные дисфункции: нуклеотидные и нуклеозидные аналоги in vitro да живой вызывают повреждение митохондрий. Были сообщения о нарушении функций митохондрий у ВИЧ-отрицательных младенцев, матери которых применяли нуклеозидные аналоги во время беременности и/или в постнатальном периоде (см. раздел «Особенности применения»).
Фертильность
Зидовудин не снижал мужскую или женскую фертильность у крыс, которым вводили дозу до 450 мг/кг/сут. Нет данных о влиянии Ретровира на женскую фертильность. У мужчин Ретровир не влияет на количество, морфологию или подвижность сперматозоидов.
Лактация
После введения единственной дозы 200 мг зидовудина ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация зидовудина была похожа в грудное молоко и сыворотку крови. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуют при любых обстоятельствах отказаться от кормления грудью во избежание передачи ВИЧ-инфекции детям.
Исследования по изучению влияния ретровира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Из данных фармакологии активного вещества не вытекает возможность какого-либо вредного воздействия на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Но, несмотря на это, следует всегда учитывать общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.
Терапию Ретровиром должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Ретровир для внутривенных инфузий назначается только до того времени, когда можно применять Ретровир для перорального применения (таблетки или раствор для перорального применения).
Ретровир для внутривенных инфузий следует применять медленной внутривенной инфузией разбавленного раствора в течение не менее 1 часа.
Ретровер для внутривенных инфузий нельзя вводить внутримышечно.
Разведение: раствор необходимо разводить непосредственно перед применением.
Поскольку препарат не содержит антимикробные консерванты, разведение следует проводить в полных асептических условиях, желательно непосредственно перед введением, и любую неиспользованную часть во флаконе необходимо утилизировать. Необходимую дозу препарата следует добавлять и смешивать с 5% внутривенным раствором глюкозы, чтобы получить конечную концентрацию зидовудина 2 мг/мл или 4 мг/мл. Эти разведения химически и физически стабильны в течение 48 ч при температуре 5 °C и 25 °C. При обнаружении помутнения до и после разведения или во время инфузии препарат следует утилизировать.
Взрослые и дети от 12 лет
Назначают 1-2 мг зидовудина/кг массы тела каждые 4 часа. Эффективность низших доз для лечения и профилактики неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, неизвестна.
Дети от 3 месяцев до 12 лет
Данные по применению Ретровира для внутривенного введения детям ограничены. Применяли дозы в пределах от 80 до 160 мг/м2 поверхности тела каждые 6 часов (320–640 мг/м2 в сутки).
Дети до 3 месяцев
Ограниченность имеющихся данных не позволяет рекомендовать специальную дозировку для пациентов этой возрастной группы (см. ниже «Предупреждение трансмиссии от матери к плоду»).
Предупреждение трансмиссии от матери к плоду
Рекомендованная доза препарата для беременных женщин (беременность свыше 14 недель) - 500 мг/сут перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов.
Новорожденным Ретровир назначается в дозе 2 мг/кг массы тела в форме перорального раствора каждые 6 часов, начиная с первых 12 часов после рождения и до достижения возраста 6 недель (например, младенцам с весом 3 кг необходимо применять 0.6 мл перорального раствора каждые 6 часов). Младенцам, которым нельзя давать препарат per os, применяется Ретровир путем внутривенной инфузии в дозе 1,5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 часов.
В случае запланированного кесарева сечения, внутривенную инфузию следует начать за 4 часа до начала операции.
Почечная недостаточность
Для больных с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза - 1 мг/кг внутривенно 3-4 раза в сутки (эквивалентно пероральной суточной дозе для этой категории пациентов, 300-400 мг). Последующая коррекция дозы может потребоваться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение.
Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза составляет 100 мг каждые 6 или 8 часов.
Печеночная недостаточность
У больных циррозом печени наблюдается кумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходима коррекция дозы, но, учитывая недостаточность данных четких рекомендаций, сделать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между введением препарата.
Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями
Пациентам, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г/дл (4,65 ммоль/л) до 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов в пределах от 0,75 × 109/л до 1,0×109/л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении ретровиром.
Больные пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у больных старше 65 лет не изучалась, поэтому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Ретровира.
Дети. Препарат для внутривенного введения не рекомендуется для применения детям до 3 месяцев, но в случае необходимости предупреждения трансмиссии вируса от матери к плоду и если ребенок не может принимать препарат перорально, следует применять внутривенные инъекции.
Имеется опыт применения высоких доз 7,5 мг/кг массы тела внутривенного ретровира каждые 4 часа в течение 4 недель 5 пациентам. У одного пациента появилось ощущение тревоги, у 4 других – никаких нежелательных явлений.
Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме указанных в разделе побочных эффектов (утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. Сообщалось, что при приеме пациентом неизвестного количества зидовудина уровни зидовудина в крови более чем в 16 раз превышали нормальные терапевтические уровни, но при этом не наблюдалось краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий.
При передозировке необходимо тщательно обследовать пациента с целью выявления признаков интоксикации и назначить соответствующую поддерживающую терапию.
Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают ограниченный эффект на выведение зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.
Характер побочного действия у детей и взрослых схож.
Частота побочных реакций классифицирована по следующей схеме: очень распространены 1/10, распространены 1/100 и 1/10, нераспространены 1/1000 и 1/100, редко распространены 1/10000 и 1/1000, очень редко распространены 1/10.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Распространены анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.
Чаще это встречается при применении высоких доз (1200–1500 мг/сут) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4+ клеток менее 100/мм.3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или отмена терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином было снижено количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови.
Нераспространены: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.
Редко распространены: истинная эритроцитарная аплазия.
Очень редко: апластическая анемия.
Метаболизм и нарушения пищеварения.
Часто: гиперлактатемия.
Редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»), анорексия.
Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.
Со стороны психики.
Редко: тревога и депрессия.
Неврологические реакции.
Очень распространены: головные боли.
Часто: головокружение.
Редко распространены: бессонница, парестезия, сонливость, понижение умственной деятельности, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Редко: кардиомиопатия.
Со стороны системы дыхания.
Нераспространенные: одышка.
Редко: кашель.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень распространены: тошнота.
Часто: рвота, боль в животе и диарея.
Нераспространены: метеоризм.
Редко: пигментация слизистой рта, нарушение вкуса и диспепсия, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.
Редко: печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
Со стороны кожи и подкожной ткани..
Нераспространенные: сыпь и зуд.
Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы.
Часто: миалгии.
Нераспространенные: миопатии.
Со стороны мочевыделительной системы.
Редко: частое мочеотделение.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко: гинекомастия.
Общие реакции и реакции в городе.
Часто: недомогание.
Нераспространенные: лихорадка, генерализованная боль и астения.
Редко: озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.
Данные по применению Ретровира для внутривенного введения более 2 недель ограничены, однако некоторые пациенты получали лечение в течение 12 недель. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения и лейкопения. Местные реакции возникали нечасто.
По данным клинических исследований, частота случаев тошноты и других часто встречающихся побочных эффектов последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения Ретровиром.
Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии.
В плацебо-контролируемом исследовании Ретровир в рекомендованных дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.
По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились Ретровиром, был несколько ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения Ретровиром. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобны плацебо-группе и группе, леченной Ретровиром. Удаленные результаты влияния препарата на плод и младенца неизвестны.
При применении зидовудина сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальных, ассоциированных с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).
Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, что наиболее ярко выражено на лице, конечностях и ягодицах. Пациенты, получающие ретровир, должны часто обследоваться по признакам липоатрофии. Когда такое развитие проявляется, не следует продолжать лечение Ретровиром (см. раздел «Особенности применения»).
Масса тела, уровни липидов сыворотки крови и глюкозы могут повышаться в течение антиретровирусной терапии (см. раздел «Особенности применения»)
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).
3 года.
Хранить при температуре ниже 30 °C в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Исследования по изучению несовместимости не проводились, поэтому не следует смешивать это лекарственное средство с другими лекарственными средствами.
Флаконы из темного стекла с резиновой пробкой, алюминиевым покрытием и пластиковым колпачком емкостью 20 мл. По 5 флаконов в картонной коробке.
За рецептом.
Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания.
Glaxo Operations UK Limited, Великобритания.
Адреса
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Барнард Castle, DL12 8DT, Великобритания / Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Хармир Роуд, Барнард Кастл, DL12 8DT, Великобритания.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}